Antiandrógenos
Espironolactona, ciproterona y finasterida: tres formas de silenciar la DHT en el sebocito y el folículo
ObjetivoExplicar cómo actúan los andrógenos en el sebocito y el folículo, dónde actúan la espironolactona, la ciproterona, la finasterida y los anticonceptivos, y relacionarlo con sus riesgos.
Los antiandrógenos, paso a paso
se reproduce sola · 50 sLos andrógenos llegan por la sangre
La testosterona, de ovario y suprarrenal, circula por la sangre. Solo la fracción libre, no unida a la proteína SHBG, entra en las células.
La 5α-reductasa la potencia
En el sebocito y el folículo piloso, la 5α-reductasa convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), unas cinco veces más potente.
La DHT encaja en el receptor
La DHT encaja en el receptor androgénico (AR) del citoplasma.
El receptor enciende genes
El receptor cargado entra en el núcleo y enciende genes: la glándula sebácea crece y fabrica más sebo; en el cuero cabelludo, el folículo se miniaturiza.
Finasterida: menos DHT
La finasterida encaja en la 5α-reductasa (tipo 2) y la bloquea: se forma mucha menos DHT. Es la base de su uso en la alopecia androgénica.
Espironolactona y ciproterona: receptor ocupado
Ocupan el receptor androgénico sin activarlo: la DHT no tiene dónde encajar y baja el sebo. La ciproterona, además, frena la producción de andrógenos.
Anticonceptivos: menos andrógeno libre
El estrógeno de los anticonceptivos aumenta la SHBG, que atrapa la testosterona en la sangre, y frena la producción ovárica. Los riesgos se derivan del mismo mecanismo.
¿Dónde actúa cada uno?
elige unoCada antiandrógeno corta la vía en un punto distinto. Al elegir uno se marca lo que hace.
Elige un fármaco para ver qué hace.
Espironolactona
- Dosis
- 50-100 mg/día (hasta 150-200 mg)
- Uso
- Acné de la mujer adulta, hirsutismo, alopecia de patrón femenino (fuera de ficha técnica).
- Qué cabe esperar
- Efecto a los 3-6 meses (ensayo SAFA). Sangrado irregular y tensión mamaria; mejor con anticonceptivo. En mujeres jóvenes sanas no hace falta controlar el potasio de rutina.
- Efectos
- 3 sí, 1 en menor grado (de 7 en la tabla)
Ciproterona + etinilestradiol
- Dosis
- 2 mg / 35 µg, pauta de anticonceptivo
- Indicación (UE)
- Acné moderado-grave e hirsutismo en mujeres cuando han fallado los tratamientos tópicos y antibióticos.
- Qué cabe esperar
- También anticonceptivo. Más riesgo trombótico que otros anticonceptivos. Las dosis altas de ciproterona (10-50 mg) se restringieron por meningioma.
- Efectos
- 5 sí (de 7 en la tabla)
Finasterida
- Dosis
- 1 mg/día (oral); también solución tópica
- Indicación (UE)
- Alopecia androgénica en el varón.
- Qué cabe esperar
- Frena la caída y recupera parte del pelo en 6-12 meses. Disfunción sexual y ánimo depresivo en una minoría; advertencia en ficha técnica. Las mujeres embarazadas no deben manipular comprimidos rotos.
- Efectos
- 2 sí (de 7 en la tabla)
| Efecto | Dónde | Por qué |
|---|---|---|
| Bloquea el receptor androgénico✓ sí✓ en menor grado | receptor androgénico | La DHT no puede actuar en el sebocito ni en el folículo |
| Frena la 5α-reductasa✓ sí✓ en menor grado | 5α-reductasa | Menos DHT en piel y cuero cabelludo |
| Reduce el andrógeno libre✓ sí✓ en menor grado | ovario y SHBG | Menos producción ovárica y más SHBG |
| Feminización de un feto masculino✓ sí✓ en menor grado | embarazo | Contraindicados en el embarazo; anticoncepción eficaz |
| Sube el potasio✓ sí✓ en menor grado | riñón | Antagonista de la aldosterona; rara vez relevante en mujeres jóvenes sanas |
| Meningioma✓ sí✓ en menor grado | meninges | Riesgo dependiente de la dosis acumulada de ciproterona |
| Tromboembolismo venoso✓ sí✓ en menor grado | coagulación | Por el estrógeno de la combinación |
Pautas según el ensayo SAFA, las fichas técnicas y las restricciones de la EMA sobre ciproterona; comprobar siempre la ficha vigente.
Tres ideas para la consulta
- Hay tres puntos de ataque: menos andrógeno libre (anticonceptivos), menos DHT (finasterida) o receptor ocupado (espironolactona, ciproterona). Se pueden combinar.
- En el acné de la mujer adulta, la espironolactona es una alternativa real a los antibióticos orales; tarda 3-6 meses y en mujeres sanas no necesita controles de potasio de rutina.
- Todos pueden feminizar a un feto masculino: anticoncepción eficaz siempre. La ciproterona a dosis altas se asocia a meningioma.
Seguridad: qué explica el mecanismo
Lo que el mecanismo explica
- Feminización del feto masculino: la diferenciación genital necesita andrógenos y DHT.
- Hiperpotasemia: la espironolactona bloquea también el receptor de aldosterona; relevante si hay insuficiencia renal, edad avanzada o IECA/ARA-II.
- Tensión mamaria y metrorragia: efecto antiandrogénico y progestágeno.
- Meningioma con ciproterona: efecto progestágeno, dependiente de la dosis acumulada.
Lo que hay que comprobar
- Embarazo: descartarlo y asegurar anticoncepción.
- Espironolactona: potasio y creatinina si hay riesgo renal o fármacos que suben el potasio.
- Ciproterona + EE: riesgo trombótico (tabaco, migraña con aura, trombofilia).
- Finasterida: informar de efectos sexuales y del ánimo; el PSA baja a la mitad.
Referencias
- Zouboulis CC, Chen WC, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R. Sexual hormones in human skin. Horm Metab Res. 2007;39(2):85-95. PMID 17326004.
- Santer M, Lawrence M, Renz S, et al. Effectiveness of spironolactone for women with acne vulgaris (SAFA) in England and Wales: pragmatic, multicentre, phase 3, double blind, randomised controlled trial. BMJ. 2023;381:e074349. PMID 37192767.
- Plovanich M, Weng QY, Mostaghimi A. Low usefulness of potassium monitoring among healthy young women taking spironolactone for acne. JAMA Dermatol. 2015;151(9):941-944. PMID 25796182.
- Weill A, Nguyen P, Labidi M, et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study. BMJ. 2021;372:n37. PMID 33536184.
- Kaufman KD, Olsen EA, Whiting D, et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1998;39(4 Pt 1):578-589. PMID 9777765.
- Fichas técnicas de cada medicamento (CIMA-AEMPS y EMA).
Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX; iconografía propia inspirada en la gramática visual de la psicofarmacología de Stahl. Las indicaciones aparecen resumidas: comprobar siempre la ficha técnica vigente. No sustituye al juicio clínico.