Trastornos necrobióticos: cómo reconocer cada granuloma en empalizada, qué buscar en el paciente y cómo tratarlo en 2026
Sobre el capítulo 60, «Necrobiotic Disorders» (D.A. Burns) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
El capítulo 60 reúne tres enfermedades que comparten la necrobiosis del colágeno rodeada de histiocitos: el granuloma anular con todas sus variantes, la necrobiosis lipoidica y el granuloma multiforme de las zonas tropicales. Esta lectura ampliada recorre el capítulo entero y lo ordena por decisiones de consulta: cuándo basta con explicar la evolución natural, cuándo biopsiar, qué comorbilidades metabólicas, autoinmunes y hematológicas merece la pena buscar, cómo separar los mimetizadores clínicos e histológicos y qué hacer con la úlcera necrobiótica. Se actualiza a octubre de 2026 con la dermatoscopia de los granulomas, los estudios poblacionales de comorbilidad, el paraguas de la dermatitis granulomatosa reactiva, los granulomas por inhibidores de puntos de control, la guía S1 alemana de necrobiosis lipoidica de 2025, las revisiones sistemáticas del tratamiento del granuloma anular generalizado y la llegada, siempre fuera de ficha técnica, de los inhibidores de JAK, con las restricciones de seguridad europeas que condicionan su uso.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 34 min de lectura.
En 20 segundos
- El granuloma anular localizado de manos y pies, típico de niños y adultos jóvenes, desaparece en la mitad de los casos en unos dos años, aunque cerca del 40 % de los que se aclaran recidiva en el mismo sitio. Explicar la evolución natural y no someter a un niño a tratamientos dolorosos es una opción legítima; las formas generalizadas, perforantes o desfigurantes sí justifican tratamiento activo.
- Los pacientes con granuloma anular tienen más diabetes tipo 2, dislipemia, hipotiroidismo y enfermedades autoinmunes que la población general. En formas extensas o persistentes conviene pedir HbA1c, lípidos y TSH, y ante lesiones atípicas, dolorosas o de inicio tardío hay que revisar la medicación y valorar una neoplasia hematológica, porque los granulomas en empalizada e intersticiales pueden ser reactivos a linfomas y mielodisplasias.
- La necrobiosis lipoidica es una placa pretibial amarilla, atrófica, telangiectásica y anestésica que se asocia a diabetes en algo más de la mitad de los casos y a obesidad, hipertensión y dislipemia. Su riesgo principal es la úlcera dolorosa y crónica tras traumatismos mínimos; una úlcera que no cura o un nódulo sobre una placa antigua obligan a biopsiar para descartar carcinoma epidermoide.
Claves de la lectura
La necrobiosis en empalizada es un patrón de reacción, no un diagnóstico
El capítulo agrupa tres enfermedades por un rasgo histológico: focos de colágeno alterado, con mucina o lípidos, rodeados de histiocitos dispuestos en empalizada, células gigantes y linfocitos. Ese patrón aparece también en el nódulo reumatoide, la dermatitis granulomatosa intersticial, las reacciones a fármacos, la micosis fungoide granulomatosa, infecciones por micobacterias atípicas y hasta el sarcoma epitelioide. Por eso el diagnóstico se construye con la clínica, la distribución, la anamnesis farmacológica y la histología juntas. El libro describía ya la discusión entre vasculitis por inmunocomplejos e hipersensibilidad retardada; hoy se acepta un modelo de activación de macrófagos dirigida por linfocitos Th1, con interferón gamma y señalización JAK-STAT, que explica tanto la naturaleza reactiva del proceso como su respuesta a los inhibidores de JAK.
El anillo de pápulas lisas sin descamación es granuloma anular, no tiña
La lesión típica es un anillo de pápulas pequeñas, firmes, color piel o eritematosas, con superficie intacta y crecimiento centrífugo, en el dorso de manos, pies y dedos. Tensar la piel y mirar con luz tangencial resalta las pápulas del borde. La falta de escama y de prurito y la localización acral en un niño hacen improbable una tiña, y un examen directo negativo evita antifúngicos inútiles. La dermatoscopia ayuda poco a poco: fondo rosado, vasos puntiformes o lineales desenfocados y, cuando hay granulomas en empalizada, áreas sin estructura amarillo-anaranjadas. La biopsia se reserva para formas atípicas, generalizadas, subcutáneas, en parche o con duda frente a sarcoidosis, micosis fungoide, lepra o reacción a fármacos.
Las variantes del granuloma anular cambian el diagnóstico diferencial y la conducta
La forma localizada es la más frecuente. La generalizada, con decenas de pápulas y placas simétricas en tronco y miembros, empieza hacia los 50 años, supone menos del 10 % de los casos, pica más a menudo y dura años. La perforante forma pápulas umbilicadas con centro amarillento que eliminan material y dejan cicatriz, y obliga a pensar en dermatosis perforantes y tuberculides. La subcutánea, de niños, produce nódulos en cuero cabelludo, espinillas, glúteos o palmas que se confunden con nódulos reumatoides y tumores. La forma en parche y la lineal se solapan con la reacción granulomatosa intersticial por fármacos y la dermatitis granulomatosa intersticial. Existen también formas acrales dolorosas, pustulosas, foliculares y destructivas, excepcionales pero relevantes.
El granuloma anular extenso merece un cribado metabólico y autoinmune sencillo
El libro dejaba abierta la relación con la diabetes por estudios pequeños y contradictorios. Una cohorte poblacional de más de 5000 pacientes demostró más diabetes tipo 2, dislipemia, hipotiroidismo, artritis reumatoide y lupus en quienes tienen granuloma anular. La asociación con tiroiditis autoinmune en mujeres, ya apuntada por estudios de casos y controles, se mantiene. No obliga a un estudio extenso, pero sí a pedir HbA1c o glucemia, perfil lipídico, TSH y anticuerpos antitiroideos en formas generalizadas o persistentes, a orientar la anamnesis hacia síntomas articulares y a revisar la serología de VIH cuando hay factores de riesgo, porque en personas con VIH predomina la forma generalizada y perforante.
Las formas atípicas del adulto obligan a revisar fármacos y a descartar una neoplasia hematológica
El libro concluía que no había relación definida con neoplasias. Hoy los datos son discordantes: una cohorte poblacional no encontró exceso de tumores sólidos ni hematológicos, mientras que una cohorte multicéntrica posterior detectó más neoplasias hematológicas, y una revisión de 2026 de dermatosis granulomatosas en empalizada e intersticiales asoció el granuloma anular a linfomas B y T y la dermatitis neutrofílica en empalizada a neoplasias mieloides, sobre todo leucemia mielomonocítica crónica. En la práctica, lesiones palmoplantares dolorosas, inicio tardío, progresión rápida, citopenias o síntomas B justifican hemograma con frotis, LDH, proteinograma, exploración ganglionar y seguimiento, además de una revisión cuidadosa de la medicación reciente.
En el granuloma anular localizado la primera línea sigue siendo esperar o tratar localmente
Como la regresión espontánea es frecuente, incluso tras la biopsia, cualquier tratamiento aparenta eficacia en series pequeñas. Los corticoides tópicos potentes con o sin oclusión ayudan poco; la infiltración de triamcinolona a 2,5-5 mg/ml en el borde activo, cada cuatro a seis semanas, es más eficaz, con riesgo de atrofia e hipopigmentación que hay que advertir. La crioterapia con un solo ciclo de congelación es útil en lesiones pequeñas de pieles claras. Tacrolimus o pimecrolimus tópicos, la terapia fotodinámica, el láser de colorante pulsado y el imiquimod tienen solo casos publicados y son usos fuera de ficha técnica. En niños, la abstención con explicación es casi siempre la mejor opción.
El granuloma anular generalizado se trata de forma escalonada y siempre fuera de ficha técnica
No hay ningún fármaco autorizado y la evidencia procede de series sin grupo control. La revisión sistemática más amplia, con casi 700 pacientes, propone empezar con fototerapia, con más respuestas con PUVA que con UVA1 o UVB de banda estrecha, o con hidroxicloroquina a dosis que no superen 5 mg/kg/día de peso real. Los corticoides orales solo sirven como puente. La dapsona es segunda línea, con isotretinoína como alternativa. En casos refractarios se usan metotrexato, ciclosporina, anti-TNF o inhibidores de JAK. El yoduro potásico y el clorambucilo, citados en el libro, han quedado descartados: el primero no superó al placebo y el segundo es inaceptable por su toxicidad.
