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Interacciones por CYP450, embarazo y anticoncepción: fármacos dermatológicos de riesgo

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Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: Parte 3, pp. 349-352 del manual.

Citocromo P-450: quién induce y quién inhibe

El manual resume cuatro isoenzimas. Lo útil en consulta es reconocer los inductores (bajan la concentración del sustrato) y los inhibidores (la suben) que se repiten.

IsoenzimaInductoresInhibidores
CYP3A4Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina; rifampicina; glucocorticoides, hierba de San Juan, efavirenz, nevirapina, glitazonas, griseofulvinaEritromicina, claritromicina, fluoroquinolonas; azoles, antagonistas del calcio, cimetidina, inhibidores de la proteasa, ISRS, zumo de pomelo
CYP2D6Rifampicina, dexametasonaPotentes: amiodarona, ISRS, ritonavir, antipsicóticos, celecoxib. También cimetidina e hidroxizina
CYP1A2Omeprazol, rifampicina, ritonavir, nafcilina, fenobarbital, fenitoína; tabaco, carnes a la brasa, brócoli, coles de Bruselas y repolloFluoroquinolonas, fluvoxamina, paroxetina, amiodarona, cimetidina, ticlopidina, zumo de pomelo
CYP2C9Rifampicina, secobarbital, etanolAzoles, ritonavir, isoniazida, cotrimoxazol, estatinas, fluvoxamina, zafirlukast, amiodarona

Sustratos con más interés dermatológico:

  • CYP3A4: inmunosupresores (corticoides, dapsona, tacrólimus, ciclofosfamida, ciclosporina), antihistamínicos, estrógenos, eritromicina, estatinas, benzodiacepinas, antagonistas del calcio, omeprazol, inhibidores de la proteasa y teofilina.
  • CYP2C9: fenitoína, S-warfarina, AINE, losartán, sulfonilureas, antidepresivos tricíclicos y ácido valproico.
  • CYP2D6: antipsicóticos, betabloqueantes, antidepresivos (tricíclicos, ISRS, venlafaxina), codeína y tramadol.
  • CYP1A2: tricíclicos, teofilina, haloperidol, propranolol, R-warfarina, estradiol, clozapina y naproxeno.

Dos lecturas rápidas de la tabla: la rifampicina induce las cuatro isoenzimas, y los azoles inhiben CYP3A4 y CYP2C9, es decir, las vías de la ciclosporina, el tacrólimus y la S-warfarina.

Embarazo: las categorías por letras del manual

El manual clasifica los fármacos con las letras de la FDA, sistema ya suprimido (véase Actualización a 2026). Su leyenda: B, en general se consideran seguros; C, sin pruebas de daño fetal; D, riesgos significativos, usar solo si el beneficio supera al riesgo; X, pruebas de anomalías fetales, no deben usarse.

CategoríaEjemplos del manual
BAciclovir, valaciclovir, famciclovir; penicilina, amoxicilina, cefalexina, azitromicina, eritromicina, clindamicina; terbinafina oral y tópica, ciclopirox, clotrimazol tópico; cetirizina, loratadina, difenhidramina; ácido azelaico, metronidazol tópico, mupirocina, permetrina; etanercept, infliximab; lidocaína en crema
CAdapaleno y tretinoína (véase Actualización a 2026), peróxido de benzoílo, calcipotriol; ciprofloxacino, claritromicina, rifampicina, sulfamidas y cotrimoxazol; fluconazol, itraconazol, ketoconazol; ivermectina; hidroxizina, desloratadina, fexofenadina; corticoides sistémicos y tópicos, ciclosporina, tacrólimus sistémico y tópico, pimecrólimus, sirólimus, hidroxicloroquina; hidroquinona tópica, minoxidil, metoxipsoraleno
DAzatioprina, doxiciclina, minociclina, tetraciclina, micofenolato de mofetilo, mostaza nitrogenada
XAcitretina, isotretinoína, tazaroteno, metotrexato, talidomida, finasterida, fluorouracilo

Efectos fetales que conviene recordar

  • Paracetamol: analgésico de elección; a dosis bajas no se asocia a un riesgo identificable en ningún momento del embarazo (véase Actualización a 2026).
  • AINE: precaución en el último trimestre por hemorragia fetal o neonatal y cierre prematuro del ductus arterioso (véase Actualización a 2026).
  • Opioides: depresión respiratoria y síndrome de abstinencia.
  • Tetraciclinas: tinción dental e hipoplasia del esmalte, con datos limitados para minociclina y doxiciclina.
  • Voriconazol: teratógeno conocido.
  • Prednisona: pequeño riesgo de fisuras orofaciales.
  • Lidocaína con adrenalina: sin riesgo apreciable en biopsias escisionales pequeñas.
  • Escabicidas y pediculicidas (lindano, malatión, permetrina): de bajo riesgo y bien tolerados históricamente, aunque a menudo se prefiere el azufre precipitado por la toxicidad teórica de aquellos.

Fármacos relacionados con fallo anticonceptivo

El manual recoge asociaciones comunicadas, no demostradas:

  • Anticonceptivos orales: griseofulvina (induce enzimas microsomales hepáticas y acelera el metabolismo de los estrógenos) y rifampicina (misma inducción o menor circulación enterohepática de estrógenos). Ambas figuran arriba como inductoras de CYP3A4, del que los estrógenos son sustrato.
  • Tetraciclina y sulfamidas: se les atribuye una menor circulación enterohepática de estrógenos, pero el propio manual considera improbable que tengan un papel causal.
  • Dispositivos intrauterinos: azatioprina y AINE, por mecanismo desconocido.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del manual.

