💊 Nivolumab (Opdivo®)

Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 que facilita la respuesta inmunitaria antitumoral. Es una opción fundamental en melanoma avanzado y en adyuvancia de determinados melanomas completamente resecados. Puede producir toxicidad inmunomediada multiorgánica, incluso después de finalizar el tratamiento. Ficha técnica

Nivolumab, anticuerpo monoclonal humano IgG4 anti-PD-1. Marca: Opdivo®. Formulación IV: concentrado de 10 mg/ml; presentaciones autorizadas de 40, 100, 120 y 240 mg. Formulación SC: solución de 120 mg/ml, viales de 300 mg/2,5 ml y 600 mg/5 ml. La selección depende de la indicación, edad y régimen. Las dosis IV y SC no son intercambiables miligramo por miligramo. Ficha técnica

Opdivo dispone de autorización europea y fichas técnicas en CIMA para las formulaciones IV y SC. No debe trasladarse la denominación estadounidense Opdivo Qvantig a la presentación española. La autorización no acredita por sí sola la comercialización efectiva, financiación de cada indicación o disponibilidad de cada envase; comprobar la presentación concreta con Farmacia Hospitalaria. La disponibilidad comercial individual de los envases no quedó confirmada en esta revisión. CIMA IV · CIMA SC

Las siguientes indicaciones de melanoma corresponden a la formulación IV desde los 12 años; la SC se limita a adultos y a sus condiciones específicas:

• Melanoma avanzado irresecable o metastásico, en monoterapia o combinado con ipilimumab.
• Tratamiento adyuvante en monoterapia del melanoma IIB o IIC, o con afectación ganglionar o enfermedad metastásica, tras resección completa.

La ficha técnica IV también autoriza los siguientes escenarios oncológicos:

• CPNM resecable con alto riesgo de recidiva y PD-L1 ≥1%: con quimioterapia basada en platino en neoadyuvancia, con o sin continuación adyuvante según régimen.
• CPNM metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR ni translocación ALK: primera línea con ipilimumab y dos ciclos de quimioterapia con platino. CPNM localmente avanzado o metastásico tras quimioterapia: monoterapia.
• Mesotelioma pleural maligno irresecable: primera línea con ipilimumab.
• Carcinoma renal avanzado: primera línea con ipilimumab en riesgo intermedio/desfavorable o con cabozantinib; monoterapia tras tratamiento previo.
• Linfoma de Hodgkin clásico III–IV no tratado: con AVD desde los 12 años. Recidivante/refractario tras una línea: con brentuximab vedotina entre los 5 y los 30 años. En adultos tras autotrasplante y brentuximab: monoterapia.
• Carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico que progresa durante o después de platino: monoterapia en adultos.
• Carcinoma urotelial: adyuvancia tras resección radical de enfermedad músculo-invasiva de alto riesgo con PD-L1 tumoral ≥1%; primera línea irresecable/metastásica con cisplatino y gemcitabina; monoterapia tras fracaso de platino en enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica.
• Carcinoma colorrectal dMMR/MSI-H: con ipilimumab, en primera línea irresecable/metastásica o en enfermedad metastásica tras quimioterapia combinada basada en fluoropirimidinas.
• Carcinoma escamoso esofágico avanzado irresecable, recurrente o metastásico: primera línea con ipilimumab o quimioterapia con fluoropirimidina/platino si PD-L1 tumoral ≥1%; monoterapia tras quimioterapia previa con fluoropirimidina y platino.
• Cáncer esofágico o de unión gastroesofágica: adyuvancia si persiste enfermedad patológica residual tras quimiorradioterapia neoadyuvante.
• Adenocarcinoma gástrico, de unión gastroesofágica o esofágico avanzado/metastásico HER2 negativo y PD-L1 CPS ≥5: primera línea con fluoropirimidina y platino.
• Carcinoma hepatocelular irresecable o avanzado: primera línea con ipilimumab.

