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Inflamación cutánea: de los mediadores del libro a las dianas que hoy deciden el tratamiento sistémico

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Inflamación cutánea: de los mediadores del libro a las dianas que hoy deciden el tratamiento sistémico

Sobre el capítulo 12, «Inflammation» (M. Steinhoff, R.W. Groves, P.E. LeBoit y T.A. Luger) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010

El capítulo de Steinhoff, Groves, LeBoit y Luger repasaba en 2010 las células, receptores y mediadores de la inflamación cutánea, con el foco en la inmunidad innata. Esta lectura selecciona lo que explica la clínica y cambia decisiones: los patrones inmunitarios tipo 1, tipo 2 y tipo 17, las citocinas que hoy se bloquean en psoriasis, dermatitis atópica, hidradenitis y urticaria, la vía JAK-STAT, la autoinflamación por IL-1 e IL-36 y la neuroinmunología del prurito. Se actualiza con las guías europeas vigentes, las alertas de seguridad de los inhibidores de JAK y los fármacos autorizados hasta octubre de 2026.

Patrones inmunitariosEje IL-23/IL-17Inflamación tipo 2Vía JAK-STATAutoinflamaciónNeuroinmunología del prurito

Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • La inflamación cutánea crónica se organiza en pocos ejes dominantes: tipo 1 con interferón gamma, tipo 2 con IL-4, IL-13 e IL-31, y tipo 17 con IL-23 e IL-17. Reconocer el eje de cada enfermedad explica su clínica, su histología y por qué un mismo biológico funciona en una y fracasa en otra.
  • Las citocinas que el libro describía como curiosidades son hoy dianas con fármacos autorizados: IL-17 e IL-23 en psoriasis e hidradenitis, IL-4 e IL-13 en dermatitis atópica, IL-31 en prurigo nodular, IL-36 en psoriasis pustulosa generalizada, IL-1 en síndromes autoinflamatorios e IgE o BTK en urticaria crónica.
  • Bloquear un eje puede desplazar la inflamación hacia otro. Las reacciones paradójicas a anti-TNF, el eccema durante tratamientos anti-IL-17 o la conjuntivitis con dupilumab se entienden desde este equilibrio, y los inhibidores de JAK exigen seleccionar bien al paciente según su riesgo cardiovascular, trombótico, infeccioso y oncológico.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Pensar en ejes inmunitarios ordena el diagnóstico y la elección terapéutica

El libro describía decenas de interleucinas una a una. La práctica actual las agrupa en patrones: el tipo 1, dominado por interferón gamma y linfocitos citotóxicos, se expresa en liquen plano, vitíligo, alopecia areata y lupus cutáneo; el tipo 2 en dermatitis atópica, prurigo nodular y parte del penfigoide; el tipo 17 en psoriasis, hidradenitis y pustulosis. Cada patrón tiene una histología, una respuesta a fármacos y unas comorbilidades propias, y muchos pacientes muestran mezclas que explican fenotipos intermedios.

2

En psoriasis la diana decisiva es el eje IL-23/IL-17, no el TNF

En 2010 el capítulo presentaba la psoriasis como enfermedad Th1 tratada con anti-TNF y mencionaba de pasada los linfocitos Th17. Hoy se sabe que la IL-23 mantiene las células productoras de IL-17 y que la IL-17A y la IL-17F activan a los queratinocitos, que amplifican el circuito con péptidos antimicrobianos y quimiocinas. Los anti-IL-17 y anti-IL-23 superan en eficacia a los anti-TNF y las guías los sitúan como opción de primera línea sistémica en psoriasis moderada o grave. En 2026 se sumó icotrokinra, péptido oral que bloquea el receptor de IL-23, aprobado por la FDA en marzo y por la Comisión Europea en septiembre.

3

La inflamación tipo 2 explica a la vez el eccema, el prurito y la atopia

El libro ya señalaba la TSLP del queratinocito como iniciadora de respuestas Th2 y la IL-31 como citocina pruriginosa. La IL-4 y la IL-13 deterioran la barrera, reducen la filagrina y los péptidos antimicrobianos y favorecen la colonización por Staphylococcus aureus; la IL-31 actúa directamente sobre neuronas sensitivas. El bloqueo del receptor IL-4Rα, de la IL-13 o del receptor de la IL-31 controla eccema y prurito con perfiles distintos, y la atopia concomitante pesa al elegir entre ellos.

