| Situación clínica real | 🥇 | 🥈 | 🥉 |
|---|---|---|---|
| Mapa rápido: qué par transmite qué citocina | JAK1/JAK3: cadena γc (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21). JAK1/JAK2: IFN-γ, IL-6. JAK1/TYK2: IFN tipo I, IL-10. JAK2/TYK2: IL-12, IL-23, G-CSF. JAK2/JAK2: EPO, TPO, GM-CSF, IL-3. La vía IL-4/IL-13/IL-31/TSLP de la DA depende sobre todo de JAK1. | No implica que un inhibidor «JAK1» respete JAK2/JAK3: a concentración clínica todos inhiben varias vías en grado variable (McInnes 2019; Traves 2021). | Pensar en el par, no en la enzima aislada: la anemia, la trombopenia y la neutropenia apuntan a JAK2; la linfopenia y el zóster, a JAK1/JAK3 (γc). |
| DA moderada-grave, adulto <65 años, sin factores de riesgo, candidato a sistémico oral | Inhibidores con predominio JAK1 autorizados en la UE: upadacitinib 15 o 30 mg/día, abrocitinib 100 o 200 mg/día, baricitinib (JAK1/JAK2) 4 mg/día. Bloquean la señal de IL-4, IL-13, IL-31 y TSLP. | La etiqueta «selectivo» no dice cuál es más eficaz ni más seguro: esta ficha no compara eficacia. | Antes: hemograma, bioquímica hepática y renal, lípidos, VHB/VHC/VIH, cribado de TB, historia de TEV, vacunación (zóster recombinante). Abrocitinib: hemograma y lípidos a las 4 semanas; upadacitinib/baricitinib: lípidos a las 12 semanas. |
| Paciente ≥65 años, fumador o exfumador de larga evolución, con enfermedad CV aterosclerótica/factores de riesgo CV o riesgo de cáncer | Revisión art. 20 EMA (2023): en estos grupos, abrocitinib, baricitinib, upadacitinib, tofacitinib y filgotinib solo si no hay alternativas adecuadas, y con la dosis más baja posible. Upadacitinib: 15 mg en ≥65; abrocitinib: 100 mg en ≥65; baricitinib: 2 mg recomendados en ≥75 y a considerar en riesgo alto. | No es una contraindicación absoluta, pero exige documentar por qué no se usa la alternativa (biológico, tópico, fototerapia). | Anotar SCORE2/SCORE2-OP, tabaquismo, antecedentes de TEV y de neoplasia; revisar anticonceptivos hormonales y THS. Ritlecitinib (autorizado después) incorpora las mismas advertencias en su ficha. |
| Adolescente 12–17 años con DA moderada-grave | Upadacitinib: 15 mg (≥30 kg), subir a 30 mg si respuesta insuficiente. Abrocitinib: 100 mg (25–58 kg); 100 o 200 mg si ≥59 kg. Baricitinib: autorizado desde 2 años (4 mg si ≥30 kg; 2 mg si 10–<30 kg). | La edad joven reduce el riesgo absoluto de eventos CV y tumorales, pero no elimina zóster, acné ni alteraciones analíticas. | Calendario vacunal completo (vacunas vivas antes de iniciar), anticoncepción y controles analíticos de ficha. |
| Alopecia areata grave | Ritlecitinib 50 mg/día (JAK3 + familia TEC, irreversible), ≥12 años. Baricitinib 4 mg/día (adultos y adolescentes ≥12 años). Upadacitinib 15 o 30 mg/día (UE, julio 2026, ≥12 años). | Deuruxolitinib (JAK1/JAK2) no está autorizado en la UE a 09/2026: aprobado por la FDA (2024) y por la MHRA británica (2026), en evaluación por la EMA. | Ritlecitinib: no iniciar con plaquetas <100 × 10³/mm³ o linfocitos <0,5 × 10³/mm³; controles a las 4 semanas. Vigilar CPK. |
| Vitíligo no segmentario | Ruxolitinib crema 15 mg/g (JAK1/JAK2) si hay afectación facial, ≥12 años: 2 veces/día, ≤10 % SC, ≤2 tubos de 100 g/mes. Upadacitinib 15 mg/día si es candidato a tratamiento sistémico (UE, julio 2026, ≥12 años). | La crema no es un JAK «sin riesgo»: su biodisponibilidad media ronda el 5–10 % y la ficha recoge reactivación de zóster. | Área tratada y cantidad mensual en la historia clínica; si se pasa a oral, se aplican todas las advertencias sistémicas. |
