Trastornos de la queratinización: cómo nombrar la ictiosis por su gen, a quién pedir estudio genético y cuándo usar retinoides
Sobre el capítulo 19, «Disorders of Keratinization» (M.R. Judge, W.H.I. McLean y C.S. Munro) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
El capítulo recorre las ictiosis congénitas y adquiridas, la pitiriasis rubra pilar, la enfermedad de Darier, las queratodermias palmoplantares, la acantosis nigricans y la papilomatosis confluente y reticulada. Esta lectura lo reorganiza en torno a las decisiones de consulta: qué orienta la clínica, qué prueba confirma el diagnóstico, qué manejo tópico y sistémico es razonable y qué complicaciones hay que vigilar. Se actualiza a 2026 con la clasificación genética de los trastornos de la diferenciación epidérmica (2025), las guías europeas de ictiosis congénitas, el uso fuera de ficha de biológicos en pitiriasis rubra pilar, Darier y Netherton, y el riesgo de cáncer cutáneo descrito en Darier.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- La ictiosis se diagnostica primero por la clínica y la historia familiar, pero hoy se confirma con un panel de genes: el nombre que se usa desde 2025 combina el gen y el grupo sindrómico o no sindrómico, y ese dato decide el consejo genético, el pronóstico y algunas terapias dirigidas.
- El bebé colodión es una urgencia neonatal de barrera: incubadora humidificada, emolientes estériles sin queratolíticos, vigilancia de sodio, temperatura, sepsis y ectropión, además de la valoración precoz por oftalmología. Solo después, con el estudio genético, se puede anticipar con cierta fiabilidad si evolucionará a ictiosis persistente o se resolverá.
- Los retinoides orales siguen siendo el tratamiento sistémico de referencia en ictiosis graves, Darier y queratodermias hereditarias, pero exigen programa de prevención de embarazo y control analítico; los biológicos frente a IL-17 o IL-23 son una opción fuera de ficha en pitiriasis rubra pilar y algunas ictiosis seleccionadas.
Claves de la lectura
La clasificación ya no es morfológica: el gen da nombre a la enfermedad
El libro de 2010 ordenaba las ictiosis por su aspecto y herencia. El consenso de Sorèze de 2009 introdujo los grupos sindrómicos y no sindrómicos, y en 2025 un grupo internacional los ha reordenado como trastornos de la diferenciación epidérmica, con el gen delante: STS-sEDD para la antigua ictiosis ligada al X o SPINK5-sEDD para el síndrome de Netherton. Conviene conocer ambos nombres, porque informes genéticos, registros y ensayos usan ya la nomenclatura nueva y los pacientes siguen buscando la antigua.
La ictiosis vulgar es una variante de barrera muy frecuente, no una rareza
Las mutaciones con pérdida de función de filagrina explican la ictiosis vulgar con herencia semidominante: los heterocigotos tienen xerosis leve y los homocigotos o heterocigotos compuestos, escama fina en extensoras con pliegues respetados, hiperlinealidad palmar y queratosis pilar. Las mismas variantes predisponen a dermatitis atópica, de modo que la exploración debe buscar ambos procesos. No requiere retinoides orales: emolientes diarios, urea o ácido láctico en adultos y tratamiento del eccema concomitante cuando exista.
En el varón con escama poligonal oscura conviene pensar en déficit de esteroide sulfatasa
La ictiosis recesiva ligada al X afecta a varones, respeta palmas y plantas, puede afectar pliegues y deja escamas grandes, adherentes y parduscas en tronco, cuello y extremidades. La deleción completa del gen STS es la causa habitual y se confirma con microarray o estudio genético dirigido. Obliga a preguntar por criptorquidia, a valorar opacidades corneales asintomáticas y, si hay talla baja, anosmia o retraso, a sospechar un síndrome de genes contiguos, como el de Kallmann.
El bebé colodión se trata como un gran quemado de barrera, no como una ictiosis estable
La membrana brillante que envuelve al recién nacido se desprende en semanas y deja al descubierto la ictiosis subyacente o, en una minoría, piel casi normal. Los riesgos inmediatos son deshidratación hipernatrémica, hipotermia, sepsis, ectropión y absorción tóxica de tópicos. El manejo exige unidad neonatal, incubadora humidificada, vaselina estéril, cultivos ante signos de infección y oftalmología precoz. Están contraindicados el ácido salicílico, la urea y los corticoides tópicos extensos en esta fase.