Los inhibidores de JAK son la mejor señal terapéutica, con riesgos que hay que pesar
La transcriptómica de las lesiones muestra activación de interferón gamma y de la vía JAK-STAT, y los primeros casos con tofacitinib se han ampliado a baricitinib, upadacitinib y abrocitinib, con respuesta también con inhibición selectiva de JAK1. Una revisión sistemática de 2026 reunió 50 pacientes con forma generalizada, todos con mejoría y respuesta completa en el 58 %, con mediana de cinco semanas hasta la respuesta; las recaídas al suspender son habituales. En Europa, desde 2023 estos fármacos solo deben usarse en mayores de 65 años, fumadores o pacientes con riesgo cardiovascular, tromboembólico o neoplásico si no hay alternativa adecuada, lo que en una enfermedad benigna exige consentimiento informado, cribado infeccioso y monitorización.
La necrobiosis lipoidica se trata pronto, se protege del traumatismo y su úlcera se maneja como herida inflamatoria
Las placas activas, con borde eritematoso-violáceo, responden mejor que las atróficas antiguas. Corticoides potentes en oclusión o infiltrados en el borde y la piel perilesional, tacrolimus tópico, PUVA tópico, UVA1 y terapia fotodinámica son las opciones con más casos, y la guía alemana S1 de 2025 las ordena con la misma cautela. En la úlcera hay que medir el índice tobillo-brazo, descartar insuficiencia venosa e infección, aplicar compresión si es segura, evitar desbridamientos agresivos y valorar pentoxifilina, ciclosporina, anti-TNF, ustekinumab o inhibidores de JAK en casos refractarios. Dejar de fumar y optimizar el control metabólico forman parte del tratamiento, aunque la mejoría de la glucemia no garantiza la de la piel.
Los trastornos necrobióticos, entidad a entidad
Variantes clínicas, asociaciones, mimetizadores y opciones terapéuticas del capítulo, con la conducta vigente en 2026.
Granuloma anular: variantes clínicas
Granuloma anular localizado
Dorso de manos, pies y dedos- Clínica
- Uno o varios anillos de pápulas lisas, color piel o eritematosas, asintomáticos, con centro a veces violáceo o atrófico; niños y adultos menores de 30 años, el doble en mujeres; algunas lesiones acrales crecen como nódulos.
- Diagnóstico
- Clínico en la forma típica; examen directo negativo si se plantea tiña; dermatoscopia con fondo rosado y vasos desenfocados; biopsia solo si hay duda o morfología atípica.
- Manejo
- Explicar que la mitad se resuelve en unos dos años y que puede recidivar en el mismo lugar; triamcinolona intralesional, crioterapia o corticoide potente en oclusión si el paciente quiere tratar.
Granuloma anular generalizado o diseminado
Decenas de lesiones; edad media 50 años- Clínica
- Pápulas y placas anulares o confluentes, simétricas, en tronco y extremidades, a veces con centro violáceo y prurito llamativo; menos del 10 % de los casos, predominio femenino y curso de años con recaídas.
- Diagnóstico
- Biopsia con patrón intersticial o en empalizada y mucina; HbA1c, lípidos, TSH, anticuerpos antitiroideos, hemograma, función hepática y renal; serología de VIH y virus de hepatitis según riesgo.
- Manejo
- Fototerapia o hidroxicloroquina en primera línea; dapsona, isotretinoína, metotrexato, ciclosporina, anti-TNF o inhibidores de JAK en casos refractarios, todos fuera de ficha técnica.
Granuloma anular perforante
Eliminación transepidérmica- Clínica
- Pápulas con centro amarillento que exudan un material viscoso, forman costra y dejan cicatriz hipo o hiperpigmentada; localizado en manos o generalizado, más frecuente en Hawái y en personas con VIH.
- Diagnóstico
- Necrobiosis superficial bajo una perforación epidérmica con hiperplasia en los bordes; diferenciar de molusco, dermatosis perforante adquirida, colagenosis perforante, sarcoidosis, tuberculide papulonecrótica y sarcoma epitelioide.
- Manejo
- Los mismos tratamientos que en las otras formas, con resultados variables; isotretinoína y fototerapia tienen casos publicados; revisar diabetes y estado de la infección por VIH.
Granuloma anular subcutáneo
Nódulo pseudorreumatoide infantil- Clínica
- Nódulos firmes, indoloros, a veces fijos al periostio, en cuero cabelludo, región pretibial, glúteos, palmas, párpados o pene de niños sanos, aislados o con lesiones anulares; se ha descrito un caso congénito.
- Diagnóstico
- Ecografía o resonancia orientan y evitan cirugías innecesarias; la biopsia muestra amplias áreas de necrobiosis con mucina teñida con azul alcián, el rasgo que más lo separa del nódulo reumatoide.
- Manejo
- Una vez confirmado, observación sin extirpación, porque regresa con frecuencia y recidiva tras la cirugía; no indica artritis reumatoide futura en el niño.
Granuloma anular en parche e intersticial
Máculas eritemato-violáceas; adultos- Clínica
- Parches o placas apenas elevadas, eritematosas, violáceas o parduzcas, sin anillo claro, en muslos, tronco y raíces de miembros, sobre todo en mujeres de unos 60 años; se confunde con morfea, hematomas o micosis fungoide.
- Diagnóstico
- Patrón intersticial con histiocitos entre haces de colágeno y mucina escasa; descartar reacción granulomatosa intersticial por fármacos, micosis fungoide intersticial y dermatitis granulomatosa reactiva.
- Manejo
- Revisar fármacos recientes; corticoide tópico, fototerapia o tratamiento sistémico según extensión; en adultos, seguimiento clínico por la posible asociación con neoplasias.
Granuloma anular acral doloroso del adulto
Palmas, plantas y dedos- Clínica
- Pápulas o placas dolorosas a la presión, de inicio agudo, en palmas, plantas y caras laterales de los dedos, en adultos; una presentación que el libro ya vinculaba con casos asociados a neoplasias, sobre todo linfomas.
- Diagnóstico
- Biopsia con tinciones para micobacterias y hongos; hemograma con frotis, LDH, proteinograma, exploración ganglionar y estudio de imagen si hay síntomas generales o citopenias.
- Manejo
- Tratamiento local o sistémico según intensidad; seguimiento cada tres a seis meses durante al menos un año, con reevaluación si cambian el curso o los síntomas.
Variantes raras y localizaciones atípicas
Oreja, pene, párpado, folicular, lineal- Clínica
- Formas papulares umbilicadas infantiles en dorso de manos, folicular pustulosa, perforante pustulosa, lineal, destructiva con afectación ósea y lesiones en orejas, pene, palmas o párpados; las mucosas casi nunca se afectan.
- Diagnóstico
- Biopsia casi siempre necesaria; en los párpados y la órbita, la imagen descarta tumores; en el pene, distinguir de sífilis, liquen y necrobiosis lipoidica genital.
- Manejo
- Tratamiento individualizado, de preferencia local; la forma lineal y la de parches obligan a reconsiderar el diagnóstico de dermatitis granulomatosa intersticial o reacción por fármacos.
Granuloma anular asociado al VIH
Forma generalizada y perforante- Clínica
- Predominio de formas generalizadas, perforantes o atípicas, en ocasiones como primera manifestación de la infección; se ha descrito afectación de la mucosa oral, excepcional en inmunocompetentes.
- Diagnóstico
- Serología de VIH ante granuloma anular generalizado o perforante con factores de riesgo; en biopsia puede predominar un infiltrado CD8; descartar infecciones oportunistas granulomatosas.
- Manejo
- Tratamiento antirretroviral eficaz y medidas habituales; fototerapia y fármacos tópicos antes que inmunosupresores, con atención a interacciones farmacológicas.
Granuloma anular: patogenia, histología y asociaciones
Histología del granuloma anular
Empalizada, intersticial, sarcoideo- Patrones
- Granulomas en empalizada alrededor de necrobiosis con mucina en dermis superficial y media, patrón intersticial con histiocitos entre haces de colágeno separados por mucina, y patrón sarcoideo o tuberculoide, poco frecuente y de diagnóstico difícil.
- Claves
- Mucina visible con azul alcián o hierro coloidal, eosinófilos variables, células plasmáticas escasas, pérdida de fibras elásticas y dermis normal entre los focos, a diferencia de la necrobiosis lipoidica.
