Farmacología dermatológica: efectos adversos, interacciones, monitorización y situaciones especiales antes de prescribir
Sobre el capítulo 18, «Pharmacology» (Shadi Khalil y Elise Burger) · High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation, 1.ª ed., 2026
El capítulo 18 de High-Yield Applied Dermatology es una lista de perlas farmacológicas: los efectos adversos característicos de cada fármaco sistémico (de la dapsona a los inhibidores de JAK, de los anti-EGFR a la acitretina), las interacciones que más daño hacen, la cronología y el manejo de las reacciones cutáneas por inmunoterapia, la tabla de toxicodermias con sus desencadenantes típicos, la monitorización analítica de metotrexato, ciclosporina, acitretina, anti-TNF, anti-IL-17/23 y JAK, las contraindicaciones en el embarazo, los cambios de color inducidos por fármacos, los riesgos propios de la infancia y la gestión del cáncer, la infección y las vacunas en el paciente inmunodeprimido. Esta lectura lo reorganiza por familias de fármacos y lo contrasta a octubre de 2026 con las alertas de seguridad europeas y las guías de inmunoterapia, embarazo y vacunación.
Obra de referencia: Khalil S, Burger E, High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation, 1.ª ed. (Elsevier, 2026). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 19 min de lectura.
En 20 segundos
- Cada inmunosupresor tiene una firma de toxicidad que conviene memorizar: dapsona (agranulocitosis idiosincrásica, anemia y metahemoglobinemia dependientes de dosis, neuropatía motora, G6PD), metotrexato (citopenias, teratogenia, interacción con cotrimoxazol, doxiciclina y AINE), ciclosporina (hipertensión, nefrotoxicidad, hiperpotasemia, hipomagnesemia, hipertricosis), azatioprina (TPMT, cáncer) y JAK (herpes zóster, trombosis, riesgo cardiovascular).
- Las toxicodermias se diagnostican tanto por el patrón como por el fármaco: hidroclorotiazida para fotosensibilidad, liquenoide y lupus subagudo; anticonvulsivantes, sulfamidas, alopurinol, minociclina y dapsona para DRESS; gliptinas para penfigoide ampolloso; vancomicina para IgA lineal; betalactámicos, macrólidos y diltiazem para pustulosis exantemática aguda generalizada.
- Las reacciones por inhibidores de puntos de control siguen una cronología (psoriasiforme, morbiliforme, liquenoide, penfigoide y, tardíamente, Stevens-Johnson): con menos del 30 % de superficie corporal se continúa la inmunoterapia y se tratan con corticoides; con más del 30 % o limitación funcional se suspende y se escalan corticoides sistémicos y ahorradores, con reintroducción cuando el exantema baja del 10 %.
Claves de la lectura
Dapsona, corticoides y metotrexato: tres perfiles que se preguntan siempre
La dapsona combina una agranulocitosis idiosincrásica que aparece entre el primer y el tercer mes con toxicidades dependientes de dosis (anemia hemolítica, metahemoglobinemia, neuropatía motora más que sensitiva) y daño hepático colestásico; antes de empezar hay que descartar el déficit de G6PD. Los corticoides sistémicos suprimen el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y causan infecciones, hiperglucemia, miopatía, cataratas y osteoporosis; la pauta a días alternos reduce muchas de estas complicaciones, pero no las cataratas ni la osteoporosis. El metotrexato produce citopenias, erosiones cutáneas, recuerdo de radiación y teratogenia, su toxicidad se trata con leucovorina y el libro pide que los varones suspendan las dosis altas tres meses antes de concebir, aunque admite que la exposición paterna hasta 25 mg semanales es compatible con el embarazo.
Ciclosporina, azatioprina, micofenolato y ciclofosfamida
La ciclosporina es el fármaco de las «hiper»: hipertensión, hiperpotasemia, hiperuricemia, hiperlipidemia, hipertricosis e hiperplasia gingival, además de hipomagnesemia y parestesias; su hipertensión se trata con un antagonista del calcio y bajando la dosis. La azatioprina deprime la médula y aumenta el cáncer cutáneo (epidermoide, basocelular) y el linfoma, por lo que hay que medir la tiopurina metiltransferasa antes de prescribirla. El micofenolato produce colitis inflamatoria, erosiones, úlceras y sangrado digestivo, con más riesgo por encima de 3 g diarios, y es teratógeno. La ciclofosfamida se recuerda por la cistitis hemorrágica. El capítulo ordena además el riesgo oncológico de los inmunosupresores: ciclosporina, tacrólimus y azatioprina son los de mayor riesgo; sirolimus, metotrexato, micofenolato y corticoides, los de menor.
