| Situación clínica real | 🥇 | 🥈 | 🥉 |
|---|---|---|---|
| Exantema acneiforme por anti-EGFR (cetuximab, panitumumab, erlotinib, osimertinib) | Profilaxis desde el día 1: doxiciclina 100 mg/día + hidratante + fotoprotección (ensayos STEPP / de Jülich) | Grado 2: añadir corticoide tópico medio; grado 3: doxiciclina + corticoide + reducir dosis oncológica | ⛔ Retirar el anti-EGFR (el exantema predice respuesta tumoral) |
| Paroniquia y granulomas piógenos por EGFR o inhibidores de mTOR | Antisépticos, corticoide potente en el pliegue, nitrato de plata; evitar traumatismo y calzado estrecho | Doxiciclina oral; fenol o cirugía del borde ungueal si es refractaria | Tratar sobreinfección (cultivo) |
| Xerosis y eccema por EGFR o por hormonoterapia | Emolientes con urea 5-10 % y syndets; corticoide en los brotes | Antihistamínico y gabapentina si prurito intenso | Descartar sobreinfección |
| Síndrome mano-pie por multicinasas (sorafenib, sunitinib, regorafenib) | Queratolítico (urea 20-40 %) + corticoide potente + plantillas y calzado amplio; reducir dosis si grado 2-3 | Prevención: podología antes de empezar, retirar hiperqueratosis | ⛔ Confundirlo con la eritrodisestesia por citarabina o doxorrubicina liposomal (tratamiento distinto: frío, piridoxina, ajuste de dosis) |
| Toxicidad cutánea por anti-PD-1 / anti-PD-L1: exantema o prurito grado 1-2 | Corticoide tópico potente + antihistamínico; mantener la inmunoterapia | Prednisona 0,5 mg/kg si grado 2 persistente | Gabapentina / aprepitant / dupilumab (fuera de indicación) en prurito refractario |
| Reacción liquenoide o psoriasiforme por inmunoterapia | Corticoide tópico potente ± acitretina o fototerapia UVB-BE; mantener el oncológico si es posible | Prednisona corta / metotrexato en formas extensas | ⛔ Anti-TNF y biológicos sin consenso con oncología |
| Penfigoide ampolloso inducido por anti-PD-1 | Suspender temporalmente la inmunoterapia + clobetasol tópico ± prednisona 0,5 mg/kg | Doxiciclina, dupilumab, omalizumab, rituximab en refractarios | Confirmar con biopsia e inmunofluorescencia |
| Exantema grave, ampollas o afectación mucosa con inmunoterapia (sospecha de SJS/NET o DRESS) | Suspender definitivamente + manejo de toxicodermia grave (ver comparativa específica) | Ingreso y valoración multidisciplinar | ⛔ Reintroducir el fármaco |
| Vitíligo por inmunoterapia en melanoma | Explicar que se asocia a mejor respuesta tumoral; fotoprotección | No tratar de forma agresiva; camuflaje | ⛔ Suspender la inmunoterapia por el vitíligo |
| Fotosensibilidad y carcinomas por vemurafenib | Fotoprotección estricta (UVA) + revisión cutánea cada 2 meses; extirpar los CEC / queratoacantomas y continuar | Añadir MEK (reduce la proliferación epidérmica paradójica) | ⛔ Suspender el BRAF por un CEC |
| Alopecia por quimioterapia | Enfriamiento del cuero cabelludo durante la infusión (reduce la alopecia en un 50 % en taxanos) | Minoxidil tópico tras finalizar (acelera la recuperación) | Alopecia permanente (taxanos, busulfán): minoxidil ± tratamiento de alopecia androgénica |
| Alopecia por hormonoterapia (tamoxifeno, inhibidores de aromatasa) | Minoxidil tópico 2-5 % | Espironolactona / finasterida sólo con consenso oncológico (⛔ en cáncer hormonodependiente sin acuerdo) | Descartar déficit de hierro y tiroideo |
| Radiodermitis aguda | Higiene suave, emolientes, corticoide tópico medio-potente (reduce el prurito y la descamación húmeda) | Apósitos hidrocoloides / de silicona en descamación húmeda; antibiótico si sobreinfección | ⛔ Retirar el tratamiento tópico antes de la sesión no es necesario con crema fina (mito del bolus) |
| Mucositis por quimio o radioterapia | Higiene oral, crioterapia oral con hielo durante la infusión (5-FU, melfalán), enjuagues con bicarbonato | Analgesia (lidocaína viscosa, morfina en enjuague), láser de baja potencia | Antifúngico y antiviral si sobreinfección |
| Reacción por conjugados (brentuximab, trastuzumab-deruxtecán, sacituzumab) | Corticoide tópico + emolientes; neuropatía y ajuste de dosis con oncología | Vigilar SJS/NET con enfortumab vedotina | — |
Ficha rápida
