Ciclosporina
Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton
La ciclosporina es el sistémico clásico más rápido y el que más miedo da. Buena parte de ese miedo procede de series antiguas en las que se usó por encima de la dosis máxima dermatológica y durante años seguidos. Usada como está diseñada —dosis techo de 5 mg/kg/día, meses y no años, con la función renal vigilada— es un fármaco previsible. Esta lectura separa lo que la obra razona desde el marco estadounidense de lo que aquí fija la ficha técnica, que en dos puntos importantes no dice lo mismo.
Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.
En 20 segundos
- Es un fármaco con reloj, no de mantenimiento. La obra lo sitúa idealmente en 3 a 6 meses por tanda; la ficha técnica española obliga a interrumpir si no hay respuesta suficiente tras 6 semanas a dosis máxima, y en dermatitis atópica documenta hasta un año. Nada de esto es un tratamiento crónico.
- En España la dermatitis atópica grave es indicación autorizada, no un uso fuera de ficha técnica. La obra la trata como off-label porque razona sobre la autorización estadounidense. Cambia el consentimiento y cambia el discurso con el paciente.
- El umbral renal español no es el del libro. El capítulo razona sobre creatinina que sube un 30 % sobre la basal; la ficha técnica española razona sobre filtrado glomerular estimado y sitúa la reducción de dosis en una caída superior al 25 %.
- Lo que limita de verdad es el riñón y la tensión, no la analítica hepática. El hemograma y las transaminasas casi nunca se alteran; la hipertensión aparece en torno a uno de cada cuatro pacientes con psoriasis.
- Se retira despacio. Hay rebotes descritos al suspender de golpe, incluidos brotes pustulosos: conviene solapar el relevo antes de bajar del todo.
Claves de la lectura
Aquí tiene dos indicaciones dermatológicas autorizadas, y la obra solo cuenta una
La ficha técnica española de Sandimmun Neoral autoriza la psoriasis grave cuando la terapia convencional resulta inadecuada o ineficaz, y también la dermatitis atópica grave cuando se requiere terapia sistémica. La obra clasifica la dermatitis atópica como uso fuera de indicación porque razona sobre la autorización estadounidense, y así lo dice expresamente. Trasladar esa clasificación a una consulta española es un error con consecuencias prácticas: obliga a un consentimiento que aquí no hace falta y transmite al paciente una inseguridad que el etiquetado no respalda. El resto de los usos que recoge el capítulo —pioderma gangrenoso, urticaria crónica, liquen plano, dermatosis ampollosas, dermatomiositis— sí quedan fuera de ficha técnica en España.
El umbral renal de la obra y el de la ficha técnica no son el mismo umbral
El capítulo construye toda su arquitectura de seguridad renal sobre la creatinina: si sube más de un 30 % sobre la basal se repite en dos semanas, y si la elevación se confirma se baja al menos 1 mg/kg/día; con un 50 % se suspende. La ficha técnica española razona sobre filtrado glomerular estimado: si cae más de un 25 % por debajo del basal en más de una determinación, se reduce la dosis entre un 25 y un 50 %; si la caída supera el 35 %, se considera una reducción adicional; y si la reducción no mejora el filtrado en un mes, se interrumpe. No son equivalentes ni se traducen automáticamente, y el criterio que hay que poder defender en una historia clínica española es el de la ficha técnica. La lógica de fondo sí coincide: lo que importa es la variación respecto a la basal del propio paciente, no un valor absoluto de laboratorio.
Dos basales, no una: la basal es el paciente, no el rango del laboratorio
De ahí que la obra insista en algo que se salta con facilidad: antes de la primera dosis hacen falta dos tensiones arteriales y dos creatininas separadas al menos veinticuatro horas. Una sola determinación no define una basal, y sin basal fiable el umbral del 25 o el 30 % no significa nada. Es la parte del protocolo que más se omite y la que más caro sale después, cuando hay que decidir si una cifra intermedia obliga a bajar la dosis o no.
Dos escuelas de dosis, y la ficha técnica española toma partido
El capítulo expone las dos y no cierra: empezar alto (5 mg/kg/día repartidos en dos tomas) para ganar velocidad en el brote grave, o empezar bajo (2,5 a 3 mg/kg/día) y subir. Los autores recomiendan lo primero en brotes intensos o en psoriasis realmente refractaria, porque a su juicio 3 mg/kg/día a menudo ni siquiera basta como mantenimiento en esos casos. La ficha técnica española empieza en 2,5 mg/kg/día y contempla subir de forma gradual hasta un máximo de 5 mg/kg/día si al mes no hay mejoría. Empezar directamente en 5 mg/kg/día es una decisión defendible en un brote eritrodérmico o pustuloso, pero es apartarse del etiquetado y conviene dejarlo escrito.
