Tumores anexiales cutáneos: identificar la línea de diferenciación (folicular, sebácea, apocrina o ecrina), separarlos del carcinoma basocelular, leer su firma molecular y no perder el síndrome que hay detrás
Sobre el capítulo 33, «Tumors of Cutaneous Appendages» (James W. Patterson) · Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed., 2012
Los tumores anexiales son numerosos, se solapan entre sí y casi todos son benignos; el problema práctico es reconocer los pocos que no lo son, no confundirlos con un carcinoma basocelular o una metástasis y detectar cuándo una lesión banal es la puerta de entrada a un síndrome hereditario. Esta lectura ordena el capítulo por línea de diferenciación y lo pone al día con la OMS 2023 y la genética de fusiones que hoy permite clasificarlos con IHQ subrogada.
Obra de referencia: Patterson JW, Weedon’s Skin Pathology Essentials, 1.ª ed. (Churchill Livingstone/Elsevier, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 17 min de lectura.
En 20 segundos
- Primero, la pregunta correcta: ¿hacia qué estructura se diferencia el tumor? Germen piloso (islotes basaloides con estroma folicular), matriz (células sombra), vaina externa (células claras con glucógeno), glándula sebácea (sebocitos vacuolados) o glándula sudorípara (ductos con cutícula, secreción por decapitación, células mioepiteliales). Con eso se reduce el diagnóstico diferencial a un puñado de entidades.
- Segundo, la pregunta de seguridad: ¿hay asimetría, infiltración profunda o perineural, necrosis, atipia y mitosis? Los carcinomas anexiales son raros pero imitan a lesiones benignas en biopsias superficiales; el carcinoma anexial microquístico y el adenocarcinoma papilar digital son los ejemplos clásicos de infradiagnóstico.
- Tercero, el contexto: un tumor sebáceo fuera de la cara obliga a estudiar la reparación del ADN; tricoepiteliomas, cilindromas y espiradenomas múltiples apuntan a CYLD; triquilemomas faciales múltiples, a PTEN; fibrofoliculomas, a FLCN. Desde 2019 las fusiones (YAP1, NUTM1, PLAG1, MAML2) y el HPV42 han convertido parte de esta morfología en diagnóstico molecular.
Claves de la lectura
La línea de diferenciación se decide por estructuras, no por el patrón arquitectural global
Busque marcadores morfológicos: papilas mesenquimales y cuerpos papilares (germen piloso), células sombra (matriz), queratinización triquilemal sin capa granulosa (istmo y vaina externa), sebocitos con núcleo festoneado (sebáceo), luces con cutícula eosinófila (ducto ecrino) y secreción por decapitación (apocrina). Muchos tumores son híbridos; nómbrelos por el componente dominante y no fuerce categorías.
Tricoepitelioma y tricoblastoma se separan del basocelular por el estroma, no por los nidos
En el basocelular la retracción aparece entre epitelio y estroma mucinoso; en los tumores del germen piloso la hendidura está dentro del estroma, que es fibrocelular, con papilas mesenquimales. La IHQ ayuda en biopsias pequeñas: CK20 marca células de Merkel residentes, CD34 el estroma y PHLDA1 el epitelio en los foliculares; BCL2 difuso y Ber-EP4 difuso orientan a basocelular. Ningún marcador es absoluto.
El poroma es hoy un tumor de fusión YAP1 y eso tiene traducción inmunohistoquímica
Cerca del 90 % de los poromas y dos tercios de los porocarcinomas portan YAP1::MAML2 o YAP1::NUTM1. La pérdida nuclear del extremo C-terminal de YAP1 con conservación del N-terminal actúa como prueba subrogada, y la positividad nuclear para NUT señala la fusión con NUTM1, más frecuente en porocarcinoma. Útil ante tumores poroides de clasificación dudosa o metástasis de origen incierto.
Los tumores sebáceos fuera del párpado deben activar el cribado de síndrome de Lynch/Muir-Torre
Adenoma sebáceo, sebaceoma y carcinoma sebáceo extraocular, sobre todo antes de los 60 años o si son múltiples, justifican IHQ de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. La pérdida de MSH2/MSH6 es la más frecuente. La IHQ concuerda con el genotipo en torno al 95 %, pero una pérdida aislada no es diagnóstica: precisa historia familiar y estudio germinal en consejo genético.
Varios tumores benignos múltiples son marcadores de genodermatosis con riesgo extracutáneo
Tricoepiteliomas, cilindromas y espiradenomas (síndrome cutáneo CYLD), triquilemomas y queratosis acras (síndrome hamartomatoso PTEN, riesgo de cáncer de mama, tiroides y endometrio), fibrofoliculomas y tricodiscomas (Birt-Hogg-Dubé, FLCN, neumotórax y carcinoma renal). El patólogo debe nombrar la posible asociación en el informe cuando la entidad la sugiere.