| Toxicidad | Fármacos típicos | Cronología | Manejo de base | Puntos clave |
|---|---|---|---|---|
| Exantema acneiforme | Anti-EGFR (cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, osimertinib) | Semana 1-3 | Doxiciclina profiláctica + corticoide tópico + emolientes | Predice respuesta tumoral; no suspender salvo grado 4 |
| Paroniquia / granuloma piógeno | Anti-EGFR, inhibidores de mTOR, taxanos | Mes 2-4 | Antiséptico, corticoide, nitrato de plata, doxiciclina | Muy dolorosa e incapacitante; podología precoz |
| Síndrome mano-pie (multicinasa) | Sorafenib, sunitinib, regorafenib, cabozantinib | Semanas 2-6 | Queratolítico, corticoide, protección mecánica, ajuste de dosis | Hiperqueratosis dolorosa en puntos de presión |
| Eritrodisestesia palmoplantar (quimioterapia) | Doxorrubicina liposomal, citarabina, capecitabina, 5-FU | Ciclos 2-3 | Frío local, emolientes, piridoxina (evidencia débil), ajuste de dosis | Eritema difuso doloroso, no hiperqueratósico |
| Toxicidad por inmunoterapia | Anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 | Semanas 3-12 (puede ser tardía) | Corticoide tópico o sistémico según grado; graduación CTCAE | Exantema, prurito, liquenoide, psoriasiforme, penfigoide, vitíligo |
| Toxicidad por BRAF/MEK | Vemurafenib, dabrafenib, encorafenib ± MEK | Semanas 2-8 | Fotoprotección, corticoide, extirpación de tumores queratinocíticos | Fotosensibilidad UVA, CEC/queratoacantomas (menos con MEK), paniculitis, fiebre |
| Alopecia | Taxanos, antraciclinas, ciclofosfamida; hormonoterapia | Semana 2-4 de la quimio | Enfriamiento del cuero cabelludo; minoxidil tras finalizar | La permanente afecta al 10-15 % con taxanos |
| Radiodermitis | Radioterapia | Semana 2-4 de tratamiento | Emolientes, corticoide tópico, apósitos | Prevención con higiene y fotoprotección; recuerdo actínico con algunos citostáticos |
Evidencia que sostiene la tabla
EGFR: profilaxis, no reacción
Los ensayos STEPP (Lacouture, JCO 2010) y de Jatoi mostraron que iniciar doxiciclina o minociclina junto con el anti-EGFR reduce a la mitad las toxicidades de grado ≥2 frente a tratarlas cuando aparecen, sin interferir con la eficacia antitumoral; además, la intensidad del exantema se correlaciona con la respuesta y la supervivencia, por lo que el objetivo es mantener el fármaco, no retirarlo.
Inmunoterapia: graduar y no suspender de más
Las guías ASCO y ESMO de toxicidad inmunomediada recomiendan tratar los grados 1-2 con tópicos y mantener el fármaco, reservar el corticoide sistémico para el grado 2 persistente y el 3, y suspender definitivamente sólo ante toxicidad de grado 4 o cuadros graves (SJS/NET, DRESS, penfigoide extenso). El vitíligo y la aparición de reacciones liquenoides se asocian a mejor respuesta tumoral en melanoma y no justifican interrumpir el tratamiento.
Enfriamiento del cuero cabelludo
Los ensayos prospectivos (Nangia, JAMA 2017; Rugo, JAMA 2017) demostraron que los sistemas de enfriamiento evitan la alopecia significativa en el 50-66 % de las pacientes tratadas con esquemas basados en taxanos, con menor eficacia en antraciclinas; no se recomiendan en neoplasias hematológicas con riesgo de metástasis en cuero cabelludo.
⛔ Coordinación: cualquier suspensión, reducción o reintroducción se decide con oncología; el papel del dermatólogo es permitir que el tratamiento siga.
⛔ Descartar infección: foliculitis por S. aureus, herpes y candidiasis simulan toxicidad; cultivo antes de escalar corticoides.
⛔ Fotoprotección obligatoria con vemurafenib, vandetanib, tetraciclinas asociadas y radioterapia; el recuerdo actínico y el fenómeno de radiation recall aparecen semanas después.
🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)
- Anti-EGFR → doxiciclina y emolientes desde el primer día; el exantema es señal de eficacia.
- Manos y pies → distinguir hiperqueratósico (multicinasas: queratolítico) de eritrodisestesia (quimio: frío y ajuste).
- Inmunoterapia → tópicos en grado 1-2 manteniendo el fármaco; corticoide sistémico en grado 3; suspender sólo en cuadros graves.
- Objetivo → mantener el tratamiento oncológico con la mejor calidad de vida posible.
