Trastornos de la pigmentación: contar melanocitos, localizar la melanina y saber cuándo la biopsia esconde una genodermatosis o un linfoma
Sobre el capítulo 10, «Disorders of Pigmentation» (James W. Patterson) · Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed., 2012
Una mancha blanca o marrón biopsiada suele volver con un informe escueto: «melanocitos ausentes», «hiperpigmentación basal» o «melanófagos en dermis papilar». Esta lectura enseña a convertir esas tres frases en un diagnóstico: cuántos melanocitos hay y dónde está la melanina, qué tinciones e IHQ conviene pedir, qué simuladores (micosis fungoide hipopigmentada, toxicodermias) no deben pasarse por alto y qué manchas obligan a pensar en un síndrome con riesgo sistémico.
Obra de referencia: Patterson JW, Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed. (Churchill Livingstone/Elsevier, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 16 min de lectura.
En 20 segundos
- En los trastornos de la pigmentación la histología con hematoxilina-eosina engaña: un vitíligo, una pitiriasis alba o una hipomelanosis macular progresiva pueden parecer piel normal. El método es responder dos preguntas: ¿hay melanocitos y en qué número?, y ¿dónde está la melanina: en la capa basal, repartida por la epidermis o en melanófagos dérmicos?
- Para contestarlas sirven la tinción de Fontana-Masson y la IHQ de SOX10 o MITF (nucleares, mejores para contar que Melan-A), y casi siempre una biopsia de piel sana adyacente como control. Ausencia de melanocitos orienta a vitíligo o piebaldismo. Melanocitos presentes con poca melanina, a albinismo, nevus despigmentoso o leucodermia posinflamatoria. Melanina en la dermis, a pigmentación posinflamatoria, toxicodermia o genodermatosis reticuladas.
- En 2026 muchas de estas manchas tienen gen y criterio diagnóstico propios. Una mancha café con leche, una mácula hipomelanótica o una lentiginosis mucosa pueden ser la primera pista de NF1, esclerosis tuberosa, McCune-Albright o Peutz-Jeghers.
Claves de la lectura
Primero cuenta melanocitos, después mira la melanina: así se ordena casi todo el capítulo
La clasificación útil al microscopio no es clínica sino cuantitativa. Ausencia de melanocitos: vitíligo, piebaldismo, Waardenburg. Melanocitos normales con menos melanina: albinismos, nevus despigmentoso, hipomelanosis macular progresiva, pitiriasis alba. Melanina basal aumentada sin más melanocitos: efélide, mancha café con leche, melasma. Melanina dérmica en melanófagos: pigmentación posinflamatoria, prurigo pigmentoso, incontinencia pigmentaria en fase III. Escribir en la petición qué se sospecha cambia la técnica que elige el patólogo.
Sin piel control y sin tinciones dirigidas, la biopsia de una mancha blanca rara vez concluye
La reducción de melanina es relativa y depende del fototipo y de la zona. Por eso conviene tomar un cilindro de lesión y otro de piel sana del mismo territorio, rotulados por separado. Fontana-Masson cuantifica la melanina y SOX10 o MITF permiten contar núcleos melanocíticos. Melan-A marca también dendritas y puede sobrestimar el número de células en piel fotodañada; en vitíligo antiguo puede quedar algún melanocito aislado.
Vitíligo y piebaldismo son idénticos al microscopio; los separan la edad de inicio y la evolución
Ambos muestran ausencia completa de melanocitos. El piebaldismo es congénito, estable, con mechón blanco frontal e islotes hiperpigmentados dentro de la leucodermia, y se debe a mutaciones de KIT. El vitíligo es adquirido y progresivo, y en el borde activo puede haber linfocitos CD8 en la interfase. Waardenburg añade sordera, heterocromía y distopia cantal (PAX3, MITF, SOX10, EDN3 o EDNRB).