| Psoriasis en placas moderada-grave (o artritis psoriásica) y se plantea un oral | Deucravacitinib 6 mg/día: inhibidor alostérico de TYK2 (se une al dominio regulador, no al sitio de ATP); bloquea IL-23, IL-12 e IFN tipo I. | No estuvo incluido en la revisión art. 20 y su ficha UE no reproduce las restricciones por edad, tabaco o riesgo CV (pide precaución en ≥75 años por datos limitados). Eso no prueba que sea inocuo; significa que no hay señal en sus ensayos, que tienen un seguimiento limitado. | Cribado de TB e infecciones; CPK elevada es frecuente. Tofacitinib no tiene indicación dermatológica en la UE (solo AR, APs, EA, CU, AIJ): en psoriasis está fuera de ficha técnica en España. |
| DA moderada del adulto sin respuesta o con contraindicación a corticoides y a inhibidores de calcineurina tópicos | Ruxolitinib crema 15 mg/g (UE 2026): 2 veces/día, ≤20 % SC, ≤4 tubos de 100 g/mes. | No sustituye a un sistémico en DA grave extensa: el límite de superficie lo impide. | Solo adultos en DA en la UE; en niños y adolescentes con DA, la crema está fuera de ficha técnica en España. |
| Eccema crónico de manos moderado-grave del adulto con respuesta inadecuada a corticoides tópicos | Delgocitinib crema 20 mg/g (pan-JAK): 2 veces/día en manos y muñecas; suspender si no mejora en 12 semanas. | Pan-JAK no significa exposición sistémica pan-JAK: la biodisponibilidad relativa respecto a la vía oral ronda el 0,6 %. | La ficha advierte de cáncer cutáneo no melanoma y de excipientes (alcohol bencílico, butilhidroxianisol): sospechar dermatitis de contacto si empeora. |
| Citopenias previas (anemia, trombopenia, neutropenia) | Tener en cuenta el peso de JAK2 (EPO, TPO, GM-CSF): baricitinib y ruxolitinib lo inhiben por diseño, y los «JAK1» también lo hacen de forma parcial. Abrocitinib reduce las plaquetas de forma transitoria y dependiente de la dosis. | No hay umbral mecanístico que permita saber qué paciente hará citopenia. | No iniciar con valores por debajo de los umbrales de ficha (p. ej., abrocitinib: plaquetas <150 × 10³/mm³, RAN <1,2 × 10³/mm³, Hb <10 g/dl). |
Ficha rápida
| Fármaco | Diana/Mecanismo | Pauta UE | Indicaciones UE/edad | Monitorización / seguridad clave |
|---|---|---|---|---|
| Abrocitinib (Cibinqo®) | JAK1 preferente, ATP-competitivo | 100 o 200 mg/día; 100 mg en ≥65 años y en riesgo alto; ajuste renal | DA moderada-grave ≥12 años | Hemograma y lípidos basal y a las 4 semanas; suspender si plaquetas <50 × 10³/mm³; art. 20 |
| Baricitinib (Olumiant®) | JAK1/JAK2 | 4 mg/día; 2 mg en ≥75 años y a considerar en riesgo alto; pediatría según peso | DA moderada-grave ≥2 años; AA grave ≥12 años (además de indicaciones reumatológicas) | No iniciar con linfocitos <0,5, RAN <1 × 10⁹/l o Hb <8 g/dl; lípidos a las 12 semanas; art. 20 |
| Upadacitinib (Rinvoq®) | JAK1 preferente, ATP-competitivo | DA y AA: 15 o 30 mg/día (solo 15 mg en ≥65 años); vitíligo: 15 mg/día | DA ≥12 años; AA grave ≥12 años (2026); vitíligo no segmentario ≥12 años (2026) | Interrumpir si RAN <1, linfocitos <0,5 × 10⁹/l o Hb <8 g/dl; lípidos a las 12 semanas; art. 20 |
| Ritlecitinib (Litfulo®) | JAK3 + familia TEC, irreversible | 50 mg/día | AA grave ≥12 años | Plaquetas y linfocitos basal y a las 4 semanas; CPK; advertencias de clase en la ficha |
| Deucravacitinib (Sotyktu®) | TYK2, alostérico (dominio pseudocinasa) | 6 mg/día | Psoriasis en placas moderada-grave adulto; artritis psoriásica adulto | Cribado de TB; CPK; no incluido en art. 20; precaución ≥75 años |
| Tofacitinib (Xeljanz®) | JAK1/JAK3 > JAK2 | 5 mg/12 h (AR) | Sin indicación dermatológica UE: fuera de ficha técnica en España en dermatología | Fármaco de ORAL Surveillance; art. 20 |
| Ruxolitinib crema (Opzelura®) | JAK1/JAK2 tópico | 2 veces/día; vitíligo ≤10 % SC y ≤2 tubos/mes; DA ≤20 % SC y ≤4 tubos/mes | Vitíligo no segmentario facial ≥12 años; DA moderada del adulto (2026) | Biodisponibilidad media ≈9–10 %; zóster notificado |
| Delgocitinib crema (Anzupgo®) | Pan-JAK tópico | 2 veces/día en manos; reevaluar a las 12 semanas | ECM moderado-grave del adulto | Biodisponibilidad relativa ≈0,6 %; CCNM; excipientes |