En el paciente obeso se calcula sobre peso ideal, y eso no está en la ficha técnica
La obra es explícita: en el paciente obeso la dosis de inicio se calcula sobre el peso ideal y se sube después si la respuesta no basta, porque calcular sobre el peso real lleva casi siempre a una dosis excesiva. Añade un argumento poco elegante pero cierto: además de seguridad, es dinero. La ficha técnica española no menciona el peso ideal ni da regla alguna para el paciente obeso, de modo que esto es criterio de la obra y no etiquetado.
Tiene fecha de caducidad, y depende de a quién se pregunte
La FDA admite hasta un año continuado; los consensos internacionales, hasta dos, con una pausa obligada después para dar descanso al riñón. Los autores del capítulo son más estrictos que ambos y prefieren tandas de 3 a 4 meses para controlar un brote, con al menos doce semanas entre ciclos. La ficha técnica española no da un tope en meses para la psoriasis: obliga a interrumpir si no hay respuesta suficiente tras 6 semanas a 5 mg/kg/día y a retirar cuando se obtiene respuesta satisfactoria. En dermatitis atópica sí documenta hasta un año de uso eficaz y bien tolerado. La conclusión práctica es la misma por cualquiera de los tres caminos: se prescribe con una fecha de salida pensada de antemano.
La retirada brusca puede costar un brote peor que el de partida
La obra recomienda no suspender en seco sino bajar de forma gradual mientras se instaura el relevo, y describe casos aislados de rebote al retirar, incluidos brotes pustulosos. Es la razón de ser de la terapia secuencial: la ciclosporina aclara rápido y otro fármaco mantiene. La ficha técnica española va en la misma dirección y pide reducir gradualmente e interrumpir cuando sea posible.
Lugar en la terapéutica
Cuándo resulta especialmente interesante
- Escenario
- Brote intenso y extenso, psoriasis eritrodérmica o pustulosa, o psoriasis que ha fallado a otras líneas sistémicas. Es donde su velocidad no la iguala casi ningún otro sistémico clásico.
- Perfil
- Adulto sin hipertensión mal controlada, con función renal normal y sin exposición previa relevante a PUVA. Cuanto más limpio el punto de partida, más margen deja el umbral del filtrado glomerular.
- Horizonte
- Cuando existe un plan para después: otro sistémico, un biológico o fototerapia. La ciclosporina abre la puerta; no se queda a vivir.
Cuándo es mejor no empezar por aquí
- Contraindicación clara
- La obra desaconseja expresamente la ciclosporina en linfoma cutáneo de células T, micosis fungoide incluida, por casos publicados de progresión tras el tratamiento. Es una precaución que conviene tener presente antes de tratar una eritrodermia sin diagnóstico cerrado.
- Riñón o tensión comprometidos
- Función renal alterada o hipertensión no controlada convierten el fármaco en un problema de manejo. La hipertensión ya establecida no impide continuar si se controla, pero empezar con ella descontrolada es empezar mal.
- Fototerapia en marcha
- La ficha técnica española pide no administrar de forma concomitante UVB ni PUVA, y evitar la exposición solar excesiva sin protección. No es una recomendación de estilo: es la combinación que más pesa en el riesgo de cáncer cutáneo.
Frente a metotrexato, que es su comparador natural
- Qué demostró el ensayo
- El ensayo aleatorizado que cita la obra (Heydendael, N Engl J Med 2003) comparó metotrexato 15 mg semanales con ciclosporina 3 mg/kg/día durante 16 semanas y no encontró diferencias significativas de eficacia. El PASI medio bajó de 13,4 a 5,0 con metotrexato y de 14,0 a 3,8 con ciclosporina, con una diferencia ajustada de 1,3 (IC 95 % de −0,2 a 2,8; p = 0,09).
- El dato que el capítulo no traslada
- En ese mismo ensayo, 12 de los pacientes del grupo de metotrexato tuvieron que interrumpir por elevación reversible de enzimas hepáticas, frente a 1 en el grupo de ciclosporina. La tolerancia a corto plazo no fue equivalente, aunque la eficacia lo fuera.
- Cómo se decide en la práctica
- Con eficacia similar a 16 semanas, la elección se juega en la velocidad, en el perfil de órgano que se quiere proteger y en el horizonte temporal: metotrexato admite años, la ciclosporina no.
Cómo utilizarlo
Solo se recogen presentaciones realmente comercializadas en España. Posologías orientativas para el adulto: comprobar siempre la ficha técnica vigente.