Las ictiosis autosómicas recesivas congénitas son un espectro con tratamiento retinoide individualizado
La ictiosis lamelar, la eritrodermia ictiosiforme congénita y la ictiosis arlequín comparten mecanismos de envoltura cornificada y lípidos (TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22, ABCA12). La guía europea recomienda emolientes, queratolíticos adaptados a la edad y, en formas graves, acitretina a la dosis mínima eficaz. En la ictiosis arlequín el retinoide precoz se asocia a mejor supervivencia. Las complicaciones a vigilar son la hipohidrosis con intolerancia al calor, el déficit de vitamina D, el retraso ponderal y la otitis por tapones de escama.
La pitiriasis rubra pilar se reconoce por islotes de piel sana y sandalia palmoplantar
Pápulas foliculares queratósicas sobre eritema anaranjado que avanza de la cabeza a los pies, islotes de piel respetada y queratodermia amarillenta definen la forma clásica del adulto. El diagnóstico es clínico y patológico: hiperqueratosis con paraqueratosis alternante en tablero de ajedrez y tapones foliculares. Hay que descartar micosis fungoide, fármacos y, en el adulto mayor, neoplasia. Los corticoides apenas ayudan; acitretina, metotrexato y, cada vez más, inhibidores de IL-17 o IL-23 fuera de ficha son las opciones.
La enfermedad de Darier exige pensar más allá de la piel
Las pápulas queratósicas grasientas en áreas seborreicas, las uñas con bandas longitudinales rojas y blancas con muesca distal y los hoyuelos palmares orientan el diagnóstico de esta genodermatosis por mutaciones en ATP2A2. El calor, el sudor, la radiación ultravioleta y el litio la empeoran. Hay que advertir del riesgo de eccema herpético, revisar el estado de ánimo, dada la asociación con trastornos neuropsiquiátricos, y explorar la piel con atención, porque estudios de cohorte recientes describen más carcinomas queratinocíticos.
Los trastornos de la queratinización, entidad a entidad
Rasgos clínicos, pruebas que confirman y manejo actual de las entidades que más llegan a consulta o que más consecuencias tienen si se pasan por alto.
Ictiosis congénitas y su presentación neonatal
Ictiosis vulgar
FLG · semidominante- Clínica
- Escama fina blanquecina en extensoras, pliegues respetados, hiperlinealidad palmar y queratosis pilar; empeora en invierno y suele mejorar con la edad y la humedad.
- Diagnóstico
- Clínico; el estudio de FLG rara vez cambia la conducta. Buscar dermatitis atópica, asma y rinitis asociadas, porque comparten la misma variante de barrera.
- Manejo
- Emoliente diario tras el baño, urea al 5-10% o ácido láctico en adultos, sin queratolíticos extensos en lactantes; tratar el eccema con antiinflamatorios tópicos cuando coexista.
Ictiosis recesiva ligada al X
STS-sEDD · varones- Clínica
- Escama grande, poligonal y parda en tronco, cuello, abdomen y extremidades; puede afectar pliegues y respeta palmas; parto prolongado en la madre portadora.
- Diagnóstico
- Microarray o panel genético para deleción de STS; ante rasgos extracutáneos, estudiar genes contiguos y derivar a endocrinología y neurología.
- Vigilancia
- Exploración testicular por criptorquidia, valoración oftalmológica de opacidades corneales y atención a déficit de atención, frecuente en estudios recientes.
Bebé colodión
Urgencia neonatal- Clínica
- Membrana tensa y brillante al nacer, ectropión, eclabium, orejas aplanadas y bandas constrictivas digitales; se descama en dos a cuatro semanas.
- Manejo inmediato
- Incubadora con humedad alta, vaselina estéril en monodosis, control de sodio y temperatura, cultivos ante signos de sepsis y lubricación ocular con valoración oftalmológica.
- Pronóstico
- La mayoría desarrolla una ictiosis autosómica recesiva congénita; una minoría se autorresuelve. El panel genético orienta el pronóstico y el consejo familiar.
Ictiosis autosómica recesiva congénita
TGM1, ALOX, NIPAL4, CYP4F22- Clínica
- Desde escama lamelar gruesa y oscura con ectropión hasta eritrodermia con escama fina; hipohidrosis con intolerancia al calor y alopecia cicatricial ocasional.
