Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026
Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.
Fuente: Parte 1, pp. 46-50 del manual.
Complemento: vías y fragmentos
Hay tres vías de activación. La clásica y la alternativa confluyen en C3b, y el complejo de ataque a la membrana lo forman C5-9.
- Vía clásica (C1qrs, C1-INH, C4, C2, C3): la activan los complejos antígeno-anticuerpo, IgM más que IgG (la IgG4 no fija C1q).
- Vía alternativa (C3, properdina, factores B y D): la activan las superficies de los patógenos.
- Vía de las lectinas: la lectina de unión a manano y las ficolinas actúan como opsoninas, de forma análoga a C1qrs, y activan la vía clásica sin anticuerpo.
C3a, C4a y C5a activan basófilos y mastocitos; C3b y C4b son opsoninas; C5, 6 y 7 intervienen en la quimiotaxis de los polimorfonucleares. El factor nefrítico C3 (C3NeF) es un autoanticuerpo que estabiliza la C3 convertasa y se asocia a glomerulonefritis mesangiocapilar y/o lipodistrofia parcial.
Angioedema: cómo leer el complemento
| Forma | C1 | C1-INH | C2 y C4 |
|---|---|---|---|
| Hereditario (AEH) tipo 1 | Normal | Bajo | Bajos |
| AEH tipo 2 | Normal | Normal o alto, pero no funcional | Bajos |
| AEH tipo 3 | Normal | Normal | Normales |
| Adquirido (AEA) tipo 1 | Bajo | Bajo | Bajos |
| AEA tipo 2 | Bajo | Bajo | Bajos |
| Por IECA | Normal | Normal | Normales |
C3 es normal, salvo en las formas adquiridas, donde puede estar bajo. Lo que separa lo hereditario de lo adquirido es C1: normal en el AEH y bajo en el AEA. El AEA tipo 1 se asocia a linfoproliferación B y el tipo 2 es autoinmune, con anticuerpos frente a C1-INH. El manual define el AEH tipo 3 como la forma dependiente de estrógenos (véase Actualización a 2026).
Como tratamiento, el manual cita concentrado de C1-INH, plasma fresco congelado, adrenalina y terbutalina en el episodio agudo; corticoides y antihistamínicos H1 y H2 en las reacciones graves; y andrógenos (estanozolol o danazol) y antifibrinolíticos en el AEH. Es un esquema en gran parte superado (véase Actualización a 2026).
Déficits de complemento
La mayoría son autosómicos recesivos; la excepción es el AEH, autosómico dominante.
- Vía clásica inicial (C1, C4, C2): lupus eritematoso sistémico (LES) sin ANA e infecciones por microorganismos encapsulados.
- C2: el déficit más frecuente; LES y, a veces, púrpura de Schönlein-Henoch o artritis reumatoide juvenil.
- C3: infecciones, LES, lipodistrofia parcial y enfermedad de Leiner.
- C4: LES con queratodermia palmoplantar.
- C3, C4 o C5: enfermedad de Leiner (diarrea, emaciación y dermatitis seborreica).
- C5-9: infecciones recurrentes por Neisseria.
EICH: lo que la biopsia puede y no puede decir
La histología no distingue, en general, entre enfermedad injerto contra huésped (EICH), erupción de recuperación linfocitaria y toxicodermia, salvo en la EICH de alto grado. Los eosinófilos pueden verse tanto en la toxicodermia como en la EICH aguda.
Orienta más la cronología: la recuperación linfocitaria ocurre en las dos primeras semanas tras el trasplante; la EICH aguda, entre las 3 semanas y los 100 días (o más tarde en las formas persistentes, recurrentes o de inicio tardío); la EICH crónica no tiene límite temporal.
Asociaciones HLA con utilidad práctica
De la larga tabla del manual, las que cambian una decisión son las farmacogenéticas; se recogen junto a otras de interés dermatológico.
| Cuadro | HLA asociado |
|---|---|
| Síndrome de hipersensibilidad por abacavir | B*5701 |
| SSJ/NET por alopurinol (chinos han) | B*5801 |
| SSJ/NET por carbamazepina | B*1502 (asiáticos e indios); A*3101 (europeos) |
| Enfermedad de Behçet | B51 |
| Dermatitis herpetiforme | DQ2, B8 |
| Psoriasis de inicio precoz | Cw6 (también en la tardía), DRB1*0701/2 |
| Pénfigo vulgar (caucásicos) | DRB1*0402, DRB1*1401 y DQB1*0302 |
| Penfigoide ampolloso (caucásicos) | DQB1*0301 |
| Lupus cutáneo subagudo; LES | B8, DR3; A1, B8 y DR3 |
| Sacroilitis (psoriasis, Crohn, SAPHO, artritis reactiva…) | B27 |
Perfiles Th
| Perfil | Citocinas | Enfermedades asociadas |
|---|---|---|
| Th1 | IL-2, IFN-γ, IL-12 | Lepra tuberculoide, leishmaniasis cutánea, eritema nudoso, sarcoidosis, Behçet, micosis fungoide |
| Th2 | IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13 | Dermatitis atópica, lepra lepromatosa, leishmaniasis diseminada, síndrome de Sézary |
| Th17 | IL-6, IL-15, IL-17, IL-21, IL-22, IL-23, TGF-β | Psoriasis, dermatitis alérgica de contacto, síndrome de hiper-IgE |
| T reguladores | IL-10 o TGF-β (CD25+ y FOXP3+) | IPEX |
Th17 y T reguladores dependen de TGF-β para diferenciarse, pero el ácido retinoico inhibe los primeros y favorece los segundos.
