Ciencias básicas de la piel: epidermis, membrana basal, dermis, melanocitos y glándulas

Lecturas clínicas · DermRX · Dermatology: A Pictorial Review (2.ª ed., 2010) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del libro (edición de 2010, Estados Unidos); no es una traducción ni reproduce sus imágenes ni sus preguntas tipo test. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: capítulo 28, pp. 549-570 del libro.

Epidermis: capas

La epidermis es un epitelio escamoso estratificado formado sobre todo por queratinocitos. Su grosor varía según la localización y es máximo en palmas y plantas. El libro calcula una renovación de 26-28 días: unas dos semanas desde la capa basal hasta la córnea y otras dos hasta la descamación.

En la piel palmoplantar hay además un estrato lúcido, una banda clara entre la capa granulosa y la córnea.

Célula de Merkel. Es un mecanorreceptor de adaptación lenta que se sitúa en la capa basal de pulpejos, labios, mucosa oral y vaina radicular externa. Tiene gránulos neurosecretores y es positiva para enolasa neuroespecífica. Su marcador específico es la K20, aunque también expresa K8, K18 y K19. El libro le atribuye un origen en la cresta neural (véase Actualización a 2026).

Melanocito. Célula dendrítica basal derivada de la cresta neural que no forma desmosomas con los queratinocitos.

Célula de Langerhans. Según el libro, es una célula presentadora de antígeno de origen medular (véase Actualización a 2026). Presenta antígenos mediante el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase II, produce IL-1 e interviene en la dermatitis de contacto y en la enfermedad de injerto contra huésped. Tiene gránulos de Birbeck en raqueta. La radiación UVB reduce su número y su función, y puede infectarse por el VIH.

Uniones intercelulares

Desmosomas. Abundan en la capa espinosa y anclan entre sí los filamentos de queratina de células vecinas. Su placa contiene desmoplaquinas 1 y 2, placoglobina y desmocalmina. Las proteínas transmembrana son cadherinas dependientes de calcio: las desmogleínas 1 y 3 y las desmocolinas.

Gránulos laminares (cuerpos de Odland). Aparecen en la parte alta de la capa espinosa y contienen lípidos, hidrolasas y glucosilceramidas, que son precursoras de las ceramidas. Vierten su contenido al espacio intercelular, donde forma las láminas lipídicas de la barrera.

Envoltura celular cornificada. Es un polímero de proteínas y lípidos de 7-15 nm. Las transglutaminasas dependientes de calcio lo hacen insoluble mediante enlaces ε-(γ-glutamil)lisina. Sus principales proteínas son:

• Profilagrina y filagrina. La profilagrina, formada por 10-12 repeticiones de filagrina, es el componente principal de los gránulos de queratohialina. Al procesarse libera filagrina, que agrega los filamentos de queratina (véase Actualización a 2026).
• Loricrina. Proteína rica en cisteína que supone alrededor del 70 % de la envoltura. Su gen está en 1q21, dentro del complejo de diferenciación epidérmica.
• Involucrina. Marcador temprano de diferenciación que sirve de andamio para las demás proteínas.

Queratinas: estructura, pares de expresión y queratinopatías

Las queratinas son proteínas de filamentos intermedios (unos 10 nm). Hay seis tipos de filamentos intermedios y las queratinas corresponden a los tipos I y II. Siempre se emparejan una queratina de tipo I, ácida, más pequeña (40-56,5 kDa) y codificada en 17q12-21, con una de tipo II, básica o neutra, más grande (52-67 kDa) y codificada en 12q11-13.

Cada polipéptido tiene un dominio central en varilla de unos 310 aminoácidos con cuatro segmentos α-helicoidales (1A, 1B, 2A y 2B) unidos por tres conectores flexibles (L1, L12 y L2), flanqueado por una cabeza amino-terminal y una cola carboxi-terminal. El ensamblaje sigue estos pasos:

1. Un par tipo I/tipo II forma un heterodímero en espiral (coiled coil).
2. Los heterodímeros se unen cabeza con cola.
3. Dos cadenas antiparalelas forman un protofilamento de 2-3 nm.
4. Dos protofilamentos forman una protofibrilla de 4,5 nm.
5. Varias protofibrillas forman el filamento de 10 nm.

