DermRX · Guía clínica A–Z / Urticaria, fármacos y urgencias
Toxicidad cutánea de los inhibidores multicinasa
Conjunto de efectos adversos mucocutáneos de los inhibidores multicinasa antiangiogénicos (sorafenib, sunitinib, regorafenib, cabozantinib, pazopanib, lenvatinib, axitinib). La reacción mano-pie es la más importante: es frecuente, aparece en las primeras semanas y puede obligar a reducir la dosis del tratamiento oncológico.
En 20 segundos
- Clínica típica: Placas hiperqueratósicas dolorosas, a veces con ampollas, en zonas de presión de plantas y palmas (talones, cabezas metatarsianas, pulpejos), con halo eritematoso.
- Quién: Pacientes con carcinoma renal, hepatocarcinoma, cáncer colorrectal, GIST o cáncer de tiroides en tratamiento con inhibidores multicinasa; sobre todo en las primeras 2-6 semanas.
- Clave diagnóstica: Localización en zonas de roce o apoyo y relación temporal con el fármaco; a diferencia del síndrome mano-pie por quimioterapia, es más localizada e hiperqueratósica.
- Tratamiento: Queratolíticos (urea), corticoide tópico potente en el halo inflamatorio, analgesia, descarga de presión y, según el grado, ajuste de dosis por Oncología.
- Alarma: Dolor que impide caminar o usar las manos, ampollas extensas, erosiones infectadas o exantema con fiebre y afectación mucosa.
Atención primaria
Reconocer
Varón de 64 años con carcinoma renal que empezó sunitinib hace tres semanas. Consulta por dolor al caminar: tiene callosidades amarillentas con borde rojo en talones y bajo las cabezas de los metatarsianos, y una ampolla en el pulpejo de un dedo.
No confundir con
- Síndrome mano-pie por quimioterapia (capecitabina, doxorrubicina liposomal): eritema difuso y edema palmoplantar, descamación, menos hiperqueratosis localizada.
- Callosidades mecánicas: sin halo inflamatorio ni relación con el inicio del fármaco.
- Tiña del pie o dishidrosis: descamación interdigital o vesículas, KOH positivo en la tiña.
- Eritema multiforme o toxicodermia grave: lesiones en diana, afectación mucosa y síntomas generales.
- Psoriasis palmoplantar: placas bien delimitadas, antecedentes y lesiones en otras localizaciones.
Pruebas
Diagnóstico clínico. Gradar la intensidad (grado 1: cambios sin dolor; grado 2: dolor que limita actividades instrumentales; grado 3: dolor intenso que limita el autocuidado) y comunicarlo a Oncología. Cultivo si hay signos de sobreinfección.
Tratamiento
Prevención antes de empezar
Revisión de pies y tratamiento de callos previos (podología), calzado amplio y acolchado, plantillas de descarga, evitar caminatas largas, roce y agua caliente las primeras semanas. Urea en crema al 10% dos o tres veces al día en palmas y plantas desde el inicio.
Cuándo: Desde el primer día de tratamiento con el inhibidor multicinasa.
España: Urea 10% crema, de dispensación sin receta.
Queratolíticos
Urea al 20-40% o ácido salicílico 5-10% en vaselina sobre las placas hiperqueratósicas, una o dos veces al día; evitar en erosiones o ampollas.
Cuándo: Hiperqueratosis establecida.
España: Urea 20-30% crema o pomada; ácido salicílico en fórmula magistral.
Corticoide tópico potente
Clobetasol 0,05% crema o pomada dos veces al día sobre el halo eritematoso y doloroso durante 1-2 semanas.
Cuándo: Grado 1-2 con inflamación.
España: Clobetasol propionato 0,05% crema y pomada.
Analgesia y ajuste del fármaco
Paracetamol o AINE si no hay contraindicación, lidocaína tópica en zonas dolorosas. En grado 2 persistente o grado 3, Oncología valorará interrumpir o reducir la dosis hasta grado 0-1.