Ante hipopigmentación persistente en piel oscura o en un niño, piensa en micosis fungoide hipopigmentada
La pitiriasis alba, la leucodermia posinflamatoria y la hipomelanosis macular progresiva son frecuentes y benignas, pero la micosis fungoide hipopigmentada las imita clínicamente. La pista es el epidermotropismo de linfocitos con halo, alineados en la capa basal, a menudo CD8 positivos, sobre una dermis papilar fibrosada. Si hay manchas en zonas cubiertas que no responden, pide CD4, CD8, CD7 y clonalidad del TCR.
Las manchas café con leche tienen histología banal; su valor está en el número, el tamaño y la compañía
Al microscopio solo hay hiperpigmentación basal, a veces con macromelanosomas, igual en NF1, McCune-Albright o una mancha aislada. Lo diagnóstico es clínico: seis o más manchas de tamaño significativo con efélides axilares o inguinales obligan a aplicar los criterios de NF1 y síndrome de Legius de 2021. Un borde irregular «en costa de Maine» que respeta la línea media sugiere mosaicismo de GNAS (McCune-Albright).
La pigmentación reticulada de pliegues y acras es hoy un grupo de genes, no una sola enfermedad
Dowling-Degos, la acropigmentación reticulada de Kitamura, las discromatosis hereditarias y las displasias ectodérmicas con queratina 14 comparten crestas pigmentadas o incontinencia de melanina. La morfología de las crestas (filiformes «en asta de ciervo», en maza con atrofia intercalada) orienta, y la distribución clínica permite elegir el panel genético: KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN, ADAM10, ADAR1, ABCB6, KRT14.
La melanina en la dermis cuenta una historia de interfase: busca la causa, no solo el pigmento
Los melanófagos en la dermis papilar son la huella de un daño previo de la capa basal. Liquen plano, exantema fijo, lupus, toxicodermias, prurigo pigmentoso, amiloidosis macular o fricción crónica dejan el mismo pigmento. La biopsia de una lesión activa, la anamnesis farmacológica y dietética, y tinciones como el rojo Congo o el cristal violeta para descartar amiloide resuelven la mayoría de los casos.
Los trastornos de la pigmentación, entidad por entidad
Agrupados por lo que se ve al microscopio: melanocitos ausentes, melanocitos con poca melanina, exceso de melanina basal, patrones reticulados y pigmento dérmico.
Hipopigmentación con melanocitos ausentes
Vitíligo
Cero melanocitos, interfase en el borde- Histología
- Ausencia de melanocitos y de melanina basal en lesiones establecidas. En el borde activo, linfocitos en la interfase y vacuolización basal leve.
- Claves / IHQ
- SOX10 o MITF negativos en la lesión, frente a la piel control. Fontana-Masson sin pigmento. Puede quedar algún melanocito en el folículo, reservorio de la repigmentación.
- Clínica
- Máculas acrómicas adquiridas, segmentarias o no segmentarias. Asociación con tiroiditis autoinmune. Vogt-Koyanagi-Harada y Alezzandrini son variantes con afectación ocular.
Piebaldismo y síndrome de Waardenburg
Leucodermia congénita sin melanocitos- Histología
- Igual que el vitíligo: ausencia de melanocitos en la zona leucodérmica, sin inflamación.
- Claves / IHQ
- Piebaldismo por KIT; Waardenburg por PAX3 (tipos I y III), MITF (II) o SOX10, EDN3 y EDNRB (IV, con enfermedad de Hirschsprung).
- Clínica
- Presente al nacer y estable. Mechón blanco frontal, leucodermia ventral con islotes pigmentados. En Waardenburg, sordera neurosensorial y heterocromía.
Hipopigmentación con melanocitos presentes
Albinismo oculocutáneo
Melanocitos normales, melanina escasa- Histología
- Número normal de melanocitos con melanina reducida o ausente. Sin inflamación.
