Ictiosis vulgar, ligada al X y congénitas recesivas: del bebé colodión al gen, y cuándo pasar de emolientes a acitretina
Sobre la sección «The molecular genetics of keratinizing disorders; Ichthyosis; Congenital ichthyoses; Ichthyosis vulgaris; X-linked recessive ichthyosis; Multiple sulphatase deficiency; Collodion baby; Non-bullous ichthyosiform erythroderma; Lamellar ichthyosis; Harlequin ichthyosis» del capítulo 19, «Disorders of Keratinization» (M.R. Judge, W.H.I. McLean y C.S. Munro) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
Esta sección del capítulo 19 abre con las bases moleculares de los trastornos de la queratinización y recorre las ictiosis más frecuentes y las congénitas autosómicas recesivas: ictiosis vulgar por filagrina, ictiosis recesiva ligada al X por déficit de esteroide sulfatasa, déficit múltiple de sulfatasas, bebé colodión, eritrodermia ictiosiforme congénita no ampollosa, ictiosis laminar con sus variantes y la ictiosis arlequín. La lectura reordena ese material en torno a las decisiones reales: qué rasgo clínico orienta a cada entidad, qué prueba genética pedir y cómo interpretar su resultado, qué hacer en las primeras horas ante un recién nacido envuelto en membrana, qué tópicos son seguros según la edad y cuándo y cómo indicar retinoides orales. Se actualiza a octubre de 2026 con la nueva nomenclatura de los trastornos de la diferenciación epidérmica (2025), la actualización de las guías europeas de ictiosis congénitas, las comorbilidades cardiacas y neuroconductuales de las deleciones de STS, la supervivencia actual de la ictiosis arlequín, la situación de la isotretinoína tópica y de los biológicos fuera de ficha, y los datos de prevalencia y diagnóstico genético en España.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 34 min de lectura.
En 20 segundos
- Tres preguntas ordenan casi cualquier ictiosis en consulta: si apareció al nacer o en los primeros meses, si hay eritema e inflamación o solo escama de retención, y si existen rasgos extracutáneos. Con esas respuestas, la escama fina con pliegues respetados apunta a filagrina, la escama parda del varón a esteroide sulfatasa, y la membrana neonatal a una ictiosis congénita autosómica recesiva que hay que confirmar con un panel de genes.
- El bebé colodión no es un diagnóstico sino una presentación: el 60-80 % evoluciona a eritrodermia ictiosiforme o ictiosis laminar y una minoría se resuelve. En las primeras semanas manda la barrera: incubadora humidificada, vaselina estéril, control de sodio, temperatura e infección, protección ocular y nada de queratolíticos. El pronóstico real lo da el gen, no la duración de la membrana.
- Los retinoides orales siguen siendo el único tratamiento sistémico con beneficio consistente en las formas graves, a la dosis mínima eficaz y con programa de prevención de embarazo. En la ictiosis arlequín su inicio precoz se asocia a mayor supervivencia. Biológicos e isotretinoína tópica no tienen indicación autorizada y su uso es individualizado y fuera de ficha.
Claves de la lectura
El gen da nombre a la ictiosis y condiciona el consejo genético y el pronóstico
El libro ya combinaba la clasificación morfológica clásica con una tabla de genes y advertía de que una misma mutación puede producir fenotipos distintos y de que un mismo fenotipo puede deberse a genes diferentes. En 2025 un consenso internacional ha llevado esa idea al extremo: las ictiosis pasan a ser trastornos de la diferenciación epidérmica, sindrómicos o no sindrómicos, nombrados por el gen alterado, de modo que la antigua ictiosis ligada al X se denomina STS-sEDD. La consecuencia práctica es que todo paciente con ictiosis congénita moderada o grave merece un estudio genético, idealmente un panel de secuenciación masiva o un exoma con análisis dirigido, porque el resultado define el patrón de herencia, el riesgo para futuros hijos, la posibilidad de diagnóstico prenatal o preimplantacional y, cada vez más, el acceso a ensayos con terapias dirigidas.