- Manejo
- Emolientes, baños con exfoliación mecánica, queratolíticos según edad y superficie, y acitretina a dosis bajas en formas graves con controles de lípidos y transaminasas.
- Vigilancia
- Vitamina D, crecimiento, audición por tapones de escama, ectropión y calidad de vida; en ictiosis arlequín, retinoide precoz en unidad especializada.
Síndrome de Netherton
SPINK5-sEDD · LEKTI- Clínica
- Eritrodermia neonatal con retraso ponderal, ictiosis lineal circunfleja, tricorrexis invaginada y atopia grave con IgE muy elevada.
- Diagnóstico
- Tricoscopia de cejas y pelo, inmunohistoquímica de LEKTI y estudio de SPINK5; diferenciar de dermatitis atópica grave y de inmunodeficiencias primarias.
- Manejo
- Hidratación, nutrición y control de sodio en el lactante; evitar tacrolimus extenso por absorción sistémica; biológicos e inhibidores de JAK solo en series de casos y fuera de ficha.
Queratosis foliculares e inflamatorias
Pitiriasis rubra pilar
Tipos I a V · CARD14 en tipo V- Clínica
- Eritema anaranjado cefalocaudal, pápulas foliculares en dorso de falanges, islotes de piel sana y sandalia queratodérmica; puede evolucionar a eritrodermia.
- Diagnóstico
- Biopsia con paraqueratosis alternante y tapones foliculares; repetirla si la duda persiste y descartar micosis fungoide, fármacos y neoplasia asociada.
- Manejo
- Emolientes, acitretina o metotrexato; inhibidores de IL-17 o IL-23 fuera de ficha en refractarios; la fototerapia puede empeorarla.
Queratosis pilar
Muy frecuente- Clínica
- Pápulas foliculares queratósicas en cara externa de brazos, muslos y mejillas, a veces con eritema; asociada a ictiosis vulgar y atopia.
- Manejo
- Urea, ácido láctico o salicílico en adultos; retinoide tópico si se tolera; láser vascular para el eritema persistente. Explicar su curso benigno y crónico.
- Variantes
- La queratosis pilar atrófica de cejas, mejillas o cuero cabelludo deja cicatriz y alopecia; en la decalvante espinulosa hay que derivar a tricología.
Papilomatosis confluente y reticulada
Gougerot-Carteaud- Clínica
- Pápulas pardas que confluyen en el centro y forman retículo en la periferia, en escote, región interescapular y cuello de adolescentes y adultos jóvenes.
- Diagnóstico
- Clínico, con KOH negativo o falta de respuesta antifúngica; descartar acantosis nigricans, pitiriasis versicolor y dermatosis neglecta.
- Manejo
- Minociclina 100 mg/día durante seis semanas o azitromicina como alternativa; retinoides tópicos si recidiva tras suspender el antibiótico.
Acantólisis y disqueratosis
Enfermedad de Darier
ATP2A2 · SERCA2- Clínica
- Pápulas queratósicas pardas y ásperas en áreas seborreicas, placas malolientes en pliegues, uñas con bandas y muesca en V, hoyuelos palmares y pápulas en paladar.
- Desencadenantes
- Calor, sudor, radiación ultravioleta, fricción y litio; sobreinfección bacteriana frecuente y eccema herpético potencialmente grave que requiere aciclovir precoz.
- Manejo
- Antisépticos, ropa transpirable y fotoprotección; retinoides tópicos si se toleran; acitretina en formas extensas; biológicos solo fuera de ficha y en casos seleccionados.
Dermatosis acantolítica transitoria
Enfermedad de Grover- Clínica
- Pápulas pruriginosas en tronco de varones mayores, desencadenadas por calor, sudor, encamamiento o fármacos oncológicos.
- Diagnóstico
- Biopsia con focos de acantólisis de patrón variado; revisar inhibidores de BRAF, de puntos de control y otros fármacos recientes.
- Manejo
- Evitar calor y sudoración, corticoide tópico de potencia media y antihistamínico; en formas extensas, fototerapia o retinoide oral de forma temporal.
Acroqueratosis verruciforme
Hopf · alélica con Darier- Clínica
- Pápulas planas del color de la piel en dorso de manos y pies, similares a verrugas planas, desde la infancia.