Las mutaciones más graves son las que afectan a los extremos del dominio central, porque esas secuencias son muy conservadas y críticas para el ensamblaje.

La K19 se asocia al epitelio embrionario. Los nombres de las queratinas del pelo y de algunas epidérmicas han cambiado (véase Actualización a 2026).

Unión dermoepidérmica

La unión dermoepidérmica no se ve con hematoxilina-eosina, pero sí con PAS (ácido peryódico de Schiff). Sus componentes proceden de los queratinocitos basales y de los fibroblastos. Ancla la epidermis a la dermis y actúa como barrera selectiva.

Hemidesmosoma. Tiene tres partes:

• Placa citoplasmática: antígeno 1 del penfigoide ampolloso (BPAG1, 230 kDa) y plectina. En ella se insertan K5 y K14.
• Porción transmembrana: BPAG2 (180 kDa, colágeno XVII) e integrina α6β4.
• Porción extracelular: placa densa subbasal y filamentos de anclaje, que llegan hasta la lámina densa.

Las fibulinas fijan calcio y conectan las membranas basales con las fibras elásticas. Según el libro, la fibulina 2 se une a fibrinógeno, fibronectina, nidógeno, agrecano y versicano. El libro contiene tres errores sobre esta zona. Atribuye el síndrome de Marfan a la fibulina 1, cuando se debe a la fibrilina 1 (FBN1). Presenta el colágeno IV como exclusivo de esta unión, cuando forma parte de todas las membranas basales. Y expresa su grosor en milímetros, una unidad errónea.

Dermis: colágeno

La dermis tiene origen mesodérmico. La papilar es superficial, con haces finos de colágeno y microfibrillas de fibrilina (elaunina y oxitalán). La reticular tiene haces gruesos y fibras elásticas maduras. Contiene además sustancia fundamental, un plexo vascular subpapilar y otro profundo, fibroblastos, macrófagos, mastocitos y nervios S-100 positivos. Las fibras C amielínicas transmiten temperatura, dolor y prurito. Los receptores encapsulados son tres:

• Corpúsculos de Meissner: en las papilas palmoplantares; detectan la presión ligera.
• Corpúsculos de Vater-Pacini: en la dermis profunda acral, el pezón y la región anogenital; detectan presión profunda y vibración, y en el corte tienen aspecto de cebolla.
• Bulbos de Krause: en las uniones mucocutáneas, como el bermellón, el glande y el clítoris.

Colágeno. Supone el 70-80 % del peso seco de la dermis. Predomina el tipo I en el adulto y el tipo III en el feto. Su secuencia repetida es Gly-X-Y: la glicina ocupa una de cada tres posiciones y las posiciones X e Y suelen corresponder a prolina e hidroxiprolina o hidroxilisina. Según el libro, el tipo I está en piel, hueso y tendón; los tipos II, IX, X y XI, en el cartílago; el IV, en las membranas basales; el VII, en las fibrillas de anclaje; y el XVII, en el hemidesmosoma. El libro cuenta 19 tipos (véase Actualización a 2026).

Biosíntesis. En el retículo endoplásmico rugoso, la prolil hidroxilasa y la lisil hidroxilasa hidroxilan sus residuos; ambas necesitan oxígeno, vitamina C, hierro ferroso y α-cetoglutarato. El déficit de lisil hidroxilasa produce el antiguo síndrome de Ehlers-Danlos (SED) VI. Después se glucosilan los residuos, se forman puentes disulfuro y se monta la triple hélice. Fuera de la célula se cortan los propéptidos y la lisil oxidasa, dependiente de cobre, establece los enlaces cruzados (véase Actualización a 2026). Estimulan la síntesis el ácido ascórbico, el TGF-β y el ácido retinoico. La inhiben los glucocorticoides, el interferón γ, el TNF-α y la IL-1, esta última a través de la PGE2. La D-penicilamina impide los enlaces cruzados y el minoxidil inhibe la lisil hidroxilasa.

Tejido elástico. Se tiñe con Verhoeff-van Gieson, orceína o resorcina-fucsina. Cada fibra tiene un núcleo de elastina rodeado de microfibrillas de fibrilina. Las fibras de oxitalán son finas y perpendiculares a la superficie, en la dermis papilar; las de elaunina, más gruesas y paralelas. La elastina tiene su gen en el cromosoma 7 y contiene desmosina e isodesmosina, dos aminoácidos exclusivos que la lisil oxidasa entrecruza. Su síntesis se mantiene estable hasta los 40 años y después cae. La degradan las elastasas de los neutrófilos, inhibidas por la α1-antitripsina, y metaloproteinasas.