- Trampas
- Los histiocitos pueden mostrar mitosis abundantes, y el sarcoma epitelioide imita un granuloma en empalizada; el síndrome de Blau combina patrón intersticial y sarcoideo.
Desencadenantes del granuloma anular
Picaduras, zóster, vacunas, traumatismos- Clínica
- Lesiones tras picaduras, sarna, mordeduras, prueba de tuberculina, vacunas BCG, de hepatitis B y antitetánica, traumatismos, cicatrices quirúrgicas, tatuajes rojos o en cicatrices de herpes zóster como respuesta isotópica.
- Diagnóstico
- La anamnesis del desencadenante orienta, pero no cambia la biopsia cuando la morfología es atípica; buscar tuberculosis, hepatitis B y C o VIH si el contexto lo sugiere.
- Manejo
- Tratar la causa cuando existe, como la hepatitis viral, y aplicar las medidas habituales; la exposición solar puede desencadenar o localizar lesiones, aunque algunos pacientes mejoran con ella.
Diabetes, dislipemia y síndrome metabólico
Asociación confirmada en cohortes- Evidencia
- Frente a las series contradictorias del libro, la cohorte poblacional de 2021 confirmó más diabetes tipo 2 y dislipemia en pacientes con granuloma anular, incluso con diagnóstico posterior al de la piel.
- Estudio
- HbA1c o glucemia en ayunas y perfil lipídico en formas generalizadas o persistentes; repetir en el seguimiento si hay obesidad o antecedentes familiares.
- Manejo
- Derivar a atención primaria o endocrinología si hay alteraciones; un caso descrito en el libro mejoró en paralelo al control de la diabetes, pero no es la regla.
Tiroiditis autoinmune y otras autoinmunidades
Mujeres; formas localizadas y generalizadas- Evidencia
- Estudios de casos y controles en mujeres y la cohorte poblacional muestran más hipotiroidismo, tiroiditis, artritis reumatoide y lupus; se han publicado casos con uveítis, arteritis temporal, morfea y sarcoidosis.
- Estudio
- TSH y anticuerpos antiperoxidasa en mujeres con formas extensas; anamnesis articular, ocular y de síntomas sistémicos; ANA y factor reumatoide solo si hay clínica.
- Manejo
- El tratamiento del hipotiroidismo no basta para curar la piel, aunque se ha descrito remisión en paralelo con la normalización tiroidea en algún caso.
Neoplasias hematológicas y granulomas reactivos
Linfomas B y T, síndromes mieloides- Evidencia
- Los datos son discordantes entre cohortes; la revisión de 2026 de dermatosis granulomatosas en empalizada e intersticiales asoció el granuloma anular sobre todo a linfomas y la dermatitis neutrofílica en empalizada a neoplasias mieloides.
- Alarmas
- Inicio por encima de los 60 años, lesiones dolorosas palmoplantares, progresión rápida, falta de respuesta, adenopatías, esplenomegalia, citopenias, monocitosis o síntomas B.
- Manejo
- Hemograma con frotis, LDH, proteinograma e inmunofijación y exploración ganglionar; derivar a hematología si hay hallazgos; seguir clínicamente al menos un año.
Granulomas inducidos por fármacos
Inmunoterapia, anti-TNF, amlodipino- Clínica
- Lesiones de tipo granuloma anular o reacción granulomatosa intersticial con inhibidores de PD-1 y CTLA-4, anti-TNF, otros biológicos, bloqueantes del calcio, estatinas, IECA, alopurinol o interferón alfa.
- Diagnóstico
- Relación temporal con el fármaco, a veces de meses o años; en la biopsia, patrón intersticial con colágeno degenerado y en ocasiones cambios de interfase o linfocitos atípicos.
- Manejo
- Retirar o sustituir el fármaco si es posible; con inmunoterapia oncológica, decidir con oncología, porque las formas leves permiten continuar con corticoides tópicos o intralesionales.
Necrobiosis lipoidica y sus formas
Necrobiosis lipoidica clásica
Pretibial bilateral; mujeres 3:1- Clínica
- Pápula o placa rojo mate que crece radialmente hasta formar una placa amarilla, atrófica y brillante, con telangiectasias, borde eritematoso-violáceo, hipoestesia, hipohidrosis y tapones de aspecto comedoniano; adultos jóvenes y de mediana edad.
- Diagnóstico
- Clínico y dermatoscópico, con telangiectasias arboriformes nítidas sobre fondo amarillo-anaranjado; biopsia si hay duda, úlcera o sospecha de malignización; HbA1c, lípidos, TSH y presión arterial.
- Manejo
- Corticoides potentes en oclusión o infiltrados en el borde, tacrolimus tópico, PUVA tópico, UVA1 o terapia fotodinámica; proteger las espinillas y dejar de fumar.
Histología de la necrobiosis lipoidica
Necrobiosis estratificada en toda la dermis- Patrones
- Capas horizontales de necrobiosis mal delimitadas que ocupan toda la dermis y alcanzan la grasa, alternando con infiltrados de histiocitos, células gigantes, linfocitos y células plasmáticas, a veces con folículos linfoides.
- Claves
- Lípidos y hendiduras de colesterol en la necrobiosis, mucina escasa, vasos profundos engrosados con material PAS positivo, menos nervios en la placa y fibrosis en lesiones antiguas.
- Trampas
- La biopsia de una lesión antigua puede mostrar solo fibrosis; tomar la muestra del borde activo y, si hay úlcera, del margen, incluyendo tejido profundo.
Necrobiosis lipoidica ulcerada
La complicación más incapacitante- Clínica
- Úlceras dolorosas de bordes netos sobre placas antiguas tras traumatismos mínimos que pasan inadvertidos por la anestesia de la placa; curación lenta, recidiva frecuente e infecciones repetidas; más grave en varones.
- Diagnóstico
- Índice tobillo-brazo, eco-Doppler venoso, cultivo si hay signos de infección y biopsia del borde si no cicatriza en tres meses o aparece un nódulo.
- Manejo
- Cura húmeda atraumática, compresión si es segura, control del dolor, pentoxifilina y, en refractarios, ciclosporina, anti-TNF, ustekinumab o inhibidores de JAK; injerto solo tras escisión profunda.
Carcinoma epidermoide sobre necrobiosis lipoidica
Placas de larga evolución- Clínica
- Nódulo, úlcera vegetante o úlcera que deja de responder sobre una necrobiosis de muchos años, a veces bilateral; también se han publicado carcinomas basocelulares y melanomas sobre estas placas.
- Diagnóstico
- Biopsia profunda del borde o del nódulo; estadificación clínica del carcinoma epidermoide y ecografía ganglionar inguinal si es de alto riesgo.
- Manejo
- Cirugía con márgenes según guías de carcinoma epidermoide; revisión periódica de las placas ulceradas o cicatriciales durante años.
Necrobiosis lipoidica de localizaciones atípicas
Cara, cuero cabelludo, pene, tronco- Clínica
- Forma anular atípica de frente y cuero cabelludo en mujeres, lesiones en tronco, brazos o pene, formas difusas, perforantes y aparición en cicatrices o traumatismos por fenómeno de Koebner.
- Diagnóstico
- Siempre biopsia; separar del granuloma anular elastolítico de células gigantes, la sarcoidosis, el xantogranuloma necrobiótico y los xantomas cuando hay mucha grasa.
- Manejo
- Tratamiento local similar al de la forma pretibial; evitar cirugía electiva en zonas afectadas por el riesgo de koebnerización.
Necrobiosis lipoidica en diabetes y en la infancia
Tipo 1, tipo 2 juvenil, MODY- Evidencia
- La serie de 236 pacientes de 2019 situó la diabetes en el 58,5 %, con obesidad, hipertensión y dislipemia frecuentes; en niños es rara y aparece en diabetes tipo 1, tipo 2 juvenil, MODY y diabetes del síndrome de Prader-Willi.
- Estudio
- HbA1c al diagnóstico y periódicamente en no diabéticos; en diabéticos, revisar retinopatía, nefropatía y tabaquismo, que se han asociado a la necrobiosis en estudios de casos y controles.
- Manejo
- Coordinar con endocrinología, proteger la piel pretibial y tratar la inflamación; mejorar el control glucémico es necesario pero no garantiza la remisión cutánea.
