🧬 Toxicidad cutánea de los tratamientos oncológicos — EGFR, inmunoterapia, BRAF/MEK, quimioterapia y radioterapia: comparativa práctica para elegir en 30 segundos

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Comparativa práctica DermRX · revisión 02/09/2026 · contenido para profesionales sanitarios. Compara el manejo de las toxicidades cutáneas de los tratamientos oncológicos: exantema acneiforme y paroniquia por inhibidores de EGFR, síndrome mano-pie por multicinasas y por quimioterapia, toxicidad cutánea por inhibidores de PD-1/PD-L1 y CTLA-4 (exantema, prurito, liquenoide, penfigoide, vitíligo), reacciones de los inhibidores de BRAF/MEK, alopecia por quimioterapia y por hormonoterapia, mucositis, radiodermitis y las reacciones de los conjugados anticuerpo-fármaco; con el criterio de mantener el oncológico siempre que sea posible.
Situación clínica real🥇🥈🥉
Exantema acneiforme por anti-EGFR (cetuximab, panitumumab, erlotinib, osimertinib)Profilaxis desde el día 1: doxiciclina 100 mg/día + hidratante + fotoprotección (ensayos STEPP / de Jülich)Grado 2: añadir corticoide tópico medio; grado 3: doxiciclina + corticoide + reducir dosis oncológica⛔ Retirar el anti-EGFR (el exantema predice respuesta tumoral)
Paroniquia y granulomas piógenos por EGFR o inhibidores de mTORAntisépticos, corticoide potente en el pliegue, nitrato de plata; evitar traumatismo y calzado estrechoDoxiciclina oral; fenol o cirugía del borde ungueal si es refractariaTratar sobreinfección (cultivo)
Xerosis y eccema por EGFR o por hormonoterapiaEmolientes con urea 5-10 % y syndets; corticoide en los brotesAntihistamínico y gabapentina si prurito intensoDescartar sobreinfección
Síndrome mano-pie por multicinasas (sorafenib, sunitinib, regorafenib)Queratolítico (urea 20-40 %) + corticoide potente + plantillas y calzado amplio; reducir dosis si grado 2-3Prevención: podología antes de empezar, retirar hiperqueratosis⛔ Confundirlo con la eritrodisestesia por citarabina o doxorrubicina liposomal (tratamiento distinto: frío, piridoxina, ajuste de dosis)
Toxicidad cutánea por anti-PD-1 / anti-PD-L1: exantema o prurito grado 1-2Corticoide tópico potente + antihistamínico; mantener la inmunoterapiaPrednisona 0,5 mg/kg si grado 2 persistenteGabapentina / aprepitant / dupilumab (fuera de indicación) en prurito refractario
Reacción liquenoide o psoriasiforme por inmunoterapiaCorticoide tópico potente ± acitretina o fototerapia UVB-BE; mantener el oncológico si es posiblePrednisona corta / metotrexato en formas extensas⛔ Anti-TNF y biológicos sin consenso con oncología
Penfigoide ampolloso inducido por anti-PD-1Suspender temporalmente la inmunoterapia + clobetasol tópico ± prednisona 0,5 mg/kgDoxiciclina, dupilumab, omalizumab, rituximab en refractariosConfirmar con biopsia e inmunofluorescencia
Exantema grave, ampollas o afectación mucosa con inmunoterapia (sospecha de SJS/NET o DRESS)Suspender definitivamente + manejo de toxicodermia grave (ver comparativa específica)Ingreso y valoración multidisciplinar⛔ Reintroducir el fármaco
Vitíligo por inmunoterapia en melanomaExplicar que se asocia a mejor respuesta tumoral; fotoprotecciónNo tratar de forma agresiva; camuflaje⛔ Suspender la inmunoterapia por el vitíligo
Fotosensibilidad y carcinomas por vemurafenibFotoprotección estricta (UVA) + revisión cutánea cada 2 meses; extirpar los CEC / queratoacantomas y continuarAñadir MEK (reduce la proliferación epidérmica paradójica)⛔ Suspender el BRAF por un CEC
Alopecia por quimioterapiaEnfriamiento del cuero cabelludo durante la infusión (reduce la alopecia en un 50 % en taxanos)Minoxidil tópico tras finalizar (acelera la recuperación)Alopecia permanente (taxanos, busulfán): minoxidil ± tratamiento de alopecia androgénica
Alopecia por hormonoterapia (tamoxifeno, inhibidores de aromatasa)Minoxidil tópico 2-5 %Espironolactona / finasterida sólo con consenso oncológico (⛔ en cáncer hormonodependiente sin acuerdo)Descartar déficit de hierro y tiroideo
Radiodermitis agudaHigiene suave, emolientes, corticoide tópico medio-potente (reduce el prurito y la descamación húmeda)Apósitos hidrocoloides / de silicona en descamación húmeda; antibiótico si sobreinfección⛔ Retirar el tratamiento tópico antes de la sesión no es necesario con crema fina (mito del bolus)
Mucositis por quimio o radioterapiaHigiene oral, crioterapia oral con hielo durante la infusión (5-FU, melfalán), enjuagues con bicarbonatoAnalgesia (lidocaína viscosa, morfina en enjuague), láser de baja potenciaAntifúngico y antiviral si sobreinfección
Reacción por conjugados (brentuximab, trastuzumab-deruxtecán, sacituzumab)Corticoide tópico + emolientes; neuropatía y ajuste de dosis con oncologíaVigilar SJS/NET con enfortumab vedotina