Lo que existe en España
Sandimmun Neoral cápsulas blandas
25, 50 y 100 mg- Duración
- Según indicación
- Cuándo considerarlo
- Es la presentación de referencia y la que sostiene las indicaciones dermatológicas.
- Limitaciones
- Condición de prescripción: diagnóstico hospitalario. No es un fármaco que se inicie desde atención primaria.
- Monitorización
- Ver el bloque de seguridad: tensión y filtrado glomerular mandan sobre todo lo demás.
Sandimmun Neoral solución oral
100 mg/ml- Duración
- Según indicación
- Cuándo considerarlo
- Cuando hace falta ajuste fino por peso o el paciente no traga cápsulas.
- Limitaciones
- La obra recuerda diluirla justo antes de tomarla, preferiblemente en zumo de naranja o de manzana, y nunca en zumo de pomelo.
- Monitorización
- Misma monitorización que la cápsula.
Ciqorin cápsulas blandas EFG
25, 50 y 100 mg- Duración
- Según indicación
- Cuándo considerarlo
- Genérico comercializado en España, también con diagnóstico hospitalario.
- Limitaciones
- Las marcas que nombra la obra —Sandimmune sin microemulsión, Gengraf— no existen aquí, de modo que el problema de conversión entre formulaciones que ocupa buena parte del capítulo no se plantea en una consulta española.
- Monitorización
- Igual que la marca.
Psoriasis grave
Inicio según ficha técnica
2,5 mg/kg/día por vía oral, repartidos en dos tomas- Duración
- Reevaluar al mes
- Cuándo considerarlo
- Psoriasis grave estable o moderada-grave, cuando no hay prisa extrema.
- Limitaciones
- Si al mes no hay mejoría se sube de forma gradual, sin superar 5 mg/kg/día.
- Monitorización
- Tensión y creatinina cada dos semanas los dos primeros meses.
Inicio alto, criterio de la obra
5 mg/kg/día repartidos en dos tomas- Duración
- Mantener la dosis eficaz 2 a 3 meses y después bajar 1 mg/kg/día cada dos semanas
- Cuándo considerarlo
- Brote inflamatorio grave, eritrodermia o psoriasis pustulosa, donde la velocidad es el objetivo.
- Limitaciones
- Se aparta de la pauta de inicio de la ficha técnica española: conviene dejar constancia del motivo. Si a los 3 meses con 5 mg/kg/día no hay respuesta suficiente, se suspende.
- Monitorización
- Igual, con umbral bajo para repetir analítica.
Ajuste por peso en el paciente obeso
Calcular sobre peso ideal, no sobre peso real- Duración
- Subir después si la respuesta es insuficiente
- Cuándo considerarlo
- Siempre que el peso real se aleje del ideal.
- Limitaciones
- Criterio de la obra. La ficha técnica española no da regla para el paciente obeso.
- Monitorización
- Sin cambios.
Dermatitis atópica grave
Pauta autorizada
2,5 a 5 mg/kg/día repartidos en dos tomas; inicio habitual en 2,5- Duración
- La ficha técnica documenta hasta un año de uso eficaz y bien tolerado
- Cuándo considerarlo
- Dermatitis atópica grave del adulto que requiere terapia sistémica. Indicación autorizada en España.
- Limitaciones
- Si no hay respuesta en dos semanas, la ficha técnica contempla subir hasta 5 mg/kg/día. Retirar de forma gradual cuando sea posible.
- Monitorización
- La misma que en psoriasis. La obra señala que en niños de 2 a 16 años los efectos adversos más frecuentes fueron cefalea y dolor abdominal, y que la subida mantenida de creatinina o de tensión fue rara.
Seguridad y monitorización
Antes de la primera dosis
- Exploración
- Historia y exploración dirigidas a descartar infección activa y neoplasia. Dos tensiones arteriales separadas al menos veinticuatro horas.
- Analítica
- Dos creatininas separadas al menos veinticuatro horas con filtrado glomerular estimado, urea, hemograma, perfil hepático, perfil lipídico en ayunas, magnesio, potasio y ácido úrico.
- Por qué dos
- Porque todo el sistema de alarma posterior es porcentual sobre la basal del paciente. Con una sola determinación no hay basal.
- Vacunas
- Evitar vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento. La obra recomienda administrarlas al menos dos semanas antes de empezar.
Durante el tratamiento
- Ritmo
- Revisión y analítica cada dos semanas durante el primer o los dos primeros meses y después mensual, siempre que todo vaya bien. Tensión arterial en cada visita.