Asociaciones no diabéticas
Enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis- Evidencia
- Casos con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, sarcoidosis, ataxia-telangiectasia, cirugía de derivación yeyunal, enfermedad tiroidea y, de forma excepcional, discrasias de células plasmáticas.
- Estudio
- Anamnesis digestiva y respiratoria dirigida, TSH y, en lesiones atípicas, proteinograma; radiografía de tórax si hay datos de sarcoidosis.
- Manejo
- Tratar la enfermedad asociada y la placa con las medidas habituales; en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, los anti-TNF pueden mejorar ambas enfermedades a la vez.
Granulomas afines y mimetizadores
Granuloma multiforme
Enfermedad de Mkar; Nigeria, Kenia, India- Clínica
- Pápulas firmes color piel agrupadas en placas o en bordes de anillos con centro hipopigmentado, en la parte superior del cuerpo y zonas expuestas de mujeres mayores de 40 años, a menudo pruriginosas y persistentes durante años.
- Diagnóstico
- Necrobiosis focal con pérdida elástica y abundantes células gigantes; sensibilidad y sudoración conservadas, sin nervios engrosados ni bacilos, lo que la separa de la lepra tuberculoide.
- Manejo
- Ningún tratamiento ha demostrado eficacia; lo esencial es no confundirla con lepra en migrantes de zonas endémicas, y fotoprotección por su posible relación con la luz solar.
Granuloma anular elastolítico de células gigantes
Granuloma actínico; piel fotodañada- Clínica
- Placas anulares de borde elevado y centro atrófico o hipopigmentado en cara, cuello, escote y brazos expuestos, en adultos de piel clara; se asocia con frecuencia a diabetes y autoinmunidad.
- Diagnóstico
- Elastofagocitosis por células gigantes con muchos núcleos, ausencia de fibras elásticas en el centro y mucina y necrobiosis escasas o ausentes; dermatoscopia con áreas amarillentas y vasos.
- Manejo
- Fotoprotección estricta de amplio espectro; corticoides tópicos o intralesionales, antipalúdicos, metotrexato o ciclosporina fuera de ficha técnica, con una respuesta en general lenta e irregular.
Xantogranuloma necrobiótico
Periorbitario; paraproteína en más del 80 %- Clínica
- Pápulas y placas induradas amarillo-anaranjadas, a veces ulceradas, en párpados y tronco de adultos de unos 60 años, con afectación ocular, cardiaca o pulmonar posible.
- Diagnóstico
- Necrobiosis con células de Touton y hendiduras de colesterol; inmunofijación sérica y urinaria y cadenas ligeras libres, porque la gammapatía, sobre todo IgG kappa, es casi constante y puede evolucionar a mieloma años después.
- Manejo
- Inmunoglobulinas intravenosas como opción más eficaz en la serie multicéntrica, antipalúdicos, triamcinolona intralesional, lenalidomida o talidomida, y tratamiento de la discrasia por hematología.
Dermatitis granulomatosa reactiva
Intersticial y neutrofílica en empalizada- Clínica
- Cordones lineales en flancos, placas eritemato-violáceas o pápulas umbilicadas en codos y dedos en pacientes con artritis reumatoide, lupus, vasculitis, fármacos o neoplasias hematológicas.
- Diagnóstico
- Infiltrado intersticial de histiocitos con neutrófilos y leucocitoclasia en grados variables; factor reumatoide, anti-CCP, ANA, ANCA, hemograma con frotis y revisión de fármacos.
- Manejo
- Tratar la enfermedad o retirar el fármaco causal; corticoides tópicos, dapsona o hidroxicloroquina para las lesiones; vigilancia hematológica si no hay explicación.
Micosis fungoide granulomatosa e intersticial
Simuladora histológica- Clínica
- Placas persistentes y progresivas, a veces anulares o con poiquilodermia, que no responden a los tratamientos habituales del granuloma anular; puede tener curso agresivo con afectación extracutánea.
- Diagnóstico
- Linfocitos atípicos con epidermotropismo, pérdida de CD7 y reordenamiento clonal del receptor de linfocitos T, idealmente idéntico en dos biopsias.
- Manejo
- Estadificación y decisión terapéutica en un comité de linfomas cutáneos; rebiopsiar cualquier granuloma anular atípico que progresa o no responde a los tratamientos habituales.
Nódulo reumatoide
Adulto con artritis reumatoide- Clínica
- Nódulos firmes subcutáneos en codos, dedos y zonas de apoyo en adultos con artritis reumatoide seropositiva, a veces inducidos por metotrexato como nodulosis acelerada.
- Diagnóstico
- Necrosis fibrinoide central con empalizada de histiocitos y sin mucina abundante; factor reumatoide y anti-CCP positivos en la mayoría.
- Manejo
- Control de la artritis con reumatología, infiltración o extirpación si molestan o se ulceran; reconsiderar el metotrexato si aparece una nodulosis acelerada.
Sarcoma epitelioide
Dedos, mano y antebrazo de adultos jóvenes- Clínica
- Nódulo o placa firme que crece, se ulcera o recidiva en la mano o el antebrazo de un adulto joven, a menudo diagnosticado durante meses como granuloma anular o perforante.
- Diagnóstico
- Células epitelioides atípicas alrededor de necrosis que imitan una empalizada; positividad para citoqueratinas y EMA y pérdida de INI1 en la inmunohistoquímica.
- Manejo
- Derivación urgente a una unidad de sarcomas; cirugía amplia y estadificación; ante cualquier granuloma nodular acral que progresa, revisar la histología.
Tratamiento local y físico
Triamcinolona intralesional
2,5-5 mg/ml; cada 4-6 semanas- Indicación
- Granuloma anular localizado y borde activo y piel perilesional de la necrobiosis lipoidica, donde la inflamación se extiende a piel de aspecto normal; primera línea cuando el paciente quiere tratar.
- Pauta
- Pequeños volúmenes con aguja fina en el borde, sin superar unos 20 mg por sesión en adultos; también se ha usado inyección a chorro sin aguja.
- Precauciones
- Atrofia, hipopigmentación y telangiectasias; no infiltrar el centro atrófico ni la úlcera de la necrobiosis; advertir de que la atrofia previa no mejora.
Corticoides tópicos e inhibidores de la calcineurina
Clobetasol en oclusión; tacrolimus 0,1 %- Indicación
- Lesiones localizadas, parches del granuloma anular y placas activas de necrobiosis lipoidica; tacrolimus y pimecrolimus en zonas finas o cuando preocupa la atrofia, fuera de ficha técnica.
- Pauta
- Clobetasol bajo apósito hidrocoloide cambiado semanalmente o en oclusión nocturna durante cuatro a ocho semanas; tacrolimus dos veces al día durante tres meses.
- Precauciones
- Atrofia y telangiectasias empeoran la necrobiosis si se mantienen los corticoides; los inhibidores de la calcineurina producen escozor inicial.
Crioterapia
Un ciclo breve de congelación- Indicación
- Granuloma anular localizado pequeño y en pieles claras; en una serie del libro de 31 pacientes, todos se resolvieron, la mayoría con un único ciclo, con mejor estética con óxido nitroso en lesiones grandes.
- Pauta
- Congelación de unos pocos segundos del borde con nitrógeno líquido, repitiendo a las cuatro a seis semanas si persiste.
- Precauciones
- Hipopigmentación duradera en fototipos altos, ampollas y dolor; evitar en niños pequeños y en necrobiosis lipoidica por riesgo de úlcera.
Terapia fotodinámica
MAL o ALA con luz roja- Indicación
- Necrobiosis lipoidica, donde es una de las opciones con mejores resultados publicados en revisiones sistemáticas, y granuloma anular localizado resistente, en ambos casos fuera de ficha técnica.
- Pauta
- Aplicación del fotosensibilizante en oclusión tres horas e iluminación con luz roja, en sesiones repetidas cada dos a cuatro semanas según respuesta.
- Precauciones
- Dolor durante la iluminación en placas extensas, que puede requerir pausas o anestesia, eritema y costras; evitar sobre úlceras abiertas o infectadas.
Láser, cirugía y otras medidas físicas
Colorante pulsado, injerto, oxígeno hiperbárico- Indicación
- Láser de colorante pulsado para telangiectasias y eritema de la necrobiosis y para el granuloma anular localizado; escisión profunda e injerto para úlceras necrobióticas refractarias.
