💊 Tildrakizumab (Ilumetri®)

Anti-IL-23 p19 de administración trimestral para la psoriasis en placas moderada-grave del adulto; la respuesta se revisa de forma estructurada y la ausencia de respuesta a la semana 28 obliga a reconsiderar su continuidad.

• Principio activo: tildrakizumab.
• Marca en España: Ilumetri®.
• Clase: anticuerpo monoclonal IgG1κ dirigido frente a la subunidad p19 de IL-23.
• Vía: subcutánea.
• Presentaciones: 100 mg/1 ml y 200 mg/2 ml en jeringa o pluma precargada, según presentación comercializada.

Medicamento autorizado en la Unión Europea y disponible en España con prescripción médica. La indicación y la pauta de esta ficha se han contrastado con la ficha técnica de AEMPS/CIMA.

Psoriasis en placas de moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico.

Pitiriasis rubra pilaris.

Hidradenitis supurativa.

Pustulosis palmoplantar.

Liquen plano oral erosivo.

Liquen plano vulvovaginal.

Liquen planopilar.

Alopecia frontal fibrosante.

Opción biológica para adultos con psoriasis en placas moderada-grave candidatos a terapia sistémica. La selección debe integrar fenotipo, carga de enfermedad, comorbilidades, preferencias, acceso, antecedentes terapéuticos y necesidad de una pauta espaciada, sin atribuir superioridad frente a otros biológicos fuera de comparaciones directas.

En la psoriasis, la activación de células dendríticas y la producción de IL-23 mantienen poblaciones Th17 y otras células efectoras que liberan IL-17 y mediadores inflamatorios. El resultado es hiperproliferación queratinocítica, alteración de la diferenciación epidérmica e infiltración inflamatoria. El bloqueo de p19 interrumpe selectivamente esta vía.

Tildrakizumab se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con el receptor. Reduce la señal inflamatoria dependiente del eje IL-23/Th17 y la producción de citocinas efectoras implicadas en la psoriasis. No bloquea IL-12.

• Biodisponibilidad subcutánea: aproximadamente 73–80%.
• Tiempo hasta concentración máxima: alrededor de 6 días.
• Semivida terminal: aproximadamente 23 días.
• Estado estacionario: alrededor de la semana 16 con la pauta recomendada.
• Se elimina por vías catabólicas propias de las proteínas.
• La exposición es aproximadamente un 30% menor en pacientes con peso >90 kg.

En los ensayos pivotales reSURFACE, aproximadamente el 63% de los pacientes alcanzó PASI 75 en la semana 12 con 100 o 200 mg, frente a cerca del 6% con placebo. La respuesta siguió aumentando hasta la semana 28, cuando alrededor del 80% alcanzó PASI 75.

La respuesta debe interpretarse con medidas objetivas y centradas en el paciente. La ficha técnica indica considerar la suspensión si no existe respuesta tras 28 semanas; una respuesta parcial puede seguir mejorando más allá de ese momento.

• Ventajas prácticas: mantenimiento trimestral y ausencia de analítica rutinaria específica exigida por ficha técnica.
• Limitaciones: cribado de tuberculosis, precaución infecciosa, restricciones con vacunas vivas y datos limitados en varias poblaciones especiales.
• Alternativas: otros anti-IL-23, anti-IL-17, anti-TNF, inhibidores de IL-12/23, moléculas orales y tratamientos sistémicos convencionales, según perfil clínico y acceso.

• Confirmar psoriasis en placas y candidatura a tratamiento sistémico.
• Cuantificar gravedad, impacto y objetivos terapéuticos.
• Revisar tratamientos previos, adherencia y motivos de fracaso o intolerancia.
• Evaluar tuberculosis, infecciones actuales/recurrentes y estado vacunal.
• Revisar comorbilidades, peso, medicación, cirugía prevista y riesgo individual.
• Preguntar por embarazo, lactancia y deseo gestacional.
• Explicar pauta, conservación, autoinyección, señales de alarma y plan de reevaluación.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Infección activa clínicamente relevante, incluida la tuberculosis activa.

Valorar antecedentes de infección crónica o recurrente y exposiciones recientes.
Si aparece una infección grave, vigilar estrechamente y no administrar nuevas dosis hasta su resolución.
Evaluar tuberculosis antes del inicio y vigilar signos durante y después del tratamiento.
Ante una reacción de hipersensibilidad grave, suspender inmediatamente e iniciar el tratamiento apropiado.
Evitar vacunas vivas durante el tratamiento y durante el periodo posterior indicado en ficha técnica.
La experiencia en enfermedad renal o hepática es limitada; individualizar.
El intervalo mínimo sin vacunas vivas tras finalizar tildrakizumab es de 17 semanas. Revisar y completar vacunación antes del inicio. Fuente: AEMPS, Ilumetri.