Cuándo: Dolor que limita la actividad.
España: Lidocaína 5% pomada; paracetamol.
Derivación y señales de alarma
Urgente: Exantema extenso con fiebre, ampollas generalizadas o afectación mucosa (sospecha de toxicodermia grave).
Preferente: Reacción mano-pie grado 2-3 o que no mejora en 2 semanas (Oncología y Dermatología).
Podología: Hiperqueratosis previa o recurrente en zonas de apoyo.
Explicación al paciente
Su medicamento contra el cáncer puede irritar la piel de manos y pies, sobre todo donde hay más presión. Use calzado cómodo y acolchado, evite caminar mucho y el agua muy caliente, y aplique la crema de urea cada día. Si le duele al andar o aparecen ampollas, avise a su oncólogo: hay tratamientos y ajustes que permiten seguir con su medicación.
Dermatología
Diagnóstico
Clínico. La reacción mano-pie por inhibidores multicinasa se atribuye a la inhibición combinada de VEGFR y PDGFR, que limita la reparación vascular tras el microtraumatismo; por eso se concentra en zonas de presión. La histología, rara vez necesaria, muestra queratinocitos necróticos y vacuolización en capas medias de la epidermis. Otras toxicidades de la clase: exantema maculopapular o seborreico facial (sorafenib), xerosis, alopecia y cambios de textura del pelo, despigmentación del pelo y coloración amarillenta de la piel (sunitinib, pazopanib), hemorragias subungueales en astilla, mucositis y glositis, edema facial y queratoacantomas o carcinomas epidermoides con sorafenib.
Sorafenib
Además de la reacción mano-pie: eritema y descamación seborreica facial, hemorragias en astilla y, ocasionalmente, lesiones queratósicas y carcinomas epidermoides; revisar la piel periódicamente.
Sunitinib y pazopanib
Coloración amarillenta de la piel y despigmentación del pelo, reversibles al suspender; edema periorbitario.
Regorafenib y cabozantinib
Mayor incidencia y gravedad de reacción mano-pie; prevención activa desde el primer ciclo.
Coordinación
Comunicar el grado a Oncología: el objetivo es mantener la dosis eficaz con buen soporte dermatológico.
Perlas clínicas
- Antes de empezar: Quitar callos y descargar presiones antes del primer ciclo reduce la intensidad de la reacción.
- Distribución: Hiperqueratosis dolorosa sobre zonas de apoyo es reacción a multicinasa; eritema difuso palmar es más propio de capecitabina.
- Tiempo: Suele aparecer en las primeras semanas y tiende a atenuarse en ciclos posteriores.
Ejemplos de prescripción
Rp/ Urea 10% crema. Aplicar en palmas y plantas 2-3 veces al día desde el inicio del tratamiento oncológico.
Rp/ Urea 30% pomada. Aplicar 1-2 veces al día sobre las callosidades, sin aplicar en ampollas ni erosiones.
Rp/ Clobetasol propionato 0,05% crema. Aplicar 2 veces al día en las zonas enrojecidas y dolorosas durante 7-14 días.
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Fuentes
- McLellan B, Ciardiello F, Lacouture ME, Segaert S, Van Cutsem E. Regorafenib-associated hand-foot skin reaction: practical advice on diagnosis, prevention, and management. Ann Oncol. 2015;26(10):2017-26.
- Lacouture M, Sibaud V. Toxic Side Effects of Targeted Therapies and Immunotherapies Affecting the Skin, Oral Mucosa, Hair, and Nails. Am J Clin Dermatol. 2018;19(Suppl 1):31-39.
- Nykaza I, Kwong B, Gordon A. Cutaneous Toxicities of Small Molecules in Targeted Cancer Therapy Part II – Approach to Management and Treatment. J Am Acad Dermatol. 2026.
Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.