Biológicos y pequeñas moléculas: lo que cada diana se lleva por delante
Los inhibidores de JAK se asocian a acné, herpes simple y zóster, infecciones, trombosis y riesgo cardiovascular. Los anti-TNF producen reacciones locales autolimitadas en los dos primeros meses, psoriasis paradójica y están contraindicados en insuficiencia cardíaca y enfermedad desmielinizante. Los anti-IL-17 aumentan las candidiasis y el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal. El dupilumab da conjuntivitis, queratitis, blefaritis y eritema facial; el omalizumab, anafilaxia (primera dosis en consulta y autoinyector de adrenalina); el nemolizumab, cefalea y urticaria. El rituximab puede causar enfermedad del suero, leucoencefalopatía multifocal progresiva y síndrome de liberación de citocinas, que se previene con antihistamínico, corticoide y una infusión más lenta; hay que vacunar antes. Las inmunoglobulinas intravenosas provocan cefalea, sobrecarga de volumen, trombosis y anafilaxia en el déficit de IgA. El apremilast se recuerda por diarrea, pérdida de peso y depresión con ideación suicida.
Fármacos dirigidos y antineoplásicos: la piel como diana colateral
Los inhibidores de EGFR causan erupción acneiforme (iniciar una tetraciclina a la vez), paroniquia, fotosensibilidad, cambios del pelo y granulomas piógenos periungueales. Los inhibidores de BRAF aumentan los carcinomas epidermoides y queratoacantomas y producen dermatitis seborreica y lesiones tipo eritema nodoso; los de MEK, exantema, fatiga y diarrea. El sorafenib da reacción mano-pie, hiperqueratosis palmoplantar, queratoacantomas, carcinomas y angioedema. Los anti-PD-1 producen el abanico de erupciones inmunomediadas que el libro desarrolla aparte. La hidroxiurea causa una reacción tipo dermatomiositis y úlceras en piernas; la bleomicina, hiperpigmentación lineal o flagelada; los inhibidores de proteasa, lipodistrofia; el voriconazol, fototoxicidad y un aumento marcado del carcinoma epidermoide, sobre todo en inmunodeprimidos. El bexaroteno produce hipotiroidismo reversible e hipertrigliceridemia, por lo que se prescribe junto a levotiroxina y una estatina.
Interacciones que cambian la prescripción
El libro reúne un puñado de combinaciones peligrosas. Con metotrexato: doxiciclina (aumenta sus niveles, pancitopenia), cotrimoxazol (pancitopenia, nefrotoxicidad, mucositis), AINE (más niveles) y enfermedad renal o edad avanzada. Bexaroteno con gemfibrozilo sube los niveles de bexaroteno. Terbinafina con betabloqueantes aumenta los niveles del betabloqueante y el riesgo de bradicardia. Prednisona con ibuprofeno multiplica el sangrado digestivo y obliga a añadir un inhibidor de la bomba de protones. Doxorrubicina con ketoconazol o retinoides produce el síndrome de palmas pegajosas. Espironolactona con cotrimoxazol, ciprofloxacino o lisinopril causa hiperpotasemia. Isotretinoína con doxiciclina provoca hipertensión intracraneal idiopática. A esto se suman los efectos adversos sueltos que el examen pregunta: hidroclorotiazida (fotosensibilidad y carcinoma epidermoide), betabloqueantes (xerosis), sulfadiazina argéntica (leucopenia), minociclina (hepatitis autoinmune), itraconazol (empeora la insuficiencia cardíaca), foscarnet (erosiones genitales) y rifampicina (secreciones anaranjadas).
Monitorización analítica y embarazo
El metotrexato exige hemograma, bioquímica, serologías de hepatitis, radiografía de tórax, VIH y test de embarazo basales, y hemograma con bioquímica cada 1-3 meses. La ciclosporina añade tensión arterial, lípidos, magnesio y cribado de tuberculosis, con tensión semanal y luego mensual. La acitretina pide lípidos, bioquímica y embarazo, con radiografías de columna si el uso es prolongado, y controles de lípidos y función hepática cada 1-3 meses. Los anti-TNF requieren tuberculosis, hepatitis, hemograma, bioquímica, VIH y vacunas al día, con controles cada 3-6 meses y cribado de cáncer cutáneo; los anti-IL-17/23, tuberculosis, hemograma, bioquímica y cribado de enfermedad inflamatoria intestinal; los JAK, además, lípidos, hepatitis y estado vacunal frente al zóster, con lípidos a las 8-12 semanas. En el embarazo y la lactancia están absolutamente contraindicados acitretina (tres años de lavado), metotrexato (tres meses tras dosis altas), isotretinoína y talidomida (un mes); se usan con cautela biológicos (certolizumab es el anti-TNF con menor paso placentario y crecen los datos de dupilumab), ciclosporina y corticoides, y son seguros los corticoides, el ácido azelaico, el peróxido de benzoilo y la clindamicina tópicos, la azitromicina, las cefalosporinas y los antihistamínicos, con hidroxizina fuera del primer trimestre.