La ictiosis vulgar es la cara visible de una variante de barrera muy frecuente
Las variantes con pérdida de función de la filagrina explican la ictiosis vulgar con herencia semidominante: alrededor de uno de cada diez europeos es heterocigoto, con xerosis discreta, y aproximadamente uno de cada cien es homocigoto o heterocigoto compuesto, con ictiosis franca. La escama es fina, blanquecina o gris, de bordes levantados, predomina en las caras de extensión de las piernas, respeta las flexuras y el área del pañal, y se acompaña de hiperlinealidad palmar y queratosis pilar. Mejora en verano y a menudo en la adolescencia. Las mismas variantes predisponen a dermatitis atópica, asma y alergia alimentaria, de modo que la exploración debe buscar eccema y, si existe, tratarlo con antiinflamatorios tópicos, que en cambio no aportan nada a la escama ictiósica.
Ante un varón con escama parda y poligonal hay que pensar en la esteroide sulfatasa
La ictiosis recesiva ligada al X afecta casi exclusivamente a varones, empieza en las primeras semanas con una descamación llamativa y evoluciona a escama grande, adherente, de color pardo, en tronco, abdomen, cuello y caras laterales de las extremidades. A diferencia de la ictiosis vulgar puede afectar a las flexuras y no se acompaña de hiperlinealidad palmar. En torno al 90 % de los casos se debe a una deleción completa del gen STS, detectable por microarray cromosómico, MLPA o FISH; el resto, a variantes puntuales que requieren secuenciación. El antecedente de parto prolongado o de estriol bajo en el cribado del embarazo materno es una pista muy útil que conviene preguntar de forma explícita.
La ictiosis ligada al X tiene consecuencias más allá de la piel
El libro recogía criptorquidia, opacidades corneales asintomáticas en la membrana de Descemet y posibles alteraciones del semen, además de la asociación con el síndrome de Kallmann cuando la deleción alcanza genes vecinos. Los datos poblacionales del UK Biobank han ampliado ese perfil: los varones adultos portadores de deleciones de STS tienen más fibrilación o aleteo auricular (10,5 % frente a 2,7 %) y más rasgos de ansiedad, irritabilidad y depresión, y las series pediátricas describen más déficit de atención e hiperactividad y rasgos del espectro autista. En la práctica conviene explorar los testículos en la infancia, ofrecer revisión oftalmológica, vigilar desarrollo y conducta y preguntar por palpitaciones en el adulto. Talla baja, anosmia o retraso del desarrollo obligan a estudiar una deleción contigua.
El bebé colodión se maneja como un fallo agudo de barrera, no como una ictiosis estable
La membrana tensa y brillante, con ectropión, eclabio, pabellones auriculares aplanados y a veces bandas constrictivas digitales, se seca, se agrieta y se desprende en dos a cuatro semanas, aunque puede rehacerse durante hasta tres meses. Los riesgos son la deshidratación hipernatrémica, la hipotermia, la sepsis por estafilococo, Pseudomonas o Candida, la queratitis por exposición y la absorción tóxica de tópicos. La mortalidad, que en los años setenta rondaba un tercio, es hoy baja en casos no complicados gracias a la atención en unidades neonatales con incubadora humidificada, vaselina estéril en monodosis, control diario de peso y electrolitos, cultivos ante cualquier signo de infección sin antibióticos profilácticos y lubricación ocular con valoración oftalmológica precoz.
Eritrodermia ictiosiforme congénita e ictiosis laminar son extremos de un mismo espectro
Las ictiosis congénitas autosómicas recesivas comparten genes, sobre todo TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22 y ABCA12, a los que se han sumado PNPLA1, CERS3, SDR9C7 y SULT2B1, entre otros. En un extremo, la eritrodermia ictiosiforme con escama fina, blanca y plumosa, eritema intenso, prurito y queratodermia palmoplantar; en el otro, la ictiosis laminar, con escama grande, oscura y en placas, eritema leve, ectropión persistente y alopecia cicatricial. Entre ambos hay muchas formas intermedias, y una misma variante de TGM1 puede producir uno u otro fenotipo. Por eso la etiqueta clínica sirve para describir y graduar, pero el diagnóstico definitivo y el consejo genético dependen del gen.