- Diagnóstico
- Histología con hiperqueratosis en campanario sin acantólisis; buscar en la familia signos de Darier, porque comparten gen en algunos casos.
- Manejo
- Crioterapia, láser ablativo o queratolíticos en lesiones molestas o estéticamente relevantes; no suele precisar tratamiento sistémico.
Queratodermias palmoplantares y hiperqueratosis adquiridas
Queratodermias hereditarias difusas
KRT9, KRT1, SLURP1, AQP5- Clínica
- Hiperqueratosis palmoplantar desde la infancia con borde eritematoso; la transgrediente invade dorsos, como en el mal de Meleda, y la de Nagashima blanquea con el agua.
- Diagnóstico
- Panel de genes de queratodermia, que separa formas aisladas de sindrómicas y orienta sobre riesgo familiar y complicaciones.
- Manejo
- Emolientes, urea al 20-40%, salicílico, desbridamiento podológico y antifúngicos si hay tiña sobreañadida; retinoide oral a dosis bajas en casos seleccionados.
Queratodermias sindrómicas
Cardiaca, auditiva, periodontal, oncológica- Asociaciones
- Naxos y Carvajal con miocardiopatía, Vohwinkel y síndrome KID con sordera, Papillon-Lefèvre con periodontitis y Howel-Evans con cáncer de esófago.
- Conducta
- Pedir electrocardiograma y ecocardiograma si hay pelo lanoso, audiometría ante hipoacusia, odontología precoz y endoscopia digestiva periódica en familias con RHBDF2.
Paquioniquia congénita
KRT6A, KRT6B, KRT16, KRT17- Clínica
- Uñas engrosadas en cuña, queratodermia focal plantar muy dolorosa, leucoqueratosis oral, quistes y queratosis foliculares.
- Manejo
- Desbridamiento regular, calzado y plantillas de descarga, toxina botulínica plantar en casos con hiperhidrosis y dolor; la clasificación actual se hace por gen, no por tipo 1 o 2.
Acantosis nigricans
Insulinorresistencia o neoplasia- Clínica
- Placas aterciopeladas e hiperpigmentadas en cuello, axilas e ingles, a menudo con acrocordones; las formas extensas, mucosas o de inicio brusco son señal de alarma.
- Estudio
- Glucemia, HbA1c, perfil lipídico, función hepática y valoración de ovario poliquístico; en adulto delgado o con palmas en callo, buscar adenocarcinoma gástrico.
- Manejo
- Pérdida de peso y tratamiento de la insulinorresistencia; retinoides tópicos, calcipotriol o láser para mejorar la textura.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Ictiosis vulgar frente a ictiosis recesiva ligada al X
- Sexo
- ambos sexos frente a casi exclusivamente varones
- Escama
- fina, blanquecina y furfurácea frente a grande, poligonal y parda
- Pliegues y palmas
- pliegues respetados e hiperlinealidad palmar frente a pliegues a veces afectados y palmas normales
- Asociaciones
- atopia y queratosis pilar frente a criptorquidia, opacidades corneales y parto prolongado
- Prueba
- rara vez necesaria frente a microarray o estudio de deleción de STS
Pitiriasis rubra pilar frente a psoriasis eritrodérmica
- Color
- eritema anaranjado salmón frente a eritema rojo intenso
- Signos guía
- islotes de piel sana y pápulas foliculares en falanges frente a placas previas típicas y piqueteado ungueal
- Palmas y plantas
- sandalia queratodérmica amarilla constante frente a afectación variable
- Histología
- paraqueratosis alternante y tapones foliculares frente a microabscesos de Munro y adelgazamiento suprapapilar
- Respuesta
- pobre a corticoides y a veces empeora con fototerapia frente a buena respuesta a fototerapia
Enfermedad de Darier frente a enfermedad de Hailey-Hailey
- Lesión elemental
- pápula queratósica áspera frente a erosión y fisura en pliegues
- Distribución
- áreas seborreicas, pliegues y acral frente a casi solo pliegues
- Uñas
- bandas longitudinales y muesca distal frente a leuconiquia longitudinal más sutil
- Histología
- acantólisis suprabasal con cuerpos redondos y granos frente a acantólisis amplia en pared de ladrillos
- Gen
- ATP2A2 frente a ATP2C1
Acantosis nigricans benigna frente a paraneoplásica
- Perfil