| Deuruxolitinib | JAK1/JAK2 (ruxolitinib deuterado) | No aplicable en la UE | No autorizado en la UE (FDA 2024; MHRA 2026; en evaluación EMA) | — |
Evidencia que sostiene la tabla
La revisión art. 20 de la EMA restringe cinco JAK en grupos de riesgo, no a toda la clase
La EMA abrió en febrero de 2022 un procedimiento de arbitraje (art. 20) sobre tofacitinib, abrocitinib, baricitinib, upadacitinib y filgotinib. El PRAC emitió su recomendación el 12/01/2023 y la Comisión Europea la hizo vinculante el 10/03/2023. En pacientes de 65 años o más, fumadores o exfumadores de larga evolución, con riesgo cardiovascular aumentado o con riesgo de cáncer, estos fármacos deben usarse solo si no hay alternativas adecuadas, con dosis reducida cuando sea posible y con precaución en quienes tienen factores de riesgo de TEV. La base fue que, frente a los anti-TNF, había más MACE, cáncer, TEV, infecciones graves y mortalidad. Deucravacitinib no formó parte del procedimiento. Ritlecitinib, autorizado más tarde, recoge las mismas advertencias en su ficha. Límite: son medidas de clase extrapoladas desde la artritis reumatoide, no derivadas de ensayos dermatológicos específicos.
ORAL Surveillance es la señal que originó esas restricciones
Ytterberg et al. (N Engl J Med, 2022) publicaron un ensayo aleatorizado, abierto y de no inferioridad que incluyó a 4362 pacientes con AR de ≥50 años y al menos un factor de riesgo CV. Se compararon tofacitinib 5 o 10 mg/12 h con un anti-TNF, con una mediana de seguimiento de 4 años. La incidencia de MACE fue del 3,4 % con tofacitinib frente al 2,5 % con anti-TNF (HR 1,33; IC 95 % 0,91–1,94) y la de cáncer, del 4,2 % frente al 2,9 % (HR 1,48; IC 95 % 1,04–2,09). No se demostró la no inferioridad. También fueron más frecuentes el zóster, las infecciones oportunistas y el CCNM. Límites para dermatología: la población era mayor, tenía AR y riesgo CV enriquecido, se estudió un único fármaco y el comparador activo era un anti-TNF, no placebo. Aun así, la EMA extendió la señal a toda la clase.
Deucravacitinib no inhibe JAK1/2/3 a concentraciones clínicas
Chimalakonda et al. (Dermatol Ther, 2021; análisis del fabricante) midieron la IC50 en ensayos de sangre total y la cruzaron con perfiles farmacocinéticos de las dosis de fase 2/3. La Cmax de deucravacitinib quedó 8–17 veces por debajo de la IC50 de JAK1/3 y más de 48–102 veces por debajo de la de JAK2/2. La inhibición media diaria de TYK2 fue del 50–69 %. En cambio, tofacitinib, upadacitinib y baricitinib inhibieron JAK1/3 (media diaria 70–94 %) y JAK2/2 (23–67 %), pero no TYK2. Esto da una base mecanística para su perfil analítico diferente (sin la linfopenia ni la anemia típicas). Límite: son simulaciones in vitro/farmacocinéticas, no desenlaces clínicos. La ausencia de señal de MACE/TEV en los ensayos de psoriasis procede de poblaciones y seguimientos limitados.
Los JAK tópicos tienen exposición sistémica baja, pero no nula
Según la ficha técnica EMA de ruxolitinib crema, la biodisponibilidad tópica media fue del 9,72 % en vitíligo y del 8,87 % en DA (medias geométricas 5,78 % y 4,97 %). La concentración valle en estado estacionario fue de 56,9 ± 62,6 nM y de 82,3 ± 98,4 nM, respectivamente. Por eso la ficha limita la superficie tratada (10 % y 20 % de SC) y el número de tubos mensuales, y recoge casos de zóster. En la ficha de delgocitinib crema, la concentración plasmática media fue de 0,46 ng/ml el día 8 y de 0,11 ng/ml el día 113, con una biodisponibilidad relativa ≈0,6 % frente a la vía oral. Límite: estos datos proceden de pacientes de ensayo con superficie controlada. Aplicar la crema fuera de los límites de ficha (grandes superficies, oclusión, barrera muy alterada) invalida la extrapolación.