4

La vía JAK-STAT es el punto de convergencia de muchas citocinas y un arma de doble filo

El capítulo mencionaba la vía Jak-Stat como transmisora de señales en macrófagos. Al compartirla citocinas de los tres ejes, sus inhibidores orales son eficaces en dermatitis atópica, alopecia areata, vitíligo y artritis psoriásica, y la ruxolitinib en crema está autorizada en la UE en vitíligo no segmentario facial desde los 12 años y en dermatitis atópica moderada del adulto. El precio es un riesgo aumentado de herpes zóster, tromboembolismo, acontecimientos cardiovasculares mayores y neoplasias en pacientes seleccionados, que obliga a estratificar antes de prescribir.

5

La inmunidad innata del queratinocito no es un actor secundario

Los péptidos antimicrobianos, los receptores tipo Toll y los sensores intracelulares descritos en el libro tienen traducción clínica directa. La catelicidina procesada en exceso por calicreínas explica parte del eritema y las pápulas de la rosácea; su déficit relativo en la dermatitis atópica, la tendencia a infecciones; el agonismo de TLR7 por imiquimod, su efecto antitumoral y los brotes de psoriasis que provoca. El ADN propio unido a LL-37 activa células dendríticas plasmocitoides y produce interferón tipo I en psoriasis y lupus.

6

La autoinflamación se trata bloqueando IL-1 o IL-36, no con inmunosupresión amplia

El capítulo describía el inflamasoma NALP3, hoy NLRP3, y anticipaba su papel en enfermedades autoinflamatorias raras. Los síndromes periódicos asociados a criopirina, con urticaria neutrofílica, fiebre y elevación de reactantes de fase aguda, responden de forma espectacular a anakinra o canakinumab. En la psoriasis pustulosa generalizada, a menudo con variantes de IL36RN, el anticuerpo frente al receptor de IL-36 spesolimab aclara las pústulas en días. La pista clínica es la inflamación neutrofílica recurrente con fiebre y sin autoanticuerpos.

7

El patrón histológico de reacción es la primera lectura molecular de una biopsia

La figura del capítulo resumía los patrones espongiótico, psoriasiforme, de interfase, eosinofílico, granulomatoso, vasculopático y de paniculitis. Cada uno se corresponde con un tipo de inflamación y acota el diagnóstico diferencial antes de cualquier prueba adicional. Una dermatitis de interfase sugiere un eje tipo 1 y orienta hacia lupus, liquen plano, toxicodermia o enfermedad injerto contra huésped; la espongiosis con eosinófilos, hacia un eje tipo 2. Describir el patrón en la petición mejora la correlación clinicopatológica.

Repaso

Ejes, mediadores y dianas, uno a uno

Qué hace cada componente de la inflamación cutánea, en qué enfermedades domina y cómo se bloquea hoy.

Ejes inmunitarios dominantes

Tipo 1

IFN-γ, CXCL9/10, linfocitos T CD8
Clínica
Liquen plano, vitíligo, alopecia areata, lupus cutáneo, enfermedad injerto contra huésped y erupciones liquenoides por fármacos.
Histología
Dermatitis de interfase con queratinocitos apoptóticos e infiltrado linfocitario en banda, o infiltrado peribulbar en «enjambre de abejas» en la alopecia areata.
Dianas
Inhibidores de JAK orales en alopecia areata, ruxolitinib tópica en vitíligo y anifrolumab, antiinterferón tipo I, en lupus sistémico.