- Qué se mira
- Función renal, tensión, lípidos, potasio, magnesio y ácido úrico. El hemograma y las transaminasas se piden, pero la obra señala que la ciclosporina casi nunca los altera.
- Niveles del fármaco
- No se piden de rutina: la variabilidad entre pacientes es grande y el nivel no predice bien ni la eficacia ni la toxicidad en psoriasis. Se reservan para sospecha de interacción o de mala adherencia.
- Sol y fototerapia
- Sin UVB ni PUVA concomitantes, y protección solar estricta.
Qué hacer cuando el filtrado glomerular cae
- Criterio español
- Caída superior al 25 % respecto al basal en más de una determinación: reducir la dosis entre un 25 y un 50 %. Caída superior al 35 %: considerar una reducción adicional.
- Si no remonta
- Si la reducción de dosis no mejora el filtrado en un mes, se interrumpe el tratamiento.
- Criterio de la obra, por si se usa creatinina
- Subida mayor del 30 % sobre la basal: repetir en dos semanas. Si se confirma, bajar al menos 1 mg/kg/día durante 2 a 4 semanas. Subida del 50 %: suspender hasta volver a la basal, y reintroducir con cautela.
- Lo que dice la obra sobre el daño real
- Sostiene que, usada dentro de guías dermatológicas, no hay en la literatura académica un caso documentado de insuficiencia renal atribuible a ciclosporina en psoriasis, y atribuye las series alarmantes a dosis por encima del máximo y a uso continuado más allá del año pese a la creatinina elevada. Es una afirmación fuerte y conviene leerla como lo que es: el argumento de los autores para defender un uso reglado.
Hipertensión y lípidos
- Frecuencia
- La obra cifra la hipertensión en torno al 27 % de los pacientes con psoriasis tratados, casi siempre leve y reversible al bajar o retirar. En los ensayos estadounidenses dentro del rango de dosis recomendado se suspendió por hipertensión en el 1 % de los pacientes.
- Qué antihipertensivo
- La ficha técnica española nombra el isradipino como ejemplo de antihipertensivo que no interfiere en la farmacocinética. La obra añade el nifedipino, con la salvedad de que provoca hiperplasia gingival y el isradipino no. Diltiazem y verapamilo se evitan porque alteran los niveles.
- Potasio
- Los diuréticos ahorradores de potasio se evitan: la ciclosporina tiende a subirlo.
- Hiperlipidemia
- Frecuente. Primero dieta y ejercicio; después bajar dosis si se puede. Si hace falta estatina, la obra advierte del riesgo de rabdomiólisis con lovastatina, simvastatina y atorvastatina, y señala que la fluvastatina, que se metaboliza por CYP2C9 y no por CYP3A4, no se ha asociado a ese problema.
Riesgo de neoplasia, en su justa medida
- Lo que está establecido
- El aumento de cáncer cutáneo no melanoma está bien documentado en trasplante, donde se usan dosis de 7 a 15 mg/kg/día de por vida y junto a otros inmunosupresores. La obra insiste en que esos datos no son trasladables al paciente dermatológico.
- Lo que se observó en dermatología
- En una revisión de 60 estudios con más de 1.700 pacientes, menos del 1 % desarrolló cáncer cutáneo, y no se comunicaron casos con 6 meses de tratamiento continuo ni con uso intermitente de hasta 2 años. El factor de confusión principal es la exposición previa a PUVA.
- Las cuatro condiciones de los autores
- No superar 5 mg/kg/día; no encadenar más de dos años continuados; no combinar con otros inmunosupresores sistémicos; y usarla en pacientes por lo demás sanos. Bajo esas condiciones no consideran demostrado un aumento del riesgo de neoplasia interna.
Interacciones
Contraindicaciones de interacción en la ficha técnica española
- Cuáles
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), y los sustratos de glicoproteína P o de transportadores de aniones orgánicos en los que una concentración elevada se asocia a reacciones graves: bosentán, dabigatrán etexilato y aliskirén.
- Por qué importa
- No son advertencias sino contraindicaciones, y ninguna de las cuatro aparece en el capítulo. La hierba de San Juan es además de venta libre y el paciente no la declara si no se le pregunta por su nombre.
Suben los niveles: inhibidores del CYP3A4
- Los que más
- Ketoconazol muy por encima del resto, después itraconazol y fluconazol solo por encima de 200 mg diarios. Eritromicina muy por encima de claritromicina, y esta por encima de azitromicina.
- Otros
- Diltiazem y verapamilo, ciprofloxacino, ritonavir e indinavir, danazol, ticlopidina.
- El que se olvida
- El pomelo y su zumo. La obra lo incluye entre las interacciones de mayor riesgo, y es la única que depende por completo de que se le pregunte al paciente.
