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Fármacos sistémicos en dermatología: dosis, controles analíticos y toxicidad clave

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Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: Parte 3, pp. 302-309 del manual.

Antipalúdicos y dapsona

El manual agrupa la dapsona con los antipalúdicos. Salvo con quinacrina, antes de empezar se pide glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).

  • Dapsona: 50 mg/día y aumento a 100-200 mg/día, con alimentos. Hemograma basal, semanal 4 semanas, mensual 6 meses y luego semestral; bioquímica y exploración neurológica basales y cada 3-4 meses. Vigile hemólisis y metahemoglobinemia (dependientes de la dosis), agranulocitosis idiosincrásica, síndrome de hipersensibilidad y neuropatía motora.
  • Hidroxicloroquina: 200-400 mg/día; el tope de 6,5 mg/kg/día y la revisión ocular cada 1-5 años del manual están superados (véase Actualización a 2026). Basal: examen oftalmológico, G6PD y hemograma, que después se repite cada mes y luego cada 6 meses. Efectos: pigmentación azulada, retinopatía y brotes de psoriasis o de porfiria cutánea tarda.
  • Cloroquina (250 mg/día; el manual admite 4,0 mg/kg/día, véase Actualización a 2026): mismos controles y mayor riesgo ocular. No se asocia a hidroxicloroquina.
  • Quinacrina (100 mg/día): sin toxicidad ocular ni hemólisis, por lo que no requiere examen ocular ni G6PD; puede asociarse a cloroquina o a hidroxicloroquina.

El tabaco reduce la eficacia de los antipalúdicos y empeora el lupus de base.

Inmunosupresores clásicos

FármacoDosisControlesToxicidad clave
MetotrexatoInicio con 5 mg, hasta 25 mg semanales, oral o intramuscular, con ácido fólico 1 mg/díaBasal: hemograma, bioquímica y serologías de hepatitis. Hemograma y perfil hepático semanales 4 semanas y después trimestralesHepatotoxicidad, mielodepresión, neumonitis o fibrosis pulmonar; categoría X en el embarazo
Azatioprina1-3 mg/kg/día, con aumentos de 0,5 mg/kg/día cada 4 semanasBasal: hemograma, perfil hepático y TPMT. Hemograma y perfil hepático mensuales 3 meses y después cada 2 mesesMielodepresión, hepatotoxicidad, linfoma y carcinoma epidermoide. Con alopurinol, reducir la dosis un 75 %
Micofenolato de mofetilo0,5-2 g cada 12 h (intervalo que da el manual; contrastar el máximo con la ficha técnica)Basal: hemograma y perfil hepático. Hemograma semanal 4 semanas y luego mensual; perfil hepático mensualSíntomas digestivos, mielodepresión, hepatotoxicidad
CiclosporinaInicio con 2,5 mg/kg/día; máximo 5 mg/kg/díaBasal, cada 2 semanas y luego mensual: hemograma, bioquímica, perfil hepático, lípidos, magnesio, ácido úrico y presión arterial. Aclaramiento de creatinina semestralNefrotoxicidad, hipertensión (antagonistas del calcio; no IECA ni diuréticos), hiperlipidemia. Interacciones por CYP3A4
Ciclofosfamida1-3 mg/kg/día o pulso intravenoso de 1 g/m2 mensualHemograma semanal 8 semanas y luego mensual; análisis de orina semanal 12 semanas y después cada 2-4 semanas de forma indefinida; cistoscopia anual o si hay microhematuriaMielodepresión, cistitis hemorrágica, carcinoma vesical

Para el metotrexato el manual añade biopsia hepática cada 1-1,5 g acumulados (véase Actualización a 2026).

Prednisona: si se prevén más de 3 meses con más de 20 mg/día, controle la presión arterial, haga prueba de tuberculina y densitometría, y añada calcio (1.000 mg), vitamina D (1.000 UI) y un bisfosfonato.

Otros inmunomoduladores orales

  • Talidomida: prueba de embarazo basal, semanal 4 semanas y luego cada 2-4 semanas; exploración neurológica basal y trimestral. Teratogenia, sedación, neuropatía sensitiva y leucopenia.
  • Tofacitinib: 5 mg cada 12 h, u 11 mg de liberación prolongada una vez al día; basal con hemograma y perfil lipídico. Sobre su seguridad, véase Actualización a 2026.
  • Apremilast: escalada desde 10 mg por la mañana el día 1 hasta 30 mg cada 12 h desde el día 6. Sin controles analíticos. Depresión, ideación suicida y pérdida de peso.