Tipo 2

IL-4, IL-13, IL-31, TSLP
Clínica
Dermatitis atópica, prurigo nodular, parte del penfigoide ampolloso y otras dermatosis pruriginosas crónicas con eosinofilia y elevación de IgE.
Histología
Espongiosis con eosinófilos en fases agudas; acantosis, fibrosis dérmica e hiperplasia de fibras nerviosas en las lesiones crónicas pruriginosas.
Dianas
Dupilumab sobre IL-4Rα, tralokinumab y lebrikizumab sobre IL-13 y nemolizumab sobre el receptor de IL-31. Dupilumab en penfigoide está aprobado por la FDA desde 2025, pero su solicitud europea se retiró en 2026.

Tipo 17

IL-23, IL-17A/F, IL-22
Clínica
Psoriasis en placas, artritis psoriásica, hidradenitis supurativa y formas pustulosas localizadas, con comorbilidad metabólica e intestinal frecuente.
Histología
Hiperplasia psoriasiforme con paraqueratosis y neutrófilos en la capa córnea, o abscesos foliculares en la hidradenitis.
Dianas
Secukinumab, ixekizumab, brodalumab y bimekizumab sobre IL-17; guselkumab, risankizumab y tildrakizumab sobre IL-23 p19; ustekinumab sobre p40.

Autoinflamatorio

IL-1, IL-36, neutrófilos
Clínica
Síndromes periódicos asociados a criopirina, psoriasis pustulosa generalizada, síndrome de Schnitzler y dermatosis neutrofílicas recurrentes.
Laboratorio
Neutrofilia, proteína C reactiva y amiloide sérico A elevados durante los brotes, sin autoanticuerpos característicos ni hipocomplementemia.
Dianas
Anakinra y canakinumab frente a IL-1; spesolimab frente al receptor de IL-36 en brotes de psoriasis pustulosa generalizada.

Citocinas bloqueadas en la práctica

TNF-α

Infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab
Papel
Citocina proinflamatoria precoz que activa endotelio, queratinocitos y macrófagos; amplifica el eje tipo 17 sin ser su motor principal.
Uso
Psoriasis con artritis o enfermedad inflamatoria intestinal, hidradenitis con adalimumab y uveítis; biosimilares de bajo coste.
Cautela
Reactivación tuberculosa, enfermedad desmielinizante, insuficiencia cardiaca avanzada y reacciones paradójicas psoriasiformes, pustulosas palmoplantares o eccematosas.

IL-17A y IL-17F

Anti-IL-17A, anti-IL-17RA, anti-IL-17A/F
Papel
Actúan sobre el queratinocito induciendo péptidos antimicrobianos, proliferación y quimiocinas que atraen neutrófilos a la epidermis.
Uso
Psoriasis, artritis psoriásica, espondiloartritis axial e hidradenitis supurativa, con una respuesta cutánea rápida y profunda desde las primeras semanas.
Cautela
Candidiasis mucocutánea por su papel antifúngico; evitar si hay enfermedad inflamatoria intestinal activa; posibles eccemas de nueva aparición.

IL-23

Anti-p19 y anti-p40
Papel
Mantiene y expande las poblaciones productoras de IL-17 e IL-22; se sitúa por encima en la cascada.
Uso
Psoriasis con dosificación espaciada cada 8 a 12 semanas; risankizumab y guselkumab también en enfermedad de Crohn; icotrokinra oral, autorizado en la UE en septiembre de 2026.
Cautela
Perfil de seguridad favorable; cribado de tuberculosis y hepatitis antes de iniciar, como con todos los biológicos.

IL-4 e IL-13

Anti-IL-4Rα, anti-IL-13
Papel
Impulsan el cambio de clase a IgE, deterioran la barrera epidérmica, reducen la filagrina y sensibilizan las neuronas al prurito.
Uso
Dermatitis atópica desde la infancia, prurigo nodular y, con dupilumab, asma, rinosinusitis con pólipos, esofagitis eosinofílica y urticaria crónica espontánea sin anti-IgE previo.
Cautela
Conjuntivitis y blefaritis, eritema facial, eosinofilia transitoria y artralgias; con dupilumab no se requieren controles analíticos sistemáticos.