Los carcinomas anexiales de bajo grado se infradiagnostican en biopsias superficiales
El carcinoma anexial microquístico parece un siringoma o un tricoepitelioma desmoplásico en superficie y solo revela su naturaleza en profundidad (hipodermis, perineural). El carcinoma papilar digital puede parecer un hidradenoma. Ante un tumor anexial mal delimitado, en labio, mejilla o dedo, pida biopsia profunda o escisión completa antes de dar un diagnóstico benigno.
Ante un adenocarcinoma cutáneo, descarte metástasis antes de llamarlo primario
Mama, pulmón, tracto digestivo y glándulas salivales generan metástasis cutáneas que imitan carcinomas apocrinos, mucinosos o adenoide quísticos. Un componente in situ, un borde mioepitelial (p63, p40, CK5/6) o la positividad para p63 y CK5/6 en el tumor favorecen origen anexial; GATA3 y receptores hormonales no discriminan frente a mama. La correlación clínico-radiológica sigue siendo imprescindible.
Los tumores anexiales, por línea de diferenciación
Qué se ve, qué pedir y qué consecuencia clínica tiene cada entidad relevante del capítulo.
Germen piloso y matriz
Tricoepitelioma (incluida la forma desmoplásica)
Nidos basaloides, quistes córneos, papilas mesenquimales- Histología
- Islotes basaloides con empalizada, quistes córneos y cuerpos papilares en estroma fibrocelular; la variante desmoplásica forma cordones finos, quistes córneos, calcificación y estroma esclerótico, limitada a la dermis superficial y media.
- Claves / IHQ
- CK20 con células de Merkel, CD34 estromal y PHLDA1 epitelial; BCL2 periférico. Hendiduras dentro del estroma, no junto a los nidos.
- Clínica
- Pápula facial (nariz, surco nasogeniano, labio superior). Múltiples desde la infancia: síndrome cutáneo CYLD o, raramente, síndrome de Rombo o Bazex-Dupré-Christol.
Tricoblastoma y linfadenoma cutáneo
Nódulo basaloide profundo, estroma folicular- Histología
- Tumor dérmico o hipodérmico, simétrico, sin conexión epidérmica, con nidos basaloides y germen folicular abortivo; el linfadenoma muestra lóbulos con abundantes linfocitos intraepiteliales.
- Claves / IHQ
- CK20 variable, CD34 estromal, PHLDA1. El tricoblastoma es la neoplasia secundaria más frecuente sobre nevo sebáceo (mosaicismo HRAS/KRAS), por encima del basocelular.
- Clínica
- Nódulo > 1 cm en cuero cabelludo o tronco; benigno. El tricoblastoma maligno (tricoblastocarcinoma) es excepcional.
Tricofoliculoma y hamartomas foliculares
Folículo madre con folículos hijos- Histología
- Folículo central dilatado del que irradian folículos secundarios con pelos vellosos; variante sebácea en nariz. El hamartoma folicular basaloide muestra cordones anastomosados ligados a folículos.
- Claves / IHQ
- Diagnóstico morfológico; requiere corte que muestre el folículo central. El hamartoma basaloide puede imitar un basocelular infiltrante en biopsia por afeitado.
- Clínica
- Pápula facial con un mechón de pelos finos. El hamartoma folicular basaloide generalizado se asocia a alopecia, miastenia y, de forma aislada, mutaciones de PTCH1.
Pilomatricoma y carcinoma pilomatricial
Células basaloides que se convierten en sombras- Histología
- Nódulo bien delimitado con células basaloides que maduran a células sombra eosinófilas, calcificación y reacción gigantocelular; el carcinoma es asimétrico, infiltrante y con mitosis atípicas.
- Claves / IHQ
- Mutaciones activadoras de CTNNB1 con β-catenina nuclear; LEF1 positivo. El matricoma melanocítico añade melanocitos dendríticos.
- Clínica
- Nódulo duro en cara, cuello o brazos de niños y jóvenes. Múltiples: distrofia miotónica, síndrome de Gardner (APC), Rubinstein-Taybi, Turner.
Infundíbulo, istmo, vaina externa y manto
Triquilemoma (y forma desmoplásica)
Células claras, empalizada, membrana engrosada- Histología
- Lóbulo exofítico-endofítico de células claras ricas en glucógeno, empalizada periférica y membrana basal PAS positiva engrosada; la variante desmoplásica tiene un centro esclerótico pseudoinfiltrante.