Sustancia fundamental. La forman proteoglucanos con glucosaminoglucanos (GAG) muy hidrófilos, que retienen hasta 1000 veces su volumen. El ácido hialurónico predomina en la cicatrización fetal, que no deja cicatriz. La decorina, un dermatán sulfato, está disminuida en las cicatrices hipertróficas. Con la edad aumenta el dermatán sulfato. Las mucopolisacaridosis se deben a déficits de enzimas lisosomales.

Metaloproteinasas de matriz (MMP). Son endopeptidasas dependientes de zinc, como colagenasas, gelatinasas y estromelisinas, que se secretan como proenzimas. Las inhiben los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) y, sobre todo, la α2-macroglobulina. El carcinoma epidermoide invasor puede secretar MMP-13 (colagenasa 3).

Moléculas de adhesión

• Cadherinas: dependientes de calcio. Las clásicas están en las uniones adherentes: la E-cadherina en los epitelios, la N-cadherina en nervio y músculo y la P-cadherina en placenta y capa basal. Las desmosómicas son las desmogleínas y las desmocolinas: el pénfigo vulgar se dirige contra la desmogleína 3 y el foliáceo contra la desmogleína 1. Según el libro, la desmoplaquina es la única proteína presente en desmosomas y uniones adherentes.
• Integrinas: heterodímeros α/β que reconocen la secuencia RGD.
  • β1 (VLA): unen las células a la matriz.
  • β2 (LFA-1, Mac-1, p150,95): son leucocitarias y su defecto causa déficit de adhesión leucocitaria.
  • β3: incluye la glucoproteína IIb/IIIa.
  • β4: α6β4 está en el hemidesmosoma y se implica en la epidermólisis ampollosa de la unión.
• Selectinas: la L-selectina es leucocitaria; la P-selectina se almacena en los cuerpos de Weibel-Palade y en las plaquetas; la E-selectina la induce en el endotelio la acción de IL-1 y TNF.
• Superfamilia de las inmunoglobulinas:
  • ICAM-1 (CD54): su ligando es LFA-1, facilita el infiltrado en la psoriasis y es el receptor del rinovirus.
  • ICAM-2: otro ligando de LFA-1.
  • LFA-3 (CD58): se une a CD2 y aporta coestimulación (véase Actualización a 2026).
  • VCAM-1: inducida por IL-1 y TNF-α; se une a la integrina α4β1.

Endotelio. Es una monocapa polarizada con cuerpos de Weibel-Palade, que contienen factor de von Willebrand, P-selectina y CD63. Tiene fenestraciones en riñón, intestino, hígado y médula ósea, y caveolas. Sus uniones estrechas son de ocludina y claudinas con ZO-1 a ZO-3; las adherentes, de VE-cadherina (CD144) y PECAM-1 (CD31); y las comunicantes, de conexinas 37, 40 y 43. No tiene desmosomas. Produce IL-1, IL-6 (factor de crecimiento del sarcoma de Kaposi), IL-8 y factores estimulantes de colonias.

Melanocitos y melanogénesis

Los melanocitos derivan de la cresta neural. Su desarrollo depende de los factores de transcripción PAX3 y MITF, cuyas mutaciones causan el síndrome de Waardenburg. Migran en dirección dorsoventral hacia la octava semana y empiezan a sintetizar melanina en la región cefálica hacia el tercer mes. También hay melanina en retina, úvea, oído interno y leptomeninges, lo que explica que algunas pigmentopatías afecten a esos órganos.

En todas las etnias hay aproximadamente un melanocito por cada diez queratinocitos basales. Cada melanocito transfiere melanosomas a unos 36 queratinocitos, lo que constituye la unidad epidermomelánica. Las diferencias de color de piel dependen del tamaño y la distribución de los melanosomas, no del número de melanocitos: en la piel oscura los melanosomas son grandes y aislados, y en la clara, pequeños y agrupados.