Las indicaciones no dermatológicas son de adultos salvo las edades expresamente indicadas. Consultar la pauta, biomarcadores y formulación de cada régimen; no extrapolar la pauta de melanoma. Ficha técnica, apartado 4.1

• Melanoma estadio III macroscópico resecable, en neoadyuvancia con ipilimumab.
• Carcinoma epidermoide cutáneo localmente avanzado o metastásico.
• Carcinoma epidermoide cutáneo resecable, en neoadyuvancia con o sin ipilimumab.
• Carcinoma basocelular avanzado tras fracaso o intolerancia a inhibidores de Hedgehog.
• Carcinoma de Merkel recurrente o metastásico.
• Carcinoma de Merkel avanzado refractario a anti-PD-1/PD-L1, combinado con ipilimumab.
• Carcinoma de Merkel resecable, en neoadyuvancia.
• Carcinoma de Merkel completamente resecado, en adyuvancia.
• Angiosarcoma irresecable o metastásico, incluido el cutáneo, combinado con ipilimumab.
• Sarcoma de Kaposi clásico avanzado previamente tratado, combinado con ipilimumab.
• Enfermedad de Paget extramamaria metastásica, combinado con ipilimumab.
• Porocarcinoma ecrino metastásico.
• Adenocarcinoma apocrino cutáneo metastásico.
• Carcinoma escamoso anal metastásico previamente tratado.
• Carcinoma vaginal o vulvar recurrente o metastásico.

En melanoma, seleccionar tratamiento en comité según estadio, resecabilidad, carga y velocidad de progresión, metástasis cerebrales, BRAF V600, comorbilidad y toxicidad asumible. La monoterapia y la combinación con ipilimumab tienen perfiles de beneficio y riesgo diferentes. La indicación de nivolumab en melanoma no exige positividad de PD-L1. Ficha técnica · CheckMate 067

La señal PD-1 limita la activación de los linfocitos T. Su interacción con PD-L1/PD-L2 puede favorecer el escape inmunitario tumoral. El bloqueo permite recuperar actividad antitumoral y también puede romper la tolerancia frente a tejidos sanos. Ficha técnica

Nivolumab se une a PD-1 e impide su interacción con PD-L1 y PD-L2, potenciando respuestas de los linfocitos T. No es un inhibidor de BRAF ni depende de una mutación BRAF para ejercer su acción. Ficha técnica

Semivida de eliminación IV aproximada de 25 días. No se metaboliza mediante CYP; no se esperan interacciones farmacocinéticas por inducción o inhibición de estas enzimas. La persistencia de su efecto inmunológico hace que suspender una dosis no elimine inmediatamente el riesgo de toxicidad. Ficha técnica

CheckMate 067 documenta beneficio de supervivencia a largo plazo con nivolumab solo y con nivolumab–ipilimumab frente a ipilimumab en melanoma avanzado. No permite presentar la combinación como universalmente superior para cualquier paciente. En adyuvancia IIB/IIC, CheckMate 76K mostró reducción de recaídas frente a placebo; la supervivencia libre de recaída a 12 meses fue del 89,0% frente al 79,4% en el análisis primario. CheckMate 067 · CheckMate 76K

Puede producir control prolongado en algunos pacientes y permite pautas quincenales o mensuales en melanoma. Sus límites son la ausencia de respuesta en una proporción de pacientes, toxicidad inmunomediada potencialmente grave y necesidad de seguimiento hospitalario. Las alternativas dependen del escenario: pembrolizumab, nivolumab–ipilimumab, nivolumab–relatlimab en su indicación, BRAF/MEK si BRAF V600, cirugía, tratamientos locales o ensayo clínico. Ficha técnica · CheckMate 067

Confirmar diagnóstico histológico, estadio, intención terapéutica, estudio de extensión y biomarcadores pertinentes. Registrar estado funcional, síntomas y exploración basal; antecedentes de autoinmunidad, trasplante, neumopatía, cardiopatía, endocrinopatía, infección y toxicidad previa por inmunoterapia. Revisar medicación, embarazo posible, disponibilidad de seguimiento y acceso a valoración urgente. SITC

Contraindicación formal: hipersensibilidad a nivolumab o a sus excipientes. No administrar cuando exista una toxicidad que cumpla criterios de suspensión definitiva. Trasplante, autoinmunidad y embarazo requieren evaluación individual del riesgo; no deben confundirse con contraindicaciones absolutas de la sección 4.3. Ficha técnica