- Claves / IHQ
- TYR (OCA1), OCA2, TYRP1, SLC45A2 y otros genes hasta OCA8. El diagnóstico es genético, con paneles de NGS.
- Clínica
- Hipopigmentación difusa congénita, nistagmo e hipoplasia foveal. Alto riesgo de carcinoma escamoso, basocelular y melanoma, a menudo amelanótico.
Hermansky-Pudlak, Chédiak-Higashi, Griscelli y Elejalde
Albinismo parcial con melanosomas anómalos- Histología
- Melanina reducida con melanocitos presentes. En el pelo, grumos de melanina grandes (Chédiak-Higashi) o irregulares en la médula (Griscelli).
- Claves / IHQ
- Gránulos lisosómicos gigantes en neutrófilos en Chédiak-Higashi (LYST). Griscelli tipo 2 (RAB27A) con linfohistiocitosis hemofagocítica. Hermansky-Pudlak con 11 subtipos y ausencia de cuerpos densos plaquetarios.
- Clínica
- Pelo plateado, infecciones o diátesis hemorrágica. Hermansky-Pudlak tipos 1, 2 y 4 desarrollan fibrosis pulmonar y colitis granulomatosa.
Hipomelanosis macular progresiva
Melanina basal escasa, piel casi normal- Histología
- Disminución sutil de melanina epidérmica, melanocitos normales, sin inflamación ni espongiosis.
- Claves / IHQ
- Sin hallazgos específicos; la clave es clínica. Fluorescencia folicular rojo coral con luz de Wood, atribuida a Cutibacterium acnes.
- Clínica
- Máculas confluentes en tronco de adultos jóvenes, sin descamación. Responde a antimicrobianos tópicos y fototerapia.
Hipomelanosis guttata idiopática
Epidermis atrófica, menos melanocitos- Histología
- Epidermis aplanada con crestas borradas, melanina reducida y menor densidad de melanocitos, sin ausencia completa.
- Claves / IHQ
- Ortoqueratosis en cesta compacta y elastosis solar acompañante.
- Clínica
- Múltiples máculas de 2 a 5 mm en zonas fotoexpuestas de piernas y antebrazos. Marcador de fotoenvejecimiento.
Nevus despigmentoso y máculas hipomelanóticas de la esclerosis tuberosa
Melanocitos presentes, melanosomas pequeños- Histología
- Melanocitos en número normal o algo reducido, con menos melanina y transferencia defectuosa a los queratinocitos.
- Claves / IHQ
- La microscopía electrónica muestra melanosomas pequeños o agregados. Histológicamente no se separan entre sí.
- Clínica
- El nevus despigmentoso es único y estable desde el nacimiento. Tres o más máculas de al menos 5 mm son criterio mayor de esclerosis tuberosa.
Hipopigmentación posinflamatoria y simuladores
Pitiriasis alba
Espongiosis leve, menos melanina- Histología
- Espongiosis focal, paraqueratosis, exocitosis escasa, tapones foliculares y reducción de melanina basal con melanocitos conservados.
- Claves / IHQ
- Si hay epidermotropismo desproporcionado o linfocitos con halo, valorar micosis fungoide hipopigmentada.
- Clínica
- Niños y adolescentes atópicos de fototipo alto. Placas mal delimitadas en mejillas y brazos, más visibles en verano.
Leucodermia posinflamatoria
Melanina basal baja, melanófagos variables- Histología
- Disminución de melanina basal con melanocitos normales o algo reducidos y melanófagos en dermis papilar.
- Claves / IHQ
- Buscar restos de la enfermedad previa: interfase (lupus, liquen escleroso), psoriasis o sífilis secundaria.
- Clínica
- Sigue a eccema, psoriasis, lupus discoide, pitiriasis versicolor o crioterapia. Reversible si se conservan melanocitos.
Nevus anémico
Histología normal- Histología
- Piel sin alteraciones, también en microscopía electrónica.
- Claves / IHQ
- Es un trastorno funcional por hipersensibilidad vascular a catecolaminas; la biopsia no aporta.