Pigmentación, infancia, cáncer, infección y vacunas
La minociclina pigmenta de forma difusa o en zonas de inflamación; la hidroxicloroquina de forma idiosincrásica, sin relación con dosis ni duración, y mejora al retirarla o con láser. El libro da un código de colores: gris para clorpromazina, diltiazem y amiodarona; bebé gris por cloranfenicol; gris pizarra en pliegues por mercurio; marrón por zidovudina; amarillo por quinacrina; rojo-marrón en piel y ojos por clofazimina; estrías ungueales por zidovudina, minociclina, doxorrubicina y ciclofosfamida. En lactantes hay toxicidades propias: cefaclor (reacción tipo enfermedad del suero), alcohol isopropílico (necrosis hemorrágica), neomicina (sordera), povidona yodada (bocio), prilocaína, benzocaína y resorcinol (metahemoglobinemia), sulfadiazina argéntica (kernícterus), lindano (neurotoxicidad) y urea (uremia). En el inmunodeprimido, la radiación ultravioleta acumulada antes del trasplante es el principal factor de riesgo de cáncer, los trasplantes de corazón, pulmón y riñón son los de más riesgo, la acitretina se plantea si hay antecedentes de carcinoma epidermoide y se recomienda autoexploración mensual y revisión anual. El riesgo de infección es máximo con corticoides, por delante de rituximab, metotrexato, micofenolato, JAK, ciclosporina y anti-TNF. Hay que vacunar antes de inmunosuprimir, incluida la vacuna recombinante del zóster, evitar las vivas desde cuatro semanas antes hasta tres meses después y, con rituximab, vacunar un mes antes o más de cinco meses después de la última infusión.
Los fármacos del capítulo, agrupados por familia
Cada ficha recoge el efecto adverso que define al fármaco, la interacción o precaución que el libro señala y la monitorización o el manejo que propone.
Inmunosupresores clásicos
Metotrexato
Citopenias, teratogenia, interacciones- Efectos adversos
- Recuerdo de radiación, teratogenia, erosiones cutáneas, citopenias; la toxicidad se trata con leucovorina.
- Interacciones
- Doxiciclina, cotrimoxazol y AINE elevan sus niveles; más riesgo con enfermedad renal y edad avanzada.
- Monitorización
- Basal: hemograma, bioquímica, hepatitis, radiografía de tórax, VIH, embarazo. Hemograma y bioquímica cada 1-3 meses. Varones: suspender dosis altas 3 meses antes de concebir (hasta 25 mg/semana compatible).
Ciclosporina
Hipertensión y nefrotoxicidad- Efectos adversos
- Hipertensión, hiperpotasemia, hiperuricemia, hiperlipidemia, hipomagnesemia, hiperplasia gingival, hipertricosis, parestesias; la hipertensión se maneja con antagonista del calcio y bajando dosis.
- Monitorización
- Basal: tensión, hemograma, bioquímica, lípidos, magnesio, tuberculosis, embarazo. Tensión semanal y luego mensual; el resto cada 1-3 meses.
- Precaución
- Mayor riesgo oncológico junto con tacrólimus y azatioprina; cautela en el láser y en el embarazo (vigilar tensión).
Azatioprina y micofenolato
TPMT · colitis y teratogenia- Azatioprina
- Mielosupresión y aumento de carcinoma epidermoide, basocelular y linfoma; medir la tiopurina metiltransferasa, cuyo déficit multiplica la toxicidad.
- Micofenolato
- Colitis inflamatoria, erosiones, úlceras y sangrado digestivo, más frecuentes por encima de 3 g/día; teratógeno.
Dapsona
G6PD · agranulocitosis al 1.º-3.º mes- Efectos adversos
- Agranulocitosis idiosincrásica entre el primer y el tercer mes; anemia hemolítica, metahemoglobinemia y neuropatía motora dependientes de dosis; hepatotoxicidad colestásica.
- Estudio
- Descartar déficit de G6PD antes de iniciar.
Corticoides sistémicos y ciclofosfamida
Eje suprarrenal · cistitis hemorrágica- Corticoides
- Supresión del eje, infecciones, hiperglucemia, miopatía, cataratas y osteoporosis; la pauta a días alternos reduce la mayoría salvo cataratas y osteoporosis. Mayor riesgo de infección de todos los inmunosupresores; diabetes gestacional en el embarazo.
- Ciclofosfamida
- Cistitis hemorrágica y estrías ungueales pigmentadas.
Biológicos y pequeñas moléculas
Inhibidores de JAK
Zóster, trombosis, riesgo cardiovascular- Efectos adversos
- Acné, herpes simple y zóster, infecciones, trombosis, eventos cardiovasculares.