La guía europea sitúa los tres JAK orales como opciones sistémicas en DA
La segunda actualización viva de la guía EuroGuiDerm de eccema atópico (Wollenberg et al., J Eur Acad Dermatol Venereol, 2025) reunió a 28 expertos y representantes de pacientes de 12 países. Incluye abrocitinib, baricitinib y upadacitinib entre las opciones sistémicas, junto con los inmunosupresores clásicos y los biológicos (dupilumab, lebrikizumab, nemolizumab, tralokinumab). También da recomendaciones para población pediátrica, adolescente, gestantes y lactancia. La guía hace recomendaciones por fármaco; no establece una jerarquía mecanística «JAK1 mejor que JAK1/2». Límite: la elección concreta sigue dependiendo del perfil de riesgo individual, en el que manda la ficha posterior al art. 20.
Deuruxolitinib: aprobado fuera de la UE, no dentro
Según la revisión de Fung (Clin Drug Investig, 2026), deuruxolitinib es un análogo deuterado de ruxolitinib (JAK1/JAK2). Recibió su primera aprobación en EE. UU. en julio de 2024 para la alopecia areata grave del adulto, y en el Reino Unido en marzo de 2026. En la UE no está autorizado a fecha de esta revisión: la solicitud figura en evaluación por la EMA y no hemos encontrado dictamen del CHMP ni decisión de la Comisión. En España su uso solo sería posible por vías excepcionales (medicamentos en situaciones especiales), no como prescripción ordinaria. Límite: el estado regulatorio puede cambiar en meses, así que conviene comprobar CIMA/EMA antes de citarlo a un paciente.
⛔ Tratar «selectivo de JAK1» como sinónimo de «sin efectos JAK2/JAK3». Evítalo mirando la dosis: a 30 mg de upadacitinib o 200 mg de abrocitinib la inhibición fuera de JAK1 aumenta, y los efectos adversos también.
⛔ Aplicar a deucravacitinib las restricciones del art. 20 como si fuera un JAK más, o al revés: dar por hecho que su ficha «limpia» equivale a seguridad demostrada a largo plazo. Evítalo leyendo su ficha propia y explicando al paciente que el seguimiento es aún limitado.
⛔ Pautar ruxolitinib crema en DA pediátrica o en vitíligo extenso por encima del 10 % de SC como si fuese uso autorizado. Evítalo registrando que es uso fuera de ficha técnica en España y con el consentimiento correspondiente.
⛔ Prometer deuruxolitinib o tofacitinib como alternativa ordinaria en alopecia areata. Evítalo recordando que en la UE hay tres orales autorizados para AA (baricitinib, ritlecitinib, upadacitinib).
🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)
- Primero la indicación UE y la edad; después el perfil de riesgo del art. 20; el mecanismo, en último lugar.
- En ≥65 años, fumadores, riesgo CV o de cáncer: documenta por qué no hay alternativa y usa la dosis baja de ficha.
- Traduce el par JAK a vigilancia concreta: JAK2 → hemoglobina y plaquetas; JAK1/JAK3 → linfocitos y zóster; toda la clase → lípidos y CPK.
- Deucravacitinib es otra clase farmacológica (TYK2 alostérico): ficha propia, sin art. 20, con precaución en ≥75 años.
- Tópico no es lo mismo que exposición cero: respeta la superficie y los tubos máximos de ficha.
- Antes de hablar de un JAK «nuevo», comprueba que está autorizado en la UE (deuruxolitinib no lo está).
Fuentes
- EMA. Janus kinase inhibitors (JAKi) – Article 20 procedure (referral), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Ficha técnica de abrocitinib (Cibinqo®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Ficha técnica de upadacitinib (Rinvoq®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Ficha técnica de baricitinib (Olumiant®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Ficha técnica de ritlecitinib (Litfulo®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Ficha técnica de deucravacitinib (Sotyktu®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- EMA. Fichas técnicas de ruxolitinib crema (Opzelura®) y delgocitinib crema (Anzupgo®) (EPAR), consultadas 29/09/2026. EMA (Opzelura) · EMA (Anzupgo)
- EMA. Ficha técnica de tofacitinib (Xeljanz®) (EPAR), consultada 29/09/2026. EMA
- Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025. PMID 40317496 · DOI
- Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022. PMID 35081280 · DOI
- Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb). 2021. PMID 34471993 · DOI
- Fung S. Deuruxolitinib: New Approval. Clin Drug Investig. 2026. PMID 42384307 · DOI
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