- Clínica
- Mácula pálida que desaparece a la vitropresión y no enrojece al frotar. Frecuente en NF1.
Mosaicismo pigmentario (hipomelanosis de Ito)
Menos melanina siguiendo Blaschko- Histología
- Reducción de melanina y, a veces, de melanocitos en la zona hipopigmentada, sin inflamación.
- Claves / IHQ
- El estudio genético rinde más en piel lesional que en sangre: mosaicismos cromosómicos o variantes poscigóticas.
- Clínica
- Remolinos y bandas hipopigmentadas lineales. Con frecuencia asocia alteraciones neurológicas, oculares u ortopédicas.
Exceso de melanina basal
Melasma
Melanina basal, elastosis y vasos- Histología
- Más melanina en todas las capas epidérmicas, melanófagos dispersos, elastosis solar, vasos dérmicos aumentados y daño de la membrana basal.
- Claves / IHQ
- Melanocitos de aspecto activo sin aumento claro de número. Mastocitos dérmicos aumentados. La IHQ no es necesaria.
- Clínica
- Mujeres de fototipo intermedio, con embarazo, anticonceptivos o terapia hormonal. Facial y simétrico, recidivante.
Efélides y manchas café con leche
Hiperpigmentación basal sin crestas largas- Histología
- Más melanina basal sin aumento de melanocitos ni elongación de crestas. Pueden verse macromelanosomas.
- Claves / IHQ
- El lentigo simple sí tiene crestas alargadas y más melanocitos. Ninguna tinción distingue una mancha esporádica de una sindrómica.
- Clínica
- Las efélides aparecen en la infancia y se oscurecen con el sol. Las manchas café con leche múltiples obligan a valorar NF1, Legius, McCune-Albright y otros síndromes.
Laugier-Hunziker y Peutz-Jeghers
Pigmento basal en mucosas- Histología
- Hiperpigmentación basal, acantosis leve y melanófagos. En Peutz-Jeghers puede haber algo más de melanocitos.
- Claves / IHQ
- La histología no los separa. Peutz-Jeghers se confirma con STK11; Laugier-Hunziker es un diagnóstico de exclusión.
- Clínica
- Máculas en labios y mucosa oral. Laugier-Hunziker es adquirido, con melanoniquia longitudinal. Peutz-Jeghers tiene pólipos hamartomatosos y riesgo de cáncer.
Nevus de Becker
Crestas de punta plana, músculo liso- Histología
- Acantosis con crestas regulares de base plana e hiperpigmentación basal. En la dermis, haces de músculo liso y folículos prominentes.
- Claves / IHQ
- Se solapa con el hamartoma de músculo liso. Variantes poscigóticas de ACTB.
- Clínica
- Mancha unilateral en hombro de varón joven, con hipertricosis. El síndrome del nevus de Becker añade hipoplasia mamaria o anomalías esqueléticas.
Pigmentación reticulada y genodermatosis
Enfermedad de Dowling-Degos y acropigmentación de Kitamura
Crestas filiformes pigmentadas- Histología
- Dowling-Degos: crestas finas «en asta de ciervo» con pigmento en las puntas y epidermis suprapapilar adelgazada. Kitamura: crestas en maza con atrofia intercalada.
- Claves / IHQ
- La variante acantolítica se ha llamado Galli-Galli. PSENEN se asocia con hidradenitis supurativa; Kitamura, con ADAM10.
- Clínica
- Dowling-Degos: pigmentación reticulada de pliegues tras la pubertad, comedones y cicatrices periorales. Kitamura: dorso de manos con depresiones palmares.
Discromatosis hereditarias
Mosaico de más y menos melanina- Histología
- Zonas con más melanina basal alternando con zonas hipopigmentadas, con incontinencia de pigmento variable.
- Claves / IHQ
- La discromatosis simétrica (acral) se debe a ADAR1; la universal, a ABCB6 o SASH1.