Síntesis. La tirosinasa, dependiente de cobre, cataliza los dos primeros pasos: de tirosina a DOPA y de DOPA a dopaquinona. Si hay cisteína o glutatión disponibles se forma feomelanina; si no, eumelanina. La melanina absorbe un espectro amplio de radiación UV y visible y neutraliza radicales libres.

Regulación. La pigmentación constitutiva está determinada genéticamente; la facultativa es el bronceado inducido por la radiación UV. La estimulan la MSH, que procede de la proopiomelanocortina igual que la ACTH (de ahí la hiperpigmentación de la enfermedad de Addison), los estrógenos y la progesterona.

Glándulas sudoríparas

Nota: la secreción apocrina se considera habitualmente adrenérgica. Lo indicado por el libro se ha registrado para revisión.

• Hiperhidrosis: la palmoplantar suele desencadenarse con el estrés emocional.
• Anhidrosis: aparece en las displasias ectodérmicas y en el golpe de calor.
• Miliarias: la cristalina se debe a obstrucción en la capa córnea y no se inflama; la rubra, a una obstrucción intraepidérmica más profunda, y produce pápulas rojas pruriginosas; la profunda, a una obstrucción en la unión dermoepidérmica, y produce pápulas color piel.
• Enfermedad de Fox-Fordyce: pápulas foliculares pruriginosas en zonas apocrinas, sobre todo en mujeres.
• Hidradenitis supurativa: se atribuye a la oclusión folicular.
• Siringomas: el tumor sudoríparo benigno más frecuente, con predominio en los párpados inferiores.

El libro remite el desarrollo del pelo y de las uñas a los capítulos 1 y 3.

Claves de examen

• Pares de queratinas: K5/K14 en la capa basal, K1/K10 en la suprabasal, K9 en palmas y plantas, K6/K16-K17 en uñas y anejos, y K20 en la célula de Merkel.
• La loricrina es el componente mayoritario de la envoltura cornificada y la involucrina, su andamio inicial.
• Recorrido del anclaje: K5/K14 → BPAG1 y plectina → BPAG2 e integrina α6β4 → laminina 5 → colágeno IV → colágeno VII. La lámina lúcida es el plano más débil.
• La lisil hidroxilasa necesita vitamina C y la lisil oxidasa necesita cobre. La desmosina es exclusiva de la elastina.
• El número de melanocitos es similar en todas las etnias; lo que cambia es el tamaño y la distribución de los melanosomas.
• El sudor ecrino depende de fibras simpáticas colinérgicas y el carcinoma epidermoide invasor puede secretar MMP-13.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del libro.