  • Letras de la FDA. El manual las usa como vigentes. La norma PLLR (en vigor desde el 30 de junio de 2015) elimina las categorías A, B, C, D y X de los medicamentos de prescripción y las sustituye por apartados narrativos: 8.1 Embarazo, 8.2 Lactancia y 8.3 Mujeres y hombres con capacidad reproductora.[1] En España la referencia es la sección 4.6 de cada ficha técnica.
  • Retinoides en la UE. El manual da categoría C a adapaleno y tretinoína. La revisión de la EMA (decisión de la Comisión Europea de 21 de junio de 2018) exige un programa de prevención de embarazos para acitretina, alitretinoína e isotretinoína orales, añade a los retinoides orales una advertencia sobre posibles trastornos neuropsiquiátricos y establece que los retinoides tópicos (adapaleno, alitretinoína, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína) no deben usarse en el embarazo ni en mujeres que lo planean.[2] La ficha técnica española de adapaleno recoge esa contraindicación.[3]
  • AINE. El manual limita la precaución al último trimestre. La FDA recomendó en octubre de 2020 evitarlos desde la semana 20 por daño renal fetal con oligohidramnios.[4] La ficha técnica española de ibuprofeno advierte de oligohidramnios a partir de la semana 20, cita casos de constricción del ductus en el segundo trimestre y lo contraindica en el tercero.[5]
  • Paracetamol. En septiembre de 2025 la FDA inició un cambio de etiquetado por una posible asociación con autismo y TDAH, reconociendo que no hay causalidad establecida.[6] La EMA mantiene sin cambios sus recomendaciones: puede usarse en el embarazo si es clínicamente necesario, a la menor dosis eficaz y el menor tiempo posible.[7]
  • Hidroxicloroquina (C en el manual). Una cohorte con 2.045 embarazos expuestos halló un pequeño aumento de malformaciones mayores con la exposición en el primer trimestre (riesgo relativo ajustado 1,26; IC 95 %: 1,04-1,54), concentrado en dosis de 400 mg/día o más.[8] La ficha técnica española ya lo incorpora.[9]
  • Antibióticos y anticonceptivos. Una revisión sistemática no encontró pruebas de interacción con antibióticos no rifamicínicos, en línea con el manual.[10] Un análisis posterior de notificaciones espontáneas británicas detectó, en cambio, una señal: siete veces más embarazos no deseados notificados con antibióticos, y trece con inductores enzimáticos, que con fármacos de control.[11]
  • Inhibidores de JAK (no recogidos en el manual). Según sus fichas técnicas europeas, abrocitinib se metaboliza sobre todo por CYP2C19 y CYP2C9 (fluvoxamina y fluconazol aumentan su exposición; no se recomienda con inductores moderados o potentes) y upadacitinib de CYP3A4 (con inhibidores potentes no se recomiendan los 30 mg en la dermatitis atópica; evitar el pomelo). Ambos están contraindicados en el embarazo y exigen anticoncepción eficaz hasta 1 mes y 4 semanas, respectivamente, tras la última dosis.[12][13]

Fuentes de la actualización

  1. Food and Drug Administration (FDA). Pregnancy and Lactation Labeling Resources (Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR); consultado en octubre de 2026. fda.gov
  2. European Medicines Agency (EMA). Retinoid-containing medicinal products: referral (art. 31); dictamen del CHMP de 22 de marzo de 2018 y decisión de la Comisión Europea de 21 de junio de 2018. ema.europa.eu
  3. AEMPS, CIMA. Ficha técnica de Differine 1 mg/g gel (adapaleno), secciones 4.3 y 4.6; revisión del texto de mayo de 2024. cima.aemps.es
  4. Food and Drug Administration (FDA). FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. Drug Safety Communication; 15 de octubre de 2020. fda.gov
  5. AEMPS, CIMA. Ficha técnica de Ibuprofeno Cinfa 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG, sección 4.6; revisión del texto de noviembre de 2024. cima.aemps.es
  6. Food and Drug Administration (FDA). FDA responds to evidence of possible association between autism and acetaminophen use during pregnancy. Nota de prensa; 22 de septiembre de 2025. fda.gov
  7. European Medicines Agency (EMA). Use of paracetamol during pregnancy unchanged in the EU; 23 de septiembre de 2025 (actualizado el 20 de enero de 2026). ema.europa.eu
  8. Huybrechts KF, Bateman BT, Zhu Y, et al. Hydroxychloroquine early in pregnancy and risk of birth defects. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(3):290.e1-290.e22. doi:10.1016/j.ajog.2020.09.007
  9. AEMPS, CIMA. Ficha técnica de Dolquine 200 mg comprimidos recubiertos (hidroxicloroquina), sección 4.6; revisión del texto de octubre de 2023. cima.aemps.es
  10. Simmons KB, Haddad LB, Nanda K, Curtis KM. Drug interactions between non-rifamycin antibiotics and hormonal contraception: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2018;218(1):88-97.e14. doi:10.1016/j.ajog.2017.07.003
  11. Aronson JK, Ferner RE. Analysis of reports of unintended pregnancies associated with the combined use of non-enzyme-inducing antibiotics and hormonal contraceptives. BMJ Evid Based Med. 2021;26(3):112-113. doi:10.1136/bmjebm-2020-111363
  12. European Medicines Agency (EMA). Cibinqo (abrocitinib): información del producto (EPAR), secciones 4.2, 4.3, 4.5 y 4.6; consultado en octubre de 2026. ema.europa.eu
  13. European Medicines Agency (EMA). Rinvoq (upadacitinib): información del producto (EPAR), secciones 4.2, 4.3, 4.5 y 4.6; consultado en octubre de 2026. ema.europa.eu

Fuente y alcance editorial

Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 349-352. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.

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