- Clínica
- Máculas hipo e hiperpigmentadas desde la infancia, acrales y simétricas o generalizadas.
Dermatopatía pigmentosa reticular y Naegeli-Franceschetti-Jadassohn
Incontinencia de pigmento, epidermis normal- Histología
- Melanófagos abundantes en la dermis papilar con epidermis normal.
- Claves / IHQ
- Ambas por variantes en la región cabeza de KRT14 y ausencia de dermatoglifos.
- Clínica
- En la dermatopatía la pigmentación persiste y hay alopecia. En Naegeli se atenúa tras la pubertad y hay queratodermia e hipohidrosis.
Incontinencia pigmentaria
Espongiosis eosinofílica, luego melanófagos- Histología
- Fase I: espongiosis eosinofílica. Fase II: verrugosa con queratinocitos disqueratósicos. Fase III: incontinencia de melanina. Fase IV: atrofia sin anejos.
- Claves / IHQ
- Variantes de IKBKG (NEMO); la deleción de los exones 4 a 10 es la más frecuente.
- Clínica
- Niñas recién nacidas con lesiones siguiendo Blaschko. Requiere valoración oftalmológica precoz por vasculopatía retiniana.
Pigmento en la dermis
Hiperpigmentación posinflamatoria
Melanófagos en dermis papilar- Histología
- Melanófagos en dermis papilar, infiltrado perivascular escaso y, a veces, restos de interfase.
- Claves / IHQ
- Hierro (Perls) para descartar hemosiderina. Revisar fármacos con pigmento propio: minociclina, amiodarona, antipalúdicos.
- Clínica
- Sigue a liquen plano, exantema fijo, acné o quemaduras. El pigmento dérmico se aclara muy lentamente.
Prurigo pigmentoso
Neutrófilos, luego interfase y melanófagos- Histología
- Inicio con neutrófilos perivasculares y en la epidermis. Después espongiosis, queratinocitos necróticos e interfase. Al final, melanófagos.
- Claves / IHQ
- La biopsia de una pápula reciente es la más útil. Pocos eosinófilos.
- Clínica
- Pápulas pruriginosas en espalda, cuello y escote con pigmentación reticulada residual. Asociado a cetosis: ayuno, dieta cetogénica, diabetes o cirugía bariátrica.
Melanosis friccional, notalgia parestésica y pigmentación en ondas del cuello
Melanófagos superficiales, a veces amiloide- Histología
- Melanófagos en la dermis papilar con epidermis casi normal.
- Claves / IHQ
- Rojo Congo o cristal violeta pueden mostrar amiloide (amiloidosis macular) en la notalgia o la pigmentación en ondas.
- Clínica
- Notalgia: prurito interescapular por neuropatía sensitiva. Ondas del cuello: dermatitis atópica crónica o amiloidosis macular.
Melanosis generalizada del melanoma
Melanófagos difusos sin células tumorales- Histología
- Melanina libre y en melanófagos perivasculares e intersticiales en toda la dermis; células de melanoma aisladas de forma excepcional.
- Claves / IHQ
- SOX10 y PRAME ayudan a descartar células tumorales entre los melanófagos.
- Clínica
- Pigmentación gris-azulada difusa en melanoma diseminado, con melanuria. Indica gran carga tumoral.
Dermatosis terra firma-forme
Glóbulos de queratina en la capa córnea- Histología
- Ortoqueratosis compacta con glóbulos de queratina pigmentada; acantosis leve.
- Claves / IHQ
- No hace falta biopsia: desaparece al frotar con alcohol isopropílico.
- Clínica
- Placas marrones «de suciedad» en cuello, tobillos o ombligo de niños con buena higiene.
Contrastes que resuelven la duda
Cuatro dilemas frecuentes en los que la petición y la técnica adecuadas deciden el diagnóstico.
