🔔 JAK3 — Actualización 2024-2026
- JAK3 y la cadena γc: eje IL-2/IL-7/IL-15/IL-21 en inmunidad adaptativa cutánea: JAK3 es la única cinasa JAK con expresión predominantemente linfoide; forma heterodímero obligado con JAK1 para señalizar a través de la cadena γc (CD132) compartida por los receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. En la piel, este eje gobierna la homeostasis de los linfocitos T reguladores (IL-2/Treg), el mantenimiento de células T de memoria residentes (IL-15, cadena γc → STAT5), la diferenciación Th2 patológica (IL-4) y la activación de células NK (IL-15/IL-21). El bloqueo selectivo de JAK3 (sin inhibir JAK2 y la señalización de eritropoyetina/trombopoyetina) es la base farmacológica de ritlecitinib, con ventaja teórica sobre inhibidores pan-JAK en cuanto a seguridad hematológica. Fuente
- Ritlecitinib (LITFULO®) aprobado FDA junio 2023 en alopecia areata ≥12 años: El 23 de junio de 2023, la FDA aprobó ritlecitinib (LITFULO®, Pfizer) 50 mg/día como primer tratamiento sistémico oral aprobado en adolescentes desde los 12 años con alopecia areata (AA) grave. La aprobación se basó en el estudio ALLEGRO fase 2b/3: a la semana 24, el 23% de los pacientes con ritlecitinib 50 mg alcanzaron SALT ≤ 20 frente al 2% con placebo; a la semana 48, el 43% vs. el 7,6%. El loading dose de 200 mg/4 semanas aportó respuesta más temprana sin diferencias en la semana 48 respecto a 50 mg desde el inicio. Es el único aprobado para adolescentes ≥ 12 años en esta indicación. Fuente
- Ritlecitinib ALLEGRO-LT: eficacia mantenida y creciente a 3 años: El análisis integrado de ALLEGRO-2b/3 y ALLEGRO-LT (Am J Clin Dermatol, 2026; doi: 10.1007/s40257-026-01029-y) con n = 191 pacientes a 36 meses mostró: SALT ≤ 20 en el 65,1% (datos observados) y 47,1% (LOCF); SALT ≤ 10 en el 52,3% (observados) y 36,7% (LOCF); SALT 0 (recrecimiento capilar completo) en el 31,2% (observados) y 22,5% (LOCF). El 88,3-89,6% de los respondedores a 12 meses mantenían su respuesta a los 3 años. Los factores predictivos de respuesta fueron: sexo femenino, raza blanca, pérdida capilar de menor extensión y menor duración del episodio actual. Fuente
- Ritlecitinib ALLEGRO-LT: datos a 24 meses con extensión a cejas y pestañas: En el análisis a 24 meses de ALLEGRO-LT (JEADV 2025; doi: 10.1111/jdv.20526; n = 449 pacientes de novo), ritlecitinib 50 mg logró SALT ≤ 20 en el 73,5%, SALT ≤ 10 en el 66,4% y PGI-C «moderada o grande mejoría» en el 82,4% de los pacientes. La respuesta de cejas (EBA) fue del 60,8% y pestañas (ELA) del 65,7%. Los EA severos fueron el 6,0%; herpes zóster en 6 pacientes, infecciones graves en 4 y malignidades no melanoma en 3 (sin señal nueva). Exposición media de 728,7 días. Fuente
- Ritlecitinib en edad pediátrica < 12 años: farmacococinética (LITTLE FIRST): Un estudio de fase 1 en farmacocinética (PDE 2025; doi: 10.1111/pde.15895) evaluó ritlecitinib 20 mg/día en 15 pacientes con AA entre 6 y < 12 años: el 93,3% completó el estudio, con parámetros farmacocinéticos comparables a adolescentes y adultos. Con base en estos datos, Pfizer inició el ensayo fase 2/3 B7981027 (NCT07029711) que evalúa eficacia y seguridad de ritlecitinib en pacientes de 6 a < 12 años con AA grave, siendo el primer estudio prospectivo en esta franja de edad. El agente sigue siendo el único aprobado en ≥ 12 años sin alternativa sistémica registrada en niños menores. Fuente
- JAK3 en vitíligo: ritlecitinib bloquea la autoinmunidad citotóxica CD8+ epidérmica: En vitíligo no segmentario, los linfocitos T CD8+ residentes de memoria cutáneos (Trm) mantenidos por IL-15 (vía JAK1/JAK3 → STAT5) ejercen citotoxicidad sobre melanocitos. Un estudio de fase 2b (NCT03715829) con ritlecitinib en vitíligo activo demostró estabilización de lesiones y repigmentación, con reducción de marcadores inflamatorios IFNG y CCL5 a nivel histológico. En 2025, publicaciones del grupo de NIHR Innovation Observatory (PMC12281511) confirmaron repigmentación exitosa con ritlecitinib en combinación con fototerapia. El ensayo de fase 3 en vitíligo no segmentario adulto está en desarrollo avanzado. Fuente