DermRX · Guía clínica A–Z / Genodermatosis y queratinización
Síndrome de Proteus
Trastorno de sobrecrecimiento progresivo, asimétrico y en mosaico causado por una variante activadora poscigótica de AKT1. Es ultrarraro; su importancia está en reconocerlo, distinguirlo de los sobrecrecimientos por PIK3CA y vigilar sus complicaciones: trombosis venosa, tumores y enfermedad pulmonar.
En 20 segundos
- Clínica típica: Niño con desarrollo normal al nacer que entre los 6 y 18 meses empieza a crecer de forma asimétrica (un dedo, una mano, un pie, una hemicara) y desarrolla un nevus de tejido conectivo cerebriforme plantar.
- Quién: Afecta por igual a ambos sexos. No es hereditario en el sentido habitual: la variante surge en el embrión y no se ha descrito transmisión.
- Clave diagnóstica: Distribución en mosaico, inicio posnatal y progresión; confirmación con estudio de AKT1 (c.49G>A) en tejido afectado, no en sangre.
- Tratamiento: Multidisciplinar y sintomático; ortopedia, cirugía y prevención de trombosis.
- Alarma: Disnea o dolor torácico súbitos (tromboembolismo), crecimiento rápido de una masa o síntomas respiratorios progresivos.
Atención primaria
Reconocer
Niña de 3 años derivada por un pie izquierdo cada vez más grande, con una planta engrosada de aspecto cerebriforme, y un nevus epidérmico lineal en el tronco. Al nacer no tenía alteraciones evidentes.
No confundir con
- Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (CLOVES, Klippel-Trénaunay): sobrecrecimiento suele estar presente al nacer y es menos progresivo; malformaciones vasculares predominantes.
- Neurofibromatosis tipo 1: manchas café con leche múltiples, neurofibromas plexiformes y nódulos de Lisch.
- Síndrome de Klippel-Trénaunay: malformación capilar-venosa-linfática con hipertrofia de un miembro, sin nevus cerebriforme.
- Lipomatosis y síndrome de PTEN (hamartomas): macrocefalia, lipomas, triquilemomas, antecedentes familiares.
- Hemihiperplasia aislada o Beckwith-Wiedemann: sobrecrecimiento proporcionado y presente al nacer, sin lesiones cutáneas típicas.
Pruebas
En atención primaria no hay pruebas útiles; la sospecha justifica derivar. El diagnóstico molecular se hace en biopsia de tejido afectado (piel, nevus, tejido extirpado), porque la variante suele no detectarse en sangre.
Tratamiento
Seguimiento multidisciplinar
Coordinado por genética clínica o pediatría, con dermatología, traumatología, cirugía plástica, neumología y radiología según afectación.
Cuándo: Desde el diagnóstico.
España: Unidades de referencia (CSUR) de enfermedades raras y anomalías vasculares.
Prevención de trombosis
Riesgo elevado de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, sobre todo tras cirugía o inmovilización. Valorar profilaxis con heparina de bajo peso molecular en esas situaciones.
Cuándo: Cirugías, inmovilizaciones, ingresos.
España: Enoxaparina u otras HBPM, pauta por el equipo hospitalario.
Cuidados de la piel plantar
Calzado adaptado y plantillas; el nevus cerebriforme puede doler y dificultar la marcha.
Cuándo: Afectación plantar.
España: Ortopedia y podología.
Consejo genético
Explicar que es una variante en mosaico no heredada; el riesgo de recurrencia en hermanos es muy bajo.
Cuándo: Tras la confirmación.
España: Consulta de genética clínica.
Derivación y señales de alarma
Urgente: Sospecha de trombosis venosa o embolia pulmonar.
Preferente: Sospecha clínica de síndrome de Proteus o sobrecrecimiento asimétrico progresivo en un niño: genética clínica y dermatología pediátrica.
Explicación al paciente
Su hijo tiene un cambio genético que no se heredó: apareció en algunas células durante el desarrollo y hace que ciertas partes del cuerpo crezcan más de la cuenta. No tiene curación por ahora, pero el seguimiento por varios especialistas ayuda a prevenir complicaciones. Es importante avisar siempre de este diagnóstico antes de una operación por el riesgo de trombos.
Dermatología
Diagnóstico
Criterios clínico-moleculares actuales (sistema de puntos) que combinan rasgos fenotípicos y el estudio de AKT1 para definir síndrome de Proteus relacionado con AKT1 o espectro de sobrecrecimiento por AKT1. Rasgos cardinales: distribución en mosaico, inicio posnatal y curso progresivo. El nevus de tejido conectivo cerebriforme plantar o palmar es muy característico. Otros hallazgos: nevus epidérmicos, malformaciones vasculares, desregulación del tejido adiposo (lipomas o lipohipoplasia), hiperostosis, quistes pulmonares y tumores (sobre todo genitourinarios y del sistema nervioso central). Estudio genético en tejido afectado con técnicas sensibles a mosaicismo.
Piel
Vigilancia del nevus cerebriforme; la exéresis rara vez es útil. Tratamiento sintomático de nevus epidérmicos.
Esqueleto
Control ortopédico del sobrecrecimiento y de la escoliosis; epifisiodesis en casos seleccionados.
Pulmón y tumores
La enfermedad pulmonar quística es frecuente y progresiva en la infancia; seguimiento según síntomas. Explorar masas nuevas o de crecimiento rápido.
Ensayos clínicos
Se investigan inhibidores de AKT; no hay tratamiento farmacológico aprobado.
Perlas clínicas
- Sangre negativa: Un estudio genético negativo en sangre no descarta el diagnóstico; hay que analizar tejido afectado.
- Normal al nacer: El inicio posnatal y progresivo lo separa de muchos sobrecrecimientos congénitos por PIK3CA.
- Trombosis: La trombosis venosa es una causa importante de mortalidad precoz; pensar en ella ante cualquier síntoma compatible.
Ejemplos de prescripción
No hay una prescripción farmacológica tipo para esta entidad en consulta; el manejo se detalla en los apartados anteriores.
Recursos relacionados en DermRX
Fuentes
- Sapp JC, Buser A, Burton-Akright J, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG. A dyadic genotype-phenotype approach to diagnostic criteria for Proteus syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019;181(4):565-570.
- Rostagni OM, Early CL, Hodges MB, et al. Tumour spectrum in AKT1-related Proteus syndrome: a systematic review of clinical reports and series. J Med Genet. 2025;62(2):74-81.
Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.