Vitíligo frente a leucodermia posinflamatoria
- Melanocitos
- Ausentes en el vitíligo; conservados o algo reducidos en la leucodermia.
- Melanófagos
- Raros en el vitíligo; frecuentes tras una dermatosis de interfase.
- Técnica clave
- SOX10 o MITF en lesión y piel control.
- Pronóstico
- La leucodermia suele repigmentar; el vitíligo necesita tratamiento específico.
Pitiriasis alba frente a micosis fungoide hipopigmentada
- Epidermis
- Espongiosis focal y paraqueratosis frente a linfocitos con halo alineados en la basal.
- Fenotipo
- Infiltrado mixto escaso frente a predominio CD8 con pérdida de CD7.
- Distribución
- Cara y brazos frente a tronco, nalgas y zonas cubiertas.
- Conducta
- Si hay duda, rebiopsia sin corticoide tópico y clonalidad del TCR.
Efélide frente a lentigo simple y lentigo solar
- Crestas
- Normales en la efélide; alargadas y pigmentadas en los lentigos.
- Melanocitos
- No aumentados en la efélide; aumentados en el lentigo simple.
- Sol
- La efélide se oscurece en verano y se aclara en invierno; el lentigo no.
- Relevancia
- Lentiginosis mucosa o múltiple pide valorar Peutz-Jeghers o síndromes con lentigos.
Dowling-Degos frente a acantosis nigricans y papilomatosis confluente y reticulada
- Patrón epidérmico
- Crestas filiformes pigmentadas frente a papilomatosis con hiperqueratosis.
- Pigmento
- Melanina en las puntas de las crestas frente a hiperpigmentación basal leve.
- Contexto
- Herencia dominante y comedones frente a resistencia a la insulina o respuesta a minociclina.
- Siguiente paso
- Panel genético frente a estudio metabólico.
Qué haría en consulta
Escenarios habituales y qué hacer con el informe en la mano.
Siuna biopsia de una mancha acrómica informa «piel sin alteraciones significativas»
No la daría por normal. Pediría al patólogo Fontana-Masson y SOX10 o MITF, y, si no se tomó, una segunda biopsia de piel sana del mismo territorio para comparar. Antes revisaría la luz de Wood: acromía nítida orienta a vitíligo; fluorescencia folicular roja, a hipomelanosis macular progresiva; vitropresión que la hace desaparecer, a nevus anémico.
Siun niño tiene seis o más manchas café con leche y efélides axilares
Aplicaría los criterios revisados de NF1 de 2021, buscaría nódulos de Lisch y neurofibromas, y derivaría a genética. Si solo hay manchas y efélides sin otros hallazgos, el síndrome de Legius (SPRED1) es una alternativa real y el estudio molecular cambia el seguimiento. La biopsia de la mancha no aporta.
Siun adulto joven consulta por máculas pigmentadas en labios y mucosa oral
Preguntaría por historia familiar, invaginaciones intestinales o anemia, y exploraría uñas. Con antecedentes digestivos o familiares, solicitaría estudio de STK11 y derivaría a una unidad de riesgo hereditario: Peutz-Jeghers obliga a vigilancia endoscópica y de mama y páncreas. Si todo es negativo y hay melanoniquia, Laugier-Hunziker.
Siuna paciente con pápulas pruriginosas reticuladas en la espalda ha empezado una dieta cetogénica
Sospecharía prurigo pigmentoso y biopsiaría una pápula reciente, de menos de 48 horas, para ver neutrófilos e interfase. Comprobaría cetonuria y preguntaría por ayuno o cirugía bariátrica. Retirar la cetosis y una tetraciclina oral suelen resolver el brote y evitan que la pigmentación reticulada residual se perpetúe.
Siun paciente en tratamiento por melanoma desarrolla manchas acrómicas
Con inmunoterapia anti-PD-1, la despigmentación vitiligoide es un efecto adverso inmunorrelacionado frecuente y se asocia con mejor respuesta tumoral. No suspendería el tratamiento por ello. Si la pigmentación es gris-azulada difusa, pensaría en melanosis generalizada y revaluaría la extensión tumoral.
