DermRX · Guía clínica A–Z / Urticaria, fármacos y urgencias
Toxicidad cutánea de los inhibidores del EGFR
Conjunto de efectos adversos cutáneos de los fármacos que bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (cetuximab, panitumumab, amivantamab, erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib y, en menor grado, osimertinib). La erupción papulopustulosa es el más frecuente; bien manejada, permite mantener el tratamiento oncológico.
En 20 segundos
- Clínica típica: Pápulas y pústulas foliculares sin comedones en cara, cuero cabelludo y tronco superior a las 1-3 semanas; después xerosis, fisuras, paroniquia y cambios del pelo.
- Quién: Pacientes con cáncer colorrectal, de pulmón no microcítico, de cabeza y cuello o de páncreas tratados con anti-EGFR.
- Clave diagnóstica: Relación temporal con el fármaco, ausencia de comedones y distribución seborreica; la gravedad se gradúa según la extensión y el impacto (CTCAE).
- Tratamiento: Tetraciclina oral y corticoide tópico; emolientes y fotoprotección; preventivo desde el inicio del fármaco en muchos protocolos.
- Alarma: Erupción de grado 3 o superior, sobreinfección extensa, ampollas o despegamiento cutáneo: contactar con Oncología en el día.
Atención primaria
Reconocer
Varón de 62 años con cáncer de colon en tratamiento con cetuximab, que a las dos semanas presenta pápulas y pústulas en la cara, el cuero cabelludo y la parte alta del tórax, con picor y escozor. No hay comedones.
No confundir con
- Acné vulgar: presencia de comedones, inicio en la adolescencia, sin relación con el fármaco.
- Rosácea: eritema y telangiectasias centrofaciales previos al tratamiento.
- Foliculitis bacteriana o por Malassezia: puede sobreañadirse; cultivo o examen directo si hay costras melicéricas o mala respuesta.
- Erupción acneiforme por otros fármacos: corticoides, litio, isoniazida, inhibidores de MEK.
- Reacción grave (SSJ/NET): ampollas, mucosas afectadas y signo de Nikolsky; es otra entidad y requiere suspensión urgente.
Pruebas
Diagnóstico clínico. Cultivo bacteriano de pústulas o de la paroniquia si hay sospecha de sobreinfección (costras, dolor, mala respuesta). No se precisa biopsia salvo duda diagnóstica.
Tratamiento
Medidas generales y prevención
Emoliente dos veces al día, higiene con sustitutos del jabón, fotoprotección diaria de amplio espectro y evitar productos irritantes o con alcohol. Muchos protocolos inician la tetraciclina oral el mismo día que el anti-EGFR durante 6 semanas.
Cuándo: Desde el inicio del tratamiento oncológico.
España: —
Tetraciclina oral
Doxiciclina 100 mg cada 12 horas o minociclina 100 mg al día, durante al menos 6 semanas y mientras dure la erupción moderada.
Cuándo: Prevención o tratamiento de la erupción de grado 1-2 o superior.
España: Doxiciclina 100 mg comprimidos; minociclina 100 mg cápsulas.
Corticoide tópico
Corticoide de potencia baja en la cara (hidrocortisona 1%) y media en el tronco y el cuero cabelludo (metilprednisolona aceponato, mometasona en solución) en ciclos cortos.
Cuándo: Lesiones inflamadas y pruriginosas.
España: Hidrocortisona 1% crema; metilprednisolona aceponato 0,1%; mometasona furoato 0,1% solución.
Paroniquia y fisuras
Fomentos antisépticos, corticoide de potencia alta en el pliegue periungueal y antibiótico tópico si hay sobreinfección; protección con apósitos hidrocoloides en las fisuras.
Cuándo: Afectación periungueal o de pulpejos.
España: Clobetasol 0,05% crema; mupirocina 2% pomada.
Derivación y señales de alarma
Urgente: Ampollas, despegamiento, afectación mucosa, fiebre o sobreinfección extensa: valoración oncológica y dermatológica el mismo día.
Preferente: Erupción de grado 2 que no mejora en 2 semanas o grado 3: Oncología para ajustar dosis y Dermatología.
Ordinaria: Paroniquia crónica, granulomas piogénicos periungueales, tricomegalia o cambios del pelo que alteran la calidad de vida.
Explicación al paciente
Estos granos son un efecto esperado del tratamiento contra su cáncer y no significan que el tratamiento vaya mal. No son un acné ni son contagiosos. Hidrátese mucho, use protector solar y evite jabones fuertes. La pastilla de antibiótico que le pauto es para controlar la inflamación; tómela de pie con un vaso de agua y no se acueste en la siguiente media hora.
Dermatología
Diagnóstico
La toxicidad aparece de forma secuencial: erupción papulopustulosa en las primeras semanas, xerosis y prurito después, y paroniquia, granulomas piogénicos periungueales y cambios del pelo (pelo rizado y frágil, alopecia, tricomegalia de pestañas, hipertricosis facial) a partir de los 2-3 meses. La gravedad se gradúa con los criterios CTCAE según la superficie afectada y el impacto en las actividades. La histología muestra foliculitis y perifoliculitis neutrofílica sin comedones. La intensidad de la erupción se ha relacionado con mejor respuesta tumoral en algunos estudios.
Grado 1
Mantener el fármaco; corticoide tópico de potencia baja y tetraciclina si no se había iniciado.
Grado 2
Mantener el fármaco; tetraciclina oral y corticoide tópico; revisar en 2 semanas.
Grado 3 o intolerable
Oncología valora interrumpir o reducir la dosis; tetraciclina, corticoide tópico y, en casos seleccionados, corticoide oral en ciclo corto; isotretinoína oral a dosis bajas solo en casos refractarios y con control especializado (uso fuera de ficha técnica).
Cambios del pelo y uñas
Recortar las pestañas largas que irritan la córnea; derivar a Oftalmología si hay molestias oculares. Los granulomas periungueales pueden tratarse con corticoide de alta potencia, nitrato de plata o crioterapia.
Perlas clínicas
- Prevención: Empezar doxiciclina con el primer ciclo reduce la intensidad de la erupción; es más eficaz que tratar después.
- No es acné: Evite peróxido de benzoilo y retinoides tópicos en la fase aguda: irritan y empeoran la xerosis.
- Fotosensibilidad: La doxiciclina fotosensibiliza; insista en la fotoprotección o use minociclina si hay mucha exposición solar.
Ejemplos de prescripción
Rp/ Doxiciclina 100 mg comprimidos. Tomar 1 comprimido cada 12 horas con agua abundante, en posición erguida, durante 6 semanas y reevaluar.
Rp/ Hidrocortisona 1% crema. Aplicar en las lesiones de la cara una vez al día durante 1-2 semanas.
Rp/ Metilprednisolona aceponato 0,1% emulsión. Aplicar una vez al día en tórax y cuero cabelludo durante 2 semanas.
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Fuentes
- Lacouture ME, et al. Prevention and management of dermatological toxicities related to anticancer agents: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2020;32(2):157-170.
- Lacouture ME, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011;19(8):1079-1095.
- Li W, Xu H. Papulopustular eruptions associated with EGFR-pathway-related targeted therapies: clinical spectrum, evidence boundaries, folliculocentric inflammation, and management considerations. Front Oncol. 2026;16:1864260.
Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.