Retinoides sistémicos

FármacoDosis (con alimentos)ControlesEvitación del embarazo
Isotretinoína0,5-1 mg/kg/día; dosis total 120-150 mg/kgPrueba de embarazo, perfil hepático y lipídico basales; el manual los repite cada mes (véase Actualización a 2026)30 días
Acitretina25-50 mg/díaPrueba de embarazo y hemograma basales y mensuales; perfil hepático y lipídico basales, cada 2 semanas, luego mensuales y después trimestrales3 años
Bexaroteno300 mg/m2/díaLípidos semanales hasta estabilizar y luego cada 1-2 meses; TSH/T4 basales y cada 8 semanas30 días

Comparten sequedad, mialgias, hiperostosis, seudotumor cerebral (riesgo con tetraciclinas), depresión y elevación de transaminasas. El alcohol puede convertir la acitretina en etretinato, que se acumula en la grasa. El bexaroteno añade hipertrigliceridemia marcada, hipotiroidismo central y leucopenia.

Biológicos

Para los anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23 y ustekinumab: prueba de tuberculina y/o radiografía de tórax basales, cribado anual de tuberculosis y valorar hemograma, bioquímica y serologías de VHB, VHC y VIH (para ixekizumab el manual solo cita el cribado de tuberculosis).

Fármaco y dianaPauta subcutáneaA tener en cuenta
Etanercept (TNF-α soluble)25-50 mg 2 veces por semana 3 meses; después 50 mg semanalesReactivación tuberculosa, insuficiencia cardiaca, enfermedad desmielinizante, síndrome seudolúpico
Adalimumab (TNF-α soluble y transmembrana)80 mg; 40 mg cada 2 semanas desde la semana siguienteIgual que etanercept
Infliximab (TNF-α soluble y transmembrana)Intravenoso: 3-10 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6; después cada 8 semanasComo etanercept, con riesgo algo mayor; reacciones a la infusión
Ustekinumab (p40 de IL-12 e IL-23)45 mg hasta 100 kg y 90 mg por encima, en las semanas 0 y 4; después cada 12 semanasInfecciones, sobre todo fúngicas
Secukinumab (IL-17A)300 mg en las semanas 0, 1, 2, 3 y 4; después cada 4 semanasPrecaución en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Ixekizumab (IL-17A)160 mg en la semana 0; 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12; después 80 mg cada 4 semanasComo secukinumab
Brodalumab (receptor de IL-17)210 mg en las semanas 0, 1 y 2; después cada 2 semanasComo secukinumab; informar del riesgo de conducta suicida; programa REMS (véase Actualización a 2026)
Guselkumab (p19 de IL-23)100 mg en las semanas 0 y 4; después cada 8 semanasInfecciones
Dupilumab (bloquea IL-4 e IL-13)600 mg; después 300 mg cada 2 semanasConjuntivitis y queratitis
Omalizumab (IgE libre)150 o 300 mg cada 4 semanasEn urticaria crónica espontánea (idiopática), dosis independiente de IgE y peso

Rituximab (anti-CD20): pauta oncológica de 375 mg/m2 semanales, 4 dosis, o de artritis reumatoide de 1 g, 2 dosis separadas 2 semanas. CD19 cada 6-12 meses. Reacciones a la infusión y leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Inmunoglobulinas intravenosas: 2 g/kg en 2-5 días; antes, IgA sérica (anafilaxia en su déficit) y valorar si hay insuficiencia cardiaca.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del manual.