- Claves / IHQ
- CD34 periférico; pérdida de PTEN en los sindrómicos. La forma desmoplásica no debe confundirse con carcinoma.
- Clínica
- Múltiples triquilemomas faciales son criterio mayor del síndrome hamartomatoso PTEN (Cowden): obliga a cribado de mama, tiroides, endometrio, riñón y colon.
Tumor del infundíbulo, poro dilatado de Winer y acantoma de la vaina pilosa
Placa infundibular o poro quístico- Histología
- Placa horizontal de queratinocitos pálidos conectada a la epidermis (tumor del infundíbulo); infundíbulo quístico con proyecciones radiales (Winer) o lobulado (acantoma).
- Claves / IHQ
- Diagnóstico morfológico. Diferenciar de basocelular superficial y de queratosis folicular invertida (folículo con remolinos escamosos).
- Clínica
- Lesiones benignas de cara y tronco; el tumor del infundíbulo múltiple se ha descrito con Cowden.
Fibrofoliculoma y tricodiscoma
Manto folicular en estroma fibrilar- Histología
- Cordones epiteliales finos que salen de un folículo y se anastomosan en estroma fibroso-mucinoso; el tricodiscoma (hoy considerado parte del mismo espectro) es predominantemente estromal.
- Claves / IHQ
- Estroma CD34 positivo. Diferenciar del angiofibroma (pápula fibrosa) y del neurofoliculoma.
- Clínica
- Pápulas faciales múltiples desde la tercera década: Birt-Hogg-Dubé (FLCN), con quistes pulmonares, neumotórax y carcinoma renal; requiere vigilancia renal por resonancia.
Carcinoma triquilemal
Células claras atípicas, infiltración- Histología
- Tumor de células claras con queratinización triquilemal, atipia, mitosis e infiltración dérmica.
- Claves / IHQ
- Diagnóstico de exclusión: descarte carcinoma escamoso de células claras, basocelular claro, carcinoma sebáceo y metástasis de carcinoma renal (PAX8, CD10).
- Clínica
- Ancianos, zonas fotoexpuestas; pronóstico similar al del carcinoma escamoso cutáneo.
Lesiones sebáceas
Hiperplasia sebácea, glándulas ectópicas y esteatocistoma
Glándulas maduras, quiste con cutícula- Histología
- Lóbulos sebáceos maduros en torno a un ducto (hiperplasia); quiste con revestimiento ondulado y cutícula eosinófila con glándulas en la pared (esteatocistoma).
- Claves / IHQ
- Sin necesidad de IHQ. Esteatocistoma múltiple y paquioniquia congénita comparten mutaciones de KRT17.
- Clínica
- Hiperplasia en cara de adultos y en trasplantados con ciclosporina; puntos de Fordyce en labio y genitales.
Adenoma sebáceo y sebaceoma
Más del 50 % de sebocitos o basaloides- Histología
- Adenoma: lóbulos con sebocitos maduros predominantes y capa basaloide engrosada. Sebaceoma: predominio de células basaloides con sebocitos dispersos, patrones rippled, cribiforme o en roseta.
- Claves / IHQ
- Adipofilina (vacuolas), receptor de andrógenos, EMA. IHQ de reparación del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) en todo tumor extraocular.
- Clínica
- Marcadores cutáneos de Muir-Torre (variante del síndrome de Lynch), en especial con queratoacantomas sebáceos o neoplasia visceral.
Carcinoma sebáceo
Lóbulos atípicos con sebocitos vacuolados- Histología
- Lóbulos infiltrantes de células basaloides atípicas con sebocitos vacuolados, mitosis y necrosis tipo comedo; en párpado, extensión pagetoide conjuntival frecuente.
- Claves / IHQ
- Adipofilina con patrón de vacuolas membranoso, receptor de andrógenos, EMA; p63 variable. Diferenciar de basocelular con diferenciación sebácea y de carcinoma escamoso de células claras.
- Clínica
- Periocular (párpado superior) o extraocular. Escisión con control de márgenes (Mohs o similar), mapeo conjuntival y valoración ganglionar; en extraocular, cribado de Lynch.
Apocrinos y glándulas modificadas
Siringocistoadenoma papilífero e hidradenoma papilífero
Papilas con doble capa y plasmocitos- Histología
- SCAP: invaginación endofítica abierta a la superficie con papilas de doble capa y estroma rico en células plasmáticas. Hidradenoma papilífero: nódulo dérmico encapsulado con laberinto de papilas apocrinas.
- Claves / IHQ
- SCAP con mutaciones BRAF V600E o HRAS; hidradenoma papilífero con PIK3CA/AKT1, análogo al papiloma intraductal mamario.
