Despigmentantes
Hidroquinona, tiamidol, ácido azelaico, ácido tranexámico, niacinamida y tretinoína: en qué punto de la cadena de la melanina actúa cada uno
ObjetivoExplicar cómo se fabrica y se reparte la melanina, y en qué paso actúa cada despigmentante, para entender por qué se combinan en el melasma.
La melanina y sus frenos, paso a paso
se reproduce sola · 53 sLa unidad epidérmica de melanina
Cada melanocito de la capa basal fabrica melanina y la reparte, a través de sus dendritas, entre unos 36 queratinocitos vecinos.
La señal: α-MSH y prostaglandinas
El ultravioleta y la inflamación hacen que el queratinocito libere α-MSH, que encaja en el receptor MC1R. La plasmina amplifica la señal liberando prostaglandinas.
La tirosinasa fabrica la melanina
Dentro del melanocito, la tirosinasa convierte la tirosina en dopaquinona, el primer paso limitante. La melanina se acumula en el melanosoma.
Transferencia al queratinocito
Los melanosomas viajan por la dendrita y pasan al queratinocito, donde forman un capuchón que protege el núcleo. Es lo que vemos como mancha.
Hidroquinona y tiamidol: bloquean la tirosinasa
Ocupan el centro activo de la tirosinasa y frenan la síntesis. La hidroquinona además daña al melanocito; el tiamidol está diseñado contra la tirosinasa humana.
Ácido tranexámico y niacinamida
El ácido tranexámico frena la plasmina y corta la señal de las prostaglandinas. La niacinamida no toca la tirosinasa: frena el paso de melanosomas al queratinocito.
Lo que decide el resultado
Sin fotoprotección diaria, el melasma recae. La combinación triple es más eficaz que cada componente por separado; la hidroquinona se usa en ciclos.
¿Qué despigmentante?
elige unoCada uno actúa en un punto distinto de la cadena. Al elegir uno se marca dónde actúa y qué riesgos tiene.
Elige un despigmentante para ver dónde actúa.
Hidroquinona
- Uso
- 2–4 % en crema, fórmula magistral; en ciclos de pocos meses
- Cómo actúa
- Inhibe la tirosinasa y es tóxica para el melanocito.
- Qué cabe esperar
- Sigue siendo la referencia. En la fórmula triple (con tretinoína y corticoide), un 26 % de aclaramiento completo a las 8 semanas frente al 4,6 % con dos componentes.
- Efectos
- 3 sí, 1 en menor grado (de 8 en la tabla)
Tiamidol
- Uso
- Cosmético, dos veces al día
- Cómo actúa
- Inhibe la tirosinasa humana de forma muy selectiva.
- Qué cabe esperar
- En un ensayo a hemicara mejoró al 79 % frente al 61 % con hidroquinona, sin empeoramientos. Ensayo financiado por el fabricante.
- Efectos
- 1 sí (de 8 en la tabla)
Ácido azelaico
- Uso
- 15–20 % dos veces al día
- Cómo actúa
- Inhibe débilmente la tirosinasa y frena a los melanocitos hiperactivos.
- Qué cabe esperar
- Menos potente; útil si coexisten acné o rosácea.
- Efectos
- 0 sí, 3 en menor grado (de 8 en la tabla)
Ácido tranexámico oral
- Dosis del ensayo
- 250 mg dos veces al día, 3 meses
- Cómo actúa
- Frena la plasmina y, con ella, las prostaglandinas y señales que estimulan al melanocito.
- Qué cabe esperar
- El índice de melasma bajó un 49 % frente al 18 % con placebo; parte del efecto se pierde al suspenderlo. Uso fuera de ficha técnica.
- Efectos
- 2 sí (de 8 en la tabla)
Niacinamida
- Uso
- 2–5 % en crema
- Cómo actúa
- No inhibe la tirosinasa: frena el paso de melanosomas al queratinocito (35–68 % en cultivo).
- Qué cabe esperar
- Efecto moderado, muy bien tolerada.