  • Hidroxicloroquina: el manual admite 6,5 mg/kg/día y revisión ocular cada 1-5 años. La declaración conjunta de ACR, AAD, RDS y AAO fija un máximo de 5 mg/kg/día de peso real, examen basal y cribado anual con tomografía de coherencia óptica y campimetría automatizada, iniciado como muy tarde a los 5 años.[1] Para la cloroquina, frente a los 4,0 mg/kg/día del manual, la AAO recomienda desde 2016 no superar 2,3 mg/kg/día de peso real.[2]
  • Psoriasis: el manual no recoge fármacos hoy autorizados en la UE: los anti-IL-23 tildrakizumab[3] y risankizumab[4]; bimekizumab, que bloquea IL-17A e IL-17F (también en hidradenitis supurativa)[5]; deucravacitinib, inhibidor de TYK2[6]; y espesolimab, dirigido al receptor de IL-36, para el tratamiento y la prevención de los brotes de psoriasis pustulosa generalizada desde los 12 años[7]. La EMA ha autorizado biosimilares de ustekinumab (p. ej., Uzpruvo, enero de 2024).[8]
  • Dermatitis atópica: el manual solo incluye dupilumab. La actualización de 2025 de la guía EuroGuiDerm contempla además tralokinumab, lebrikizumab y nemolizumab, y los inhibidores de JAK abrocitinib, baricitinib y upadacitinib.[9] Tralokinumab[10] y lebrikizumab[11] (anti-IL-13) están autorizados por la EMA desde los 12 años (lebrikizumab, con un peso mínimo de 40 kg); nemolizumab (vía de la IL-31), en dermatitis atópica desde los 12 años y en prurigo nodular del adulto.[12] Dupilumab suma en la UE dermatitis atópica grave desde los 6 meses, prurigo nodular y urticaria crónica espontánea.[13]
  • Inhibidores de JAK: desde 2023 la EMA establece que tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib y filgotinib se usen solo si no hay alternativas adecuadas en personas de 65 años o más, fumadores o exfumadores de larga duración y pacientes con riesgo cardiovascular o de cáncer aumentado (también en dermatitis atópica y alopecia areata); frente a los anti-TNF se asocian a más episodios cardiovasculares graves, tromboembolia venosa, neoplasias, infecciones graves y muerte.[14]
  • Brodalumab: el programa REMS que cita el manual es estadounidense. El resumen de la EMA sobre Kyntheum no menciona un programa equivalente: pide valorar el balance beneficio-riesgo si hay antecedentes de conducta suicida, depresión o ansiedad y suspenderlo si aparecen o empeoran síntomas de depresión o ansiedad.[15]
  • Isotretinoína: frente a la analítica mensual del manual, un consenso Delphi (2022) propone ALT y triglicéridos en el mes previo al inicio y al alcanzar la dosis máxima, no cada mes, y prescindir del hemograma.[16]
  • Metotrexato: el manual programa la biopsia hepática por dosis acumulada. Una revisión sistemática de 2026 concluye que el riesgo hepático depende del paciente (obesidad, diabetes, hiperlipidemia, alcohol, hepatopatía previa) más que del fármaco, y que no hay consenso sobre la frecuencia de las pruebas hepáticas ni sobre el papel de la elastografía de transición.[17]
  • Rituximab: el manual solo da las pautas oncológica y de artritis reumatoide; en la UE el pénfigo vulgar moderado o grave es indicación autorizada.[18]

Fuentes de la actualización

  1. Rosenbaum JT, Costenbader KH, Desmarais J, et al. American College of Rheumatology, American Academy of Dermatology, Rheumatologic Dermatology Society, and American Academy of Ophthalmology 2020 Joint Statement on Hydroxychloroquine Use With Respect to Retinal Toxicity. Arthritis Rheumatol. 2021;73(6):908-911. doi:10.1002/art.41683
  2. Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Melles RB, Mieler WF; American Academy of Ophthalmology. Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy (2016 Revision). Ophthalmology. 2016;123(6):1386-1394. doi:10.1016/j.ophtha.2016.01.058
  3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Ilumetri (tildrakizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ilumetri
  4. EMA. Skyrizi (risankizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/skyrizi
  5. EMA. Bimzelx (bimekizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bimzelx
  6. EMA. Sotyktu (deucravacitinib): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/sotyktu
  7. EMA. Spevigo (espesolimab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spevigo
  8. EMA. Uzpruvo (ustekinumab, biosimilar): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/uzpruvo
  9. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(9):1537-1566. doi:10.1111/jdv.20639
  10. EMA. Adtralza (tralokinumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adtralza
  11. EMA. Ebglyss (lebrikizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ebglyss
  12. EMA. Nemluvio (nemolizumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nemluvio
  13. EMA. Dupixent (dupilumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dupixent
  14. EMA. Janus kinase inhibitors (JAKi): procedimiento de arbitraje del artículo 20 (decisión de la Comisión Europea de 10 de marzo de 2023). ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/janus-kinase-inhibitors-jaki
  15. EMA. Kyntheum (brodalumab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kyntheum
  16. Xia E, Han J, Faletsky A, et al. Isotretinoin Laboratory Monitoring in Acne Treatment: A Delphi Consensus Study. JAMA Dermatol. 2022;158(8):942-948. doi:10.1001/jamadermatol.2022.2044
  17. Boehncke WH, Constantin MM, Carrascosa-Carrillo JM, et al. A Systematic Literature Review on Methotrexate Hepatotoxicity in Psoriasis Management: Preconceived Notion or Real Threat? Acta Derm Venereol. 2026;106. doi:10.2340/actadv.v106.adv-2025-0021
  18. EMA. MabThera (rituximab): EPAR. ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mabthera

Fuente y alcance editorial

Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 302-309. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.

DermRX · Revisión técnica por muestreo: · Alcance y estados editoriales. No equivale a una revisión clínica global.