Perlas de examen y de consulta
◆Pide SOX10 para contar y Fontana-Masson para pesar
La IHQ nuclear (SOX10 o MITF) permite contar melanocitos sin confundirlos con dendritas, y la plata reductora de Fontana-Masson muestra cuánta melanina hay y dónde. Juntas, y comparadas con piel control, responden a las dos preguntas básicas del capítulo en casi cualquier mancha.
◆Una mancha blanca con biopsia «normal» puede ser un nevus anémico
El nevus anémico no tiene alteración estructural; es una vasoconstricción local por hipersensibilidad a catecolaminas. Al frotar, la piel de alrededor enrojece y la mancha no, y con vitropresión se confunde con el entorno. Sobra la biopsia y, si hay manchas café con leche, refuerza la sospecha de NF1.
◆Terra firma-forme se diagnostica con una gasa y alcohol
La pigmentación «sucia» del cuello, los tobillos o el ombligo que no se va con jabón desaparece al frotar con alcohol isopropílico. El gesto confirma el diagnóstico, evita biopsias y estudios metabólicos innecesarios en niños con aparente acantosis y tranquiliza a la familia en la misma consulta.
◆El albinismo no protege del melanoma; lo hace más difícil de ver
Las personas con albinismo desarrollan sobre todo carcinomas escamosos y basocelulares, pero los melanomas que aparecen suelen ser amelanóticos y se confunden con lesiones benignas. Cualquier pápula rosada que cambie merece dermatoscopia y biopsia sin demora, y la fotoprotección y las revisiones deben empezar en la infancia.
◆Un mechón blanco congénito no es vitíligo hasta que se demuestre lo contrario
Poliosis desde el nacimiento con leucodermia ventral estable e islotes pigmentados apunta a piebaldismo o Waardenburg, no a vitíligo. Explora la audición, el color del iris y la distancia intercantal, y deriva a genética antes de iniciar tratamientos de repigmentación que no van a funcionar.
◆Dowling-Degos con hidradenitis apunta a PSENEN
La coexistencia de pigmentación reticulada de pliegues e hidradenitis supurativa no es casual: ambas comparten variantes de PSENEN, que codifica una subunidad de la gamma-secretasa. Merece estudio genético dirigido, consejo familiar y control precoz de factores desencadenantes de la hidradenitis, como el tabaco y la obesidad.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
TerapéuticaEl vitíligo se trata con inhibidores de JAK y la biopsia vuelve a tener sentido
En 2012 el tratamiento se limitaba a fototerapia, corticoides e inhibidores de calcineurina tópicos. Dos ensayos de fase 3 publicados en 2022 demostraron que la crema de ruxolitinib repigmenta la cara y el cuerpo en el vitíligo no segmentario, y desde entonces se han desarrollado inhibidores de JAK orales. Esto ha cambiado la consulta: antes de iniciar un tratamiento prolongado conviene confirmar el diagnóstico en casos dudosos con SOX10 o MITF y piel control, y descartar micosis fungoide hipopigmentada o leucodermias posinflamatorias que no responden a estos fármacos.
Fuente: Rosmarin D, et al. N Engl J Med. 2022. PMID: 36260792.CriteriosNF1 y esclerosis tuberosa tienen criterios diagnósticos nuevos que incluyen la genética
El libro enumeraba las manchas café con leche de la NF1 y el acrónimo clásico de la esclerosis tuberosa. En 2021 se publicaron criterios revisados para ambas. En NF1 se incorpora la variante patogénica en NF1 como criterio, se añaden las anomalías coroideas y se define el síndrome de Legius (SPRED1), que comparte manchas y efélides pero no neurofibromas. En la esclerosis tuberosa, una variante patogénica en TSC1 o TSC2 basta para el diagnóstico, y se mantienen como criterio mayor tres o más máculas hipomelanóticas de al menos 5 mm.