La ictiosis arlequín ha dejado de ser una enfermedad uniformemente mortal
Las variantes bialélicas de ABCA12, el transportador de lípidos de los cuerpos lamelares, producen la forma más grave: un recién nacido, a menudo prematuro, envuelto en una coraza hiperqueratósica con fisuras profundas, ectropión y eclabio graves y movilidad torácica limitada. En una serie internacional de 45 casos la supervivencia global fue del 56 %; sobrevivió el 83 % de los tratados con retinoides orales precoces, frente al 24 % de los no tratados, y todas las muertes se dieron en portadores de variantes homocigotas. Los supervivientes evolucionan a una eritrodermia ictiosiforme grave con retraso ponderal, déficit de vitamina D, contracturas, ectropión crónico y, en algunos, artritis inflamatoria; necesitan seguimiento multidisciplinar de por vida.
Los tópicos se eligen por edad, superficie y riesgo de absorción, no solo por eficacia
La base del tratamiento es el emoliente diario, aplicado tras el baño, con baños largos y exfoliación mecánica suave. La urea, el ácido láctico y otros alfahidroxiácidos ayudan a desprender la escama, pero en lactantes y niños pequeños, cuya superficie corporal es grande en relación con el peso, la absorción puede ser tóxica: el ácido salicílico debe evitarse en extensiones amplias por riesgo de salicilismo, se ha descrito acidosis láctica por ácido láctico tópico y el calcipotriol extenso puede causar hipercalcemia. Los corticoides tópicos no mejoran la ictiosis y el tacrolimus extenso puede alcanzar niveles sanguíneos tóxicos. En la ictiosis ligada al X la urea y los queratolíticos se toleran mejor que en las formas inflamatorias, y se ha descrito beneficio de una crema de colesterol al 10 %.
Los retinoides orales exigen indicación clara, dosis mínima y vigilancia sistemática
La acitretina mejora escama, prurito, hipohidrosis y ectropión en la mayoría de las ictiosis congénitas graves, y la respuesta se aprecia en dos o tres semanas. Se empieza en torno a 0,5 mg/kg/día y se busca la dosis mínima eficaz, a menudo entre 0,1 y 0,5 mg/kg/día, con pausas si la gravedad lo permite. Los efectos más molestos son queilitis, fragilidad cutánea, descamación palmar dolorosa y, en dosis altas, empeoramiento paradójico. Se controlan lípidos y transaminasas antes de empezar, al mes y después cada tres meses; en niños se vigilan crecimiento y síntomas osteomusculares. En mujeres con capacidad de gestación el programa de prevención de embarazo obliga a anticoncepción eficaz hasta tres años después de la acitretina, por lo que a menudo se prefiere isotretinoína.
La ictiosis es una enfermedad crónica multisistémica con carga psicosocial
Más allá de la escama, las formas congénitas graves comprometen la termorregulación por hipohidrosis, la audición por tapones de escama en el conducto auditivo, la visión por ectropión y lagoftalmos, el crecimiento por el gasto metabólico de la barrera defectuosa y el hueso por el déficit de vitamina D, que puede llegar a raquitismo. Las infecciones por dermatofitos son frecuentes y extensas. A ello se suman el dolor por fisuras, el tiempo diario dedicado al cuidado de la piel, el coste de los emolientes y el estigma en la escuela y el trabajo. Las guías europeas recomiendan atención en unidades de referencia, valoración psicológica, información escrita para colegios y contacto con asociaciones de pacientes, que en España agrupa la Asociación Española de Ictiosis.
Las ictiosis comunes y congénitas recesivas, entidad a entidad
Rasgos que orientan, pruebas que confirman y manejo actual de cada entidad de la sección, con las variantes que el libro describe y lo que la genética ha añadido desde entonces.