- Clínica
- SCAP en cuero cabelludo, a menudo sobre nevo sebáceo; hidradenoma papilífero en vulva y perianal de mujeres (glándulas anogenitales mamarias).
Cilindroma y espiradenoma
Mosaico basaloide con hialino / bola azul- Histología
- Cilindroma: islotes en mosaico rodeados de membrana basal hialina PAS positiva. Espiradenoma: nódulos bien delimitados de dos tipos celulares con linfocitos intercalados y glóbulos hialinos. Los híbridos son frecuentes.
- Claves / IHQ
- Pérdida de CYLD con sobreexpresión de MYB en cilindromas; los espiradenomas esporádicos portan con frecuencia la mutación puntual ALPK1 p.V1092A.
- Clínica
- Múltiples en cuero cabelludo («tumor en turbante»): síndrome cutáneo CYLD. El espiradenocarcinoma surge sobre lesiones previas: vigilar crecimiento rápido o ulceración.
Tumor mixto cutáneo (siringoma condroide)
Epitelio tubular en estroma condromixoide- Histología
- Túbulos y nidos epiteliales y mioepiteliales en estroma mixoide o cartilaginoso; tipo apocrino (túbulos ramificados, diferenciación folicular o sebácea) o ecrino (túbulos pequeños).
- Claves / IHQ
- Tipo apocrino: fusiones de PLAG1 o HMGA2, con PLAG1 nuclear por IHQ. Tipo ecrino: duplicaciones en tándem internas de SOX10.
- Clínica
- Nódulo de cabeza y cuello. El tumor mixto maligno es raro, más frecuente en extremidades, con capacidad metastásica.
Enfermedad de Paget extramamaria
Células pálidas aisladas en epidermis- Histología
- Células grandes de citoplasma pálido o mucinoso, aisladas y en nidos, a todos los niveles de la epidermis y en anejos.
- Claves / IHQ
- Primaria: CK7, GATA3, CEA y mucina; HER2 sobreexpresado en una fracción. Secundaria: CK20 con CDX2 (colorrectal) o uroplaquina III/GATA3 (urotelial). Descartar melanoma in situ (SOX10) y Bowen pagetoide (p63, CK5/6).
- Clínica
- Placa eccematosa vulvar, perianal, escrotal. La invasión dérmica condiciona pronóstico; buscar neoplasia subyacente, sobre todo en la forma perianal.
Carcinoma mucinoso y carcinoma productor de mucina endocrino de glándulas sudoríparas
Lagos de mucina / nódulos sólidos neuroendocrinos- Histología
- Islotes epiteliales flotando en lagos de mucina; el EMPSGC es un nódulo sólido-quístico periocular con mucina intracelular, considerado precursor del primero.
- Claves / IHQ
- Sinaptofisina, cromogranina e INSM1 en EMPSGC; un componente in situ con mioepitelio (p63, CK5/6) apoya origen primario frente a metástasis de mama.
- Clínica
- Párpado de ancianos; recidiva local frecuente, metástasis rara. Exploración mamaria cuando la morfología sea compatible.
Ecrinos y poroides
Siringoma
Ductos en coma en dermis superficial- Histología
- Pequeños ductos de doble capa con colas en forma de coma o renacuajo en estroma esclerótico, confinados a la dermis superficial y media; variante de células claras.
- Claves / IHQ
- CEA y EMA luminales. Distinguir del carcinoma anexial microquístico por la profundidad y la simetría, nunca solo por la citología.
- Clínica
- Pápulas periorbitarias; formas eruptivas, vulvares y de células claras (asociación con diabetes). Más frecuentes en síndrome de Down.
Poroma, hidroacantoma simple y tumor ductal dérmico
Células poroides y cuticulares monomorfas- Histología
- Proliferación de células poroides pequeñas y cuticulares con ductos, conectada a la epidermis (poroma), intraepidérmica (hidroacantoma) o dérmica (tumor ductal).
- Claves / IHQ
- Fusiones YAP1::MAML2 o YAP1::NUTM1; pérdida del C-terminal de YAP1 por IHQ. Algunos poromas con diferenciación foliculosebácea portan reordenamientos de PAK2.
- Clínica
- Plantas y palmas, pero también cabeza y tronco. Dermatoscopia vascular polimorfa que puede imitar melanoma amelanótico.
Hidradenoma
Nódulo sólido-quístico de células claras- Histología
- Nódulo dérmico bien delimitado, sólido y quístico, de células poligonales, claras y epidermoides, con ductos y estroma hialinizado.
- Claves / IHQ
- Fusión CRTC1::MAML2 en buena parte de los casos, la misma del carcinoma mucoepidermoide. El hidradenocarcinoma se define por infiltración, necrosis y atipia.
