Sarcoma de Kaposi
Un herpesvirus que aprovecha la inmunodepresión: dónde actúan los antirretrovirales, el sirolimus, la doxorrubicina liposomal, el paclitaxel y la pomalidomida
ObjetivoExplicar por qué el sarcoma de Kaposi depende del VHH-8 y de la inmunodepresión, y en qué punto actúa cada tratamiento.
Del virus latente a la lesión violácea
se reproduce sola · 65 sUn herpesvirus en el endotelio
El virus herpes humano 8 (VHH-8) infecta células endoteliales y queda latente en el núcleo como un episoma, un ADN circular. Mientras los linfocitos T lo vigilan, no pasa nada.
Cuando la vigilancia falla
Con el VIH, un trasplante o la edad, los genes del virus toman el mando: vFLIP activa NF-κB y la célula sobrevive; la célula fusiforme se multiplica y libera VEGF. Aparecen hendiduras vasculares con hematíes: máculas, placas y nódulos violáceos.
Primero, devolver la vigilancia
En el sarcoma de Kaposi asociado al VIH, el tratamiento antirretroviral es la base: al recuperar linfocitos T, muchas lesiones limitadas regresan sin más. En el trasplante, el primer paso es reducir la inmunosupresión.
Sirolimus en el trasplante
El sirolimus es inmunosupresor y a la vez frena mTOR en la célula del sarcoma. En 15 trasplantados renales, cambiar la ciclosporina por sirolimus hizo desaparecer las lesiones cutáneas en 3 meses en todos, sin rechazo.
Doxorrubicina liposomal
Los liposomas pegilados circulan mucho tiempo y se escapan por los vasos permeables del tumor; allí la doxorrubicina daña el ADN. Es una opción de primera línea en enfermedad extensa o visceral.
Paclitaxel
Estabiliza los microtúbulos y detiene la división celular. En un ensayo aleatorizado frente a doxorrubicina liposomal, las respuestas fueron parecidas (56 % y 46 %), con algo más de toxicidad grave.
Pomalidomida y lo que cabe esperar
La pomalidomida oral estimula los linfocitos T y frena la angiogénesis: respondió el 73 %, el 60 % con VIH y todos sin VIH. Las lesiones limitadas se tratan en el sitio; la quimioterapia alivia el dolor y el edema.
¿Qué tratamiento?
elige unoPrimero la inmunidad; después, según la extensión. Al elegir uno se marca su perfil.
Elige un tratamiento para ver su perfil.
Tratamiento antirretroviral
- Qué cabe esperar
- Base en todo sarcoma de Kaposi con VIH; regresión lenta, en semanas o meses.
- Efectos
- 2 sí, 1 en menor grado (de 9 en la tabla)
Reducir la inmunosupresión / sirolimus
- Estudio
- 15 trasplantados renales; ciclosporina sustituida por sirolimus
- Qué cabe esperar
- Desaparición de las lesiones cutáneas a los 3 meses en todos y remisión histológica a los 6; sin rechazo agudo.
- Efectos
- 3 sí (de 9 en la tabla)
Tratamiento local
- Qué cabe esperar
- Crioterapia, radioterapia, vinblastina intralesional o cirugía en lesiones escasas o molestas.
- Efectos
- 2 sí (de 9 en la tabla)
Doxorrubicina liposomal
- Dosis del ensayo
- 20 mg/m² intravenosa cada 3 semanas
- Qué cabe esperar
- Respuesta 46 %; supervivencia libre de progresión mediana 12,2 meses. Toxicidad de grado 3-5 en el 66 %.
- Efectos
- 4 sí (de 9 en la tabla)
Paclitaxel
- Dosis del ensayo
- 100 mg/m² intravenoso cada 2 semanas
- Qué cabe esperar
- Respuesta 56 %; supervivencia libre de progresión mediana 17,5 meses. Toxicidad de grado 3-5 en el 84 %.
- Efectos
- 4 sí (de 9 en la tabla)
Pomalidomida
- Dosis del estudio
- 5 mg al día, 21 de cada 28 días, con aspirina
- Qué cabe esperar
- Respuesta en 16 de 22 (73 %): 9 de 15 con VIH y 7 de 7 sin VIH; mediana de 4 semanas. Neutropenia como efecto grave principal.
- Efectos
- 4 sí, 1 en menor grado (de 9 en la tabla)
| Efecto | Dónde | Por qué |
|---|---|---|
| Restaura la vigilancia inmunitaria✓ sí✓ en menor grado | restaura la inmunidad | Más linfocitos T que controlan el virus |
| Bloquea mTOR✓ sí✓ en menor grado | mTOR | Menos crecimiento y menos VEGF |
| Daña el ADN✓ sí✓ en menor grado | ADN | Antraciclina en liposomas |
| Bloquea los microtúbulos✓ sí✓ en menor grado | microtúbulos | Detiene la mitosis |
| Reduce las lesiones✓ sí✓ en menor grado | reduce las lesiones | Respuesta tumoral |
| Útil en enfermedad extensa o visceral✓ sí✓ en menor grado | enfermedad extensa | Tratamiento sistémico |
| Por boca✓ sí✓ en menor grado | por boca | Sin infusión |
| Neutropenia✓ sí✓ en menor grado | neutropenia | Toxicidad medular |
| Tratamiento local✓ sí✓ en menor grado | tratamiento local | Lesiones escasas |
Las secuencias del VHH-8 aparecieron en más del 90 % de las lesiones de sarcoma de Kaposi asociado al sida en el estudio que descubrió el virus.
Tres ideas para la consulta
- Un sarcoma de Kaposi nuevo obliga a pedir la serología del VIH, aunque el paciente no tenga factores de riesgo conocidos.
- Antes que cualquier quimioterapia: devolver la inmunidad, con antirretrovirales o reduciendo la inmunosupresión del trasplante.
- Los corticoides empeoran el sarcoma de Kaposi: revisa si el paciente los está tomando.
Seguridad: qué explica el mecanismo
Lo que el mecanismo explica
- Empeoramiento al iniciar antirretrovirales: la reconstitución inmunitaria puede inflamar las lesiones al principio.
- Neutropenia: quimioterapia y pomalidomida atacan también las células que se dividen en la médula.
- Trombosis con pomalidomida: por eso el estudio añadió aspirina.
Lo que hay que comprobar
- Afectación visceral: síntomas digestivos o respiratorios, endoscopia o TC si hay sospecha.
- Linfedema: el sarcoma de Kaposi de piernas lo produce y empeora el pronóstico funcional.
- Corazón con antraciclinas: dosis acumulada y función cardiaca.
Referencias
- Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, et al. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi’s sarcoma. Science. 1994;266(5192):1865-1869. PMID 7997879.
- Stallone G, Schena A, Infante B, et al. Sirolimus for Kaposi’s sarcoma in renal-transplant recipients. N Engl J Med. 2005;352(13):1317-1323. PMID 15800227.
- Cianfrocca M, Lee S, Von Roenn J, et al. Randomized trial of paclitaxel versus pegylated liposomal doxorubicin for advanced human immunodeficiency virus-associated Kaposi sarcoma: evidence of symptom palliation from chemotherapy. Cancer. 2010;116(16):3969-3977. PMID 20564162.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wyvill KM, et al. Pomalidomide for symptomatic Kaposi’s sarcoma in people with and without HIV infection: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2016;34(34):4125-4131. PMID 27863194.
Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX; iconografía propia inspirada en la gramática visual de la psicofarmacología de Stahl. Las indicaciones aparecen resumidas: comprobar siempre la ficha técnica vigente. No sustituye al juicio clínico.