- Monitorización
- Basal: tuberculosis, hemograma, bioquímica, lípidos, hepatitis, vacunación frente al zóster. Lípidos a las 8-12 semanas; hemograma y bioquímica cada 3 meses; vigilancia de zóster y tuberculosis si hay riesgo.
Anti-TNF
Reacción local, psoriasis paradójica- Efectos adversos
- Reacción en el punto de inyección, frecuente y autolimitada en 2 meses; psoriasis paradójica; lupus inducido.
- Contraindicaciones
- Insuficiencia cardíaca y enfermedad desmielinizante. Certolizumab tiene el menor paso placentario.
- Monitorización
- Basal: tuberculosis, hepatitis, hemograma, bioquímica, VIH, vacunas. Cada 3-6 meses; cribado de cáncer cutáneo y de tuberculosis si hay exposición.
Anti-IL-17 y anti-IL-23
Candida y enfermedad inflamatoria intestinal- Efectos adversos
- Anti-IL-17: candidiasis y riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Monitorización
- Basal: tuberculosis, hemograma, bioquímica y cribado de enfermedad inflamatoria intestinal; cada 3-6 meses, vigilando candidiasis.
Dupilumab, omalizumab, nemolizumab y apremilast
Ojo, anafilaxia, cefalea, ánimo- Dupilumab
- Conjuntivitis, queratitis, blefaritis y eritema facial asociado; datos crecientes de seguridad en el embarazo.
- Omalizumab
- Anafilaxia: primera dosis en consulta y autoinyector de adrenalina.
- Nemolizumab y apremilast
- Cefalea y urticaria; diarrea, pérdida de peso, depresión e ideación suicida.
Rituximab e inmunoglobulinas intravenosas
Infusión, PML, IgA- Rituximab
- Enfermedad del suero, leucoencefalopatía multifocal progresiva, síndrome de liberación de citocinas (premedicar con antihistamínico y corticoide, infundir más lento). Vacunar 1 mes antes o más de 5 meses después de la última infusión.
- IVIG
- Cefalea, sobrecarga de volumen, trombosis, anafilaxia en el déficit de IgA.
Antineoplásicos y fármacos dirigidos
Inhibidores de EGFR
Erupción acneiforme y paroniquia- Efectos adversos
- Erupción acneiforme, paroniquia, fotosensibilidad, cambios en el pelo, granulomas piógenos periungueales.
- Manejo
- Iniciar una tetraciclina a la vez que el fármaco.
Inhibidores de BRAF y MEK, sorafenib
Queratoacantomas y reacción mano-pie- BRAF
- Carcinomas epidermoides y queratoacantomas, dermatitis seborreica, lesiones tipo eritema nodoso.
- MEK
- Exantema, fatiga, diarrea.
- Sorafenib
- Reacción mano-pie, hiperqueratosis palmoplantar, queratoacantomas, carcinoma epidermoide, angioedema.
Inhibidores de PD-1 y otros puntos de control
irAE en el 90 % · cronología de la piel- Clínica
- Psoriasiforme (0-3 semanas), morbiliforme (4-6), liquenoide (7-12), penfigoide (más de 12 semanas) y Stevens-Johnson (más de un año); tiroiditis, colitis con riesgo de perforación, hepatitis, neumonitis, nefritis.
- Manejo
- Menos del 30 % de superficie y síntomas leves: continuar y tratar con corticoides tópicos o prednisona. Más del 30 %, limitación del autocuidado u hospitalización: suspender, corticoides y ahorradores; en el penfigoide, dupilumab, rituximab, IVIG, doxiciclina con nicotinamida o metotrexato. Reintroducir cuando el exantema baje del 10 %.
Hidroxiurea, bleomicina y voriconazol
Dermatomiositis-like, flagelada, carcinoma- Hidroxiurea
- Reacción tipo dermatomiositis y úlceras en piernas.
- Bleomicina
- Hiperpigmentación lineal o flagelada.
- Voriconazol
- Fototoxicidad y aumento marcado del carcinoma epidermoide, sobre todo en inmunodeprimidos; el itraconazol empeora la insuficiencia cardíaca.
Bexaroteno y acitretina
Tiroides y lípidos · teratogenia a 3 años- Bexaroteno
- Hipotiroidismo reversible e hipertrigliceridemia: prescribir levotiroxina y estatina desde el inicio; gemfibrozilo eleva sus niveles.
- Acitretina
- Pérdida de visión nocturna y teratogenia con anticoncepción durante 3 años tras suspender. Basal: lípidos, bioquímica, embarazo, radiografías de columna si uso prolongado; lípidos y función hepática cada 1-3 meses. Útil en trasplantados con antecedente de carcinoma epidermoide.
Fármacos de uso común con toxicidad propia
Hidroclorotiazida
Fotosensibilidad y carcinoma epidermoide- Efectos adversos
- Fotosensibilidad y aumento del riesgo de carcinoma epidermoide; desencadenante de erupción liquenoide y lupus cutáneo subagudo.