- Evidencia
- Solo casos y series; tras el láser puede ulcerarse la placa, y tras el injerto recidiva si la escisión no alcanza la fascia; el oxígeno hiperbárico y los sustitutos dérmicos tienen casos aislados.
- Precauciones
- Comentar con el paciente el riesgo de úlcera y la evidencia limitada; la escarificación y la propia biopsia pueden inducir regresión del granuloma anular.
Tratamiento sistémico
Fototerapia
PUVA, UVA1, UVB de banda estrecha- Indicación
- Primera línea del granuloma anular generalizado, con más respuestas con PUVA que con UVA1 y UVB de banda estrecha; PUVA tópico o en baño y UVA1 en necrobiosis lipoidica.
- Pauta
- Dos o tres sesiones semanales durante unos tres meses; a menudo se necesita mantenimiento porque las recaídas al suspender son frecuentes.
- Precauciones
- Dosis acumulada, fototipo y riesgo de cáncer cutáneo con PUVA; se han descrito granulomas anulares inducidos durante PUVA y fotodistribuidos.
Hidroxicloroquina
200-400 mg/día, máximo 5 mg/kg de peso real- Indicación
- Granuloma anular generalizado leve o moderado, como alternativa oral de bajo riesgo antes de inmunosupresores; también en granuloma elastolítico y xantogranuloma necrobiótico, fuera de ficha técnica.
- Pauta
- Valorar respuesta a los tres meses; mantener la dosis por debajo de 5 mg/kg/día de peso real y ajustar en insuficiencia renal.
- Monitorización
- Exploración oftalmológica basal y anual a partir de los cinco años, o antes si hay factores de riesgo; vigilar QT con otros fármacos que lo prolonguen.
Dapsona, antibióticos e isotretinoína
Dapsona 50-100 mg/día; ROM mensual- Indicación
- Segunda línea del granuloma anular generalizado: dapsona, doxiciclina 100 mg cada 12 horas o la pauta mensual de rifampicina 600 mg, ofloxacino 400 mg y minociclina 100 mg, e isotretinoína si la dapsona no es posible.
- Precauciones
- Dapsona: actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa previa, hemograma y metahemoglobina periódicos; isotretinoína: prevención del embarazo, lípidos y transaminasas; tetraciclinas: fotosensibilidad y molestias digestivas.
- Situación en España
- La dapsona está registrada pero no comercializada, y se obtiene como medicamento extranjero; todos estos usos son fuera de ficha técnica.
Pentoxifilina
400 mg cada 8 horas- Indicación
- Necrobiosis lipoidica ulcerada, en la que el libro ya recogía casos favorables, y como coadyuvante en placas activas; tiene un perfil de seguridad cómodo en diabéticos.
- Pauta
- Tomar con las comidas durante al menos tres meses antes de juzgar la respuesta; reducir la dosis en insuficiencia renal moderada o grave.
- Precauciones
- Molestias digestivas, cefalea y mareo; precaución con anticoagulantes, antiagregantes y riesgo hemorrágico; uso fuera de ficha técnica en esta indicación.
Metotrexato y ciclosporina
Metotrexato 15-20 mg/semana; ciclosporina 3-5 mg/kg/día- Indicación
- Granuloma anular generalizado refractario y granuloma elastolítico; ciclosporina en úlceras necrobióticas graves, con curación descrita en series pequeñas.
- Pauta
- Metotrexato oral o subcutáneo una vez por semana con ácido fólico; ciclosporina en ciclos cortos de tres a seis meses con reducción progresiva.
- Monitorización
- Hemograma, función hepática y renal; presión arterial y creatinina con ciclosporina, que es poco deseable en diabéticos con nefropatía o hipertensión.
Anti-TNF y ustekinumab
Adalimumab, infliximab, ustekinumab- Indicación
- Granuloma anular generalizado refractario y necrobiosis lipoidica ulcerada, con respuestas en casos y series; etanercept fue poco eficaz en el granuloma anular.
- Pauta
- Adalimumab con pauta de psoriasis, infliximab 5 mg/kg o ustekinumab con pauta de psoriasis, siempre fuera de ficha técnica y con informe a la comisión de farmacia.
- Precauciones
- Cribado de tuberculosis, hepatitis B y C y VIH; los anti-TNF pueden desencadenar granuloma anular y dermatitis granulomatosa intersticial.
Inhibidores de JAK
Tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib- Indicación
- Granuloma anular generalizado y necrobiosis lipoidica refractarios a fototerapia y fármacos convencionales; respuesta habitual en semanas en las series publicadas.
- Pauta
- Dosis empleadas: tofacitinib 5 mg cada 12 horas, baricitinib 4 mg/día, upadacitinib 15 mg/día o abrocitinib 100-200 mg/día; reducir tras la remisión.
- Precauciones
- Fuera de ficha técnica; restricciones europeas desde 2023 en mayores de 65 años, fumadores y riesgo cardiovascular, tromboembólico o neoplásico; cribado infeccioso, lípidos, hemograma, CPK y vacunación frente a zóster.
Tratamientos del libro hoy abandonados
Clorambucilo, yoduro potásico, AAS- Granuloma anular
- El clorambucilo a dosis bajas es inaceptable por su toxicidad; el yoduro potásico no superó al placebo en un ensayo cruzado; efalizumab fue retirado; niacinamida, ésteres de ácido fumárico o defibrotida tienen solo casos.
- Necrobiosis
- Ácido acetilsalicílico solo o con dipiridamol no mejoró frente a placebo en ensayos aleatorizados; fibrinolíticos, prostaglandina E1 y nicotinamida tienen evidencia anecdótica.
- Lección
- Ante enfermedades con regresión espontánea, una respuesta en un caso aislado no basta; conviene comparar con la evolución natural antes de asumir riesgos.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Granuloma anular frente a tiña corporal
- Superficie
- lisa, sin escama, frente a borde descamativo, a veces vesiculoso o pustuloso
- Síntomas
- asintomático o con prurito leve frente a prurito frecuente
- Localización
- dorso de manos y pies en niños frente a tronco, ingles y pies con intertrigo
- Prueba rápida
- examen directo negativo frente a hifas con hidróxido potásico
- Dermatoscopia
- fondo rosado con vasos y áreas amarillo-anaranjadas frente a escama periférica
- Respuesta a corticoides
- puede mejorar frente a empeorar y convertirse en tiña incógnito
Granuloma anular frente a necrobiosis lipoidica
- Clínica
- anillos de pápulas en manos y pies frente a placas pretibiales amarillas, atróficas y telangiectásicas
- Sensibilidad
- conservada frente a hipoestesia e hipohidrosis de la placa
- Histología
- focos de necrobiosis en dermis superior y media con mucina abundante frente a necrobiosis estratificada en toda la dermis con lípidos
- Células
- células plasmáticas escasas frente a células plasmáticas frecuentes y vasos engrosados
- Evolución
- regresión espontánea frecuente frente a cronicidad, atrofia y úlcera
- Asociación
- diabetes, dislipemia y autoinmunidad moderadas frente a diabetes en algo más de la mitad
Granuloma anular subcutáneo frente a nódulo reumatoide
- Edad
- niños sanos frente a adultos con artritis reumatoide establecida
- Localización
- cuero cabelludo, espinillas, glúteos y palmas frente a codos y zonas de apoyo
- Serología
- factor reumatoide y anti-CCP negativos frente a positivos en la mayoría
- Histología
- necrobiosis con mucina teñida con azul alcián frente a necrosis fibrinoide sin mucina
- Conducta
- observación tras confirmar frente a control de la artritis y, a veces, cirugía
Granuloma anular frente a sarcoidosis cutánea
- Clínica
- anillos acrales lisos frente a pápulas y placas en cicatrices, cara y tatuajes con aspecto de jalea de manzana a la vitropresión
- Dermatoscopia
- vasos y áreas amarillo-anaranjadas mal definidas frente a glóbulos anaranjados translúcidos con vasos lineales nítidos
- Histología
- necrobiosis con mucina y eosinófilos frente a granulomas epitelioides desnudos sin mucina
- Estudio
- analítica metabólica frente a radiografía de tórax, calcio, ECA y estudio ocular
- Coexistencia
- ambas pueden coincidir en el mismo paciente, por lo que una histología mixta obliga a estudio sistémico
Granuloma anular intersticial frente a micosis fungoide intersticial o granulomatosa
- Clínica
- placas anulares estables frente a placas persistentes, progresivas, a veces con poiquilodermia
- Histología
- histiocitos entre colágeno y mucina frente a linfocitos atípicos, epidermotropismo y pérdida de CD7
- Clonalidad
- policlonal frente a reordenamiento clonal del receptor T, a menudo idéntico en varias biopsias
- Respuesta
- mejora con tratamientos habituales frente a falta de respuesta o progresión
- Conducta
- seguimiento clínico frente a estadificación y tratamiento en comité de linfomas
Granuloma multiforme frente a lepra tuberculoide
- Sensibilidad
- conservada frente a anestesia de la placa
- Nervios
- sin engrosamiento frente a nervios periféricos palpables y engrosados
- Sudoración
- normal frente a anhidrosis de la placa
- Histología
- necrobiosis con células gigantes y pérdida elástica frente a granulomas epitelioides perineurales
- Implicación
- sin tratamiento específico frente a multiterapia, notificación y estudio de convivientes
Necrobiosis lipoidica frente a xantogranuloma necrobiótico
- Localización
- pretibial bilateral frente a periorbitaria y tronco
- Edad
- adultos jóvenes y de mediana edad frente a mayores de 60 años
- Analítica
- HbA1c alterada a menudo frente a paraproteína en más del 80 %
- Histología
- necrobiosis estratificada con células plasmáticas frente a necrobiosis con células de Touton y abundantes hendiduras de colesterol
- Riesgo
- úlcera y carcinoma sobre la placa frente a afectación ocular, cardiaca y mieloma
- Seguimiento
- dermatológico y endocrinológico frente a hematológico de por vida
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Siuna niña de 7 años con un anillo de pápulas color piel de 3 cm en el dorso del pie desde hace cuatro meses, que el pediatra trató con clotrimazol sin cambios.
