DermRX · Guía clínica A–Z / Genodermatosis y queratinización
Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (CLOVES)
Grupo de trastornos en mosaico causados por mutaciones activadoras poscigóticas de PIK3CA, que combinan sobrecrecimiento segmentario, malformaciones vasculares, lesiones lipomatosas y nevus epidérmicos. Incluye el síndrome CLOVES, Klippel-Trénaunay y MCAP; requiere manejo multidisciplinar en unidades de anomalías vasculares.
En 20 segundos
- Clínica típica: Sobrecrecimiento asimétrico de extremidades o tronco desde el nacimiento, masas lipomatosas, malformaciones capilares, venosas o linfáticas, y dedos grandes o en sandalia.
- Quién: Presente desde el nacimiento o la primera infancia; no es hereditario en la práctica (mutación poscigótica).
- Clave diagnóstica: Sobrecrecimiento congénito, en parches o segmentario, con lesiones vasculares; confirmación genética en tejido afectado, no en sangre.
- Tratamiento: Manejo de complicaciones (cirugía, escleroterapia, compresión) y, en casos seleccionados, inhibidores de la vía PI3K/mTOR.
- Alarma: Dolor y edema bruscos (trombosis venosa), disnea (tromboembolismo pulmonar), hemorragia o sobreinfección de malformaciones linfáticas.
Atención primaria
Reconocer
Niña de 3 años con una masa blanda en el flanco presente desde el nacimiento, una mancha vascular rojiza sobre ella, la pierna derecha más gruesa y larga y un pie ancho con separación entre el primer y el segundo dedo.
No confundir con
- Síndrome de Proteus (AKT1): sobrecrecimiento progresivo y desproporcionado que suele empezar tras el nacimiento, nevus del tejido conectivo cerebriforme plantar.
- Síndrome de Parkes Weber (RASA1): malformación capilar con fístulas arteriovenosas de alto flujo.
- Hamartomas por PTEN: macrocefalia, lipomas, triquilemomas y riesgo tumoral; herencia autosómica dominante.
- Hemihiperplasia aislada o síndrome de Beckwith-Wiedemann: riesgo de tumores embrionarios; estudio de 11p15.
- Lipomatosis múltiple familiar: lipomas encapsulados en adultos sin malformaciones vasculares.
Pruebas
En atención primaria: ecografía de la masa o del miembro si hay dudas, y medición seriada de las extremidades. El estudio genético se hace en centro de referencia mediante secuenciación profunda de tejido afectado (biopsia de piel o tejido lesional); la sangre suele ser negativa. Resonancia con angiografía para planificar el tratamiento.
Tratamiento
Medidas generales
Prendas de compresión en malformaciones venosas o linfáticas, calzado adaptado o alzas para la dismetría y cuidados de la piel en lesiones vasculares.
Cuándo: Según las manifestaciones.
España: Prendas de compresión a medida; ortopedia.
Procedimientos
Escleroterapia de malformaciones venosas o linfáticas, láser de colorante pulsado en malformaciones capilares, cirugía de reducción de masas lipomatosas, epifisiodesis para la dismetría.
Cuándo: Síntomas o complicaciones.
España: Unidades hospitalarias de anomalías vasculares.
Tratamiento dirigido
Sirolimus a dosis bajas y alpelisib se han usado para reducir el sobrecrecimiento y las malformaciones; eficacia moderada y efectos adversos relevantes. Decisión en centro de referencia.
Cuándo: Formas graves o progresivas.
España: Uso fuera de ficha técnica o por vías de acceso especiales; prescripción hospitalaria.
Prevención de trombosis
Vigilar signos de trombosis venosa, sobre todo tras cirugía o inmovilización; valorar tromboprofilaxis perioperatoria con Hematología.
Cuándo: Malformaciones venosas extensas y periodos de riesgo.
España: —
Derivación y señales de alarma
Urgente: Sospecha de trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar, hemorragia o infección de una malformación.
Preferente: Sospecha diagnóstica en un niño: unidad de anomalías vasculares o Dermatología pediátrica y Genética.
Explicación al paciente
Su hijo tiene una alteración de un gen que solo afecta a algunas células del cuerpo y hace que ciertas zonas crezcan más y que haya manchas o bultos vasculares. No suele heredarse ni pasarse a los hermanos. Le atiende un equipo de varios especialistas y hay tratamientos para las complicaciones. Consulte urgente si la zona se hincha y duele de repente o si tiene dificultad para respirar.
Dermatología
Diagnóstico
Criterios de PROS (Keppler-Noreuil y colaboradores): mutación somática de PIK3CA, inicio congénito o en la primera infancia, distribución en mosaico o esporádica, y sobrecrecimiento con características del espectro. Fenotipos: CLOVES (sobrecrecimiento lipomatoso congénito, malformaciones vasculares, nevus epidérmicos y anomalías esqueléticas), Klippel-Trénaunay (malformación capilar, venosa y linfática con sobrecrecimiento del miembro), MCAP (macrocefalia con malformación capilar), hemihiperplasia-lipomatosis, macrodactilia, hemimegalencefalia, hiperplasia fibroadiposa y nevus epidérmico aislado o queratosis seborreicas en mosaico. Fracción alélica baja: usar técnicas de alta sensibilidad en tejido lesional.
Seguimiento
Pediatría, Dermatología, Cirugía vascular o pediátrica, Radiología intervencionista, Traumatología, Hematología y Genética.
Cribado tumoral
El riesgo de tumor de Wilms parece ligeramente aumentado en algunos fenotipos; seguir el protocolo del centro de referencia.
Consejo genético
Al ser una mutación poscigótica, el riesgo de recurrencia en hermanos es muy bajo; el paciente raramente la transmite.
Perlas clínicas
- Sangre negativa: Un estudio genético en sangre normal no descarta PROS; se necesita tejido afectado.
- Trombosis: Las malformaciones venosas extensas aumentan el riesgo de tromboembolismo, sobre todo en el posoperatorio.
- Terminología: CLOVES y Klippel-Trénaunay son fenotipos dentro del mismo espectro molecular.
Ejemplos de prescripción
No hay una prescripción farmacológica tipo para esta entidad en consulta; el manejo se detalla en los apartados anteriores.
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Fuentes
- Douzgou S, et al. A standard of care for individuals with PIK3CA-related disorders: An international expert consensus statement. Clin Genet. 2021;101(1):32-47.
- Canaud G, et al. A review of mechanisms of disease across PIK3CA-related disorders with vascular manifestations. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):306.
- Parker VER, et al. Safety and efficacy of low-dose sirolimus in the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Genet Med. 2018;21(5):1189-1198.
Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.