Tetraciclinas (minociclina, doxiciclina)
Pigmentación, hepatitis autoinmune, hipertensión intracraneal- Minociclina
- Hepatitis autoinmune, DRESS, lupus inducido, hiperpigmentación difusa o en zonas inflamadas y estrías ungueales.
- Doxiciclina
- Fotosensibilidad y pseudoporfiria; con isotretinoína, hipertensión intracraneal; con metotrexato, pancitopenia.
Espironolactona y terbinafina
Hiperpotasemia · bradicardia- Espironolactona
- Hiperpotasemia con cotrimoxazol, ciprofloxacino o lisinopril.
- Terbinafina
- Eleva los niveles de betabloqueantes con riesgo de bradicardia; desencadenante de lupus cutáneo subagudo.
Hidroxicloroquina y otros pigmentadores
Código de colores- Hidroxicloroquina
- Hiperpigmentación idiosincrásica, sin relación con dosis ni duración; mejora al retirar y responde al láser.
- Colores
- Gris: clorpromazina, diltiazem, amiodarona. Bebé gris: cloranfenicol. Gris pizarra en pliegues: mercurio. Marrón: zidovudina. Amarillo: quinacrina. Rojo-marrón en piel y ojos: clofazimina.
Tópicos y antimicrobianos en el lactante
Absorción percutánea- Riesgos
- Cefaclor: enfermedad del suero. Alcohol isopropílico: necrosis hemorrágica. Neomicina: sordera neurosensorial. Povidona yodada: bocio. Prilocaína, benzocaína, resorcinol: metahemoglobinemia. Sulfadiazina argéntica: kernícterus (y leucopenia en adultos). Lindano: neurotoxicidad. Urea: uremia.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
DRESS frente a pustulosis exantemática aguda generalizada
- Desencadenantes
- DRESS: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, valproato, sulfamidas, minociclina, dapsona, alopurinol, abacavir, nevirapina. PEAG: penicilinas y cefalosporinas, azitromicina, diltiazem, antipalúdicos, antifúngicos.
- Latencia
- DRESS: semanas; PEAG: días.
- Clínica
- DRESS: exantema con edema facial, fiebre, adenopatías, eosinofilia y afectación visceral. PEAG: pústulas estériles sobre eritema en pliegues con neutrofilia.
- Solapamiento
- Los antipalúdicos y los betalactámicos aparecen en varias columnas de la tabla del libro; el patrón y los tiempos deciden.
Lupus cutáneo subagudo inducido frente a lupus sistémico inducido
- Fármacos
- Subagudo: hidroclorotiazida, terbinafina, griseofulvina, AINE, antagonistas del calcio. Sistémico: procainamida, hidralazina, quinidina, metildopa, isoniazida, penicilamina, minociclina, anti-TNF.
- Clínica
- Subagudo: placas anulares o psoriasiformes fotoexpuestas. Sistémico: artralgias, serositis y síntomas generales con poca piel.
- Fármacos comunes a ambos
- Minociclina y anti-TNF figuran en la columna del sistémico; los anti-TNF, además, en psoriasis paradójica y dermatomiositis.
- Conducta
- Retirar el fármaco en ambos; la hidroclorotiazida es el primer sospechoso en un lupus subagudo de nueva aparición.
Penfigoide ampolloso inducido frente a pénfigo inducido frente a IgA lineal
- Penfigoide
- Gliptinas, furosemida, captopril, anti-PD-1, penicilamina.
- Pénfigo
- Antibióticos (penicilinas, cefalosporinas, vancomicina), captopril, penicilamina, piroxicam.
- IgA lineal
- Vancomicina, penicilinas, AINE, captopril, cotrimoxazol, litio, fenitoína.
- Pistas
- Captopril y penicilamina aparecen en los tres; la vancomicina apunta a IgA lineal, las gliptinas a penfigoide y los anti-PD-1 a penfigoide tardío.
Reacción cutánea por inmunoterapia leve frente a grave
- Criterio
- Leve-moderada: menos del 30 % de superficie corporal y síntomas leves. Grave: más del 30 %, limitación del autocuidado u hospitalización.
- Inmunoterapia
- Leve: se continúa. Grave: se suspende hasta que el exantema sea inferior al 10 %.
- Tratamiento
- Leve: corticoides tópicos o prednisona. Grave: corticoides tópicos y sistémicos más ahorradores; en penfigoide, dupilumab, rituximab, IVIG, doxiciclina con nicotinamida o metotrexato.
- Cronología
- Psoriasiforme en las 3 primeras semanas, morbiliforme a las 4-6, liquenoide a las 7-12, penfigoide después de las 12 y Stevens-Johnson pasado un año.