Actualización a 2026
Elaboración de DermRX; no procede del manual.
- Crisis de AEH. Junto al concentrado de C1-INH, el manual proponía plasma, adrenalina, terbutalina, corticoides, antihistamínicos, andrógenos y antifibrinolíticos. La guía internacional WAO/EAACI (revisión de 2021) recomienda como tratamiento a demanda de elección icatibant, C1-INH intravenoso o ecalantida (autorizada solo en EE. UU. y algunos países latinoamericanos), deja el plasma para cuando no se dispone de ellos y desaconseja andrógenos y antifibrinolíticos en la crisis; la falta de respuesta a antihistamínicos, glucocorticoides o adrenalina es un dato de sospecha.[1]
- Profilaxis a largo plazo. El manual no la distinguía. La misma guía sitúa en primera línea el C1-INH plasmático, lanadelumab y berotralstat, relega los andrógenos a segunda línea y no recomienda los antifibrinolíticos.[1]
- Fármacos autorizados después en la UE (la autorización europea no implica comercialización en España): garadacimab, anticuerpo anti-FXIIa subcutáneo mensual para la prevención desde los 12 años (10 de febrero de 2025);[2] donidalorsen, oligonucleótido antisentido frente a la precalicreína, también preventivo desde los 12 años (19 de enero de 2026);[3] y sebetralstat, inhibidor oral de la calicreína para tratar la crisis desde los 12 años (17 de septiembre de 2025).[4]
- Nomenclatura. La guía no emplea la etiqueta «tipo 3»: habla de AEH con C1-INH normal (AEH-nC1-INH), que con pruebas de laboratorio solo se diagnostica por estudio genético (FXII, ANGPT1, PLG, KNG1, MYOF, HS3ST6) y en muchos pacientes queda sin mutación identificada; los anticonceptivos orales y la terapia sustitutiva con estrógenos son desencadenantes que deben evitarse. El adquirido se abrevia AAE-C1-INH.[1] El consenso DANCE (2024) armoniza la clasificación del angioedema en cinco tipos.[5]
- EICH. El manual no abordaba el tratamiento. Las recomendaciones de la EBMT de 2024 fijan ruxolitinib como estándar en la EICH aguda y crónica refractaria a corticoides y añaden belumosudil a las opciones de la crónica.[6] La ficha técnica de ruxolitinib recoge la indicación en la forma aguda desde los 28 días de vida y en la crónica desde los 6 meses, tras respuesta inadecuada a corticoides u otros tratamientos sistémicos.[7] Belumosudil obtuvo autorización condicional en la UE el 24 de marzo de 2026 (EICH crónica, desde los 12 años y 40 kg, cuando otras opciones aportan poco, no son adecuadas o se han agotado).[8] De axatilimab solo consta la aprobación de la FDA (14 de agosto de 2024, tras al menos dos líneas sistémicas).[9]
- HLA y farmacogenética en España. El catálogo común de pruebas genéticas del SNS, cuya primera parte se aprobó el 23 de junio de 2023, incluye la farmacogenómica;[10] entre sus pruebas están HLA-B*57:01, HLA-B*15:02, HLA-A*31:01 y HLA-B*58:01 (notación actual de esos alelos), ligados a abacavir, carbamazepina y alopurinol.[11]
Fuentes de la actualización
- Maurer, Magerl, Betschel, Aberer, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – The 2021 revision and update. World Allergy Organ J. 2022;15(3):100627. doi:10.1016/j.waojou.2022.100627
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Andembry (garadacimab): informe público europeo de evaluación (EPAR). ema.europa.eu/es/medicines/human/EPAR/andembry
- EMA. Dawnzera (donidalorsen): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dawnzera
- EMA. Ekterly (sebetralstat): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ekterly
- Reshef, Buttgereit, Betschel, Caballero, et al. Definition, acronyms, nomenclature, and classification of angioedema (DANCE): AAAAI, ACAAI, ACARE, and APAAACI DANCE consensus. J Allergy Clin Immunol. 2024;154(2):398-411.e1. doi:10.1016/j.jaci.2024.03.024
- Penack O, Marchetti M, Aljurf M, et al. Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2024;11(2):e147-e159. doi:10.1016/S2352-3026(23)00342-3
- AEMPS-CIMA. Jakavi (ruxolitinib): ficha técnica. cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/112773005/FT_112773005.html
- EMA. Rezurock (belumosudil): EPAR. ema.europa.eu/es/medicines/human/EPAR/rezurock
- Food and Drug Administration (FDA). FDA approves axatilimab-csfr for chronic graft-versus-host disease. 2024. fda.gov
- Ministerio de Sanidad. El Ministerio de Sanidad pone en marcha el catálogo común de pruebas genéticas. Nota de prensa, 23 de enero de 2024. sanidad.gob.es/gabinete/notasPrensa.do?id=6335
- Taladriz-Sender I, Hernández-Osio G, Zapata-Cobo P, et al. An inexpensive and quick method for genotyping of HLA variants included in the Spanish pharmacogenomic portfolio of National Health System. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11207. doi:10.3390/ijms252011207
Fuente y alcance editorial
Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 46-50. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.