Vitíligo

⚠️ Actualización científica vitíligo 2025-2026: ruxolitinib TRuE-V LTE, upadacitinib fase 3, povorcitinib BTD · DermRX 06/2026

• Ruxolitinib crema 1,5% (Opzelura) — datos pediátricos y extensión TRuE-V LTE a 104 semanas: El estudio TRuE-V LTE (BJD, marzo 2026; doi: 10.1093/bjd/ljaf485) demuestra que, en pacientes que recibieron ruxolitinib crema de forma continua (cohorte RUX-RUX), el 66,1% alcanzó F-VASI75 a la semana 104 (frente al 30,8% a la semana 52), el 33,9% alcanzó F-VASI90 y el 63,8% logró T-VASI50, sin meseta observada hasta los 2 años. Una revisión de seguridad integrada a largo plazo (Dermatol Ther, oct. 2025; PMC12619853) sobre 637 pacientes tratados (867,9 personas-año) no registró eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. En pediatría ≥12 años el perfil de seguridad es coherente con el de adultos; en menores de 12 años (uso fuera de indicación), series de casos (PMC11585823, abr. 2024) muestran respuesta rápida especialmente en vitíligo segmentario de debut reciente. BJD TRuE-V LTE (2026)
• Upadacitinib 15 mg oral (RINVOQ) — ensayos pivotales fase 3 Viti-Up-1 y Viti-Up-2: AbbVie comunicó el 29 de octubre de 2025 resultados positivos de los dos ensayos de fase 3 replicados (Viti-Up-1, n=308; Viti-Up-2, n=306; ≥12 años, NSV, T-VASI basal >5, F-VASI ≥0,5) con upadacitinib 15 mg/día vs. placebo (2:1) a 48 semanas. En Viti-Up-1, el 19,4% alcanzó T-VASI50 (placebo 5,9%) y el 25,2% alcanzó F-VASI75 (placebo 5,9%). En Viti-Up-2, el 21,5% logró T-VASI50 y el 23,4% F-VASI75, con múltiples endpoints secundarios significativos (F-VASI50, F-VASI90, VNS 4/5). Se trata del primer JAK1 selectivo oral con datos de fase 3 positivos en vitíligo; presentación completa en AAD 2026 (marzo, Denver). La dosis estudiada (15 mg QD) coincide con la aprobada para dermatitis atópica y artritis reumatoide. AbbVie comunicado fase 3 (oct. 2025)
• Ritlecitinib (inhibidor oral JAK3/TEC) — fase 2b en vitíligo activo NSV: El ensayo aleatorizado de fase 2b (NCT03715829; n=364; JAAD 2023, doi: 10.1016/j.jaad.2022.11.005) evaluó ritlecitinib en dosis de 10, 30, 50 mg (con o sin dosis de carga 200/100 mg × 4 semanas) frente a placebo durante 24 semanas. Las dosis de 50 mg (con y sin carga) y 30 mg alcanzaron diferencias significativas sobre placebo en el endpoint primario (cambio en F-VASI a semana 24): −21,2% vs +2,1% para 50 mg con carga (P<0,001) y −18,5% vs +2,1% sin carga (P<0,001). Sin embargo, el cambio en T-VASI no fue estadísticamente significativo. En la extensión a 48 semanas (dosis 200/50 mg), se observó mejoría acelerada. No se identificaron nuevas señales de seguridad relevantes, incluyendo perfil similar al visto en artritis reumatoide. Pfizer no ha anunciado ensayos de fase 3 en vitíligo hasta la fecha. Ezzedine et al., JAAD 2023
• Povorcitinib (INCB054707, JAK1 oral selectivo) — fase 2 en vitíligo extenso y hoja de ruta fase 3: El ensayo de fase 2 doble ciego (NCT04818346; n=171; T-VASI basal medio 25,5) publicado en JAAD (oct. 2025; doi: 10.1016/j.jaad.2025.06.027) aleatorizó adultos con NSV >10% de SCT a povorcitinib 15, 45 o 75 mg/día frente a placebo. A la semana 24, los tres brazos activos superaron al placebo en cambio porcentual de T-VASI desde baseline (15 mg: −19,1%; 45 mg: −17,8%; 75 mg: −15,7%; placebo: +2,3%; P<0,01 para todos). La mejoría continuó hasta la semana 52 sin nuevas señales de seguridad grado ≥3. La Vitiligo Research Foundation (ene. 2026) informa que el ensayo global de fase 3 alcanzó el endpoint primario en marzo de 2025, y en diciembre de 2025 China Medical System obtuvo la designación de Terapia Innovadora de la NMPA. Pandya et al., JAAD 2025