Bases moleculares y clasificación
Trastornos de la diferenciación epidérmica
Nomenclatura 2025- Concepto
- Engloban ictiosis y queratodermias hereditarias con alteración de la envoltura cornificada, de los lípidos intercelulares, de las uniones o de la descamación. Se dividen en sindrómicos, no sindrómicos y de predominio palmoplantar, y cada entidad se nombra con el gen alterado seguido del grupo.
- Utilidad
- Agrupar por mecanismo permite prever respuestas a terapias dirigidas, como la estatina tópica en defectos de síntesis de colesterol o los inhibidores de calicreínas en el déficit de LEKTI, y homogeneiza informes genéticos y registros.
- En consulta
- Conviene manejar ambos nombres: los informes de laboratorio y los ensayos usan ya la nomenclatura génica, mientras que pacientes, familias y asociaciones siguen utilizando ictiosis vulgar, laminar o arlequín.
Correlación genotipo-fenotipo en las queratinas
KRT1 y KRT10- Lo que enseñó
- Variantes de KRT1 en dominios distintos producen fenotipos muy diferentes: eritrodermia ictiosiforme ampollosa, queratodermia palmoplantar, ictiosis histrix de Curth-Macklin o queratodermia estriada. Familias con la misma variante pueden mostrar gravedad dispar.
- Implicación
- Ni el fenotipo predice con seguridad el gen ni el gen predice con exactitud la gravedad. Por eso los paneles amplios han desplazado al estudio dirigido de un único gen y el consejo debe advertir de la variabilidad intrafamiliar.
- Histología
- La hiperqueratosis epidermolítica, con vacuolización de las capas suprabasales, orienta a defectos de queratinas 1, 10 o 2; su ausencia en una biopsia no descarta una forma leve o de distribución focal.
Ictiosis de retención frente a hiperproliferativas
Fisiopatología- Retención
- En la ictiosis vulgar, la ligada al X y la laminar el recambio epidérmico es casi normal y la escama se acumula porque los corneocitos no se desprenden, por falta de filagrina, exceso de sulfato de colesterol o envoltura cornificada defectuosa.
- Hiperproliferación
- En la eritrodermia ictiosiforme el recambio está acelerado, como en la psoriasis, con queratinas de hiperproliferación, eritema y prurito; la barrera defectuosa estimula la síntesis de ADN y activa citocinas inflamatorias.
- Consecuencia
- Las formas inflamatorias toleran peor los queratolíticos y los retinoides tópicos, y en ellas se ha descrito un perfil inmunitario con predominio Th17, base del uso experimental de biológicos frente a la vía IL-17 o IL-23.
Ictiosis vulgar, ligada al X y déficit de sulfatasas
Ictiosis vulgar
FLG · semidominante- Clínica
- Escama fina, blanca o gris, en extensoras de piernas y brazos, con flexuras y pañal respetados; hiperlinealidad palmoplantar y queratosis pilar. Suele aparecer después de los dos meses, empeora en invierno y mejora con calor y humedad.
- Diagnóstico
- Clínico. La histología muestra capa granulosa reducida o ausente. El estudio de FLG rara vez cambia la conducta, pero aclara casos dudosos frente a xerosis atópica, ictiosis adquirida o formas leves de ictiosis congénita.
- Manejo
- Emoliente diario y sustituto de jabón; urea al 5-10 % o lactato amónico en niños mayores y adultos, y tratamiento antiinflamatorio del eccema asociado. Los retinoides orales no están indicados y empeorarían la dermatitis atópica concomitante.
Ictiosis recesiva ligada al X
STS-sEDD · 1/2.000-6.000 varones- Clínica
- Descamación precoz en las primeras semanas que evoluciona a escama grande, poligonal, adherente y parda en tronco, abdomen, cuello, región preauricular y extremidades; puede afectar flexuras y respeta palmas y plantas. El prurito es raro.