IL-31

Anti-IL-31RA
Papel
Citocina producida sobre todo por linfocitos Th2 que activa directamente fibras sensitivas a través del receptor IL-31RA y OSMRβ.
Uso
Nemolizumab en prurigo nodular y en dermatitis atópica moderada o grave, con efecto antipruriginoso en semanas; en España solo se financia desde 2026 en dermatitis atópica grave.
Cautela
Posibles brotes de eccema o asma, edema periférico y reacciones en el lugar de inyección en los ensayos.

Células efectoras de la inflamación cutánea

Queratinocito

Barrera, péptidos, alarminas
Función
Detecta peligro mediante receptores tipo Toll e inflamasomas y libera IL-1, IL-33, TSLP, quimiocinas y péptidos antimicrobianos.
Clínica
Su respuesta amplifica la psoriasis con IL-36 y la catelicidina, y la rosácea con calicreína 5 y LL-37 procesada.

Mastocito

Histamina, triptasa, prostaglandinas
Función
Se activa por IgE y FcεRI, por complemento o por el receptor MRGPRX2 ante fármacos y neuropéptidos, sin IgE.
Clínica
Habón, angioedema, dermografismo, mastocitosis y reacciones pseudoalérgicas inmediatas a opiáceos, vancomicina, bloqueantes neuromusculares o contrastes.
Dianas
Antihistamínicos H1 de segunda generación, omalizumab frente a IgE, dupilumab y remibrutinib, inhibidor de BTK que bloquea la señal del FcεRI.

Neutrófilo

Proteasas, especies reactivas de oxígeno, NETs
Función
Llega en horas atraído por IL-8 y C5a; fagocita, libera proteasas y forma trampas extracelulares de ADN.
Clínica
Pústulas de psoriasis, nódulos de hidradenitis, síndrome de Sweet, pioderma gangrenoso, enfermedad de Behçet y vasculitis leucocitoclástica.
Dianas
Colchicina y dapsona inhiben su migración o su función; IL-1, IL-36 e IL-17 controlan su reclutamiento.

Neurona sensitiva

Sustancia P, CGRP, TRPV1, PAR-2
Función
Libera neuropéptidos que dilatan vasos y activan mastocitos, generando inflamación neurogénica y prurito no histaminérgico.
Clínica
Explica el prurito crónico resistente a antihistamínicos de la dermatitis atópica, el prurigo nodular y la rosácea con ardor.
Dianas
Anti-IL-31RA, capsaicina tópica y, fuera de ficha técnica, gabapentinoides, antidepresivos o aprepitant en casos seleccionados y refractarios.

Patrones histológicos de reacción inflamatoria

Espongiótico

Edema intercelular epidérmico
Correlato
Eccemas de contacto, atópico, numular y dishidrótico, reacciones a picaduras, pitiriasis rosada y fase urticariforme del penfigoide.
Pista
Eosinófilos en la dermis o en vesículas orientan a origen alérgico, picadura o fase prodrómica de penfigoide.

Psoriasiforme

Acantosis regular
Correlato
Psoriasis, pitiriasis rubra pilaris, liquen simple crónico, micosis superficiales y eccema crónico con hiperplasia epidérmica secundaria.
Pista
Paraqueratosis con neutrófilos y capa granulosa disminuida apoyan psoriasis; la alternancia de orto y paraqueratosis, pitiriasis rubra pilaris.

Interfase

Daño de la capa basal
Correlato
Lupus eritematoso, liquen plano, dermatomiositis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica, otras toxicodermias y enfermedad injerto contra huésped.
Pista
Infiltrado liquenoide en banda frente a vacuolización escasa con mucina dérmica separa liquen plano de lupus o dermatomiositis.

Granulomatoso

Histiocitos epitelioides
Correlato
Sarcoidosis, infecciones por micobacterias y hongos, granuloma anular, rosácea granulomatosa y reacciones a cuerpo extraño.
Pista
La necrosis central obliga a cultivo y técnicas moleculares para micobacterias antes de atribuir el cuadro a sarcoidosis.

Vasculopático y paniculítico

Vaso o hipodermis
Correlato
Vasculitis leucocitoclástica, vasculopatías oclusivas como la calcifilaxis, eritema nodoso y otras paniculitis septales o lobulillares.
Pista
Una biopsia profunda en huso que incluya hipodermis es imprescindible; la inmunofluorescencia directa precoz ayuda en la vasculitis por IgA.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.