Metotrexato frente a acitretina en el varón y la mujer que planean embarazo
- Mujer
- Metotrexato: 3 meses de lavado tras dosis altas. Acitretina: 3 años de anticoncepción tras suspender.
- Varón
- Metotrexato: el libro pide suspender dosis altas 3 meses antes, pero admite que hasta 25 mg/semana es compatible. Acitretina: sin restricción paterna en el libro.
- Lactancia
- Ambos contraindicados.
- Comparación
- Isotretinoína y talidomida exigen solo un mes de lavado; el bexaroteno, como retinoide, comparte la teratogenia.
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Si un paciente con psoriasis en tratamiento con metotrexato acude a urgencias con una infección urinaria y le proponen cotrimoxazol
Pediría que cambiaran el antibiótico: el libro señala que cotrimoxazol con metotrexato produce pancitopenia, nefrotoxicidad y mucositis, y lo mismo advierte para doxiciclina y AINE. Elegiría una alternativa sin interacción, revisaría la función renal y adelantaría el hemograma de control si la infección se acompaña de deshidratación o de un AINE; ante citopenia o mucositis, suspendería el metotrexato y administraría leucovorina.
Si una paciente de 70 años en tratamiento con hidroclorotiazida desarrolla placas anulares fotodistribuidas en escote y brazos
Pensaría en un lupus cutáneo subagudo inducido, donde la hidroclorotiazida encabeza la lista del libro junto a terbinafina, griseofulvina, AINE y antagonistas del calcio; pediría ANA y anti-Ro, biopsiaría si hay duda y pediría a su médico que sustituyera el diurético. Aprovecharía para explorar la piel fotoexpuesta en busca de carcinomas epidermoides, porque el libro y los estudios daneses vinculan la hidroclorotiazida acumulada a un riesgo elevado de este tumor, y la EMA incluyó esta advertencia en la ficha técnica en 2018.
Si un paciente con melanoma metastásico en tratamiento con un anti-PD-1 presenta a las cinco semanas un exantema morbiliforme en el 20 % de la superficie corporal sin afectación mucosa
Lo clasificaría como reacción leve-moderada según el umbral del 30 % del libro: continuaría la inmunoterapia, trataría con corticoides tópicos potentes y, si el prurito limita, una pauta corta de prednisona, y vigilaría de cerca porque la cronología del capítulo anticipa reacciones liquenoides a partir de la séptima semana y penfigoide pasados los tres meses. Si superara el 30 % o afectara al autocuidado, pediría suspender el fármaco y escalaría a corticoides sistémicos, con reintroducción cuando bajara del 10 %, en línea con la guía ESMO de 2022.
Si una mujer con hidradenitis grave en tratamiento con adalimumab queda embarazada y quiere mantener el control de la enfermedad
Le explicaría que los biológicos se usan con cautela y de forma cada vez más individualizada, como dice el libro, y que entre los anti-TNF el certolizumab es el de menor paso placentario, por lo que valoraría el cambio en el segundo trimestre si hay que mantener un anti-TNF hasta el final. Coordinaría con obstetricia, evitaría vacunas vivas en el lactante durante los seis primeros meses si recibió un anticuerpo con paso placentario en la segunda mitad del embarazo, y recordaría que las alternativas seguras son limitadas: clindamicina tópica, peróxido de benzoilo, cefalosporinas y azitromicina.
Si un varón de 55 años con dermatitis atópica grave va a empezar un inhibidor de JAK y no sabe si está vacunado del herpes zóster
Antes de la primera dosis pediría cribado de tuberculosis, hepatitis, hemograma, bioquímica y lípidos, y le indicaría la vacuna recombinante del zóster, que el libro recomienda a todos los inmunodeprimidos, idealmente antes de iniciar; al no ser viva, no exige esperar. Revisaría su riesgo cardiovascular, tabaquismo y antecedentes de trombosis y neoplasia, porque las restricciones europeas de 2023 limitan los JAK en mayores de 65 años y en pacientes de riesgo cuando existe alternativa. Repetiría lípidos a las 8-12 semanas y hemograma y bioquímica cada 3 meses.
Si un paciente con pénfigo vulgar va a recibir rituximab y pregunta cuándo ponerse la vacuna de la gripe y la del neumococo
Le diría que se las ponga al menos un mes antes de la primera infusión o, si ya ha empezado, que espere más de cinco meses desde la última dosis para que la respuesta de anticuerpos sea adecuada, como fija el libro. Añadiría la vacuna recombinante del zóster y comprobaría hepatitis B antes del rituximab; durante la infusión premedicaría con antihistamínico y corticoide y la pasaría despacio para prevenir el síndrome de liberación de citocinas.
Perlas de examen y de consulta
◆Días alternos no protegen el cristalino ni el hueso
La pauta de corticoides a días alternos reduce la mayoría de las complicaciones, pero el libro remarca que no evita las cataratas ni la osteoporosis; conviene mantener calcio, vitamina D y protección ósea aunque la pauta sea intermitente.