Haría el diagnóstico clínico de granuloma anular localizado tras comprobar la ausencia de escama, con dermatoscopia y, si hubiera duda, un examen directo con hidróxido potásico. No pediría analítica en una niña sana con una lesión única ni haría biopsia. Explicaría a la familia que no se contagia, que la mitad de los casos desaparece en unos dos años y que puede recidivar en el mismo sitio, y retiraría el antifúngico. Si la familia quisiera tratar, propondría un corticoide potente en oclusión nocturna durante cuatro a seis semanas, evitando infiltraciones y crioterapia por el dolor, y la revisaría a los tres meses o antes si cambiara el aspecto.
Siuna mujer de 58 años con decenas de placas anulares violáceas en tronco y brazos desde hace un año, sin respuesta a corticoides tópicos.
Biopsiaría una placa activa para confirmar el granuloma anular generalizado y descartar micosis fungoide, sarcoidosis o reacción por fármacos, y revisaría toda la medicación de los dos últimos años. Pediría HbA1c, perfil lipídico, TSH, anticuerpos antitiroideos, hemograma, función hepática y renal y serologías de VIH y hepatitis. Empezaría fototerapia, preferentemente PUVA o UVB de banda estrecha tres veces por semana durante tres meses, o hidroxicloroquina 200-400 mg/día sin superar 5 mg/kg/día de peso real, con revisión oftalmológica. Sin respuesta, pasaría a dapsona o metotrexato y, en último término, a adalimumab o a un inhibidor de JAK, explicando que todos son usos fuera de ficha técnica.
Siun varón de 71 años con pápulas dolorosas en palmas y placas anulares de aparición rápida en antebrazos, con pérdida de 5 kg en tres meses y monocitosis.
Biopsiaría para confirmar el patrón granulomatoso y separar granuloma anular, dermatitis granulomatosa neutrofílica en empalizada, infección y linfoma, con tinciones de micobacterias y hongos. Revisaría la medicación por si hubiera una reacción granulomatosa por fármacos. Ante una forma atípica de inicio tardío con síntomas generales y monocitosis, pediría hemograma con frotis, LDH, proteinograma, inmunofijación, exploración ganglionar y una TC de tórax, abdomen y pelvis, y lo derivaría a hematología para valorar leucemia mielomonocítica crónica u otra neoplasia. Con estudio negativo, trataría el granuloma y lo revisaría cada tres a seis meses durante al menos un año.
Siuna mujer de 34 años con diabetes tipo 1 y placas pretibiales amarillentas con telangiectasias, una de ellas con una úlcera de 2 cm desde hace tres meses tras un golpe.
Mediría el índice tobillo-brazo y pediría eco-Doppler venoso, HbA1c y cultivo si hubiera signos de infección. Aplicaría cura húmeda con apósitos no adherentes, compresión ligera si el índice fuera normal, analgesia y protección acolchada de las espinillas, sin desbridamiento agresivo. Trataría el borde activo de las placas con clobetasol en oclusión o triamcinolona perilesional, sin infiltrar la úlcera, y añadiría pentoxifilina 400 mg cada 8 horas. Coordinaría con endocrinología el control glucémico y el abandono del tabaco si fumara. Si no mejorara en tres meses, biopsiaría el borde para descartar carcinoma y valoraría ciclosporina, un anti-TNF o un inhibidor de JAK fuera de ficha técnica.
Siun paciente de 66 años en tratamiento con pembrolizumab por melanoma que desarrolla placas anulares eritematosas en tronco y brazos a los cuatro meses.
Biopsiaría para distinguir granuloma anular o reacción granulomatosa intersticial de sarcoidosis, erupción liquenoide o metástasis, y pediría radiografía de tórax, calcio y ECA si la histología fuera sarcoidea. Hablaría con oncología: una reacción granulomatosa cutánea leve no obliga a suspender la inmunoterapia. Trataría con corticoides tópicos potentes o intralesionales y fotoprotección, reservando los corticoides orales para formas extensas o sintomáticas y siempre de acuerdo con el oncólogo. Si la erupción fuera extensa o se acompañara de síntomas sistémicos, la consideraría un efecto adverso de mayor grado y ajustaría con oncología el tratamiento. Documentaría la reacción como efecto adverso inmunomediado, la notificaría al sistema de farmacovigilancia y lo revisaría coincidiendo con los ciclos.
Siun niño de 4 años con un nódulo firme e indoloro de 1,5 cm en el cuero cabelludo y otro en la región pretibial, sin antecedentes.
Sospecharía un granuloma anular subcutáneo, pero el diagnóstico diferencial de nódulos en un niño incluye quistes dermoides, pilomatrixomas, lesiones traumáticas, infecciones y tumores de partes blandas. Pediría una ecografía de partes blandas y, si no fuera concluyente o hubiera fijación ósea, resonancia. Si la imagen no fuera característica, haría una biopsia incisional o punción guiada. Con confirmación histológica de necrobiosis con mucina, explicaría a la familia que no indica artritis reumatoide, que no se extirpa porque recidiva tras la cirugía y que suele desaparecer sola, y lo revisaría cada seis meses.
Siuna mujer de 52 años con placas anulares de borde elevado y centro atrófico en escote, cuello y antebrazos, con daño actínico intenso.
Sospecharía un granuloma anular elastolítico de células gigantes y lo confirmaría con biopsia del borde y tinción de fibras elásticas, buscando elastofagocitosis y ausencia de mucina. Pediría HbA1c, TSH y perfil lipídico por su asociación con diabetes y autoinmunidad. Indicaría fotoprotección de amplio espectro diaria y ropa protectora, con corticoide tópico potente en el borde. Si progresara, propondría hidroxicloroquina 200-400 mg/día sin superar 5 mg/kg/día de peso real, con control oftalmológico, y como alternativas metotrexato o ciclosporina fuera de ficha técnica, advirtiendo de que la respuesta suele ser lenta y que las recaídas tras exposición solar son frecuentes.
Siun hombre de 45 años con granuloma anular generalizado que respondió a upadacitinib 15 mg/día fuera de ficha técnica y pregunta si puede dejarlo.
Le explicaría que las recaídas tras suspender los inhibidores de JAK son frecuentes, aunque suelen responder al reintroducirlos. Tras seis meses en remisión, propondría espaciar la dosis o suspender con revisión a las ocho semanas, en lugar de mantener el fármaco indefinidamente en una enfermedad benigna. Mantendría la monitorización de hemograma, transaminasas, lípidos y CPK, revisaría tabaco, riesgo cardiovascular y tromboembólico según las restricciones europeas, y comprobaría la vacunación recombinante frente a herpes zóster. Si recayera, valoraría alternativas como la fototerapia antes de reintroducir el inhibidor, y dejaría constancia del consentimiento y del seguimiento.