- Efectos
- 1 sí (de 8 en la tabla)
Tretinoína
- Uso
- 0,025–0,1 % por la noche
- Cómo actúa
- Acelera la renovación de la epidermis y facilita la penetración de la hidroquinona.
- Qué cabe esperar
- Lenta en monoterapia; su papel principal es dentro de la fórmula triple.
- Efectos
- 2 sí (de 8 en la tabla)
| Efecto | Dónde | Por qué |
|---|---|---|
| Inhibe la tirosinasa✓ sí✓ en menor grado | tirosinasa | Frena el primer paso de la síntesis |
| Frena o daña al melanocito✓ sí✓ en menor grado | melanocito | Más potente, también más riesgo de halo |
| Corta la señal de la plasmina✓ sí✓ en menor grado | plasmina | Menos prostaglandinas que estimulen |
| Frena la transferencia del melanosoma✓ sí✓ en menor grado | transferencia | El pigmento no llega al queratinocito |
| Acelera la renovación epidérmica✓ sí✓ en menor grado | renovación | Elimina antes el pigmento ya formado |
| Irritación✓ sí✓ en menor grado | irritación | La irritación puede dar hiperpigmentación postinflamatoria |
| Ocronosis exógena✓ sí✓ en menor grado | ocronosis | Uso prolongado, sobre todo en fototipos oscuros |
| Precaución trombótica✓ sí✓ en menor grado | trombosis | Por vía oral: descartar antecedentes de trombosis |
La hidroquinona en España se prescribe como fórmula magistral; el tiamidol y la niacinamida se venden como cosméticos.
Tres ideas para la consulta
- Cada despigmentante actúa en un punto distinto de la cadena: la señal (ácido tranexámico), la tirosinasa (hidroquinona, tiamidol, azelaico), la transferencia (niacinamida) o la renovación (tretinoína). Por eso se combinan.
- Ninguno funciona sin fotoprotección diaria frente al ultravioleta y la luz visible: la señal vuelve a encender al melanocito.
- El melasma es crónico: tras la fase de ataque, mantenimiento con agentes de bajo riesgo en lugar de hidroquinona continua.
Seguridad: qué explica el mecanismo
Lo que el mecanismo explica
- Halo de despigmentación: la hidroquinona daña al melanocito, también en la piel sana de alrededor.
- Ocronosis exógena: pigmento ocre en la dermis con el uso prolongado; paradójicamente oscurece.
- Hiperpigmentación postinflamatoria: la irritación (tretinoína, hidroquinona) es en sí misma una señal para el melanocito.
Lo que hay que comprobar
- Ácido tranexámico oral: antecedentes de trombosis, trombofilia, anticonceptivos combinados y tabaco.
- Embarazo: evitar hidroquinona y tretinoína.
- Fórmula triple: lleva corticoide; no usarla de forma continua por el riesgo de atrofia y telangiectasias.
Referencias
- Kligman AM, Willis I. A new formula for depigmenting human skin. Arch Dermatol. 1975;111(1):40-48. PMID 1119822.
- Taylor SC, Torok H, Jones T, et al. Efficacy and safety of a new triple-combination agent for the treatment of facial melasma. Cutis. 2003;72(1):67-72. PMID 12889718.
- Arrowitz C, Schoelermann AM, Mann T, et al. Effective tyrosinase inhibition by Thiamidol results in significant improvement of mild to moderate melasma. J Invest Dermatol. 2019;139(8):1691-1698.e6. PMID 30825454.
- Maeda K, Naganuma M. Topical trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid prevents ultraviolet radiation-induced pigmentation. J Photochem Photobiol B. 1998;47(2-3):136-141. PMID 10093913.
- Del Rosario E, Florez-Pollack S, Zapata L, et al. Randomized, placebo-controlled, double-blind study of oral tranexamic acid in the treatment of moderate-to-severe melasma. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2):363-369. PMID 28987494.
- Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, et al. The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer. Br J Dermatol. 2002;147(1):20-31. PMID 12100180.
Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX; iconografía propia inspirada en la gramática visual de la psicofarmacología de Stahl. Las indicaciones aparecen resumidas: comprobar siempre la ficha técnica vigente. No sustituye al juicio clínico.