- Consecuencia
- Más ciclosporina en sangre y más toxicidad renal, más hipertensión y peores lípidos.
Bajan los niveles: inductores del CYP3A4
- Cuáles
- Rifampicina y rifabutina; fenitoína, carbamazepina y fenobarbital.
- Cómo se manifiesta
- Pérdida de eficacia, no toxicidad. El efecto tarda una o dos semanas en instaurarse, de modo que el fallo aparece desacoplado del cambio de medicación y cuesta atribuirlo.
Suman daño renal sin tocar los niveles
- Cuáles
- AINE (indometacina, naproxeno y el resto), aminoglucósidos, trimetoprima-sulfametoxazol, vancomicina y anfotericina B.
- Qué hacer
- Es la interacción más frecuente en la vida real, porque el AINE se lo toma el paciente por su cuenta. Merece una frase explícita en la hoja de instrucciones.
Potasio, estatinas y otros
- Potasio
- IECA, ARA-II, diuréticos ahorradores de potasio y suplementos: la ciclosporina ya tiende a subirlo.
- Estatinas
- Lovastatina, simvastatina y atorvastatina aumentan el riesgo de rabdomiólisis. La fluvastatina no comparte esa vía metabólica.
- Aclaramiento reducido
- La ciclosporina reduce el aclaramiento renal de digoxina, lovastatina y prednisolona, con subida de sus niveles.
- Vacunas vivas
- Riesgo de respuesta inmune escasa o nula y de infección diseminada. Inmunizar al menos dos semanas antes de empezar.
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.
Si el paciente llega con una psoriasis eritrodérmica o pustulosa y hay que ganar días
Es el escenario donde la ciclosporina no tiene rival entre los sistémicos clásicos. Empezar en 5 mg/kg/día en dos tomas se aparta de la pauta de inicio de la ficha técnica española, que arranca en 2,5: es defendible, pero conviene dejar escrito el motivo. Antes de la primera dosis, dos tensiones y dos creatininas separadas veinticuatro horas, aunque haya prisa.
Si la eritrodermia no tiene diagnóstico cerrado
Conviene descartar linfoma cutáneo antes de empezar. La obra desaconseja expresamente la ciclosporina en micosis fungoide y otros linfomas cutáneos de células T por casos de progresión tras el tratamiento. Una eritrodermia sin filiar no es el sitio para asumir ese riesgo.
Si el filtrado glomerular baja un 20 % y el paciente está respondiendo bien
Todavía no se toca la dosis: el criterio de la ficha técnica española es una caída superior al 25 % confirmada en más de una determinación. Lo que sí procede es repetir antes de lo previsto y revisar qué más está tomando, empezando por AINE.
Si el filtrado cae más del 25 % y se confirma
Bajar la dosis entre un 25 y un 50 %. Si la caída pasa del 35 %, considerar una reducción adicional. Si en un mes el filtrado no mejora, se interrumpe. Es de los pocos puntos donde la ficha técnica española es más concreta que el capítulo.
Si aparece hipertensión durante el tratamiento
No es motivo de suspensión por sí misma si se controla. La ficha técnica española nombra el isradipino como antihipertensivo que no interfiere en la farmacocinética. Diltiazem y verapamilo se evitan porque alteran los niveles, y los diuréticos ahorradores de potasio también, porque la ciclosporina ya lo sube.
Si el paciente pregunta por qué no puede tomar el zumo de siempre
El pomelo inhibe el CYP3A4 y sube los niveles. La obra lo sitúa entre las interacciones de mayor riesgo. Merece la pena decirlo por su nombre y por escrito, junto con la instrucción de diluir la solución oral en zumo de naranja o de manzana y nunca en pomelo.
Si el paciente toma un AINE por su cuenta para el dolor articular
Es la interacción más frecuente y la que menos se declara. Suma daño renal sin alterar los niveles del fármaco, de modo que no se detecta pidiendo una concentración. Conviene preguntarlo de forma activa en cada visita.
Si hay dermatitis atópica grave del adulto y se duda si hace falta consentimiento de uso fuera de ficha técnica
No hace falta: en España es indicación autorizada. La clasificación de la obra como uso fuera de indicación responde al marco estadounidense.
Si aparece hiperlipidemia y el paciente ya toma una estatina
Comprobar cuál. Con lovastatina, simvastatina o atorvastatina hay riesgo de rabdomiólisis. La fluvastatina se metaboliza por CYP2C9 y no comparte esa vía. Antes de añadir tratamiento hipolipemiante, dieta, ejercicio y valorar bajar la dosis.
