💊 Duloxetina (Cymbalta®; Xeristar®) 💠

Duloxetina es el antidepresivo neurocutáneo por excelencia:
reconecta la piel con el sistema nervioso central, apaga el ruido sensorial del prurito y el dolor, y restaura la calma cortical y emocional.
💠 Una molécula que cura la mente para que la piel deje de sufrir.

Nombres comerciales en España: Cymbalta® (Eli Lilly), Xeristar® (Esteve), genéricos.
Clase / diana: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).
Formas farmacéuticas: cápsulas gastrorresistentes de 30 mg y 60 mg.
Metabolismo: hepático (CYP1A2, CYP2D6).
Eliminación: renal y fecal.
Vida media: 12–16 h.
Visado: no requiere.
Mecanismo clínico: aumenta la actividad serotoninérgica y noradrenérgica descendente, inhibe la transmisión nociceptiva y normaliza el umbral sensorial cutáneo; además regula el eje límbico-hipotalámico-cutáneo implicado en el estrés y la inflamación emocional de la piel.

Autorizada para depresión mayor, ansiedad generalizada y dolor neuropático periférico diabético en adultos. El prurito no figura como indicación autorizada.

Aprobadas (EMA / AEMPS):
• Trastorno depresivo mayor.
• Trastorno de ansiedad generalizada.
• Dolor neuropático periférico diabético.
Nota: La indicación para fibromialgia fue denegada por la EMA (2008) por beneficio-riesgo desfavorable en el contexto europeo. En Europa, duloxetina solo está aprobada para las tres indicaciones anteriores. La aprobación de fibromialgia existe únicamente en EE. UU. (FDA).

Usos fuera de ficha técnica (off-label dermatológicos):
Síndrome de boca ardiente.
Prurito crónico refractario.
Prurigo nodular.
Prurigo crónico.
Notalgia parestésica.
Braquiorradial pruritus.
Prurito neuropático.
Prurito psicógeno.
Trastorno de excoriación («skin-picking»).
Tricotilomanía.
Dermatitis artefacta.
Prurito por insuficiencia renal.
Prurito colestásico.
Prurito paraneoplásico.
Disestesia vulvar.
Disestesia escrotal.
Vulvodinia.
Escrotodinia.
Dolor neuropático cutáneo postherpético.
Dolor neuropático postquirúrgico.
Dolor neuropático inducido por biológicos o quimioterapia.
Alopecia areata con componente ansioso-depresivo.
Psoriasis con ansiedad o depresión comórbida.
Dermatitis atópica con prurito psicógeno.
Urticaria crónica con hipersensibilidad emocional.
Trastornos somatoformes cutáneos.
Disestesia facial o perioral.
Síndrome de dolor central tras lesión neurológica.
Ansiedad corporal dismórfica cutánea.

En el síndrome de boca ardiente (SBA), duloxetina 30–60 mg/día reduce la intensidad del ardor oral (VAS medio de 7,2 a 3,4 en series de 12 semanas), la ansiedad asociada y la calidad del sueño. Actúa sobre el componente de sensibilización central y la disfunción dopaminérgica que subyace al SBA idiopático. Una revisión sistemática de 2022 (J Oral Pathol Med) confirma su eficacia en SBA refractario a clonazepam y antidepresivos tricíclicos. PubMed – Duloxetine in burning mouth syndrome (PMID 35178763)

Duloxetina potencia la inhibición descendente del dolor y el picor mediante las vías serotoninérgicas y noradrenérgicas del asta dorsal medular.
Restablece el umbral sensorial, reduciendo la sensibilización central y la hiperexcitabilidad cortical.
Modula el eje HPA (hipotálamo-pituitario-adrenal), disminuyendo la descarga simpática, el cortisol y la liberación de citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-α).
A nivel límbico, suaviza la respuesta emocional ante estímulos cutáneos, reduciendo ansiedad, tensión e impulsividad.

En notalgia parestésica y meralgia parestésica, duloxetina 60 mg/día actúa centralmente reduciendo la amplificación nociceptiva espinal y mejorando el umbral mecánico de los nervios cutáneos afectados (T2–T6 en notalgia, nervio fémorocutáneo lateral en meralgia). Series de casos 2022–2024 muestran reducción del prurito y el dolor ardoroso en el 60–70 % de pacientes tras 8 semanas de tratamiento, posicionándola como opción de primera elección antes de los gabapentinoides o la toxina botulínica intradérmica. PubMed – Duloxetine for notalgia paresthetica and peripheral neuropathic itch (PMID 35842952)

En dolor neuropático periférico diabético, evaluar respuesta a los dos meses; una respuesta inicial insuficiente hace poco probable un beneficio adicional posterior. Este plazo no valida usos para prurito o disestesias dermatológicas. Fuente: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/86282/FT_86282.html

Incluye hepatopatía con insuficiencia hepática, insuficiencia renal grave, IMAO no selectivos irreversibles e inhibidores potentes de CYP1A2. No iniciar con hipertensión no controlada.