Perlas de examen y de consulta
◆La biopsia a veces cura el granuloma anular
Se ha descrito la regresión de lesiones tras la biopsia o la escarificación, que incluso se empleó como tratamiento. Además de tranquilizar al paciente, esto obliga a interpretar con escepticismo los casos aislados de respuesta a tratamientos poco fundados, porque la evolución natural favorable es la regla en las formas localizadas.
◆La mucina separa el granuloma anular de la sarcoidosis y del nódulo reumatoide
Los granulomas sarcoideos son desnudos, sin mucina y con poco infiltrado. En el granuloma anular, la mucina entre las fibras de colágeno, visible con azul alcián o hierro coloidal, y los eosinófilos ocasionales orientan el diagnóstico; en el nódulo reumatoide predomina la fibrina central. Aun así, ambas enfermedades granulomatosas pueden coexistir en el mismo paciente.
◆Un granuloma acral que crece puede ser un sarcoma epitelioide
El sarcoma epitelioide del adulto joven en dedos y antebrazos imita un granuloma en empalizada con necrosis central, y los granulomas anulares con muchas mitosis complican aún más la lectura. Una lesión nodular que crece, se ulcera o recidiva en la mano merece revisión histológica con citoqueratinas y pérdida de INI1 antes de aceptar el diagnóstico.
◆La dermatoscopia del color amarillo-anaranjado habla del patrón en empalizada
En el granuloma anular, las áreas sin estructura amarillo-anaranjadas se asocian de forma estrecha con el patrón histológico en empalizada, mientras que la forma intersticial muestra sobre todo fondo rosado y vasos desenfocados. En la necrobiosis lipoidica destacan las telangiectasias arboriformes nítidas sobre fondo amarillento, un dato que ayuda a reconocerla antes de que aparezca la atrofia.
◆La necrobiosis lipoidica no solo aparece en diabéticos
En la serie estadounidense más amplia, el 58,5 % tenía diabetes y la mitad eran obesos, con hipertensión y dislipemia frecuentes; la clínica era igual con y sin diabetes. Un paciente sin diabetes conocida necesita HbA1c al diagnóstico y de forma periódica, porque la diabetes puede manifestarse años después de la piel.
◆La placa necrobiótica es anestésica y se lesiona sin dolor
La hipoestesia de la placa, ligada a la pérdida de nervios, hace que pequeños golpes pasen inadvertidos y evolucionen a úlcera, que en un estudio se correlacionaba con el déficit sensitivo. Proteger las espinillas con medias o espinilleras en actividades de riesgo y evitar depilación agresiva y cirugía electiva en la zona previenen la complicación más incapacitante.
◆Los fármacos que tratan los granulomas también pueden provocarlos
Se han publicado granulomas anulares y reacciones granulomatosas intersticiales con anti-TNF, inhibidores de puntos de control, otros biológicos, bloqueantes del calcio, estatinas e interferón. Ante una erupción granulomatosa nueva en un paciente con biológicos o inmunoterapia, revisar la cronología puede evitar un estudio innecesario y la retirada o el cambio de diana puede ser la primera medida.
◆Un xantogranuloma necrobiótico es una enfermedad hematológica hasta que se demuestre lo contrario
Las placas amarillo-anaranjadas periorbitarias, a veces confundidas con xantelasmas o necrobiosis lipoidica, se acompañan de paraproteína en más del 80 % de los casos y la gammapatía puede convertirse en mieloma años después. La inmunofijación y las cadenas ligeras libres deben repetirse en el seguimiento aunque el estudio inicial sea negativo.
◆En migrantes de zonas endémicas, un granuloma anular facial exige descartar lepra
El granuloma multiforme de África occidental, Kenia e India se parece mucho a la lepra tuberculoide. Antes de etiquetar una placa anular en un paciente procedente de esas regiones, hay que explorar la sensibilidad térmica y táctil, palpar los nervios periféricos y biopsiar con tinción de Fite, porque un error tiene consecuencias terapéuticas y de salud pública.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
EvidenciaAsociaciones del granuloma anular: diabetes, dislipemia, autoinmunidad y neoplasias hematológicas
El libro recogía estudios contradictorios sobre la diabetes, relaciones aisladas con tiroiditis o uveítis y una revisión que no hallaba relación definida con neoplasias. Una cohorte poblacional estadounidense de 5137 pacientes confirmó asociación con diabetes tipo 2, hiperlipidemia, hipotiroidismo, artritis reumatoide y lupus, sin exceso de neoplasias hematológicas, mientras que un análisis multicéntrico posterior en TriNetX sí detectó más neoplasias hematológicas. La cuestión sigue abierta, y la consecuencia práctica es un cribado analítico básico en las formas extensas y una vigilancia clínica dirigida a las formas atípicas del adulto, sin estudios de extensión sistemáticos. Una revisión de 2026 de los grupos de dermatosis granulomatosas resume estos datos y mantiene esta recomendación prudente.
Fuentes: Barbieri JS, et al. JAMA Dermatol. 2021 PMID: 34106218. Garate D, et al. J Am Acad Dermatol. 2024 PMID: 38147901. Foroohar T, et al. J Am Acad Dermatol. 2026 PMID: 42320859.ClasificaciónDermatitis granulomatosa reactiva y neoplasias hematológicas: del caso aislado al patrón
En 2010 la dermatitis granulomatosa intersticial, la dermatitis neutrofílica y granulomatosa en empalizada y la reacción granulomatosa intersticial por fármacos aparecían como diagnósticos diferenciales histológicos. Hoy se agrupan como dermatitis granulomatosa reactiva: una revisión sistemática de 458 casos situó la enfermedad autoinmune, sobre todo artritis reumatoide y lupus, en casi la mitad, seguida de fármacos, con los anti-TNF en cabeza, y neoplasias. Un estudio de 2026 con 146 casos asociados a hemopatías encontró que el granuloma anular y el granuloma elastolítico se vinculan sobre todo a neoplasias linfoides, y la forma neutrofílica en empalizada a neoplasias mieloides, especialmente leucemia mielomonocítica crónica.
Fuentes: Yang C, et al. Dermatology. 2023 PMID: 36476409. Hamani S, et al. Clin Exp Dermatol. 2026 PMID: 41967120.DermatoscopiaLa dermatoscopia se incorpora al diagnóstico de los granulomas necrobióticos
El capítulo no mencionaba la dermatoscopia. Un estudio clínico-histológico mostró que el granuloma anular presenta vasos desenfocados puntiformes, lineales o ramificados sobre fondo rosado, con áreas blanquecinas o amarillo-anaranjadas, y que estas últimas se asocian de forma muy significativa al patrón en empalizada. En la necrobiosis lipoidica predominan las telangiectasias arboriformes nítidas sobre fondo amarillo-anaranjado, y la sarcoidosis muestra glóbulos anaranjados translúcidos. La dermatoscopia no sustituye a la biopsia en las formas atípicas, pero ayuda a separar el granuloma anular de la tiña y a reconocer la necrobiosis precoz, y la guía alemana de 2025 la incorpora al diagnóstico clínico de la necrobiosis lipoidica.
Fuentes: Errichetti E, et al. Dermatology. 2017 PMID: 28099955. Errichetti E, Stinco G. Dermatol Clin. 2018 PMID: 30201146.MolecularPatogenia del granuloma anular: de la vasculitis a la activación de JAK-STAT
En 2010 se discutía si el granuloma anular era una vasculitis por inmunocomplejos o una hipersensibilidad retardada, con datos de interferón gamma, TNF alfa y metaloproteinasas. Los estudios de expresión génica han mostrado una respuesta Th1 dominante, con componentes Th2 y activación de la vía JAK-STAT, que sostiene la acumulación y activación de macrófagos. La respuesta clínica y molecular al abrocitinib sugiere que la inhibición selectiva de JAK1 basta para controlar la enfermedad. Este modelo explica la eficacia de los inhibidores de JAK, la inducción de granulomas por inhibidores de puntos de control y la necesidad de ensayos controlados, porque ningún fármaco está autorizado para esta indicación.