Si el brote está controlado y toca planificar la salida
Bajar 1 mg/kg/día cada dos semanas mientras se instaura el relevo, no suspender de golpe: hay rebotes descritos, incluidos brotes pustulosos. La secuencia clásica de la obra es ciclosporina para aclarar y acitretina para mantener, porque sus perfiles de efectos adversos casi no se solapan.
Si se plantea combinar con metotrexato
La obra no lo considera establecido como seguro en dermatología: si la ciclosporina reduce la función renal, el metotrexato se elimina peor y suben los riesgos hematológico y hepático. Señala que en reumatología la combinación sí está aprobada, pero no traslada esa aprobación a la piel.
Si se llega a los dos años de uso continuado
Toca parar. Los consensos internacionales lo fijan como tope y exigen una pausa; no hay guía sobre cuánto debe durar esa pausa antes de un nuevo ciclo, y los autores recomiendan al menos doce semanas entre tandas.
Alternativas que merece la pena recordar
Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.
Terapia secuencial con acitretina
- Qué es
- Aclarar con ciclosporina y mantener con acitretina, solapando ambas durante la transición.
- Cuándo puede ser útil
- Psoriasis grave en la que hace falta velocidad primero y mantenimiento largo después.
- Evidencia
- Es la secuencia que la obra desarrolla con más detalle, apoyada en que los perfiles de efectos adversos de los dos fármacos casi no se solapan.
- Cómo se utiliza
- Mantener la ciclosporina en torno a 4 mg/kg/día mientras se introduce la acitretina y retirarla después de forma gradual. La fase de mantenimiento admite además fototerapia.
- Limitación principal
- La acitretina es teratógena con un plazo preconcepcional muy largo, lo que la descarta de entrada en mujer con posibilidad de embarazo. Y la fototerapia solo entra cuando la ciclosporina ya se ha retirado.
Paso a metotrexato
- Qué es
- Usar la ciclosporina para el brote y metotrexato como sistémico de fondo.
- Cuándo puede ser útil
- Cuando se busca un tratamiento sostenible en el tiempo y el riñón es la preocupación.
- Evidencia
- El ensayo de Heydendael no halló diferencias significativas de eficacia entre ambos a 16 semanas, aunque las interrupciones por enzimas hepáticas fueron mucho más frecuentes con metotrexato.
- Cómo se utiliza
- Solapar durante la transición, no simultanear de forma prolongada.
- Limitación principal
- La obra no considera establecida la seguridad del uso concurrente en dermatología.
Paso a biológico
- Qué es
- Relevo por un biológico tras el control del brote.
- Cuándo puede ser útil
- Psoriasis que va a necesitar tratamiento largo, o paciente que ya venía de un biológico y ha brotado.
- Evidencia
- La obra recoge una serie de casos del propio autor con transición de ciclosporina a adalimumab, y señala que el uso concurrente no está establecido como seguro.
- Cómo se utiliza
- Introducir el biológico y retirar la ciclosporina de forma escalonada.
- Limitación principal
- Condicionado por los criterios de financiación y visado de cada biológico, que no dependen de esta lectura.
Fototerapia
- Qué es
- UVB de banda estrecha o PUVA como alternativa de mantenimiento.
- Cuándo puede ser útil
- Tras retirar la ciclosporina, nunca a la vez.
- Evidencia
- La ficha técnica española prohíbe expresamente la administración concomitante de UVB y de PUVA, y el antecedente de PUVA es el principal factor de confusión en las series de cáncer cutáneo con ciclosporina.
- Cómo se utiliza
- Dejar un intervalo tras la retirada y documentar el antecedente de PUVA acumulado.
- Limitación principal
- Un paciente con PUVA previo abundante es peor candidato a ciclosporina, no al revés.
Perlas terapéuticas
◆Dos basales, o ninguna
Dos tensiones y dos creatininas separadas veinticuatro horas antes de la primera dosis. Es la parte del protocolo que más se omite por prisa y la que deja sin sentido todo el sistema de alarma posterior, que es porcentual.
◆Pregunta por el pomelo y por el ibuprofeno con esas palabras
Las dos interacciones más frecuentes de la vida real no están en la hoja de tratamiento: son un zumo y un analgésico que el paciente no considera medicación. Ninguna aparece si se pregunta "¿toma algo más?".
◆Escribe la fecha de salida el día que la prescribes
Anotar en la primera visita cuándo se prevé retirarla y con qué se va a relevar convierte un fármaco con reloj en un plan. Sin esa nota, las tandas se alargan solas.