• Trasplante melanocito-queratinocito no cultivado (MKTP) — eficacia sostenida a largo plazo: Un estudio observacional retrospectivo publicado en noviembre de 2024 (PMC11539787) sobre 23 pacientes (24 lesiones) con seguimiento de hasta 84 meses confirmó una mejora media en VASI del 80,8% (±19,3%) al año, sostenida entre 80-90% a lo largo de 84 meses, sin diferencias estadísticamente significativas entre lesiones faciales y no faciales. La técnica emplea suspensión celular autóloga no cultivada (ratio donante:receptor hasta 1:10) preparada mediante trypsinización; la demarcación láser de CO₂ fraccionado del área receptora y el vendaje con colágeno postcirugía mejoran los resultados. El consenso actual requiere estabilidad mínima de 6-12 meses (VIDA ≤0) y ausencia de fenómeno de Koebner antes de la cirugía; en vitíligo no segmentario el índice de éxito es inferior al de la forma segmentaria. Arpornsuwan et al., Dermatol Ther 2024
• Afamelanotida (SCENESSE® 16 mg implante SC) + NB-UVB — ensayo de fase 3 CUV105: Clinuvel completó en mayo de 2025 el reclutamiento de 200 pacientes en el ensayo fase 3 CUV105 (afamelanotida 16 mg + NB-UVB vs. NB-UVB sola; 37 centros; fototipos Fitzpatrick III-VI; ≥12 años; endpoint primario T-VASI50 a la semana 20). Los primeros resultados se esperan para la segunda mitad de 2026. Los informes de caso preliminares presentados en AAD 2025 muestran repigmentación ya desde la semana 4. El ensayo de fase 2 pivotal (JAMA Dermatol 2013-2015; NCT01430195; n=55) ya había demostrado una ventaja significativa sobre NB-UVB en monoterapia: repigmentación del 48,6% (terapia combinada) vs. 33,3% (monoterapia) a día 168, con respuesta superior en fototipos IV-VI. Clinuvel CUV105 (may. 2025)
• Fototerapia NB-UVB — protocolo de mantenimiento y posición actual (2025): Las guías canadienses de consenso (Dermatol Ther 2025; PMC12092322) y las recomendaciones de la Vitiligo Working Group sitúan la NB-UVB 2-3 sesiones/semana como estándar de inducción (inicio fijo en 200 mJ/cm², incrementos del 10-20% por sesión, máximo 1500 mJ/cm² en cara y 3000 mJ/cm² en cuerpo), con evaluación de respuesta a los 3 meses y duración máxima de 12-24 meses. Para el mantenimiento tras alcanzar meseta, se recomienda reducción gradual: 2 sesiones/semana el primer mes, 1 sesión/semana el segundo, 1 sesión cada dos semanas el tercero, y suspensión al cuarto mes. Un estudio retrospectivo confirma persistencia de repigmentación en el 80% de pacientes al año de suspender la NB-UVB. La combinación con tacrolimus 0,1% tópico reduce la tasa de recidiva del 48,4% al 26,4% en el primer año (ECA, n=78). Prajapati et al., Dermatol Ther 2025
• Tofacitinib oral + NB-UVB — ensayo controlado aleatorizado (2025): Un ECA abierto chino (n=136; J Dermatolog Treat 2025; doi: 10.1080/09546634.2025.2479567) comparó NB-UVB sola frente a NB-UVB + tofacitinib 5 mg dos veces por semana durante 24 semanas en adultos con vitíligo activo. La tasa de recuperación completa fue del 19,1% en la combinación frente al 9,8% en monoterapia (P=0,033); la tasa efectiva total fue del 84,1% vs. 65,6% (P=0,022), con reducciones superiores en VASI y DLQI (P<0,001) y mayores reducciones de IL-17, IL-23, IFN-γ e IL-6 en el grupo combinado. Un metaanálisis de diciembre de 2025 sobre ensayos de JAKi + NB-UVB cuantifica una probabilidad 6,87 veces mayor de alcanzar ≥50% de repigmentación frente a NB-UVB en monoterapia. El tofacitinib carece de indicación aprobada en vitíligo (uso off-label); el balance riesgo-beneficio debe individualizarse. Dermatology Advisor — ECA tofacitinib+NB-UVB (jun. 2025)