Vigilar toxicidad pulmonar, digestiva, hepática, renal, endocrina, cutánea, neurológica y cardiaca. Puede presentarse durante el tratamiento o meses después. El trasplante de órgano sólido comporta riesgo de rechazo. En linfomas T existe riesgo de progresión paradójica o hiperprogresión; su uso requiere valoración especializada. No atribuir automáticamente cualquier síntoma a inmunoterapia: descartar infección, progresión tumoral y otras causas. Ficha técnica · SITC · Linfomas T

Evitar inmunosupresión sistémica basal innecesaria, porque puede interferir con la actividad antitumoral. Los corticoides y otros inmunosupresores sí deben utilizarse cuando estén indicados para tratar toxicidad inmunomediada. No retirar bruscamente tratamientos crónicos. No declarar compatibles todas las terapias dirigidas o toda radioterapia: valorar el régimen concreto y la toxicidad acumulada. Ficha técnica · ASCO

En melanoma, la formulación IV está autorizada desde los 12 años; para monoterapia en adolescentes el umbral de dosificación fija es 50 kg. La SC se limita a adultos. No se requiere ajuste por edad avanzada ni por insuficiencia renal o hepática leve o moderada; los datos son insuficientes en insuficiencia grave, y la hepática grave exige precaución. Individualizar en autoinmunidad y trasplante con los especialistas responsables. Ficha técnica

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y durante al menos 5 meses tras la última dosis. Nivolumab no se recomienda durante el embarazo salvo que el beneficio clínico justifique el riesgo. El efecto sobre la fertilidad humana es desconocido; valorar preservación de fertilidad cuando proceda. En lactancia, decidir entre interrumpir la lactancia o el tratamiento considerando beneficio materno y del lactante. No trasladar automáticamente el plazo anticonceptivo de cinco meses a una regla de lactancia que la ficha técnica europea no establece. Ficha técnica, apartado 4.6

Descartar infección activa relevante. Antes de tratamiento sistémico antineoplásico, solicitar HBsAg, anti-HBc total y anti-HBs conforme a ASCO; gestionar resultados positivos con el especialista y el protocolo local. VHC, VIH e IGRA se individualizan según riesgo, contexto y tratamiento inmunosupresor previsto; nivolumab no implica por sí solo un cribado universal idéntico al de los anti-TNF. Si se necesita infliximab u otra inmunosupresión por toxicidad, completar su cribado específico sin demorar la atención urgente. ASCO VHB · SITC

Revisar calendario y actualizar vacunas indicadas para edad, riesgo y situación oncológica. Las vacunas no vivas pueden administrarse durante inmunoterapia; idealmente planificarlas antes del inicio cuando sea posible. Individualizar gripe, COVID-19, neumococo y herpes zóster recombinante. Las vacunas vivas requieren evaluación específica y deben evitarse si existe inmunosupresión clínicamente relevante por tratamiento concomitante o manejo de toxicidad. ASCO vacunación

Hemograma, creatinina y filtrado estimado, AST/ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina, sodio, potasio, calcio, glucemia, TSH y T4 libre. Considerar cortisol matutino y ACTH según riesgo, combinación y protocolo; documentar si recibe corticoides, que alteran su interpretación. ECG y troponina basal según guía de cardiooncología; valorar ecocardiograma especialmente si alto riesgo. Prueba de embarazo cuando proceda. Registrar imagen basal de estadificación y lesiones cutáneas relevantes. SITC · ESC

Melanoma: regímenes IV autorizados.

Melanoma: monoterapia SC en adultos. Opdivo 600 mg cada 2 semanas o 1.200 mg cada 4 semanas, durante 3–5 minutos en abdomen o muslo. No utilizar SC durante la inducción con ipilimumab. La transición a mantenimiento SC requiere seguir los intervalos específicos de la ficha técnica y el protocolo hospitalario.