- obesidad, insulinorresistencia o fármacos frente a adulto, a menudo delgado, con pérdida de peso
- Inicio
- progresivo y limitado a pliegues frente a brusco, extenso y pruriginoso
- Mucosas y palmas
- raras frente a afectación oral y palmas en callo frecuentes
- Asociaciones
- acrocordones frente a signo de Leser-Trélat
- Conducta
- estudio metabólico frente a búsqueda de adenocarcinoma, sobre todo gástrico
Queratodermia hereditaria frente a adquirida
- Inicio
- infancia y antecedentes familiares frente a edad adulta sin historia familiar
- Causas
- genes de queratinas, desmosomas, conexinas o proteasas frente a eccema, psoriasis, tiña, hipotiroidismo, fármacos o neoplasia
- Pistas
- sordera, pelo lanoso, periodontitis o quistes frente a capecitabina, inhibidores de BRAF o tiña ungueal
- Prueba
- panel genético frente a KOH, biopsia, TSH y revisión farmacológica
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Siun recién nacido a término llega a la unidad neonatal envuelto en una membrana brillante con ectropión y eclabium
Pediría incubadora con humedad del 60-80% y temperatura controlada, vaselina estéril en monodosis cada cuatro a seis horas y ningún queratolítico. Controlaría sodio, peso y diuresis a diario, haría cultivos ante cualquier signo de infección sin profilaxis antibiótica sistemática y solicitaría valoración oftalmológica con lubricación ocular. Liberaría bandas constrictivas digitales si comprometen la perfusión. Solicitaría panel de genes de ictiosis y revisaría al niño tras la caída de la membrana para definir el fenotipo.
Siun varón de 9 años con escama parda poligonal en tronco y piernas, palmas normales y madre con parto prolongado
Sospecharía una ictiosis ligada al X y pediría microarray o estudio de deleción de STS. Exploraría testículos y preguntaría por anosmia, talla, aprendizaje y atención. Si la deleción fuera grande o hubiera rasgos extracutáneos, derivaría a genética y endocrinología. Pautaría urea al 10% o ácido láctico en emulsión, con baños de aceite y exfoliación suave. Explicaría a la madre que es portadora y que el consejo genético es relevante para futuras gestaciones.
Siun hombre de 55 años con eritema anaranjado que avanza desde la cara, pápulas foliculares en nudillos y queratodermia amarilla
Haría dos biopsias en zonas distintas y pediría hemograma, bioquímica, serologías de VIH y hepatitis y, según la edad, cribado oncológico básico. Revisaría fármacos recientes. Si se confirma pitiriasis rubra pilar, empezaría con emolientes y acitretina 25-35 mg/día con control de lípidos y transaminasas. Si no responde en tres meses, plantearía un inhibidor de IL-17 o IL-23 fuera de ficha, documentado y con consentimiento, y evitaría la fototerapia de entrada.
Siuna mujer de 28 años con enfermedad de Darier extensa, mal olor en pliegues y deseo gestacional en dos años
Trataría la sobreinfección con antiséptico y antibiótico según cultivo, recomendaría ropa transpirable y fotoprotección y añadiría retinoide tópico en zonas pequeñas. Evitaría acitretina por la necesidad de anticoncepción hasta tres años después de suspenderla; valoraría isotretinoína a dosis bajas, fuera de ficha, con programa de prevención de embarazo y suspensión un mes antes de concebir. Preguntaría por el estado de ánimo, le explicaría cómo reconocer un eccema herpético y revisaría la piel por riesgo de carcinoma.
Siun varón de 62 años, delgado, con acantosis nigricans de inicio brusco, palmas en callo y lesiones papilomatosas en labios
Lo trataría como una posible acantosis paraneoplásica. Pediría hemograma, bioquímica, marcadores básicos y, sobre todo, gastroscopia y tomografía toracoabdominopélvica de forma preferente, coordinando con medicina interna o digestivo. Documentaría fotográficamente las lesiones para seguir su evolución tras el tratamiento del tumor. Para el prurito y la incomodidad usaría emolientes y retinoide tópico, explicando que la mejoría cutánea depende del control de la neoplasia.