Anti-IL-17 frente a anti-IL-23 en psoriasis

Rapidez
Respuesta muy rápida en piel frente a respuesta algo más lenta pero sostenida
Posología
Mantenimiento cada 2 a 4 semanas frente a cada 8 a 12 semanas
Articulación
Muy eficaz en artritis periférica y axial frente a eficaz en periférica, sin indicación axial
Intestino
Evitar con enfermedad inflamatoria intestinal frente a opción preferente si coexiste
Efecto adverso típico
Candidiasis oral frente a efectos adversos infrecuentes

Dupilumab frente a inhibidor de JAK oral en dermatitis atópica

Mecanismo
Bloqueo selectivo de IL-4 e IL-13 frente a bloqueo intracelular de múltiples citocinas
Inicio de acción
Mejoría del prurito en semanas frente a alivio del prurito en días
Comorbilidad atópica
Trata asma y pólipos nasales frente a no aporta beneficio específico
Controles
Sin analítica sistemática frente a hemograma, lípidos, transaminasas y cribado infeccioso
Perfil de riesgo
Conjuntivitis frente a herpes zóster, trombosis y riesgo cardiovascular y oncológico en pacientes seleccionados

Enfermedad autoinmune frente a enfermedad autoinflamatoria

Inmunidad implicada
Adaptativa, con linfocitos y autoanticuerpos frente a innata, con inflamasoma y neutrófilos
Clínica cutánea
Lesiones fijas o progresivas frente a brotes recurrentes de urticaria neutrofílica o pústulas con fiebre
Laboratorio
Autoanticuerpos específicos frente a reactantes de fase aguda elevados en brotes
Genética
Poligénica con HLA frente a monogénica en muchos casos, como NLRP3 o IL36RN
Tratamiento
Inmunosupresores o biológicos dirigidos a linfocitos frente a bloqueo de IL-1 o IL-36

Omalizumab frente a remibrutinib en urticaria crónica espontánea

Diana
IgE libre frente a tirosina cinasa de Bruton en mastocitos y basófilos
Vía
Subcutánea cada 4 semanas frente a oral dos veces al día
Predictores
IgE total baja y autoinmunidad tipo IIb predicen peor respuesta frente a datos aún limitados
Experiencia
Más de una década de uso frente a autorización europea en abril de 2026, aún no comercializado en España
Vigilancia
Mínima frente a control de sangrado y de petequias en tratamientos combinados

Reacción paradójica frente a fracaso terapéutico

Contexto
Lesiones nuevas de fenotipo distinto durante un biológico eficaz frente a persistencia de la enfermedad original
Ejemplo
Pustulosis palmoplantar con anti-TNF o eccema con anti-IL-17 frente a falta de respuesta en la psoriasis
Mecanismo
Desplazamiento del eje inmunitario frente a dosis insuficiente, inmunogenicidad o diana errónea
Biopsia
Útil para confirmar el nuevo patrón frente a raramente necesaria
Conducta
Tratar la reacción o cambiar de clase frente a optimizar o cambiar de diana
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.

Siun varón de 38 años con psoriasis en placas grave, PASI 18, y colitis ulcerosa en remisión con mesalazina

Haría cribado de tuberculosis con IGRA y radiografía, serologías de hepatitis B y C y VIH, y hemograma. Evitaría los anti-IL-17 por el riesgo de reactivar la enfermedad inflamatoria intestinal y elegiría un anti-IL-23 p19 con indicación también digestiva, como risankizumab 150 mg en semanas 0 y 4 y después cada 12 semanas, coordinando con digestivo. Como alternativa, un anti-TNF como adalimumab. Valoraría respuesta a las 16 semanas con objetivo de PASI 90 o PASI absoluto igual o inferior a 2.