- Diagnóstico
- Microarray cromosómico, MLPA o FISH para la deleción de STS, presente en cerca del 90 %; secuenciación si no hay deleción. La actividad de esteroide sulfatasa en leucocitos y la movilidad rápida de las lipoproteínas de baja densidad han quedado como pruebas históricas.
- Manejo
- Emolientes, urea y queratolíticos, que aquí se toleran bien; crema de colesterol al 10 % como alternativa. Retinoide oral solo en formas graves y en ciclos cortos.
- Vigilancia
- Exploración testicular, revisión oftalmológica de opacidades corneales, desarrollo y conducta en la infancia, y ritmo cardiaco y salud mental en el adulto.
Síndromes de genes contiguos en Xp22.3
Kallmann y otras deleciones- Clínica
- Cuando la deleción alcanza genes vecinos aparecen hipogonadismo hipogonadotropo con anosmia, sincinesias, nistagmo y agenesia renal (síndrome de Kallmann), o bien talla baja, condrodisplasia punctata, discapacidad intelectual y rasgos del espectro autista.
- Diagnóstico
- El microarray define el tamaño y los genes incluidos en la deleción. Ante talla baja, retraso puberal, anosmia o retraso del desarrollo en un varón con ictiosis ligada al X conviene pedirlo aunque ya se conozca el diagnóstico cutáneo.
- Manejo
- Derivación a endocrinología pediátrica, neuropediatría y nefrología según hallazgos; radiografía de epífisis si hay talla baja. El hipogonadismo puede pasar inadvertido hasta la edad adulta, con obesidad y osteoporosis añadidas.
Portadora de deleción de STS y embarazo
Déficit placentario de sulfatasa- Hallazgo
- El déficit placentario de sulfatasa reduce el estriol materno en el tercer trimestre y se asocia a falta de inicio espontáneo del parto, parto prolongado y mayor necesidad de inducción o cesárea en gestaciones de un varón afectado.
- Portadoras
- Suelen no tener lesiones cutáneas, aunque una parte presenta opacidades corneales en lámpara de hendidura. La detección se hace por el mismo método molecular con el que se identificó la deleción en el caso índice.
- Conducta
- Informar a la familia y al equipo obstétrico, ofrecer estudio a las mujeres de la rama materna y explicar que cada hijo varón de una portadora tiene un 50 % de probabilidad de estar afectado.
Déficit múltiple de sulfatasas
SUMF1 · ultrarraro- Clínica
- Combina rasgos de mucopolisacaridosis, leucodistrofia metacromática e ictiosis similar a la ligada al X: retraso del desarrollo con regresión, hipoacusia neurosensorial, dismorfia facial, hepatomegalia, alteraciones esqueléticas y retinopatía.
- Diagnóstico
- Glucosaminoglucanos y sulfátidos elevados en orina, actividad reducida de varias sulfatasas en leucocitos o fibroblastos y variantes bialélicas de SUMF1, que codifica la enzima activadora de todas las sulfatasas.
- Pronóstico
- La supervivencia media publicada ronda los 13 años y es peor en las formas de inicio neonatal. El manejo es multidisciplinar y de soporte; la ictiosis se trata con emolientes. Diagnóstico prenatal posible cuando se conocen las variantes.
Bebé colodión
Bebé colodión
Presentación neonatal- Clínica
- Membrana brillante, tensa y amarillenta que borra los pliegues, con ectropión, eclabio, orejas aplanadas, narinas obstruidas, dedos en salchicha y, rara vez, bandas constrictivas. Se agrieta en los pliegues en pocos días y se desprende en semanas.
- Diagnóstico
- Clínico al nacer. Más que biopsia, conviene tomar sangre para estudio genético, examinar el pelo con microscopio o tricoscopia, hacer frotis sanguíneo y cribado auditivo, para no pasar por alto ictiosis sindrómicas.
- Evolución
- El 60-80 % desarrolla eritrodermia ictiosiforme o ictiosis laminar y hasta un 10-20 % queda con piel casi normal. La duración o las complicaciones de la membrana no predicen la gravedad posterior.