◆Paternidad y metotrexato
El libro mantiene la recomendación clásica de suspender dosis altas tres meses antes de concebir, pero reconoce que la exposición paterna a dosis bajas, hasta 25 mg semanales, es compatible con el embarazo; es el matiz que diferencia la respuesta de examen de la práctica actual.
◆Omalizumab y la primera dosis
Por el riesgo de anafilaxia, la primera dosis de omalizumab se administra en consulta y el paciente sale con un autoinyector de adrenalina; es el único biológico del capítulo con esta instrucción expresa.
◆Bexaroteno viene con dos recetas más
Produce hipotiroidismo central reversible e hipertrigliceridemia, por lo que se prescribe de entrada con levotiroxina y una estatina, y no debe combinarse con gemfibrozilo porque eleva sus niveles.
◆Gliptinas y penfigoide
Los inhibidores de DPP-4 encabezan la lista de desencadenantes de penfigoide ampolloso del libro; en un diabético con ampollas, revisar el tratamiento antidiabético antes que el resto de la medicación.
◆El zóster se vacuna antes y sin esperar
La vacuna recombinante del zóster no es viva, así que puede administrarse sin la ventana de cuatro semanas que exige el libro para las vacunas vivas; lo ideal es ponerla antes de iniciar JAK, rituximab o corticoides prolongados.
Actualización DermRX
Qué conviene matizar o ampliar respecto a la obra (2026) con la literatura y las guías vigentes a octubre de 2026.
SeguridadInhibidores de JAK: de la lista de efectos adversos a la restricción europea por grupos de riesgo
El libro enumera trombosis y riesgo cardiovascular entre los efectos adversos de los JAK. La fuente es el ensayo ORAL Surveillance, en el que tofacitinib no demostró no inferioridad frente a anti-TNF en eventos cardiovasculares mayores y cáncer en pacientes con artritis reumatoide de riesgo. A raíz de él, el PRAC extendió en 2023 a todos los JAK de uso inflamatorio la recomendación de reservarlos, si hay alternativa, en mayores de 65 años, fumadores o exfumadores de larga duración y pacientes con riesgo cardiovascular o neoplásico, con dosis reducidas en quienes tienen factores de riesgo de tromboembolismo; estas condiciones figuran en las fichas técnicas españolas de baricitinib, upadacitinib y abrocitinib.
Fuentes: Ytterberg SR, et al. N Engl J Med. 2022 PMID: 35081280.SeguridadHidroclorotiazida y carcinoma epidermoide: una relación dosis-respuesta en la ficha técnica
El libro cita el aumento de carcinoma epidermoide con hidroclorotiazida. El estudio danés de casos y controles cuantificó una relación dosis-respuesta, con un riesgo de epidermoide cuatro veces mayor con dosis acumuladas altas y siete veces mayor en las máximas, frente a un aumento discreto del basocelular. Desde 2018 la EMA obliga a incluir esta advertencia en las fichas técnicas y la AEMPS recomienda fotoprotección y revisión cutánea periódica, con valoración de alternativas en pacientes con antecedentes de cáncer de piel.
Fuentes: Pedersen SA, et al. J Am Acad Dermatol. 2018 PMID: 29217346.GuíasReacciones cutáneas por inmunoterapia: gradación CTCAE y guía ESMO 2022
El capítulo usa el umbral del 30 % de superficie corporal para decidir si se continúa la inmunoterapia. La guía ESMO de 2022 y la revisión de Geisler y Lacouture emplean los grados CTCAE: grado 1-2 (hasta el 30 %) se trata con corticoides tópicos sin interrumpir, grado 3 añade corticoides sistémicos y pausa temporal, y grado 4 o las reacciones graves (Stevens-Johnson, DRESS) obligan a suspender de forma definitiva y a ingresar. Para el penfigoide por anti-PD-1 ambas fuentes avalan rituximab, dupilumab y doxiciclina con nicotinamida como ahorradores, coincidiendo con el libro.
Fuentes: Haanen J, et al. Ann Oncol. 2022 PMID: 36270461; Geisler AN, et al. J Am Acad Dermatol. 2020 PMID: 32454097.TerapéuticaBiológicos en el embarazo: certolizumab y dupilumab con datos que respaldan al libro
El capítulo dice que certolizumab tiene el menor paso placentario y que crecen los datos de dupilumab. El estudio CRIB confirmó niveles indetectables o mínimos de certolizumab en el cordón y en el lactante, lo que permite mantenerlo hasta el parto. Para dupilumab, dos revisiones sistemáticas de 2024-2025 (más de un centenar de gestaciones expuestas, una de ellas de un grupo español) no encontraron malformaciones ni un exceso claro de abortos, aunque la evidencia sigue siendo observacional y su uso en el embarazo continúa fuera de ficha técnica en la Unión Europea.