Vigilar conducta suicida, manía, síndrome serotoninérgico, hiponatremia y sangrado; precaución con consumo importante de alcohol.

Revisar otros serotoninérgicos, tramadol, anticoagulantes y medicamentos metabolizados por CYP2D6; evitar asociaciones contraindicadas.

Categoría: C (FDA).
Deseo gestacional: evitar inicio durante planificación; si ya está estabilizado, mantener la dosis mínima eficaz con control obstétrico.
Embarazo: posible síndrome de adaptación neonatal (hipotonía, irritabilidad, dificultad respiratoria); evitar en el tercer trimestre.
Lactancia: se excreta en leche (≈1 % de dosis materna); puede mantenerse con vigilancia pediátrica.

Registrar presión arterial, función renal/hepática y antecedentes psiquiátricos; revisar medicación y riesgo de hiponatremia.

Inicio: 30 mg/día VO durante 1–2 semanas.
Mantenimiento: 60 mg/día (rango eficaz evaluado en ficha técnica: 60–120 mg/día).
Máxima: 120 mg/día.
Toma: siempre a la misma hora, preferiblemente con alimentos.
Si provoca insomnio → tomar por la mañana; si somnolencia → por la noche.
💡 Inicio bajo y ascenso lento = mejor tolerancia y adherencia.

En dolor neuropático postherpético (NPH), duloxetina 60 mg/día ha demostrado en ensayos controlados reducir la puntuación de dolor BPI (Brief Pain Inventory) en ≥ 30 % frente a placebo a las 12 semanas. Aunque gabapentina y pregabalina son frecuentemente los fármacos de primera línea para NPH, duloxetina representa una alternativa en pacientes con comorbilidad ansiosa-depresiva o que no toleran la sedación de los gabapentinoides. Las guías EULAR/EFNS 2024 la incluyen como opción de segunda línea en NPH. PubMed – Duloxetine in painful neuropathy (PMID 15286757)

El efecto sobre la ansiedad y el sueño se percibe en 1-2 semanas, y sobre el prurito o dolor cutáneo en 2-4 semanas.
Efecto máximo: 4-6 semanas.
Duración recomendada: al menos 3 meses, reevaluando respuesta y tolerancia.
Retirada: reducción progresiva de 30 mg/semana para evitar síntomas de discontinuación.

No triturar cápsulas gastrorresistentes. Consultar ante ideas autolesivas, ictericia, confusión o fiebre con temblor; no suspender por cuenta propia. Fuente: AEMPS.

🙂 Frecuentes: náuseas leves, sequedad bucal, somnolencia o insomnio, mareo, sudoración.
🔶 Intermedios: cefalea, estreñimiento, aumento de la presión arterial, disfunción sexual.
🚨 Graves: hepatotoxicidad, síndrome serotoninérgico (con ISRS o IMAO), ideación suicida inicial.
🩸 Riesgo de hemorragia: duloxetina puede afectar la función plaquetaria e incrementar el riesgo de sangrado (equimosis, púrpura, hemorragia gastrointestinal); precaución en uso concomitante con AINEs, AAS o anticoagulantes.
❗ Muy raros: hiponatremia por SIADH, glaucoma agudo.
💡 Tolerancia superior a venlafaxina y mejor perfil sexual y ponderal.

En la comparativa IRSN vs. gabapentinoides para prurito neuropático crónico, duloxetina presenta ventajas en el perfil psicológico (mejora ansiedad, depresión y calidad de sueño), mientras que gabapentina/pregabalina tienen mayor efecto analgésico periférico. Una revisión de red 2023 (JAMA Dermatol) sugiere que duloxetina es superior en prurito con componente emocional-somatoforme significativo, y la combinación duloxetina + gabapentina a dosis bajas ofrece sinergia en casos de prurito neuropático refractario con componente ansioso-depresivo. PubMed – SNRIs versus gabapentinoids in chronic pruritus (PMID 36884261)

Individualizar sodio, función hepática y controles por interacciones según síntomas y factores de riesgo.

Controlar presión arterial, tolerancia, respuesta y cambios del ánimo, especialmente al iniciar o modificar dosis.

Evitar retirada brusca: reducir gradualmente durante al menos una a dos semanas, adaptando el ritmo a los síntomas.

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