Siuna mujer de 34 años con enfermedad de Crohn tratada con infliximab que desarrolla pústulas palmoplantares y placas en cuero cabelludo

Lo interpretaría como psoriasis paradójica por anti-TNF, más probable que una psoriasis primaria. Descartaría infección con cultivo de una pústula y, si la presentación es atípica, haría biopsia. Si es leve, añadiría corticoides tópicos potentes y análogos de vitamina D sin retirar infliximab. Si es extensa o incapacitante, propondría con digestivo cambiar a ustekinumab o a un anti-IL-23 p19 aprobado en Crohn, que controlan ambas enfermedades. Evitaría los anti-IL-17.

Siun varón de 68 años, fumador, con cardiopatía isquémica y dermatitis atópica grave que no responde a ciclosporina

Según las restricciones europeas (PRAC y CHMP en octubre-noviembre de 2022, decisión de la Comisión en marzo de 2023), evitaría inhibidores de JAK en mayores de 65 años con antecedentes cardiovasculares y tabaquismo salvo ausencia de alternativas. Elegiría dupilumab, 600 mg de carga y después 300 mg cada 2 semanas, o un anti-IL-13 como tralokinumab o lebrikizumab. Revisaría a las 16 semanas EASI, prurito y calidad de vida, y advertiría de la conjuntivitis, indicando lágrimas artificiales y valoración oftalmológica si aparece. Aconsejaría dejar de fumar.

Siuna mujer de 42 años con urticaria crónica espontánea que persiste tras 4 semanas de bilastina a dosis cuádruple

Confirmaría adherencia, revisaría desencadenantes como antiinflamatorios no esteroideos y pediría IgE total, anticuerpos antitiroideos, hemograma y proteína C reactiva. Iniciaría omalizumab 300 mg subcutáneo cada 4 semanas, valorando la respuesta con UAS7 a los 3 y 6 meses y ampliando la dosis fuera de ficha técnica si responde parcialmente. Si fracasa, plantearía ciclosporina 3 a 5 mg/kg/día con control de tensión y función renal, fuera de ficha técnica, o remibrutinib 25 mg cada 12 horas, autorizado en la UE en 2026, cuando esté comercializado y financiado. Con dermatitis atópica o asma asociadas, dupilumab sería alternativa a omalizumab.

Siun paciente de 55 años con psoriasis conocida que ingresa con fiebre, eritema generalizado y lagos de pústulas tras retirar corticoides orales

Trataría el cuadro como un brote de psoriasis pustulosa generalizada: ingreso, hemocultivos, hemograma, proteína C reactiva, función renal y hepática, calcio y albúmina, y biopsia si hay dudas con una pustulosis exantemática aguda. Administraría spesolimab 900 mg intravenoso en dosis única, con una segunda dosis a la semana si persisten pústulas. Evitaría reintroducir corticoides sistémicos. Pediría estudio de IL36RN y planificaría tratamiento de mantenimiento con un biológico.

Siun niño de 6 años con exantema urticariforme diario desde la lactancia, fiebre recurrente, conjuntivitis y elevación persistente de proteína C reactiva

Sospecharía un síndrome periódico asociado a criopirina. Haría biopsia cutánea, que mostraría un infiltrado neutrofílico perivascular e intersticial sin vasculitis, pediría amiloide sérico A y estudio genético de NLRP3, considerando mosaicismo si el resultado en sangre es negativo. Derivaría a reumatología pediátrica y a otorrinolaringología para audiometría. El tratamiento con anakinra o canakinumab según peso suele controlar la clínica en días y previene la sordera y la amiloidosis.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El prurito que no cede con antihistamínicos rara vez es histaminérgico

Salvo en la urticaria, la mayoría del prurito crónico depende de IL-31, IL-4, IL-13, proteasas que activan PAR-2 y neuropéptidos. Duplicar antihistamínicos en una dermatitis atópica o un prurigo nodular solo añade sedación. Conviene tratar el eje inflamatorio y valorar fármacos dirigidos al prurito.

◆La candidiasis oral con anti-IL-17 es un efecto de clase, no un descuido

La IL-17 es esencial en la defensa frente a Candida en mucosas, como muestran los defectos congénitos de esta vía. Con bimekizumab, que bloquea IL-17A e IL-17F, es más frecuente. Suele ser leve y responde a antifúngicos tópicos u orales sin necesidad de suspender el biológico.