Fuentes: Mariette X, et al. Ann Rheum Dis. 2018 PMID: 29030361; Sánchez-García V, et al. Acta Derm Venereol. 2025 PMID: 39936607; Chopra CR, et al. J Cutan Med Surg. 2025 PMID: 39428630.TerapéuticaMetotrexato paterno: la ventana de tres meses ya no se sostiene a dosis bajas
El libro conserva la recomendación de que los varones suspendan el metotrexato tres meses antes de concebir, pero matiza que la exposición paterna hasta 25 mg semanales es compatible con el embarazo. La cohorte prospectiva del centro de teratología de Berlín, con 113 gestaciones con exposición paterna a dosis bajas, no halló aumento de malformaciones ni de abortos y concluyó que no es necesario el intervalo libre de fármaco; las guías europeas de reumatología adoptan hoy esa postura, de modo que en dermatología el consejo actual es no interrumpir el metotrexato a dosis bajas por paternidad.
Fuentes: Weber-Schoendorfer C, et al. Rheumatology (Oxford). 2014 PMID: 24369411.SeguridadVacunas en el inmunodeprimido: recombinante del zóster para todos y cautela con las vivas
El libro recomienda vacunar antes de inmunosuprimir, incluida la vacuna recombinante del zóster, evitar las vivas desde cuatro semanas antes hasta tres meses después y separar las vacunas del rituximab. Las recomendaciones EULAR de 2019 y la revisión de Shan y Feldman coinciden en que las vacunas inactivadas pueden administrarse con cualquier tratamiento, que la vacuna recombinante del zóster está indicada en los pacientes de riesgo, que las vivas atenuadas (triple vírica, varicela) pueden plantearse con inmunosupresión de baja intensidad y que la fiebre amarilla sigue contraindicada; además, los lactantes expuestos a biológicos en la segunda mitad del embarazo no deben recibir vacunas vivas en sus seis primeros meses. En España la vacuna recombinante del zóster está financiada para pacientes con inmunosupresión desde 2022. Entre las interacciones del libro, la de espironolactona con cotrimoxazol tiene respaldo sólido: en mayores se asocia a un riesgo doce veces mayor de ingreso por hiperpotasemia.
Fuentes: Furer V, et al. Ann Rheum Dis. 2020 PMID: 31413005; Shan DM, et al. Arch Dermatol Res. 2024 PMID: 38430244; Antoniou T, et al. BMJ. 2011 PMID: 21911446.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Khalil S, Burger E. Capítulo 18, «Pharmacology». En: High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation. 1.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2026. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. PMID: 35081280.
- Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SAJ, Hölmich LR, Friis S, Pottegård A. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: a nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol. 2018;78(4):673-681.e9. PMID: 29217346.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238. PMID: 36270461.
- Geisler AN, Phillips GS, Barrios DM, Wu J, Leung DYM, Moy AP, et al. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2020;83(5):1255-1268. PMID: 32454097.
- Mariette X, Förger F, Abraham B, Flynn AD, Moltó A, Flipo RM, et al. Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, pharmacokinetic study. Ann Rheum Dis. 2018;77(2):228-233. PMID: 29030361.
- Sánchez-García V, De-Miguel-Balsa E, Ramos-Rincón JM, Belinchón-Romero I. Safety of dupilumab therapy for atopic dermatitis during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2025;105:adv41307. PMID: 39936607.
- Chopra CR, Sharma M, Gill MS, Del Balso V, Sakka N, Abu-Hilal M. Maternal, fetal, and labour outcomes of dupilumab use for atopic dermatitis during pregnancy: a systematic review. J Cutan Med Surg. 2025;29(1):51-55. PMID: 39428630.
- Weber-Schoendorfer C, Hoeltzenbein M, Wacker E, Meister R, Schaefer C. No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome after paternal low-dose methotrexate: an observational cohort study. Rheumatology (Oxford). 2014;53(4):757-763. PMID: 24369411.
- Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, Agmon-Levin N, van Assen S, Bijl M, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39-52. PMID: 31413005.
- Shan DM, Chandy RJ, Fultz A, Sanders JW, Feldman SR. Live vaccinations in dermatology for immunosuppressed patients: a narrative review. Arch Dermatol Res. 2024;316(3):96. PMID: 38430244.
- Antoniou T, Gomes T, Mamdani MM, Yao Z, Hellings C, Garg AX, et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole induced hyperkalaemia in elderly patients receiving spironolactone: nested case-control study. BMJ. 2011;343:d5228. PMID: 21911446.
- Mansilla-Polo M, López-Davia J, De Unamuno-Bustos B, Martín-Torregrosa D, Abril-Pérez C, Ezzatvar Y, et al. Skin cancer risk after hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 2024;63(12):1691-1700. PMID: 38987869.