◆En el obeso, peso ideal
Calcular sobre el peso real lleva casi siempre a una dosis excesiva. Es criterio de la obra, no de la ficha técnica, y mejora a la vez la seguridad y el coste.
◆La hiperplasia gingival tiene culpable evitable
Si hace falta un calcioantagonista, el isradipino no se ha asociado a hiperplasia gingival y el nifedipino sí. Es la clase de detalle que se agradece meses después.
◆No pidas niveles para tranquilizarte
En psoriasis, el nivel de ciclosporina no predice bien ni eficacia ni toxicidad. Sirve para investigar una interacción sospechada o una adherencia dudosa, no como control rutinario.
◆El hemograma casi nunca es el problema
A diferencia de metotrexato o azatioprina, la ciclosporina rara vez altera el hemograma o las transaminasas. Vigilar donde no pasa nada distrae de donde sí pasa: riñón y tensión.
◆Nada de fototerapia a la vez
La ficha técnica española lo prohíbe expresamente. Y el antecedente de PUVA acumulado es el dato que más cambia la conversación sobre riesgo de cáncer cutáneo.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.
Actualización DermRXAquí la dermatitis atópica grave está autorizada
La ficha técnica española de Sandimmun Neoral recoge dos indicaciones dermatológicas: psoriasis grave cuando la terapia convencional resulta inadecuada o ineficaz, y dermatitis atópica grave cuando se requiere terapia sistémica. La obra clasifica la segunda como uso fuera de indicación porque razona sobre la autorización estadounidense, y lo dice expresamente. En una consulta española esa clasificación no se aplica.
Fuente: Ficha técnica de Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas, número de registro 60320, CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEl umbral renal español se define sobre filtrado glomerular, no sobre creatinina
La ficha técnica española indica reducir la dosis entre un 25 y un 50 % si el filtrado glomerular estimado cae más de un 25 % por debajo del basal en más de una determinación, considerar una reducción adicional si la caída supera el 35 %, e interrumpir si la reducción no mejora el filtrado en un mes. El capítulo razona sobre creatinina y sobre umbrales del 30 y del 50 %. No son criterios equivalentes.
Fuente: Ficha técnica de Sandimmun Neoral, sección de advertencias y precauciones, CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXCuatro contraindicaciones de interacción que no están en el capítulo
La ficha técnica española contraindica la combinación con hierba de San Juan y con bosentán, dabigatrán etexilato y aliskirén, por su condición de sustratos de glicoproteína P o de transportadores de aniones orgánicos en los que una concentración elevada se asocia a reacciones adversas graves. Son contraindicaciones, no advertencias, y ninguna figura en la tabla de interacciones de la obra.
Fuente: Ficha técnica de Sandimmun Neoral, sección de contraindicaciones, CIMA-AEMPS. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXLas marcas del capítulo no son las de aquí, y el problema de conversión no existe en España
Buena parte del capítulo se dedica a la conversión entre la formulación original y la microemulsión y a las diferencias de biodisponibilidad entre Sandimmune, Neoral y Gengraf. En España lo comercializado es Sandimmun Neoral en cápsulas de 25, 50 y 100 mg y en solución oral de 100 mg/ml, y el genérico Ciqorin en las mismas tres dosis. No hay formulación no microemulsionada oral que obligue a convertir, de modo que ese apartado del capítulo no tiene aplicación práctica aquí.
Fuente: Consulta de principio activo ciclosporina en CIMA-AEMPS, 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEs de diagnóstico hospitalario
Todas las presentaciones orales comercializadas en España llevan la condición de prescripción de diagnóstico hospitalario. No es un fármaco que se inicie fuera del ámbito especializado, y conviene tenerlo presente al planificar el seguimiento compartido.
Fuente: Campo de condiciones de prescripción en CIMA-AEMPS para los números de registro 60318, 60319, 60320, 56799, 78331, 78332 y 78333. Comprobado el 5 de septiembre de 2026.Actualización DermRXEl ensayo frente a metotrexato dice algo distinto de lo que resume el capítulo
El capítulo afirma que en ese ensayo el 71 % de los pacientes con ciclosporina y el 60 % de los tratados con metotrexato alcanzaron una respuesta PASI 75. La publicación original no presenta ese dato como resultado principal: el objetivo primario fue la diferencia de PASI medio a las 16 semanas, que bajó de 13,4 a 5,0 con metotrexato y de 14,0 a 3,8 con ciclosporina, con una diferencia ajustada de 1,3 (IC 95 % de −0,2 a 2,8; p = 0,09), y la conclusión de los autores fue que no había diferencias significativas de eficacia. Las cifras de PASI 75 que da el capítulo no han podido verificarse en la fuente primaria y no se reproducen aquí como resultado del ensayo. Sí conviene retener un dato que el capítulo no traslada: 12 pacientes del grupo de metotrexato interrumpieron por elevación reversible de enzimas hepáticas, frente a 1 en el grupo de ciclosporina.