- Clínica
- Nódulo solitario en adultos; escisión completa para evitar recidiva.
Porocarcinoma
Poroides atípicas, infiltración y necrosis- Histología
- Lóbulos de células poroides atípicas con ductos, necrosis, mitosis e infiltración; puede surgir sobre poroma o tener componente escamoso o fusocelular.
- Claves / IHQ
- CEA/EMA ductales; YAP1 C-terminal perdido, NUT positivo si hay YAP1::NUTM1. Diferenciar del carcinoma escamoso.
- Clínica
- Ancianos, extremidades inferiores y cabeza; metástasis ganglionar en una fracción relevante. Estadificación y valoración del ganglio centinela en tumores de alto riesgo.
Carcinoma anexial microquístico
Quistes córneos superficiales, cordones profundos- Histología
- Estratificación: quistes córneos y ductos arriba, cordones finos en estroma escleroso abajo, con infiltración de hipodermis, músculo y nervios; atipia mínima.
- Claves / IHQ
- CK15, CK19, CEA ductal; Ki-67 bajo. La pista diagnóstica es la profundidad y la invasión perineural, no la citología.
- Clínica
- Labio superior y región centrofacial; recidiva local alta y metástasis excepcional. Cirugía de Mohs como tratamiento preferente.
Adenocarcinoma papilar digital
Túbulos y papilas en dedos- Histología
- Tumor sólido-quístico con túbulos ramificados y proyecciones papilares, a menudo con poca atipia.
- Claves / IHQ
- Positivo para HPV42 (hibridación in situ, PCR) e intensa expresión de p16; desde 2023 se considera un carcinoma inducido por virus.
- Clínica
- Dedos de manos y pies, varones adultos. Recidiva y metástasis pulmonar posibles aun con morfología blanda: escisión amplia o amputación parcial y estadificación.
Carcinoma adenoide quístico cutáneo
Patrón cribiforme con material basófilo- Histología
- Nidos cribiformes y tubulares con material mucoide basófilo y membrana basal hialina, infiltración perineural.
- Claves / IHQ
- Fusión MYB::NFIB o sobreexpresión de MYB; CD117. Descartar metástasis de carcinoma salival.
- Clínica
- Cuero cabelludo y tronco; recidiva local tardía.
Hamartomas complejos y nuevas entidades
Nevo sebáceo (organoide)
Papilomatosis, glándulas sebáceas, apocrinas- Histología
- Epidermis papilomatosa, folículos inmaduros, glándulas sebáceas abundantes en la pubertad y glándulas apocrinas ectópicas.
- Claves / IHQ
- Mosaicismo poscigótico HRAS (sobre todo p.G13R) o KRAS. Tumores secundarios: tricoblastoma, SCAP, triquilemoma; basocelular raro.
- Clínica
- Placa alopécica amarillenta en cuero cabelludo. La extirpación profiláctica sistemática ya no se considera obligada. Síndrome de Schimmelpenning si hay afectación extracutánea.
Carcinoma anexial NUT
Carcinoma poroide o escamoso NUT positivo- Histología
- Carcinoma cutáneo primario con diferenciación ductal o escamosa abrupta, sin conexión con línea media.
- Claves / IHQ
- NUT nuclear moteado; fusiones BRD3::NUTM1 o BRD4::NUTM1. Perfil de metilación distinto del carcinoma NUT extracutáneo y del porocarcinoma con NUTM1.
- Clínica
- Entidad nueva de la OMS 2023; su conducta parece más indolente que la del carcinoma NUT de línea media, aunque las series son pequeñas.
Contrastes que resuelven la duda
Los cinco diagnósticos diferenciales que más pesan en la práctica.
Tricoepitelioma desmoplásico frente a carcinoma anexial microquístico frente a basocelular esclerodermiforme
- Profundidad
- TED: dermis superficial y media. CAM: hipodermis, músculo, nervio. CBC: variable, a menudo profunda.
- Arquitectura
- TED: simétrico, quistes córneos, calcificación. CAM: estratificado, quistes arriba y cordones abajo. CBC: cordones irregulares, retracción estromal.
- IHQ
- TED: CK20 (Merkel), PHLDA1. CAM: CK15, CEA ductal. CBC: Ber-EP4 y BCL2 difusos, CK20 negativo.
- Conducta
- TED: escisión simple. CAM: Mohs. CBC: cirugía con márgenes controlados.
Tricoblastoma frente a carcinoma basocelular nodular
- Conexión epidérmica
- Tricoblastoma: ausente. CBC: frecuente.
- Estroma
- Tricoblastoma: fibrocelular, papilas mesenquimales, hendiduras intraestromales. CBC: mucinoso, retracción entre nido y estroma.