Manejo neonatal del colodión
Unidad neonatal- Barrera
- Incubadora con humedad elevada que se reduce gradualmente, vaselina estéril en monodosis cada cuatro a seis horas, limpieza con agua tibia y manipulación con medidas de aislamiento. No usar queratolíticos, urea ni corticoides tópicos extensos.
- Controles
- Peso diario, sodio y función renal, temperatura y glucemia; necesidades hídricas y calóricas aumentadas, a veces con sonda nasogástrica. Cultivos ante cualquier signo de infección sin antibióticos profilácticos, y evitar vías periféricas a través de la membrana si es posible.
- Ojos y familia
- Lubricantes oculares frecuentes y oftalmología precoz por el ectropión; analgesia antes de manipular. Favorecer el contacto de los padres, preparar el alta con plan de cuidados y emolientes suficientes, y organizar consejo genético.
Colodión autorresolutivo
TGM1, ALOX12B, ALOXE3- Clínica
- Membrana neonatal típica que, al desprenderse, deja una piel casi normal o con xerosis leve, a veces con anhidrosis o escama residual localizada. Existe una forma acral limitada a manos y pies.
- Mecanismo
- En algunas variantes de TGM1 la transglutaminasa es inactiva en el medio húmedo intrauterino y recupera parte de su actividad tras el nacimiento. En Escandinavia predominan las variantes de ALOX12B y ALOXE3, con evolución a ictiosis mínima o mejorada.
- Conducta
- No adelantar un pronóstico favorable en las primeras semanas: solo el seguimiento y el gen lo confirman. El riesgo de recurrencia en hermanos sigue siendo del 25 %, y el siguiente hijo puede tener una forma más grave.
Diagnóstico diferencial del colodión
Formas sindrómicas y simuladores- Sindrómicas
- La membrana puede preceder a tricotiodistrofia, Sjögren-Larsson, enfermedad por depósito de lípidos neutros, Conradi-Hünermann-Happle, síndrome CHIME, queratodermia de loricrina, displasia ectodérmica anhidrótica, Gaucher tipo 2 y síndrome de Neu-Laxova.
- Simuladores
- La dermopatía restrictiva produce una piel rígida que no se desprende y causa muerte neonatal; el síndrome estafilocócico de la piel escaldada y la candidiasis congénita deben descartarse ante descamación neonatal.
- Pistas
- Pelo frágil, anomalías neurológicas, hepatoesplenomegalia, vacuolas en neutrófilos, hipoacusia o asimetría corporal orientan a formas sindrómicas y cambian la conducta antes de tener el gen.
Ictiosis congénitas autosómicas recesivas y variantes
Eritrodermia ictiosiforme congénita no ampollosa
ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, TGM1- Clínica
- Colodión en cerca del 90 %; después, eritrodermia persistente con escama fina, blanca y plumosa en cara y tronco y más gruesa en piernas, queratodermia palmoplantar hasta en el 70 %, prurito, alopecia cicatricial temporal, hipohidrosis e intolerancia al calor.
- Diagnóstico
- Panel de genes de ictiosis. La histología muestra hiperqueratosis compacta con paraqueratosis y acantosis, poco específica. Diferenciar en el lactante de candidiasis congénita, psoriasis, Netherton, inmunodeficiencias y ictiosis sindrómicas.
- Manejo
- Emolientes y baños, queratolíticos con prudencia por la irritación, antifúngicos ante tiña confirmada y acitretina en formas graves. Vigilar crecimiento, vitamina D, ectropión, oídos y riesgo de golpe de calor.
Ictiosis laminar
TGM1 · ABCA12, CYP4F22- Clínica
- Colodión al nacer y después escama grande, oscura, gruesa y adherente en toda la superficie, con eritema leve, ectropión persistente, eclabio, hipoplasia de cartílagos auriculares y nasales, queratodermia con fisuras dolorosas, contracturas y alopecia cicatricial.