Fuente: Heydendael VM, Spuls PI, Opmeer BC, et al. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2003;349(7):658-665. DOI 10.1056/NEJMoa021359. Resumen consultado en PubMed el 5 de septiembre de 2026.Prescripción práctica
Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.
- Dos tomas de tensión arterial separadas al menos 24 horas
- Creatinina con filtrado glomerular estimado, por duplicado, separadas al menos 24 horas
- Urea, hemograma completo y perfil hepático
- Perfil lipídico en ayunas: triglicéridos, colesterol total y HDL
- Magnesio, potasio y ácido úrico
- Anamnesis dirigida a infección activa y a antecedente neoplásico, incluido PUVA acumulado
La duplicidad de tensión y creatinina no es exceso de celo: todo el umbral posterior es porcentual sobre esa basal. Revisar además la medicación completa, con pregunta expresa por AINE, hierba de San Juan y zumo de pomelo. Vacunas vivas, al menos dos semanas antes.
- Ciclosporina 25, 50 o 100 mg cápsulas blandas, según la dosis calculada
- Dosis: 2,5 mg/kg/día repartidos en dos tomas
- Reevaluación clínica y analítica a las 2 semanas
- Si al mes no hay mejoría, subir de forma gradual sin superar 5 mg/kg/día
En el paciente obeso, calcular sobre peso ideal y subir después si hace falta. Interrumpir si no hay respuesta suficiente tras 6 semanas a 5 mg/kg/día. Diagnóstico hospitalario.
- Ciclosporina, dosis de 5 mg/kg/día repartidos en dos tomas
- Mantener la dosis eficaz 2 a 3 meses
- Después, bajar 1 mg/kg/día cada dos semanas hasta la mínima eficaz
- Analítica y tensión cada 2 semanas los dos primeros meses
Criterio de la obra para psoriasis eritrodérmica, pustulosa o brote intensamente inflamatorio. Se aparta del inicio en 2,5 mg/kg/día de la ficha técnica española: dejar constancia del motivo en la historia. Si a los 3 meses con 5 mg/kg/día no hay respuesta suficiente, suspender.
- Bajar 1 mg/kg/día cada dos semanas, no suspender de golpe
- Introducir el tratamiento de relevo antes de retirar del todo
- Si el relevo es acitretina: mantener ciclosporina en torno a 4 mg/kg/día durante la transición
- Fototerapia solo cuando la ciclosporina ya se haya retirado
Hay rebotes descritos con la retirada brusca, incluidos brotes pustulosos. La acitretina es teratógena con plazo preconcepcional largo: no es opción en mujer con posibilidad de embarazo.
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Referencias
Lectura de referencia
Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 17, Cyclosporine (Sekhon SH, Bhutani T, Koo JYM), con apoyo de los capítulos 62, 63, 65 y 66.
- Ficha técnica de Sandimmun Neoral 25, 50 y 100 mg cápsulas blandas y solución oral 100 mg/ml. CIMA-AEMPS, números de registro 60318, 60319, 60320 y 56799. Consultada el 5 de septiembre de 2026.
- Ficha técnica de Ciqorin 25, 50 y 100 mg cápsulas blandas EFG. CIMA-AEMPS, números de registro 78331, 78332 y 78333. Consultada el 5 de septiembre de 2026.
- Heydendael VM, Spuls PI, Opmeer BC, et al. Methotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2003;349(7):658-665. DOI 10.1056/NEJMoa021359. Resumen consultado en PubMed.
- Griffiths CE, Dubertret L, Ellis CN, et al. Ciclosporin in psoriasis clinical practice: an international consensus statement. Br J Dermatol. 2004;150(supl. 67):11-23. Citado por la obra como base de los límites de duración.
- Lebwohl M, Ellis C, Gottlieb A, et al. Cyclosporine consensus conference: with emphasis on the treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1998;39(3):464-475. Citado por la obra.
- Timonen P, Friend D, Abeywickrama K, et al. Efficacy of low-dose cyclosporin A in psoriasis: results of dose-finding studies. Br J Dermatol. 1990;122(supl. 36):33-39. Origen de la relación entre dosis de inicio y velocidad de respuesta que recoge la obra.
- Elaboración propia de DermRX: escenarios de consulta, jerarquización de interacciones por consecuencia clínica, protocolos de prescripción y traducción de los umbrales de la obra a los de la ficha técnica española.