No administrar IV en bolo ni mezclar con otros medicamentos. Las dosis de otras neoplasias y combinaciones se consultan en su régimen específico. Ficha técnica, apartado 4.2

Monoterapia: no precisa dosis de carga. Combinación para melanoma: cuatro ciclos de inducción y mantenimiento con nivolumab si procede. En adyuvancia, duración máxima de 12 meses. En melanoma avanzado, mantener mientras exista beneficio clínico y tolerancia; la decisión de finalizar tras respuesta mantenida es individual. No existe una regla universal de suspensión al completar seis meses de respuesta completa. Ficha técnica

No reducir ni escalar nivolumab para tratar toxicidad: retrasar dosis o suspender temporal o definitivamente según órgano y grado. Al cambiar IV 240 mg quincenal a 480 mg mensual, administrar la primera dosis mensual dos semanas después de la última dosis de 240 mg; en el cambio inverso, esperar cuatro semanas desde los 480 mg. No aplicar estos intervalos a otros cambios de régimen sin comprobarlos. Ficha técnica

Administración por personal sanitario con comprobación de fármaco, formulación, vía, dosis y pauta. Ante una cita o dosis omitida, contactar con Oncología para reprogramarla; no duplicar. Ante error de formulación, vía o sobredosis, valoración inmediata y vigilancia clínica; no existe antídoto específico. Entregar y revisar la tarjeta de información al paciente. Ficha técnica y prospecto

Conservar los viales refrigerados a 2–8 °C, protegidos de la luz, sin congelar ni agitar. Preparación aséptica por el circuito hospitalario. La dilución, concentración final, filtros y estabilidad tras preparación dependen de la formulación y deben seguir su apartado 6.3–6.6 y el procedimiento de Farmacia. Evitar utilizar para SC las instrucciones de dilución IV. Eliminar material y restos conforme a los procedimientos hospitalarios. Ficha técnica

En melanoma avanzado, nivolumab–ipilimumab es una combinación autorizada que exige selección y vigilancia por su mayor toxicidad. Nivolumab–relatlimab corresponde a otro producto y a su propia indicación; no añadir relatlimab libremente a Opdivo. Las combinaciones neoadyuvantes de melanoma incluidas en el apartado 5 requieren su circuito fuera de indicación. Integrar cirugía o radioterapia en comité; no prometer un efecto abscopal ni asumir seguridad de combinaciones empíricas. Ficha técnica · NADINA

Comunicar síntomas nuevos sin esperar al siguiente ciclo. Consultar urgentemente por disnea, dolor torácico, síncope, debilidad muscular marcada, diarrea importante o con sangre, dolor abdominal intenso, ictericia, cefalea intensa con alteración visual, confusión, sed y poliuria intensas, ampollas o erosiones mucosas. Informar de la inmunoterapia a cualquier profesional, incluso después de terminar. Mantener hidratación, emolientes y fotoprotección; no iniciar suplementos o corticoides por cuenta propia. Prospecto

Administración y dispensación hospitalarias. Registrar indicación e intención terapéutica, alternativas discutidas, información de toxicidad y contacto urgente. En usos fuera de indicación, documentar justificación, alternativas, consentimiento y circuito institucional aplicable. Comprobar los requisitos de acceso concretos; no denominar «visado hospitalario» a un requisito universal no verificado.

En cada administración: pauta y vía, fecha, lote, resultados relevantes, toxicidades con órgano/grado, decisión de continuar o aplazar y próxima valoración. Redactar el tratamiento en un bloque autónomo, separado del juicio diagnóstico.

Son frecuentes fatiga, erupción, prurito, diarrea y síntomas musculoesqueléticos. Las reacciones inmunomediadas tienen gravedad variable; una endocrinopatía o una diarrea inicialmente leves pueden progresar.