No se esperan interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes mediadas por enzimas CYP.

La seguridad y eficacia de combinar tildrakizumab con otros inmunosupresores, otros biológicos o fototerapia no se han establecido; evitar combinaciones no justificadas y revisar siempre la medicación concomitante.

• Mayores: no se requiere ajuste por edad.
• Insuficiencia renal o hepática: no se ha estudiado específicamente y no puede establecerse una recomendación posológica.
• Pediatría: la seguridad y eficacia en menores de 18 años no están establecidas.
• Infección crónica o recurrente: valorar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo.

Anticoncepción: utilizar un método eficaz durante el tratamiento y al menos 17 semanas después de la última dosis.
Deseo gestacional: planificar la transición con dermatología antes de intentar la concepción; no interrumpir ni sustituir sin un plan.
Embarazo: como medida de precaución, es preferible evitar tildrakizumab.
Lactancia: decidir entre interrumpir la lactancia o suspender/evitar el tratamiento considerando el beneficio para el lactante y para la madre.
Fertilidad: no se ha evaluado el efecto en seres humanos.
Los datos gestacionales humanos siguen siendo limitados; la ausencia de toxicidad reproductiva en animales no demuestra seguridad durante el embarazo. Fuente: AEMPS, Ilumetri.

Obligatorio: descartar tuberculosis activa y evaluar infección tuberculosa antes de iniciar. Considerar tratamiento antituberculoso previo si existe antecedente de tuberculosis latente o activa sin tratamiento adecuado.

Completar historia de infecciones recurrentes, síntomas actuales y exposiciones. El cribado adicional —por ejemplo hepatitis B/C o VIH— se adapta al riesgo, al protocolo local y a la posibilidad de tratamientos alternativos o concomitantes.

• Revisar y actualizar las vacunas pertinentes antes de iniciar siempre que sea posible.
• Tras una vacuna viva, esperar al menos 4 semanas antes de comenzar tildrakizumab.
• No administrar vacunas vivas durante el tratamiento ni durante al menos 17 semanas después de la última dosis.
• Las vacunas no vivas pueden administrarse según calendario, aunque la ficha técnica señala que no hay datos específicos de respuesta vacunal.
• Educar sobre prevención de infecciones y consulta precoz ante fiebre o signos de infección relevante.

• Actividad y gravedad: PASI o BSA, PGA/IGA, DLQI y localizaciones de alto impacto.
• Tuberculosis: anamnesis, prueba de infección tuberculosa y estudio complementario si está indicado.
• Infección: historia dirigida y exploración; ampliar serologías según riesgo y protocolo.
• Vacunación: comprobar calendario y planificar vacunas vivas antes del inicio.
• Contexto clínico: peso, comorbilidades, tratamientos previos, medicación concomitante y planes reproductivos.

• Dosis habitual: 100 mg por vía subcutánea en las semanas 0 y 4, y después cada 12 semanas.
• Dosis de 200 mg: puede considerarse a criterio médico en pacientes con elevada carga de enfermedad o peso corporal ≥90 kg.
• Dosis olvidada: administrar lo antes posible y continuar después con el calendario previsto.
• Zonas de inyección: abdomen, muslo o parte superior del brazo; alternar localización y evitar piel dolorosa, lesionada, eritematosa, indurada o afectada por psoriasis.

Inducción: semanas 0 y 4. Mantenimiento: cada 12 semanas desde la dosis de la semana 4. Registrar fecha, dosis, dispositivo, marca y lote para asegurar trazabilidad.

No se requiere ajuste por edad. No hay recomendación específica para insuficiencia renal o hepática por falta de estudios. La elección de 200 mg no es un ajuste automático: se reserva al juicio clínico en elevada carga de enfermedad o peso ≥90 kg.

• Permitir que el dispositivo alcance la temperatura ambiente: aproximadamente 30 minutos para jeringas de 100/200 mg y pluma de 100 mg, y 45 minutos para la pluma de 200 mg.
• Inspeccionar la solución; no utilizar si contiene partículas visibles inusuales, está turbia o el dispositivo está dañado.
• No agitar.
• Formar al paciente o cuidador antes de la autoadministración y comprobar la técnica.
• Programar recordatorios para la pauta cada 12 semanas y documentar cualquier dosis omitida.

• Conservar en nevera entre 2 y 8 °C, dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.
• No congelar y no agitar.
• Puede mantenerse una sola vez a temperatura de hasta 25 °C durante un máximo de 30 días; anotar la fecha de salida de la nevera.
• Una vez alcanzados 30 días fuera de refrigeración, desechar aunque se haya vuelto a refrigerar.
• No utilizar después de la fecha de caducidad.