- Contexto
- Tricoblastoma sobre nevo sebáceo; CBC en piel fotoexpuesta.
- IHQ
- CK20 y CD34 estromal en tricoblastoma; ninguno aislado es concluyente.
Sebaceoma frente a carcinoma sebáceo frente a basocelular con diferenciación sebácea
- Delimitación
- Sebaceoma: circunscrito, simétrico. Carcinoma: infiltrante, asimétrico. CBC: nidos basaloides con empalizada.
- Atipia
- Sebaceoma: escasa. Carcinoma: marcada, mitosis atípicas, necrosis.
- IHQ
- Adipofilina y AR en ambos sebáceos; Ber-EP4 difuso en CBC.
- Paso siguiente
- En los tres casos sebáceos extraoculares: IHQ de reparación del ADN.
Porocarcinoma frente a carcinoma escamoso
- Pista morfológica
- Porocarcinoma: células poroides, ductos con cutícula, lóbulos con necrosis; puede tener poroma residual.
- IHQ
- CEA/EMA luminales; pérdida del C-terminal de YAP1 o NUT en porocarcinoma.
- Importancia
- Comportamiento ganglionar algo mayor en porocarcinoma; afecta a estadificación y seguimiento.
Adenocarcinoma anexial primario frente a metástasis cutánea
- Favorece primario
- Componente in situ o benigno residual, mioepitelio (p63, CK5/6), p63 o CK5/6 positivos en el tumor.
- Favorece metástasis
- Múltiples nódulos dérmicos sin conexión epidérmica, émbolos vasculares, perfil específico (TTF1, CDX2, PAX8).
- Limitaciones
- GATA3, mamaglobina y receptores hormonales comparten expresión mama-anexo; correlación clínica y de imagen obligatoria.
Qué haría en consulta
Escenarios habituales en consulta y en el comité de tumores cutáneos.
Siuna biopsia de una pápula del tronco informa adenoma sebáceo en un paciente de 52 años
Solicite IHQ de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 si no se hizo, recoja la historia familiar oncológica (colon, endometrio, urotelio, ovario) y aplique una escala de riesgo tipo Mayo. Ante pérdida de expresión o historia sugestiva, derive a consejo genético para estudio germinal; los portadores requieren colonoscopia periódica y vigilancia ginecológica.
Siun paciente con múltiples pápulas faciales desde la adolescencia y nódulos en cuero cabelludo
Biopsie una lesión facial y una del cuero cabelludo: tricoepiteliomas y cilindromas o espiradenomas sugieren síndrome cutáneo CYLD. Ofrezca estudio genético germinal (y somático en dos tumores si se sospecha mosaicismo), vigilancia de lesiones de crecimiento rápido y tratamiento quirúrgico o láser de las sintomáticas.
Siuna biopsia por afeitado del labio superior describe un tumor siringomatoso o tricoepitelioma desmoplásico sin base visible
No acepte un diagnóstico benigno sin ver la base. Solicite biopsia profunda en losange o escisión hasta hipodermis para descartar carcinoma anexial microquístico; si se confirma, derive a cirugía de Mohs, que reduce de forma clara las recidivas frente a la escisión convencional.
Siun nódulo de crecimiento lento en el pulpejo de un dedo resulta ser un tumor glandular papilar
Considere adenocarcinoma papilar digital aunque la atipia sea leve: pida al patólogo hibridación in situ o PCR para HPV42 y p16. Plantee escisión amplia, valoración ganglionar y radiografía o TC de tórax; el seguimiento debe ser prolongado porque las metástasis pulmonares pueden ser tardías.
Siuna placa vulvar eccematosa persistente muestra células de Paget en la biopsia
Confirme el perfil primario (CK7, GATA3, CK20 negativo) y descarte neoplasia subyacente: colonoscopia y cistoscopia si CK20 positivo o localización perianal. Valore invasión dérmica y HER2. Discuta en comité la cirugía con mapeo o alternativas como imiquimod o terapia fotodinámica en enfermedad extensa no invasiva.
Siun paciente con pápulas faciales blanquecinas y antecedente de neumotórax
Sospeche Birt-Hogg-Dubé: una biopsia con fibrofoliculoma o tricodiscoma orienta. Solicite estudio de FLCN, TC torácica para quistes pulmonares y resonancia renal basal y periódica. Informe sobre el riesgo de carcinoma renal en familiares de primer grado.
Perlas de examen y de consulta
◆Las células de Merkel CK20 positivas en un tumor basaloide apuntan a folicular
Están presentes en tricoepiteliomas, tricoblastomas y en el epitelio folicular normal, y casi siempre ausentes en el basocelular. En biopsias pequeñas son uno de los datos más útiles, pero su ausencia no excluye un tumor folicular.