◆Imiquimod puede desencadenar psoriasis

Al activar TLR7 en células dendríticas plasmocitoides induce interferón tipo I e IL-23, el mismo circuito que inicia la psoriasis. Es el modelo murino de referencia de la enfermedad. En pacientes con psoriasis o pitiriasis rubra pilaris conviene vigilar la zona tratada y la aparición de placas a distancia.

◆El eccema durante un anti-IL-17 sugiere desplazamiento hacia el eje tipo 2

Hasta un pequeño porcentaje de pacientes tratados con anti-IL-17 desarrolla lesiones eccematosas, más si tienen antecedentes atópicos. No es fracaso del fármaco en la psoriasis. Si es leve, basta tratamiento tópico; si es extenso, el cambio a un anti-IL-23 suele resolverlo.

◆La urticaria que deja púrpura o dura más de 24 horas obliga a biopsiar

El habón mediado por mastocitos es fugaz. Lesiones persistentes, dolorosas o con púrpura residual sugieren vasculitis urticarial o un síndrome autoinflamatorio con urticaria neutrofílica. La biopsia y los reactantes de fase aguda cambian el tratamiento, que ya no es antihistamínico.

◆Ciclosporina y metotrexato siguen teniendo sitio

La disponibilidad de biológicos no los convierte en obsoletos. La ciclosporina es útil como puente rápido en brotes graves de dermatitis atópica o psoriasis, y el metotrexato sigue siendo una opción coste-efectiva en psoriasis con artritis periférica. Su elección depende de comorbilidades, preferencias y financiación.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

ClasificaciónDe la lista de citocinas a los patrones inmunitarios de la piel

El capítulo de 2010 describía cada interleucina por separado y encuadraba la psoriasis como enfermedad Th1 y la dermatitis atópica como Th2. La investigación posterior ha consolidado un modelo de patrones de respuesta inmunitaria: tipo 1, tipo 2, tipo 17 y formas autoinflamatorias o de tipo 3 con predominio de neutrófilos. Cada patrón agrupa enfermedades con histología, comorbilidades y respuesta terapéutica comunes. El modelo ayuda a prever qué biológico funcionará, a entender las reacciones paradójicas y a interpretar los fenotipos mixtos, aunque no sustituye al diagnóstico clinicopatológico.

Fuentes: Eyerich K, Eyerich S. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 PMID: 29114938.

TerapéuticaEl eje IL-23/IL-17 desplaza al TNF en psoriasis y llega a la hidradenitis

El libro presentaba los anti-TNF como el gran avance y mencionaba el efalizumab, retirado en 2009 por casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva. Hoy los anti-IL-17 y anti-IL-23 p19 son los biológicos más eficaces en psoriasis, y las guías basadas en EuroGuiDerm permiten su uso en primera línea sistémica, con objetivos de PASI 90 o PASI absoluto igual o inferior a 2. La IL-17 también es diana en hidradenitis supurativa: secukinumab y bimekizumab se suman a adalimumab con eficacia mantenida hasta las 48 semanas en los ensayos de fase 3. En 2026 se autorizó en la UE icotrokinra, primer péptido oral frente al receptor de IL-23.

Fuentes: Griffiths CEM, et al. Lancet. 2021 PMID: 33812489. Nast A, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2026 PMID: 41531416. Kimball AB, et al. Lancet. 2024 PMID: 38795716. Bissonnette R, et al. N Engl J Med. 2025 PMID: 41191940.

TerapéuticaInflamación tipo 2 e IL-31: dianas consolidadas en dermatitis atópica y prurigo nodular

El capítulo describía la TSLP y la IL-31 como mediadores emergentes sin aplicación clínica. La guía europea viva de dermatitis atópica recomienda hoy dupilumab, tralokinumab, lebrikizumab, nemolizumab e inhibidores de JAK orales para la enfermedad moderada o grave que no se controla con tratamiento tópico, priorizando la decisión compartida y las comorbilidades. En prurigo nodular, nemolizumab redujo el prurito y las lesiones en un ensayo de fase 3 y fue autorizado en la Unión Europea en febrero de 2025 en prurigo nodular y dermatitis atópica desde los 12 años. En España, la CIPM aprobó en abril de 2026 su financiación solo en dermatitis atópica grave candidata a tratamiento sistémico, con condiciones, y no en prurigo nodular.