• Algoritmo de manejo del vitíligo 2025 — consenso internacional (Task Force, guías canadienses, EADV): El algoritmo del International Vitiligo Task Force (JEADV 2023, actualizado en las guías canadienses de 2025) establece un enfoque treat-to-target (T2T) con el objetivo primario de ≥50% de repigmentación facial a los 6-12 meses. La evaluación sistemática de actividad (VIDA, dermoscopia, fenómeno de Koebner) precede a la elección terapéutica. Para NSV activo: corticoterapia tópica o inhibidores de calcineurina ± NB-UVB como primera línea; ruxolitinib crema 1,5% como primera línea aprobada para repigmentación en ≥12 años; para enfermedad extensa o activa rápidamente progresiva se pueden considerar corticoides sistémicos en pulsos (betametasona/dexametasona) o JAKi sistémicos (off-label excepto ruxolitinib tópico). Para NSV estable con fracaso médico, se contempla MKTP o injertos. La guía canadiense enfatiza que el tratamiento de mantenimiento con ruxolitinib crema o TCI puede mitigar la recidiva. Guías canadienses de consenso 2025
• Biomarcadores CXCL9/CXCL10 — predicción de respuesta y recidiva: El eje IFN-γ → CXCL9/CXCL10 → CXCR3 está consolidado como mediador central de la destrucción autoimmune de melanocitos en vitíligo. Un estudio prospectivo (Front Immunol, feb. 2025; PMC11839629) demuestra que CXCL9 sérico es el mejor predictor de recidiva: niveles elevados durante la fase de respuesta correlacionan con recaída temprana. Un estudio transversal (IJDVL, dic. 2024) confirma que CXCL9 y CXCL10 séricos están significativamente elevados en pacientes activos vs. estables y correlacionan positivamente con VASI (P=0,001) y VIDA (P<0,05). Datos adicionales en líquido de ampolla muestran que niveles altos de CXCL9 predicen respuesta subóptima al trasplante celular (CMT): OR de mala respuesta 65,6% cuando CXCL9 es elevado. Aunque no se usan en práctica clínica rutinaria, su integración como biomarcadores de monitorización está siendo prospectivamente validada. Liu et al., Front Immunol 2025
• Criterios de estabilidad del vitíligo — VIDA, dermoscopia y signos clínicos actualizados: La escala VIDA (Vitiligo Disease Activity, −1 a +4) permanece como referencia validada: VIDA 0 indica estabilidad ≥1 año; VIDA −1, estabilidad ≥1 año con repigmentación espontánea. Un estudio comparativo publicado en agosto de 2025 (PMC12622945) evalúa dermoscopia (score BPLeFoSK) y lámpara de Wood para determinar estabilidad: un punto de corte BPLeFoSK ≥3,5 mostró especificidad del 97,6% pero sensibilidad baja (25,6%) para vitíligo estable. El consenso actual fija en 6-12 meses de ausencia de progresión (VIDA ≤0, ausencia de lesiones satélite, confetti o tricromía) el umbral mínimo para indicar cirugía. La narrativa de evidencia de 2025 (Gavin Publishers, sep. 2025) subraya que la estabilidad debe confirmarse con al menos dos de estos criterios: clínica, VIDA, dermoscopia y opcionalmente CXCL9/CXCL10 sérico. PMC — Dermoscopia y lámpara de Wood en vitíligo (ago. 2025)
• Vitíligo segmentario refractario — opciones quirúrgicas y JAKi off-label: En vitíligo segmentario (VS) estable con fracaso de NB-UVB y tratamientos tópicos, el MKTP sigue siendo el gold standard quirúrgico con tasas de repigmentación superiores al NSV (>75% de mejora VASI en la mayoría de series a 12 meses). Otras opciones incluyen injerto de ampolla de succión y mini-punchs. Respecto a JAKi en VS, ruxolitinib crema es off-label en esta indicación (solo aprobada para NSV): series de casos pediátricos (PMC11585823) sugieren respuesta en los primeros 6 meses de enfermedad segmentaria, especialmente en inicio reciente; el VS instaurado responde con menor frecuencia y profundidad. Una revisión sistemática (Frontiers in Immunology, ene. 2024) sobre JAKi en vitíligo refractario confirma que tofacitinib y baricitinib se han empleado off-label con respuesta en el 40-67% de casos; la combinación JAKi + NB-UVB mejora las tasas respecto a cualquier monoterapia, incluso en lesiones resistentes previas. Frontiers in Immunology — vitíligo refractario (2024)

Bloque de actualización científica generado a partir de auditoría DermRX junio 2026. Fuentes: EMA, AEMPS, FDA, EuroGuiDerm, EAACI.