◆Las células sombra no son exclusivas del pilomatricoma
Aparecen en quistes epidérmicos de pacientes con síndrome de Gardner, en tumores mixtos apocrinos, en tricoblastomas, en el matricoma melanocítico y en algunos basocelulares con diferenciación matricial. Valórelas en su contexto.
◆Un sebaceoma con patrón ondulado no es un basocelular
Los patrones rippled o en retícula son propios del sebaceoma y del tricoblastoma; la presencia de sebocitos dispersos y la adipofilina resuelven la duda. Tras ello, no olvide la IHQ de reparación del ADN.
◆El párpado tiene sus propias reglas
Carcinoma sebáceo, EMPSGC y carcinoma mucinoso se concentran en el párpado. El carcinoma sebáceo periocular imita chalazión o blefaroconjuntivitis crónica; biopsiar la lesión que recidiva tras curetaje evita retrasos de años.
◆El poroma pigmentado puede imitar al melanoma
Clínica y dermatoscópicamente puede mostrar vasos polimorfos y pigmento. La histología es clara, pero el informe debe mencionarlo para cerrar la discordancia clínico-patológica.
◆El mosaico de cilindroma y la bola azul del espiradenoma conviven
Los híbridos cilindroma-espiradenoma son la regla en el síndrome CYLD; encontrar ambos patrones en una misma lesión ya sugiere la posibilidad de síndrome y justifica preguntar por lesiones múltiples.
◆La expresión de NUT en piel no es sinónimo de carcinoma de línea media
En la piel suele indicar porocarcinoma con YAP1::NUTM1 o carcinoma anexial NUT con BRD3/4::NUTM1, de pronóstico mejor que el carcinoma NUT torácico o cervicofacial.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2022) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
ClasificaciónLa OMS 2023 reorganiza los tumores anexiales e incorpora entidades definidas por genética
El libro seguía la división clásica ecrino frente a apocrino y conservaba nombres como adenocarcinoma papilar digital agresivo o carcinoma cribiforme. La 5.ª edición de la clasificación OMS de tumores cutáneos (2023) adopta una visión integrada morfológica y molecular, separa tumores mixtos de tipo apocrino y ecrino, incorpora el carcinoma anexial NUT, abandona el calificativo de agresivo para el adenocarcinoma papilar digital, reconoce el tumor cribiforme como benigno y añade un capítulo de síndromes tumorales hereditarios con expresión cutánea.
Fuentes: Fortarezza F, et al. Pathologica. 2024. PMID: 39377501. Kervarrec T, et al. Ann Dermatol Venereol. 2023. PMID: 37270318.MolecularEl poroma y el porocarcinoma son tumores de fusión YAP1 con IHQ subrogada
En 2012 el poroma se definía solo por morfología. Desde 2019 se sabe que la mayoría portan fusiones YAP1::MAML2 o YAP1::NUTM1 (y raramente WWTR1::NUTM1), presentes también en dos tercios de los porocarcinomas. La pérdida del extremo C-terminal de YAP1 con conservación del N-terminal y la positividad para NUT permiten reconocerlas en el laboratorio de rutina, y han surgido variantes como los poromas foliculosebáceos con PAK2 y fusiones raras con MAML3.
Fuentes: Sekine S, et al. J Clin Invest. 2019. PMID: 31145701. Kervarrec T, et al. Histopathology. 2024. PMID: 37609771.Nueva entidadEl carcinoma anexial NUT entra en la piel con fusiones BRD3/BRD4::NUTM1
El libro no contemplaba la proteína NUT. Hoy se describen carcinomas cutáneos primarios con fusiones BRD3::NUTM1 o BRD4::NUTM1, diferenciación escamosa abrupta o ductal y expresión nuclear moteada de NUT. El análisis de metilación los separa del carcinoma NUT de línea media y del porocarcinoma con NUTM1, y su evolución parece más favorable. Incluir NUT en el panel de un carcinoma anexial pobremente diferenciado es ya una práctica razonable.
Fuente: Legrand M, et al. Histopathology. 2025. PMID: 40125640.MolecularTumor mixto, cilindroma y espiradenoma tienen hoy firma genética
El siringoma condroide era una sola entidad morfológica. Ahora el tipo apocrino se asocia a fusiones de PLAG1 o HMGA2, como el adenoma pleomorfo salival, y el ecrino a duplicaciones en tándem de SOX10; la IHQ de PLAG1 es una herramienta práctica. En cilindromas, la inactivación de CYLD activa NF-κB y MYB, y los espiradenomas y espiradenocarcinomas esporádicos portan una mutación recurrente de ALPK1, mutuamente excluyente con CYLD. Hidradenoma (CRTC1::MAML2), carcinoma secretor (ETV6::NTRK3, diana de inhibidores de TRK) y pilomatricoma (CTNNB1) completan el mapa.
