Selumetinib (Koselugo®)

🧭 Idea-fuerza

💡 El selumetinib es un inhibidor de MEK1/2 que se convirtió en el primer fármaco autorizado para los neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1): primero en niños desde los 3 años (UE, 2021) y, desde octubre de 2025, también en adultos en la UE tras el ensayo KOMET. Reduce el volumen tumoral, el dolor y la deformidad. Para el dermatólogo, que a menudo diagnostica la NF1, importa saber cuándo derivar y reconocer su toxicidad cutánea (erupción acneiforme, paroniquia, xerosis, alteraciones del pelo), muy similar a la de otros inhibidores de MEK.

🧾 Datos terapéuticos

Cápsulas duras de 10 y 25 mg (Koselugo®, Alexion/AstraZeneca); existe formulación en granulado para niños pequeños en algunos mercados. Medicamento huérfano de uso hospitalario.

🎯 Indicaciones

Autorizadas (UE): neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos con NF1 a partir de 3 años; ampliación a adultos con NF1 aprobada en la UE en octubre de 2025. Fuera de ficha / investigación: gliomas de bajo grado pediátricos, neurofibromas cutáneos (formulaciones tópicas de inhibidores de MEK en ensayo), malformaciones vasculares y nevos gigantes con mutaciones de la vía RAS/MAPK (casos).

🧬 Mecanismo de acción

La pérdida de neurofibromina (gen NF1, regulador negativo de RAS) activa de forma constitutiva la vía RAS-RAF-MEK-ERK en las células de Schwann. Selumetinib inhibe alostéricamente MEK1/2, reduce la fosforilación de ERK y frena la proliferación tumoral.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Reducción de volumen detectable en RM a los 4–8 ciclos (de 28 días). En el ensayo pediátrico SPRINT, respuesta parcial confirmada (reducción ≥20 % del volumen) en torno al 68 %, con mejoría del dolor y de la función. En adultos (KOMET), respuesta objetiva del 20 % frente al 5 % con placebo al ciclo 16.

💊 Posología y administración

25 mg/m² de superficie corporal dos veces al día (aproximadamente cada 12 h), redondeando según tabla de la ficha técnica; tomar con el estómago vacío (sin comer 2 h antes ni 1 h después) o según la formulación. Tratamiento continuo mientras haya beneficio. Reducciones de dosis escalonadas por toxicidad.

⚠️ Efectos adversos

Cutáneos (muy frecuentes): erupción acneiforme, dermatitis, xerosis, prurito, paroniquia, cambios del color y textura del pelo, alopecia. Otros: vómitos, diarrea, náuseas, estomatitis, elevación de CPK (asintomática en general), edema, cefalea, fatiga, disminución asintomática de la fracción de eyección, toxicidad ocular (desprendimiento seroso de retina, oclusión venosa retiniana, visión borrosa).

🛠️ Manejo de efectos adversos

Erupción acneiforme: emolientes, fotoprotección, clindamicina o peróxido de benzoilo tópicos y doxiciclina o minociclina oral profiláctica o terapéutica en mayores de 8 años; corticoide tópico de baja potencia. Paroniquia: baños antisépticos, corticoide de alta potencia tópico, tratamiento de la uña encarnada; reducir dosis si es grave. Diarrea: loperamida e hidratación. Toxicidad ocular o caída de FEVI: interrumpir y derivar.

🧪 Monitorización

Basal: ecocardiograma (FEVI), exploración oftalmológica, CPK, función hepática. Seguimiento: ecocardiograma a los 3 meses y luego cada 6–12 meses; oftalmología si síntomas visuales y periódicamente; CPK y transaminasas periódicas; RM volumétrica del neurofibroma plexiforme cada 4–6 ciclos; revisión dermatológica de la toxicidad cutánea.

👩‍⚕️ Poblaciones especiales

Pediatría: autorizado desde 3 años; vigilar crecimiento. Embarazo: no recomendado (teratógeno en animales); anticoncepción eficaz durante y 1 semana después. Lactancia: contraindicada. Insuficiencia hepática moderada: reducir dosis; grave: no recomendado.

🔗 Interacciones farmacológicas

Inhibidores potentes de CYP3A4 y de CYP2C19 (claritromicina, itraconazol, fluconazol, fluvoxamina) aumentan su exposición: evitar o reducir dosis. Inductores potentes (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hipérico): evitar. Las cápsulas contienen vitamina E: precaución con anticoagulantes y antiagregantes.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Estado en España: autorizado y disponible como medicamento huérfano hospitalario. Posicionamiento: primera línea en neurofibromas plexiformes sintomáticos inoperables; la decisión la toma una unidad multidisciplinar de NF1. Mirdametinib es otro inhibidor de MEK con desarrollo en la misma indicación. El dermatólogo diagnostica la NF1 (criterios de 2021: manchas café con leche, efélides axilares, neurofibromas, nódulos de Lisch) y gestiona las reacciones cutáneas para que el paciente no abandone el tratamiento.

🐚 Perlas clínicas

🐚 Erupción acneiforme y paroniquia son esperables: tratarlas pronto evita reducciones de dosis.
🐚 Doxiciclina profiláctica en adolescentes y adultos que empiezan selumetinib reduce la erupción.
🐚 Antes de empezar: ecocardiograma y fondo de ojo; durante: preguntar por visión borrosa.
🐚 El cambio del color del pelo (aclaramiento) es frecuente y reversible: avísalo.
🐚 Neurofibroma plexiforme que crece o duele en un niño con NF1: deriva a la unidad de referencia.

📚 Bibliografía esencial

1. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med 2020;382:1430-42. PMID: 32187457.
2. AstraZeneca. Koselugo approved in the EU for plexiform neurofibromas in adults with neurofibromatosis type 1 (ensayo KOMET). 28 de octubre de 2025. astrazeneca.com
3. European Medicines Agency. Koselugo (selumetinib): EPAR y ficha técnica. ema.europa.eu
4. Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med 2021;23:1506-13.