Siuna adolescente con pápulas pardas reticuladas en escote y espalda que no han mejorado con dos tandas de antifúngico tópico
Revisaría el KOH y el diagnóstico diferencial con pitiriasis versicolor, acantosis nigricans y dermatosis neglecta, frotando con alcohol en consulta. Si encaja con papilomatosis confluente y reticulada, pautaría minociclina 100 mg/día seis semanas, advirtiendo de fotosensibilidad, mareo e hiperpigmentación, o azitromicina en pauta semanal si hubiera contraindicación. Revisaría a las ocho semanas y, si recidiva, valoraría retinoide tópico de mantenimiento.
Perlas de examen y de consulta
◆La sandalia de la pitiriasis rubra pilar es casi constante
Una queratodermia palmoplantar amarillo anaranjada y cérea, con borde nítido, acompaña a casi todas las formas clásicas. Si un paciente eritrodérmico tiene palmas normales, la pitiriasis rubra pilar pasa a ser menos probable y hay que reforzar la búsqueda de psoriasis, eccema, linfoma cutáneo o toxicodermia.
◆La muesca en V en el borde libre de la uña orienta a Darier
Las bandas longitudinales rojas y blancas que terminan en una muesca triangular en el borde distal son muy características. Junto con los hoyuelos palmares, permiten sospechar la enfermedad en familiares con formas mínimas y deciden a quién ofrecer estudio de ATP2A2 o consejo genético.
◆El litio empeora la enfermedad de Darier
El litio, frecuente en pacientes con trastorno bipolar, una comorbilidad descrita en Darier, puede desencadenar brotes. Antes de culpar a la evolución natural, conviene revisar la medicación psiquiátrica y coordinar cualquier cambio con psiquiatría, sin retirar el fármaco de forma unilateral.
◆Papillon-Lefèvre se debe a catepsina C, no a catepsina G
La tabla del libro atribuye este síndrome a la catepsina G, pero el gen responsable es CTSC, que codifica la catepsina C. Es un error de transcripción frecuente en apuntes de residencia. La queratodermia transgrediente con periodontitis agresiva y pérdida precoz de dientes debe llevar a derivación odontológica temprana.
◆La queratodermia de Nagashima blanquea con el agua
La queratodermia transgrediente no progresiva por SERPINB7, frecuente en Asia oriental, se vuelve blanquecina y esponjosa tras pocos minutos de inmersión. Este signo, junto con hiperhidrosis y tendencia a tiña plantar, permite reconocerla y diferenciarla de otras queratodermias difusas antes del estudio genético.
◆El déficit de vitamina D es frecuente en ictiosis graves
La escama gruesa, la fotoprotección física y la evitación del sol reducen la síntesis cutánea de vitamina D, y se han descrito raquitismo y osteomalacia. En niños con ictiosis congénita moderada o grave conviene medir 25-hidroxivitamina D y suplementar, sobre todo si también reciben retinoides orales.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
ClasificaciónDe la morfología a los trastornos de la diferenciación epidérmica
El libro mantenía la terminología descriptiva clásica, con eritrodermias bullosas y no bullosas, ictiosis lamelar y eponímicos. El consenso de Sorèze, contemporáneo al libro, propuso los grupos sindrómicos y no sindrómicos y el término ictiosis epidermolítica. En 2025 un consenso internacional ha dado un paso más: las ictiosis y queratodermias pasan a llamarse trastornos de la diferenciación epidérmica, sindrómicos o no sindrómicos, nombrados por el gen y el mecanismo, con eliminación de términos considerados estigmatizantes. La idea práctica es que agrupar por mecanismo facilita terapias dirigidas, como la lovastatina tópica en los defectos de síntesis de colesterol.
Fuentes: Oji V, et al. J Am Acad Dermatol. 2010 PMID: 20643494. Akiyama M, et al. Br J Dermatol. 2025 PMID: 40308026. Paller AS, et al. Br J Dermatol. 2025 PMID: 40184496.GuíasGuías de ictiosis congénitas (2019, actualizadas en 2025): qué tópico, a qué edad y cuándo retinoide
El capítulo describía emolientes, queratolíticos y retinoides a partir de series pequeñas. Las guías europeas de 2019, actualizadas en 2025, sistematizan el manejo: emolientes y baños como base, urea y ácidos alfahidroxi limitados por edad y superficie, ácido salicílico evitado en lactantes por riesgo de salicilismo, y retinoides orales para formas graves con la dosis mínima eficaz y vigilancia de crecimiento, lípidos y hueso. Añaden recomendaciones sobre ojos, oídos, dolor, nutrición, vitamina D y psicología. Ningún fármaco tiene indicación específica: la isotretinoína tópica TMB-001 no superó al vehículo en el ensayo de fase 3 ASCEND (2024), y los retinoides orales siguen sujetos al programa de prevención de embarazo reforzado por la EMA en 2018.