Fuentes: Macagno N, et al. Mod Pathol. 2024. PMID: 38266920. Rashid M, et al. Nat Commun. 2019. PMID: 31101826. Kervarrec T, et al. Ann Dermatol Venereol. 2023. PMID: 37270318.VirologíaEl adenocarcinoma papilar digital está causado por HPV42
El libro lo presentaba como un tumor de histogénesis incierta y conducta impredecible. En 2023 se detectó HPV42, un tipo considerado de bajo riesgo, en el 96 % de los casos, con un programa transcripcional análogo al de los HPV oncogénicos y sobreexpresión de p16. La hibridación in situ o la PCR para HPV42 confirman hoy el diagnóstico frente a hidradenomas y otros tumores sudoríparos acrales, cuyo perfil molecular se ha cartografiado de forma sistemática.
Fuentes: Leiendecker L, et al. Cancer Discov. 2023. PMID: 36213965. Kervarrec T, et al. Am J Surg Pathol. 2023. PMID: 37505808.SíndromesLynch/Muir-Torre y síndrome cutáneo CYLD: cribado estructurado y genética germinal
El libro mencionaba la pérdida de MSH2 sin estrategia de cribado. Hoy se recomienda IHQ de las cuatro proteínas de reparación en neoplasias sebáceas extraoculares, interpretar el resultado junto a escalas de riesgo clínico y confirmar con estudio germinal; la concordancia IHQ-genotipo ronda el 95 %. El carcinoma sebáceo dispone de guías basadas en evidencia (Mohs, mapeo conjuntival, cribado de Lynch). Brooke-Spiegler, cilindromatosis familiar y tricoepiteliomas múltiples se agrupan como síndrome cutáneo CYLD, con estudio germinal y somático para detectar mosaicismo.
Fuentes: Aziz S, et al. Fam Cancer. 2023. PMID: 36418753. Owen JL, et al. Lancet Oncol. 2019. PMID: 31797796. Nagy N, et al. Appl Clin Genet. 2021. PMID: 34744449.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Patterson JW. Capítulo 33, «Tumors of Cutaneous Appendages». En: Weedon’s Skin Pathology Essentials. 1.ª ed. Edimburgo: Churchill Livingstone/Elsevier; 2012. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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- Sekine S, Kiyono T, Ryo E, et al. Recurrent YAP1-MAML2 and YAP1-NUTM1 fusions in poroma and porocarcinoma. J Clin Invest. 2019;129:3827-3832. PMID: 31145701.
- Kervarrec T, Pissaloux D, Tirode F, et al. Gene fusions in poroma, porocarcinoma and related adnexal skin tumours: an update. Histopathology. 2024;84:266-278. PMID: 37609771.
- Legrand M, et al. Primary cutaneous NUT adnexal carcinoma: morphologic, genetic and methylation analysis of seven new cases with comparison to extracutaneous NUT carcinoma and NUTM1-rearranged porocarcinoma. Histopathology. 2025;87:375-387. PMID: 40125640.
- Macagno N, et al. SOX10-internal tandem duplications and PLAG1 or HMGA2 fusions segregate eccrine-type and apocrine-type cutaneous mixed tumors. Mod Pathol. 2024;37:100430. PMID: 38266920.
- Kervarrec T, et al. Sweat gland tumors arising on acral sites: a molecular survey. Am J Surg Pathol. 2023;47:1096-1107. PMID: 37505808.
- Leiendecker L, Neumann T, Jung PS, et al. Human papillomavirus 42 drives digital papillary adenocarcinoma and elicits a germ cell-like program conserved in HPV-positive cancers. Cancer Discov. 2023;13:70-84. PMID: 36213965.
- Rashid M, et al. ALPK1 hotspot mutation as a driver of human spiradenoma and spiradenocarcinoma. Nat Commun. 2019;10:2213. PMID: 31101826.
- Nagy N, Dubois A, Szell M, Rajan N. Genetic testing in CYLD cutaneous syndrome: an update. Appl Clin Genet. 2021;14:427-444. PMID: 34744449.
- Aziz S, O’Sullivan H, Heelan K, Alam A, McVeigh TP. Characterization of sebaceous and non-sebaceous cutaneous manifestations in patients with Lynch syndrome: a systematic review. Fam Cancer. 2023;22:167-175. PMID: 36418753.
- Owen JL, et al. Sebaceous carcinoma: evidence-based clinical practice guidelines. Lancet Oncol. 2019;20:e699-e714. PMID: 31797796.