Fuentes: Legius E, et al. Genet Med. 2021. PMID: 34012067. Northrup H, et al. Pediatr Neurol. 2021. PMID: 34399110.MolecularMosaicismos poscigóticos explican McCune-Albright y el nevus de Becker
El libro citaba la activación de GNAS en McCune-Albright y describía el nevus de Becker como lesión androgenodependiente. Hoy sabemos que ambas son mosaicismos: variantes activadoras poscigóticas de GNAS en McCune-Albright, con un consenso internacional de manejo de 2019, y variantes poscigóticas de ACTB en el nevus de Becker y su síndrome. Para el dermatólogo la consecuencia es práctica: el estudio genético se hace en tejido lesional, no en sangre, y una mancha segmentaria extensa obliga a explorar hueso, endocrinología y mama.
Fuentes: Javaid MK, et al. Orphanet J Rare Dis. 2019. PMID: 31196103. Ramspacher J, et al. Acta Derm Venereol. 2022. PMID: 35971836.SeguimientoLas lentiginosis con pólipos tienen guías de vigilancia propias
El libro mencionaba Peutz-Jeghers con «leve riesgo» de cáncer de colon y el síndrome de Ruvalcaba-Myhre-Smith como entidad aparte. Hoy Peutz-Jeghers tiene guía europea específica, con vigilancia endoscópica desde la infancia y cribado de mama y páncreas en el adulto. Bannayan-Riley-Ruvalcaba forma parte del síndrome de tumores hamartomatosos asociado a PTEN, con riesgo elevado de cáncer de mama, tiroides y endometrio. La pigmentación genital o mucosa es, por tanto, un motivo de derivación a consejo genético.
Fuentes: Wagner A, et al. J Clin Med. 2021. PMID: 33513864. Boland CR, et al. Gastroenterology. 2022. PMID: 35487791.GenéticaAlbinismo y Dowling-Degos se diagnostican hoy con paneles de genes
El libro describía cuatro tipos de albinismo oculocutáneo y un solo gen para Dowling-Degos. En 2026 se conocen más de veinte genes de albinismo (OCA1 a OCA8, once subtipos de Hermansky-Pudlak, Chédiak-Higashi), y la secuenciación logra el diagnóstico en alrededor del 70% de los casos. Dowling-Degos tiene al menos cinco genes (KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN, GLMN), con fenotipos distintos: pliegues, acras, extremidades, hidradenitis o malformaciones glomovenosas. El patrón clínico y la histología orientan qué panel pedir.
Fuentes: Diallo M, et al. Presse Med. 2025. PMID: 41314540. Kumar S, et al. Br J Dermatol. 2025. PMID: 40674458.PatogeniaMelasma, hipomelanosis macular progresiva y prurigo pigmentoso tienen hoy una causa más clara
El libro trataba el melasma como un exceso de melanina epidérmica o dérmica según la luz de Wood. Ahora se entiende como un trastorno de fotoenvejecimiento dérmico, con fibroblastos senescentes, vasos y mastocitos que estimulan al melanocito, lo que explica sus recidivas. La hipomelanosis macular progresiva se relaciona con cepas de Cutibacterium acnes y responde a antimicrobianos. El prurigo pigmentoso se asocia con estados de cetosis, como dietas cetogénicas, ayuno o cirugía bariátrica, y responde a tetraciclinas.
Fuentes: Kang HY, Picardo M. Exp Dermatol. 2026. PMID: 42746716. McDowell A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021. PMID: 32603510. Mufti A, et al. JAAD Int. 2021. PMID: 34409375.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Patterson JW. Capítulo 10, «Disorders of Pigmentation». En: Weedon’s Skin Pathology Essentials. 1.ª ed. Edimburgo: Churchill Livingstone/Elsevier; 2012. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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