Fuentes: Wollenberg A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 PMID: 40317496. Kwatra SG, et al. N Engl J Med. 2023 PMID: 37888917. Ständer S. N Engl J Med. 2021 PMID: 33761208. Ministerio de Sanidad. Informe de financiación de Nemluvio (CIPM). 2026.

SeguridadInhibidores de JAK: eficacia amplia con restricciones de uso desde 2022

El libro citaba la vía Jak-Stat solo como mecanismo de señalización. Sus inhibidores se usan hoy en dermatitis atópica, alopecia areata, vitíligo y artritis psoriásica. El ensayo ORAL Surveillance con tofacitinib en artritis reumatoide mostró más acontecimientos cardiovasculares mayores y neoplasias que con anti-TNF en mayores de 50 años con factores de riesgo. Tras la recomendación del PRAC y el CHMP de octubre-noviembre de 2022 y la decisión de la Comisión Europea de marzo de 2023, se deben usar estos fármacos en mayores de 65 años, fumadores o con riesgo cardiovascular, trombótico u oncológico solo si no hay alternativa adecuada, y con dosis bajas cuando sea posible.

Fuentes: Ytterberg SR, et al. N Engl J Med. 2022 PMID: 35081280. EMA. Janus kinase inhibitors (JAKi): article 20 procedure, PRAC recommendations. 2022.

TerapéuticaAutoinflamación cutánea: bloqueo de IL-1 e IL-36

En 2010 el inflamasoma NALP3 era un hallazgo reciente y el capítulo solo apuntaba su papel en enfermedades autoinflamatorias raras. Hoy los síndromes periódicos asociados a criopirina se tratan con anakinra o canakinumab, con respuestas completas en la mayoría de los pacientes, y la psoriasis pustulosa generalizada dispone de spesolimab, un anticuerpo frente al receptor de IL-36 que en el ensayo pivotal aclaró las pústulas en una semana en la mayoría de los casos tratados. El dermatólogo debe reconocer la urticaria neutrofílica con fiebre y los lagos de pústulas como pistas de estas vías.

Fuentes: Lachmann HJ, et al. N Engl J Med. 2009 PMID: 19494217. Bachelez H, et al. N Engl J Med. 2021 PMID: 34936739.

EspañaMastocitos y urticaria crónica: de la histamina a la BTK

El capítulo dedicaba el apartado de mastocitos a la histamina, la triptasa y los receptores H1 y H4, y anticipaba nuevos antihistamínicos. El H4 no ha llegado a la clínica, pero la urticaria crónica espontánea dispone de una escalera terapéutica definida: antihistamínicos de segunda generación hasta cuatro veces la dosis, omalizumab y ciclosporina. El remibrutinib, inhibidor oral de la tirosina cinasa de Bruton, controló la actividad de la urticaria frente a placebo en dos ensayos de fase 3 y recibió autorización de la Comisión Europea en abril de 2026 para adultos con respuesta insuficiente a antihistamínicos; en España está registrado, pero no comercializado. Dupilumab obtuvo en noviembre de 2025 la indicación europea desde los 12 años en pacientes sin anti-IgE previo, ampliada en abril de 2026 a niños de 2 a 11 años.

Fuentes: Metz M, et al. N Engl J Med. 2025 PMID: 40043237. Giménez-Arnau AM, et al. J Allergy Clin Immunol. 2026 PMID: 41115533. EMA. Rhapsido (remibrutinib): EPAR. 2026. EMA. Dupixent: extensión de indicación a urticaria crónica espontánea. 2025.
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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

M. Steinhoff, R.W. Groves, P.E. LeBoit, T.A. Luger. Capítulo 12, «Inflammation». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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