Ficha rápida

ToxicidadFármacos típicosCronologíaManejo de basePuntos clave
Exantema acneiformeAnti-EGFR (cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib, osimertinib)Semana 1-3Doxiciclina profiláctica + corticoide tópico + emolientesPredice respuesta tumoral; no suspender salvo grado 4
Paroniquia / granuloma piógenoAnti-EGFR, inhibidores de mTOR, taxanosMes 2-4Antiséptico, corticoide, nitrato de plata, doxiciclinaMuy dolorosa e incapacitante; podología precoz
Síndrome mano-pie (multicinasa)Sorafenib, sunitinib, regorafenib, cabozantinibSemanas 2-6Queratolítico, corticoide, protección mecánica, ajuste de dosisHiperqueratosis dolorosa en puntos de presión
Eritrodisestesia palmoplantar (quimioterapia)Doxorrubicina liposomal, citarabina, capecitabina, 5-FUCiclos 2-3Frío local, emolientes, piridoxina (evidencia débil), ajuste de dosisEritema difuso doloroso, no hiperqueratósico
Toxicidad por inmunoterapiaAnti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4Semanas 3-12 (puede ser tardía)Corticoide tópico o sistémico según grado; graduación CTCAEExantema, prurito, liquenoide, psoriasiforme, penfigoide, vitíligo
Toxicidad por BRAF/MEKVemurafenib, dabrafenib, encorafenib ± MEKSemanas 2-8Fotoprotección, corticoide, extirpación de tumores queratinocíticosFotosensibilidad UVA, CEC/queratoacantomas (menos con MEK), paniculitis, fiebre
AlopeciaTaxanos, antraciclinas, ciclofosfamida; hormonoterapiaSemana 2-4 de la quimioEnfriamiento del cuero cabelludo; minoxidil tras finalizarLa permanente afecta al 10-15 % con taxanos
RadiodermitisRadioterapiaSemana 2-4 de tratamientoEmolientes, corticoide tópico, apósitosPrevención con higiene y fotoprotección; recuerdo actínico con algunos citostáticos

Evidencia que sostiene la tabla

EGFR: profilaxis, no reacción

Los ensayos STEPP (Lacouture, JCO 2010) y de Jatoi mostraron que iniciar doxiciclina o minociclina junto con el anti-EGFR reduce a la mitad las toxicidades de grado ≥2 frente a tratarlas cuando aparecen, sin interferir con la eficacia antitumoral; además, la intensidad del exantema se correlaciona con la respuesta y la supervivencia, por lo que el objetivo es mantener el fármaco, no retirarlo.

Inmunoterapia: graduar y no suspender de más

Las guías ASCO y ESMO de toxicidad inmunomediada recomiendan tratar los grados 1-2 con tópicos y mantener el fármaco, reservar el corticoide sistémico para el grado 2 persistente y el 3, y suspender definitivamente sólo ante toxicidad de grado 4 o cuadros graves (SJS/NET, DRESS, penfigoide extenso). El vitíligo y la aparición de reacciones liquenoides se asocian a mejor respuesta tumoral en melanoma y no justifican interrumpir el tratamiento.

Enfriamiento del cuero cabelludo

Los ensayos prospectivos (Nangia, JAMA 2017; Rugo, JAMA 2017) demostraron que los sistemas de enfriamiento evitan la alopecia significativa en el 50-66 % de las pacientes tratadas con esquemas basados en taxanos, con menor eficacia en antraciclinas; no se recomiendan en neoplasias hematológicas con riesgo de metástasis en cuero cabelludo.

Coordinación: cualquier suspensión, reducción o reintroducción se decide con oncología; el papel del dermatólogo es permitir que el tratamiento siga.

Descartar infección: foliculitis por S. aureus, herpes y candidiasis simulan toxicidad; cultivo antes de escalar corticoides.

Fotoprotección obligatoria con vemurafenib, vandetanib, tetraciclinas asociadas y radioterapia; el recuerdo actínico y el fenómeno de radiation recall aparecen semanas después.

🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)

  • Anti-EGFR → doxiciclina y emolientes desde el primer día; el exantema es señal de eficacia.
  • Manos y pies → distinguir hiperqueratósico (multicinasas: queratolítico) de eritrodisestesia (quimio: frío y ajuste).
  • Inmunoterapia → tópicos en grado 1-2 manteniendo el fármaco; corticoide sistémico en grado 3; suspender sólo en cuadros graves.
  • Objetivo → mantener el tratamiento oncológico con la mejor calidad de vida posible.