Metoxsaleno (8-MOP) · PUVA

🧭 Idea-fuerza

💡 El metoxsaleno (8-metoxipsoraleno, 8-MOP) es el psoraleno de la fotoquimioterapia PUVA: ingerido o aplicado, se intercala en el ADN y, al absorber UVA (320–400 nm), forma fotoaductos que detienen la proliferación epidérmica y modulan la inmunidad cutánea. La PUVA sigue siendo una opción de alta eficacia en psoriasis extensa, micosis fungoide, vitíligo y eccema de manos refractario, con la contrapartida de un riesgo acumulativo de carcinoma epidermoide y, a largo plazo, de melanoma. En España no existe presentación oral comercializada de forma ordinaria: se obtiene como medicamento en situaciones especiales (Oxsoralen® 10 mg cápsulas) y para fotoféresis extracorpórea existe Uvadex® (solución estéril de 8-MOP). Confirma siempre la vía de acceso en CIMA-AEMPS.

🧾 Datos terapéuticos

Furocumarina lineal de origen vegetal (Ammi majus). Presentaciones: cápsulas de 10 mg (oral; medicación extranjera en España), solución para baño o loción tópica (fórmula magistral o importación), solución estéril de 20 µg/mL para fotoféresis (Uvadex®, autorizado por la EMA). Alternativas: 5-MOP (bergapteno, menor fototoxicidad digestiva, no disponible en España de forma habitual) y trioxsaleno.

🎯 Indicaciones

Autorizadas (según ficha técnica de referencia y guías europeas): psoriasis en placas moderada-grave y psoriasis pustulosa palmoplantar (PUVA tópica), micosis fungoide en estadios IA–IIA (tratamiento dirigido a piel de primera línea junto a UVB-NB), vitíligo generalizado, dermatitis atópica y eccema crónico de manos refractarios (PUVA de baño o tópica), liquen plano, urticaria pigmentosa y prurito urémico. Fotoféresis extracorpórea (Uvadex®): síndrome de Sézary/MF eritrodérmica, enfermedad injerto contra huésped crónica.

Fuera de ficha: alopecia areata, granuloma anular, liquen escleroso extragenital, enfermedad de Hailey-Hailey, prurigo nodular, pitiriasis liquenoide. La evidencia es de series y estudios abiertos.

🧬 Mecanismo de acción

El 8-MOP se intercala entre las bases del ADN en oscuridad; al absorber un fotón UVA forma monoaductos con pirimidinas y, con un segundo fotón, entrecruzamientos entre cadenas que bloquean la síntesis de ADN y la mitosis de los queratinocitos hiperproliferativos. Además induce apoptosis de linfocitos T infiltrantes, depleciona células de Langerhans y reduce la producción de citocinas Th1/Th17. En el vitíligo estimula la migración y proliferación de melanocitos del reservorio folicular. La PUVA de baño consigue concentraciones cutáneas altas con exposición sistémica mínima y sin fototoxicidad ocular.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Psoriasis: aclaramiento en 15–25 sesiones (6–10 semanas a 2–3 sesiones/semana); PASI 75 en 70–85 % de los pacientes. Micosis fungoide precoz: respuesta completa en 60–90 % tras 3–6 meses; se recomienda mantenimiento decreciente. Vitíligo: repigmentación perceptible a partir de 30–50 sesiones; respuesta máxima a 6–12 meses, mejor en cara y tronco que en manos y pies.

💊 Posología y administración

PUVA oral: 0,4–0,6 mg/kg (habitual 0,6 mg/kg; redondear a múltiplos de 10 mg) con comida ligera 1,5–2 h antes de la UVA, 2–3 sesiones/semana. Dosis inicial de UVA según fototipo (0,5–3 J/cm²) o 70 % de la dosis fototóxica mínima; incrementos de 0,5–1 J/cm² (o 20–30 %) por sesión si no hay eritema. PUVA de baño: 0,5–1 mg/L de 8-MOP (dilución de solución al 0,5–1 %) en bañera a 37 °C, 15–20 min, irradiar en los 30 min siguientes; UVA inicial 0,2–0,5 J/cm². PUVA tópica (crema/loción 0,005–0,01 %): aplicar 20–30 min antes, útil en palmoplantar. Protección: gafas con filtro UVA desde la toma hasta 12–24 h después (PUVA oral); evitar sol el día de tratamiento; fotoprotección genital. Mantenimiento en MF: espaciar a 1/semana, luego quincenal y mensual.

⚠️ Efectos adversos

Agudos: náuseas (10–20 % con oral; tomar con alimento o cambiar a 5-MOP/baño), eritema fototóxico de aparición tardía (pico a 48–72 h, a diferencia del UVB), prurito, xerosis, cefalea, mareo. Crónicos y dosis-dependientes: fotoenvejecimiento, lentigos PUVA, carcinoma epidermoide cutáneo (riesgo claramente aumentado por encima de 150–200 sesiones o 1.000–1.500 J/cm² acumulados; incluye genital en varones no protegidos), carcinoma basocelular y, en cohortes con exposición muy alta, melanoma con latencia >15 años. Catarata si no se usan gafas UVA. Hepatotoxicidad rara.