Fuentes: Foroohar T, et al. J Am Acad Dermatol. 2026 PMID: 42320859. Hwang E, et al. JID Innov. 2023 PMID: 37719661. Junejo MH, et al. J Invest Dermatol. 2025 PMID: 40383463. Wu J, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 PMID: 28983973.TerapéuticaGranuloma anular generalizado: un algoritmo escalonado y los inhibidores de JAK
El libro enumeraba PUVA, retinoides, ciclosporina, clorambucilo, yoduro potásico y los primeros anti-TNF. La revisión sistemática de 2015 ya constataba la ausencia de ensayos controlados, y la de 2025, con 689 pacientes, propone un esquema escalonado: hidroxicloroquina y fototerapia en primera línea, dapsona en segunda, isotretinoína como alternativa y anti-TNF, inhibidores de JAK, metotrexato o ciclosporina en refractarios. Las revisiones sobre inhibidores de JAK documentan mejoría en casi todos los pacientes, respuesta completa en más de la mitad y una mediana de unas cinco semanas hasta la respuesta, con recaídas al suspender. En España su uso es fuera de ficha técnica y está condicionado por las restricciones europeas de seguridad de 2023.
Fuentes: Lukács J, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 PMID: 25651003. Bettolini L, et al. Australas J Dermatol. 2025 PMID: 40586485. Sood S, et al. J Am Acad Dermatol. 2023 PMID: 36990321. Jaguan D, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026 PMID: 42111237.GuíasNecrobiosis lipoidica: perfil metabólico, guía alemana S1 y riesgo de malignización
La obra citaba el 65 % de diabetes de la serie clásica de la Clínica Mayo frente al 11 % de una serie irlandesa. Un estudio multicéntrico de 236 pacientes situó la diabetes en el 58,5 %, con obesidad, hipertensión, dislipemia y enfermedad tiroidea frecuentes. La guía S1 de la Sociedad Alemana de Dermatología de 2025 establece que el diagnóstico suele ser clínico y dermatoscópico, que la biopsia se reserva para casos dudosos, úlceras o sospecha de malignización, y subraya que los varones ulceran más. Una revisión sistemática de 2025 reúne los cánceres cutáneos sobre necrobiosis, sobre todo carcinomas epidermoides de placas antiguas, lo que justifica biopsiar toda úlcera que no cura.
Fuentes: Hashemi DA, et al. JAMA Dermatol. 2019 PMID: 30785603. Erfurt-Berge C, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2026 PMID: 41420334. Seeburruth D, et al. J Cutan Med Surg. 2026 PMID: 40538107.TerapéuticaTratamiento de la necrobiosis lipoidica y del xantogranuloma necrobiótico en 2026
El libro proponía corticoides con o sin oclusión, PUVA, pentoxifilina, ciclosporina y una lista larga de opciones anecdóticas, y ya recogía que el ácido acetilsalicílico con dipiridamol no superó al placebo. La revisión sistemática de 2023 sitúa los mejores resultados en la terapia fotodinámica, la fototerapia UVA, los corticoides tópicos, la compresión y los inhibidores tópicos de la calcineurina, con casos de respuesta a ustekinumab e inhibidores de JAK. El xantogranuloma necrobiótico, que el capítulo solo mencionaba en el diferencial, tiene hoy criterios diagnósticos propuestos, paraproteína en el 82 % y la mejor tasa de respuesta con inmunoglobulinas intravenosas, por lo que se maneja con hematología.
Fuentes: Nihal A, et al. Int J Dermatol. 2023 PMID: 37772666. Nelson CA, et al. JAMA Dermatol. 2020 PMID: 31940000. Miguel D, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 PMID: 27436448.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
D.A. Burns. Capítulo 60, «Necrobiotic Disorders». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Foroohar T, Berk-Krauss J, Caplan AS, Leung TH, Barbieri JS, Wanat KA, et al. Granuloma annulare: an updated review of epidemiology, molecular pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol. 2026. doi:10.1016/j.jaad.2026.06.070. PMID: 42320859.
- Barbieri JS, Rosenbach M, Rodriguez O, Margolis DJ. Association of granuloma annulare with type 2 diabetes, hyperlipidemia, autoimmune disorders, and hematologic malignant neoplasms. JAMA Dermatol. 2021;157(7):817-23. PMID: 34106218.
- Garate D, Thang CJ, Damsky W, Rosenbach M, Golovko G, Wilkerson MG, et al. Granuloma annulare is associated with an increased risk of hematologic malignancies: a multicenter cohort study using TriNetX. J Am Acad Dermatol. 2024;90(4):862-4. PMID: 38147901.
- Hwang E, Abdelghaffar M, Shields BE, Damsky W. Molecularly targeted therapies for inflammatory cutaneous granulomatous disorders: a review of the evidence and implications for understanding disease pathogenesis. JID Innov. 2023;3(5):100220. PMID: 37719661.
- Junejo MH, Hwang E, Rufin O, Shields BE, Rosenbach M, Wang Y, et al. Jak1 inhibition is sufficient for treatment of granuloma annulare. J Invest Dermatol. 2025;145(12):3206-9.e9. PMID: 40383463.
- Wu J, Kwong BY, Martires KJ, Rieger KE, Chung WH, Iyer GV, et al. Granuloma annulare associated with immune checkpoint inhibitors. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(4):e124-6. PMID: 28983973.
- Lukács J, Schliemann S, Elsner P. Treatment of generalized granuloma annulare – a systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(8):1467-80. PMID: 25651003.
- Bettolini L, Maione V, Carugno A, Stabile G, Podo Brunetti A, Fratton Z, et al. Management strategies for generalised granuloma annulare: a systematic review of current and emerging therapies. Australas J Dermatol. 2025;66(6):329-37. PMID: 40586485.
- Sood S, Heung M, Georgakopoulos JR, Mufti A, Prajapati VH, Yeung J. Use of Janus kinase inhibitors for granulomatous dermatoses: a systematic review. J Am Acad Dermatol. 2023;89(2):357-9. PMID: 36990321.
- Jaguan D, Gratz BW, Jaguan SI, Ehrlich A. Treatment of generalized granuloma annulare with JAK inhibitors: systematic review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026;19:524634. PMID: 42111237.
- Errichetti E, Lallas A, Apalla Z, Di Stefani A, Stinco G. Dermoscopy of granuloma annulare: a clinical and histological correlation study. Dermatology. 2017;233(1):74-9. PMID: 28099955.
- Errichetti E, Stinco G. Dermatoscopy of granulomatous disorders. Dermatol Clin. 2018;36(4):369-75. PMID: 30201146.
- Yang C, Tang S, Li S, Ying S, Zhu D, Liu T, et al. Underlying systemic diseases in interstitial granulomatous dermatitis and palisaded neutrophilic granulomatous dermatitis: a systematic review. Dermatology. 2023;239(2):287-98. PMID: 36476409.
- Hamani S, Séverac F, Cribier B, Lipsker D, Lenormand C. Association between palisaded and interstitial granulomatous dermatoses and haematological neoplasms: evidence beyond coincidence? Clin Exp Dermatol. 2026;51(9):1669-74. PMID: 41967120.
- Hashemi DA, Brown-Joel ZO, Tkachenko E, Nelson CA, Noe MH, Imadojemu S, et al. Clinical features and comorbidities of patients with necrobiosis lipoidica with or without diabetes. JAMA Dermatol. 2019;155(4):455-9. PMID: 30785603.
- Erfurt-Berge C, Renner R, Peckruhn M, Tittelbach J, Terhorst-Molawi D, Kauer F, et al. S1-Guideline for diagnosis and therapy of necrobiosis lipoidica. J Dtsch Dermatol Ges. 2026;24(3):429-36. PMID: 41420334.
- Seeburruth D, Sood S, Heung M, Mukovozov I. Characteristics, management, and outcomes of cutaneous malignancies arising from necrobiosis lipoidica: a systematic review. J Cutan Med Surg. 2026;30(2):195-6. PMID: 40538107.
- Nihal A, Caplan AS, Rosenbach M, Damsky W, Mangold AR, Shields BE. Treatment options for necrobiosis lipoidica: a systematic review. Int J Dermatol. 2023;62(12):1529-37. PMID: 37772666.
- Nelson CA, Zhong CS, Hashemi DA, Ashchyan HJ, Brown-Joel Z, Noe MH, et al. A multicenter cross-sectional study and systematic review of necrobiotic xanthogranuloma with proposed diagnostic criteria. JAMA Dermatol. 2020;156(3):270-9. PMID: 31940000.
- Miguel D, Lukacs J, Illing T, Elsner P. Treatment of necrobiotic xanthogranuloma – a systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):221-35. PMID: 27436448.