• Origen de las células de Merkel y de Langerhans. Los estudios de rastreo de linaje en ratón demostraron en 2009 que las células de Merkel derivan de progenitores epidérmicos, mediante un mecanismo dependiente de Atoh1, y no de la cresta neural, como recoge el libro.^[1][2] Las células de Langerhans adultas proceden de precursores embrionarios que colonizan la piel antes del nacimiento, sobre todo monocitos del hígado fetal, con una pequeña contribución del saco vitelino.^[3]
• Filagrina y barrera. En 2006 se demostró que las mutaciones con pérdida de función de FLG causan la ictiosis vulgar, con herencia semidominante.^[4] Ese mismo año se vio que son un factor predisponente principal de la dermatitis atópica y del asma asociada a ella.^[5] Estos hallazgos convirtieron la proteína de los gránulos de queratohialina que describe el libro en el eje del modelo de defecto de barrera de la dermatitis atópica.
• Nomenclatura de las queratinas. En 2006 se adoptó una nomenclatura de consenso para los genes y proteínas de las queratinas humanas, adaptada a las normas del comité de nomenclatura genética.^[6] En ella, las antiguas queratinas del pelo «Ha» y «Hb» pasan a numerarse como K31-K40 (tipo I) y K81-K86 (tipo II). Las Hb1 y Hb6 asociadas al moniletrix corresponden a K81 y K86, y la K2e del libro se denomina hoy K2.
• Ictiosis queratinopáticas. El consenso de Sorèze (2009) reorganizó la nomenclatura de las ictiosis hereditarias.^[7] Las formas por mutaciones de queratinas se agrupan como «ictiosis queratinopáticas». Incluyen la ictiosis epidermolítica (antes eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa o hiperqueratosis epidermolítica, por K1/K10), la ictiosis epidermolítica superficial (antes ictiosis ampollosa de Siemens, por K2) y la ictiosis de Curth-Macklin.
• Laminina 332. La nomenclatura de 2005 nombra cada laminina por sus cadenas α, β y γ.^[8] La laminina 5 del libro (α3β3γ2) es la laminina 332; el texto traducido la llama por error «laminina-322». La laminina 1 pasa a ser la laminina 111.
• Familia del colágeno. Hoy se reconocen 28 tipos de colágeno con al menos un dominio en triple hélice, frente a los 19 del libro. Varios de ellos, como el XVII, son proteínas de membrana de tipo II que pueden liberarse en forma soluble.^[9]
• Clasificación del síndrome de Ehlers-Danlos. La clasificación internacional de 2017 sustituye la numeración romana por 13 subtipos con criterios clínicos. Salvo el hipermóvil, todos requieren confirmación molecular.^[10] El antiguo SED VI (déficit de lisil hidroxilasa) corresponde al SED cifoescoliótico. El síndrome del cuerno occipital, antes SED IX y debido a ATP7A, ya no forma parte de los SED.
• Epidermólisis ampollosa y fragilidad cutánea. La reclasificación de consenso de 2020 mantiene los cuatro tipos clásicos (simple, de la unión, distrófica y de Kindler) según el plano de separación y el gen afectado. Introduce además el concepto de «trastornos genéticos con fragilidad cutánea», que integra los síndromes de descamación, erosivos, hiperqueratósicos y del tejido conjuntivo con fragilidad.^[11] Este es el marco en el que hoy se interpretan las proteínas de la unión dermoepidérmica que describe el libro.
• Anti-LFA-1 en psoriasis. La interacción LFA-1/ICAM-1 que destaca el libro llegó a ser diana terapéutica. El efalizumab (Raptiva), dirigido contra la subunidad CD11a de LFA-1, se autorizó en la UE el 20 de septiembre de 2004 para la psoriasis en placas moderada-grave del adulto. La Comisión Europea retiró la autorización el 9 de junio de 2009, tras la suspensión motivada por un beneficio modesto y riesgos graves como la leucoencefalopatía multifocal progresiva.^[12] El tratamiento sistémico actual de la psoriasis se basa en otras dianas.

Fuentes de la actualización

1. Van Keymeulen A, Mascre G, Youseff KK, et al. Epidermal progenitors give rise to Merkel cells during embryonic development and adult homeostasis. J Cell Biol. 2009;187(1):91-100. PMID 19786578
2. Morrison KM, Miesegaes GR, Lumpkin EA, Maricich SM. Mammalian Merkel cells are descended from the epidermal lineage. Dev Biol. 2009;336(1):76-83. PMID 19782676
3. Hoeffel G, Wang Y, Greter M, et al. Adult Langerhans cells derive predominantly from embryonic fetal liver monocytes with a minor contribution of yolk sac-derived macrophages. J Exp Med. 2012;209(6):1167-81. PMID 22565823
4. Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet. 2006;38(3):337-42. PMID 16444271
5. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38(4):441-6. PMID 16550169
6. Schweizer J, Bowden PE, Coulombe PA, et al. New consensus nomenclature for mammalian keratins. J Cell Biol. 2006;174(2):169-74. PMID 16831889
7. Oji V, Tadini G, Akiyama M, et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607-41. PMID 20643494
8. Aumailley M, Bruckner-Tuderman L, Carter WG, et al. A simplified laminin nomenclature. Matrix Biol. 2005;24(5):326-32. PMID 15979864
9. Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. PMID 21421911
10. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. PMID 28306229
11. Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-27. PMID 32017015
12. Agencia Europea de Medicamentos. Raptiva (efalizumab): EPAR (autorización retirada). ema.europa.eu

Conexiones en DermRX

Enlaces a las fichas y herramientas de DermRX citadas en esta lectura; la primera mención de cada una en el texto también está enlazada.

Fichas de fármaco: Minoxidil.

Fuente y alcance editorial

Ali A (ed.). Dermatology: A Pictorial Review. 2.ª ed. McGraw-Hill Specialty Board Review. Nueva York: McGraw-Hill Medical; 2010. ISBN 978-0-07-159727-2. Capítulo 28, páginas 549-570. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al libro. El cuerpo resume el libro; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada en octubre de 2026.