🛠️ Manejo de efectos adversos

Eritema fototóxico: suspender hasta resolución y reiniciar con 50 % de la última dosis UVA. Náuseas: fraccionar la dosis, tomar con leche o cambiar a PUVA de baño. Superado el umbral de ~150 sesiones o 1.000 J/cm², valorar alternativas (UVB-NB, sistémicos, biológicos) y mantener vigilancia dermatológica anual indefinida. Documentar en la historia el número de sesiones y la dosis acumulada de cada ciclo.

🧪 Monitorización

Basal: anamnesis de fotosensibilidad, fármacos fotosensibilizantes, antecedentes de cáncer cutáneo y exposición previa a arsénico o radiaciones; exploración cutánea completa; examen oftalmológico; en PUVA oral, función hepática y renal. Durante el tratamiento: registro de dosis UVA por sesión y acumulada total de por vida; exploración cutánea al menos anual tras el tratamiento; revisión oftalmológica anual si PUVA oral prolongada. ANA opcional si lupus en diagnóstico diferencial.

👩‍⚕️ Poblaciones especiales

Pediatría: evitar PUVA oral en menores de 12 años; PUVA de baño como excepción en vitíligo/psoriasis graves. Embarazo y lactancia: evitar; preferir UVB-NB (sin psoraleno). Insuficiencia hepática: precaución (metabolismo hepático). Fototipos I–II, antecedentes de cáncer cutáneo, inmunosupresión (ciclosporina, trasplante), lupus, xeroderma pigmentoso, porfirias: contraindicación o alto riesgo. Ciclosporina + PUVA previa: riesgo muy elevado de carcinoma epidermoide; evitar.

🔗 Interacciones farmacológicas

Aumentan la fototoxicidad: tetraciclinas, fluoroquinolonas, tiazidas, fenotiazinas, sulfonamidas, amiodarona, retinoides orales (aunque Re-PUVA reduce la dosis total de UVA). El 8-MOP se metaboliza por CYP1A2: inhibidores (fluvoxamina, ciprofloxacino) elevan sus niveles; es a su vez inhibidor de CYP1A2 y puede aumentar la cafeína y la teofilina. Metotrexato + PUVA: mayor riesgo de carcinoma epidermoide a largo plazo.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Estado en España: el 8-MOP oral no tiene comercialización ordinaria; se solicita como medicamento en situaciones especiales (Oxsoralen® 10 mg cápsulas) a través de la AEMPS, y la solución para baño se prepara como fórmula magistral en servicios de farmacia hospitalaria. Uvadex® (fotoféresis) está autorizado por la EMA. Verificar la situación vigente en CIMA. Posicionamiento: los biológicos han desplazado a la PUVA en psoriasis, pero sigue siendo la fototerapia más eficaz en micosis fungoide precoz y en eccema de manos, y la PUVA de baño evita la toxicidad sistémica. Usa la Re-PUVA (acitretina + PUVA) para reducir la dosis acumulada de UVA.

🐚 Perlas clínicas

🐚 El eritema PUVA es tardío (48–72 h): no aumentes la dosis UVA en sesiones consecutivas sin dejar pasar ese intervalo.
🐚 Gafas con filtro UVA desde la toma hasta la noche: la catarata por PUVA es evitable al 100 %.
🐚 Protege siempre los genitales masculinos: el carcinoma epidermoide genital es la señal histórica de la PUVA.
🐚 Lleva la cuenta de por vida: número de sesiones y J/cm² acumulados en la historia, no solo del ciclo actual.
🐚 PUVA de baño: misma eficacia local, sin náuseas, sin gafas y sin interacciones: la primera elección en eccema de manos y psoriasis palmoplantar.
🐚 En vitíligo, UVB-NB ha desplazado a la PUVA salvo en fototipos oscuros o fracaso previo.

📚 Bibliografía esencial

1. Ling TC, Clayton TH, Crawley J, et al. British Association of Dermatologists and British Photodermatology Group guidelines for the safe and effective use of psoralen-ultraviolet A therapy 2015. Br J Dermatol 2016;174:24-55. PMID: 26790656.
2. Stern RS; PUVA Follow-Up Study. The risk of squamous cell and basal cell cancer associated with psoralen and ultraviolet A therapy: a 30-year prospective study. J Am Acad Dermatol 2012;66:553-62.
3. Olsen EA, et al. Guidelines for phototherapy of mycosis fungoides and Sézary syndrome: a consensus statement of the United States Cutaneous Lymphoma Consortium. J Am Acad Dermatol 2016;74:27-58.
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Medicamentos en situaciones especiales (metoxsaleno). aemps.gob.es