• Emolientes y cuidados de barrera.
• Corticosteroides tópicos en brotes o placas residuales.
• Análogos de vitamina D tópicos.
• Queratolíticos en hiperqueratosis seleccionada.
• Tratamientos locales dirigidos a cuero cabelludo, uñas o áreas especiales.

• Explicar el objetivo terapéutico y que la mejoría puede continuar hasta la evaluación de la semana 28.
• Consultar antes de cada dosis si hay fiebre, infección importante, tratamiento antibiótico o sospecha de tuberculosis.
• Buscar atención urgente ante dificultad respiratoria, edema facial o signos de reacción alérgica grave.
• No recibir vacunas vivas sin coordinación con el equipo prescriptor.
• Mantener los tratamientos tópicos indicados y no duplicar una dosis olvidada.
• Conservar correctamente el dispositivo y transportarlo protegido de la luz y del calor.

HCE: psoriasis en placas moderada-grave; gravedad basal (PASI/BSA/PGA y DLQI); localizaciones especiales; tratamientos previos y motivo de cambio; cribado de tuberculosis e infecciones; estado vacunal; peso y justificación de 200 mg si se usa; plan reproductivo; consentimiento/información; fecha, dosis, marca y lote; objetivos y fecha de reevaluación; respuesta, acontecimientos adversos y decisión de continuidad.

• Muy frecuente: infección de vías respiratorias altas.
• Frecuentes: cefalea, gastroenteritis, náuseas, diarrea, dolor de espalda y dolor en la zona de inyección.
• Importantes: infecciones graves y reacciones de hipersensibilidad.

Ante un acontecimiento grave o inesperado, suspender la administración cuando corresponda, tratar clínicamente y notificar por los canales de farmacovigilancia.

La ficha técnica no exige una analítica periódica específica para tildrakizumab. Solicitar pruebas dirigidas por comorbilidad, síntomas, tratamientos concomitantes, protocolo local o riesgo individual; no aplicar umbrales de suspensión analítica propios de otros fármacos.

• Registrar respuesta con las mismas escalas basales, idealmente alrededor de las semanas 12–16 y de forma decisiva en la semana 28.
• Valorar piel, uñas, cuero cabelludo, localizaciones de alto impacto, prurito, DLQI y necesidad de rescate tópico.
• En cada visita, revisar infecciones, tuberculosis, hipersensibilidad, tolerancia, técnica, adherencia y dosis omitidas.
• Revisar cambios de medicación, vacunas, cirugía prevista y planes reproductivos.
• Tras la estabilización, adaptar la frecuencia de seguimiento al riesgo y al protocolo asistencial.

• No respuesta: considerar suspensión si no hay respuesta después de 28 semanas; una respuesta parcial puede justificar observación adicional individualizada.
• Infección grave: no administrar hasta que se haya resuelto.
• Hipersensibilidad grave: suspender inmediatamente y no reexponer sin evaluación especializada.
• Vacuna viva: no administrar durante el tratamiento ni hasta 17 semanas después de la última dosis.
• Transición: elegir la alternativa según actividad, comorbilidad y mecanismo; no imponer un periodo de lavado universal. Coordinar el inicio para evitar tanto solapamientos injustificados como rebrote.
• Reintroducción: confirmar resolución de la causa de pausa, ausencia de infección activa y actualización del plan de seguimiento.

Regla de oro: conservar la pauta cada 12 semanas y medir la respuesta con el mismo instrumento; no acortar intervalos por intuición sin revisar adherencia, diagnóstico y opciones autorizadas.

Error evitable: confundir un anti-IL-23 p19 con un bloqueante de IL-12/23 o trasladar umbrales analíticos de otros sistémicos.

1. Confirmar elegibilidad: adulto con psoriasis en placas moderada-grave y candidatura a terapia sistémica.
2. Caracterizar: PASI/BSA/PGA, DLQI, localizaciones especiales, peso, comorbilidades y tratamientos previos.
3. Preparar: descartar infección activa, evaluar tuberculosis, revisar vacunas y planes reproductivos.
4. Prescribir: 100 mg SC en semanas 0 y 4 y luego cada 12 semanas; valorar 200 mg solo conforme a ficha técnica.
5. Acompañar: enseñar autoinyección, conservación, calendario y señales de alarma; mantener tratamiento tópico útil.
6. Medir: comparar con la situación basal y tomar la decisión principal en la semana 28.
7. Continuar o cambiar: mantener si el beneficio es suficiente; ante respuesta parcial, revisar modificadores; ante ausencia de respuesta, considerar suspensión y transición individualizada.

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• AEMPS/CIMA. Ficha técnica de Ilumetri.
• EMA. Ilumetri: EPAR.
• PubMed PMID 39430645.
• PubMed PMID 34854479.
• PubMed PMID 37434310.
• PubMed PMID 34636515.
• PubMed PMID 31651043.
• PubMed PMID 35099060.
• PubMed PMID 32458516.