Fuentes: Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025 (parte uno) PMID: 40156154. Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025 (parte dos) PMID: 40190069. EMA. Arbitraje sobre medicamentos con retinoides (art. 31). 2018.TerapéuticaBiológicos en trastornos hereditarios de la queratinización: la vía IL-17 entra en juego
En 2010 los biológicos se citaban solo como anécdotas en pitiriasis rubra pilar. Hoy se sabe que varias ictiosis, sobre todo el síndrome de Netherton y algunas ictiosis congénitas, muestran un perfil inflamatorio con predominio Th17. Una revisión sistemática de 2024 recoge respuestas variables con inhibidores de IL-17, IL-12/23 e IL-4R, y un ensayo con secukinumab en adultos con ictiosis congénita observó beneficio en algunos subtipos, sin efecto global uniforme. Su uso sigue siendo fuera de ficha, individualizado y preferiblemente en centros con experiencia.
Fuentes: Chen MKY, et al. Australas J Dermatol. 2024 PMID: 38126177. Lefferdink R, et al. Arch Dermatol Res. 2023 PMID: 35218370.MolecularPitiriasis rubra pilar: CARD14 y la diana IL-23/IL-17
El libro consideraba desconocida la causa y describía respuestas impredecibles a retinoides. En 2012 se identificaron mutaciones activadoras de CARD14 en la pitiriasis rubra pilar familiar, que activan NF-κB y la vía IL-23/IL-17. Esto explica la respuesta observada a ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, risankizumab y guselkumab en series y revisiones recientes, aunque sin ensayos aleatorizados grandes. El escenario de 2026 es distinto al de 2010: en la práctica, estos fármacos se reservan para formas refractarias o eritrodérmicas tras retinoides o metotrexato, siempre como uso fuera de ficha.
Fuentes: Fuchs-Telem D, et al. Am J Hum Genet. 2012 PMID: 22703878. Chandy RJ, et al. J Cutan Med Surg. 2024 PMID: 38549359.SeguridadEnfermedad de Darier: riesgo de carcinoma y comorbilidad neuropsiquiátrica
El capítulo afirmaba que no se había documentado un aumento global del cáncer cutáneo y mencionaba la asociación con trastorno bipolar como ligamiento de loci. Un estudio de cohorte nacional sueco de 2024 encontró más carcinoma basocelular y queratinocítico en pacientes con Darier que en controles, y la revisión del grupo internacional de 2026 resume el aumento de trastornos del ánimo y otras comorbilidades. La consecuencia práctica es explorar la piel con regularidad, biopsiar lesiones discordantes en placas hiperqueratósicas y preguntar por salud mental.
Fuentes: Inci R, et al. Orphanet J Rare Dis. 2024 PMID: 39681873. Labbouz S, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026 PMID: 42223188.DiagnósticoQueratodermias palmoplantares: panel genético y tratamiento basado en series
El libro clasificaba las queratodermias por patrón difuso, focal o punteado y por epónimo. Hoy el diagnóstico se apoya en paneles de secuenciación que distinguen formas aisladas de sindrómicas, con implicaciones cardiacas, auditivas u oncológicas. Las revisiones de 2020 y 2021 confirman que el tratamiento sigue siendo sintomático: emolientes, queratolíticos, desbridamiento y retinoides orales con beneficio parcial y efectos adversos que limitan su uso continuado. La papilomatosis confluente y reticulada mantiene los criterios diagnósticos de 2006 y la respuesta a minociclina.
Fuentes: Thomas BR, O’Toole EA. Acta Derm Venereol. 2020 PMID: 32147745. Bodemer C, et al. Br J Dermatol. 2021 PMID: 32307694. Davis MD, et al. Br J Dermatol. 2006 PMID: 16433798.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
M.R. Judge, W.H.I. McLean, C.S. Munro. Capítulo 19, «Disorders of Keratinization». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Oji V, Tadini G, Akiyama M, et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607-41. PMID: 20643494.
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