La periodicidad siguiente es una propuesta práctica basada en guías; adaptar al protocolo oncológico, combinación, comorbilidad y resultados:

Ante elevaciones relevantes o síntomas, repetir y ampliar sin esperar al siguiente ciclo. Interpretar cortisol teniendo en cuenta los glucocorticoides. SITC · ASCO · ESC

Antes de cada dosis preguntar por síntomas cutáneos y mucosos, deposiciones respecto al basal, tos/disnea, dolor torácico, debilidad, cefalea, cambios visuales, poliuria/polidipsia y deterioro funcional. Registrar toxicidad y medicación inmunosupresora. En enfermedad avanzada, imagen inicial orientativa a las 8–12 semanas y posteriores controles según protocolo; en adyuvancia, seguimiento de recidiva según estadio. La confirmación de una posible pseudoprogresión requiere estabilidad clínica y reevaluación apropiada, habitualmente en 4–8 semanas cuando se aplica iRECIST. SITC · iRECIST

Aplicar la tabla de modificaciones de la ficha técnica por órgano, gravedad y régimen. Por ejemplo, la colitis grado 3 puede permitir interrupción inicial en monoterapia, pero exige retirada definitiva durante la combinación con ipilimumab o el mantenimiento posterior a esa combinación. La toxicidad grave recurrente y determinados eventos cardiacos, neurológicos o cutáneos pueden impedir la reintroducción.

Reanudar solo tras resolución suficiente y descenso adecuado de inmunosupresión conforme al evento; una dosis baja de prednisona por sí sola no garantiza seguridad. No existe un lavado universal para pasar a otra terapia. Mantener vigilancia de toxicidad inmunomediada durante al menos 5 meses después de la última dosis, ampliándola si persisten secuelas. Ficha técnica

La ficha técnica no fija un intervalo universal de suspensión antes de cualquier cirugía. Coordinar Oncología, Cirugía y Anestesia según procedimiento, pauta, estado general y toxicidad activa. Revisar neumonitis, miocarditis, función renal/hepática y endocrinopatías; prever cobertura perioperatoria si existe insuficiencia suprarrenal. Individualizar la siguiente dosis tras recuperación. Una infección aguda o deterioro clínico requiere valoración antes de administrar, sin atribuirlos automáticamente a inmunotoxicidad. Ficha técnica · SITC

1. Confirmar diagnóstico, estadio, intención terapéutica y régimen autorizado o fuera de indicación.
2. Revisar comorbilidades, medicación, analítica basal, infección, vacunas y situación reproductiva.
3. Elegir formulación y pauta exactas según edad, peso y combinación; informar y documentar.
4. Antes de cada ciclo, evaluar síntomas y resultados; si aparece toxicidad relevante, aplazar y graduar antes de administrar.
5. Ante alarma, valoración urgente y manejo específico por órgano.
6. Evaluar respuesta o recidiva según el escenario. Continuar, finalizar o cambiar por decisión documentada.
7. Tras retirar, mantener vigilancia de toxicidad tardía y seguimiento de secuelas.

• Melanoma cutáneo: tratamiento por estadio.
• Ipilimumab.
• Nivolumab–relatlimab.
• Monitorización de tratamientos sistémicos.
• Documentar.
• Generador de consentimiento fuera de ficha técnica.
• Preparar prescripción
• Cribado previo
• Monitorización
• Consentimiento informado
• Macros para la HCE

Revisión de fuentes: 08/09/2026. Las fuentes regulatorias determinan autorización, formulación y pauta. Las guías aportan recomendaciones de seguimiento; los regímenes fuera de indicación requieren su evaluación y circuito propios.

• CIMA: ficha técnica IV y ficha técnica SC.
• EMA: información completa de Opdivo.
• SITC: toxicidad por inhibidores de puntos de control.
• ASCO: manejo de toxicidad inmunitaria.
• ASCO: cribado y manejo del VHB.
• ASCO: vacunación de adultos con cáncer.
• ESC: cardiooncología.
• CheckMate 067, seguimiento a 10 años.
• CheckMate 76K, adyuvancia IIB/IIC.
• iRECIST.
• NADINA.
• Nivolumab en CEC avanzado y MATISSE.
• AcSé NIVOLUMAB en carcinoma basocelular.
• CheckMate 358 en Merkel avanzado, combinación tras anti-PD-1/PD-L1, neoadyuvancia y ADMEC-O.
• DART, angiosarcoma y Kaposi clásico.
• Paget extramamario, porocarcinoma y adenocarcinoma apocrino.
• Carcinoma anal y carcinoma vaginal/vulvar.