- Diagnóstico
- Estudio genético; TGM1 explica una proporción importante de casos. Clásicamente se usaban la inmunotinción de transglutaminasa 1, la microscopía electrónica y el colapso de corneocitos en escamas, hoy superados por la secuenciación.
- Manejo
- Emolientes, exfoliación, urea y alfahidroxiácidos según edad; calcipotriol, tazaroteno o N-acetilcisteína tópicos en áreas limitadas. Acitretina en formas graves, con buena respuesta en la mayoría.
- Riesgos
- Hipohidrosis con hipertermia, otitis por tapones de escama, queratitis por exposición, raquitismo por déficit de vitamina D, retraso del crecimiento y repercusión psicológica.
Ictiosis en traje de baño
TGM1 termosensible- Clínica
- Colodión al nacer y después escama laminar oscura limitada a las zonas más calientes, como tronco, cuero cabelludo, axilas y región proximal de las extremidades, con cara y extremidades distales casi respetadas.
- Mecanismo
- Variantes de TGM1, como p.R315L, que reducen la actividad de la enzima a 37 °C y la conservan a temperaturas más bajas. La expresión puede variar entre hermanos y con la edad en un mismo paciente.
- Manejo
- Igual que la ictiosis laminar leve o moderada. Su reconocimiento evita confundirla con otras formas parcheadas y permite explicar a la familia por qué la distribución sigue la temperatura corporal.
Síndrome de ictiosis y prematuridad
SLC27A4 · FATP4- Clínica
- Parto prematuro con polihidramnios, recién nacido rojo con hiperqueratosis caseosa gruesa, dificultad respiratoria neonatal y eosinofilia. Tras una fase grave, la piel mejora mucho y queda xerosis o escama folicular fina.
- Diagnóstico
- Variantes de SLC27A4, que codifica la proteína transportadora de ácidos grasos 4; frecuente en Escandinavia. La microscopía electrónica muestra el patrón de tipo IV descrito en el libro.
- Manejo
- Soporte respiratorio y de barrera en la unidad neonatal; después, emolientes. Es importante no extrapolar el mal pronóstico inicial, porque la evolución suele ser favorable, y vigilar la atopia y la eosinofilia persistente.
Ictiosis reticular congénita o en confeti
KRT10, KRT1 · mosaicismo revertiente- Clínica
- Eritrodermia ictiosiforme desde el nacimiento sobre la que aparecen en la infancia cientos de máculas de piel sana que aumentan en número y tamaño, con queratodermia palmoplantar anaranjada e hipertricosis.
- Mecanismo
- El libro la describía como variante dominante de la eritrodermia no ampollosa. Hoy se sabe que la causan variantes de KRT10 o KRT1 y que cada islote sano es un clon de queratinocitos en el que la mutación se ha corregido por recombinación.
- Conducta
- Panel de queratinas y, si se dispone, estudio de un islote revertiente. Tratamiento con emolientes y retinoides en casos graves; su biología interesa como modelo de terapia celular.
Síndrome KLICK y queratodermia de loricrina
POMP · LOR- KLICK
- Ictiosis congénita leve con queratosis lineales o estriadas en los pliegues de flexión y queratodermia palmoplantar esclerosante. Se debe a variantes del gen POMP, implicado en el ensamblaje del proteasoma.
- Loricrina
- Colodión al nacer y después eritrodermia ictiosiforme leve con queratodermia en panal y pseudoaínum progresivo, con audición normal; se distingue así del Vohwinkel clásico por conexina 26, que asocia sordera.
- Manejo
- Emolientes y queratolíticos; acitretina o isotretinoína mejoran la queratodermia y pueden frenar las bandas constrictivas. La cirugía se reserva para el pseudoaínum que compromete la circulación digital.
Ictiosis laminar dominante y pseudodominancia
Herencia aparentemente vertical- Concepto
- El libro recogía familias con ictiosis de tipo laminar en varias generaciones, a veces sin colodión. Algunas resultaron ser pseudodominancia, es decir, una enfermedad recesiva en la que el progenitor sano también era portador del mismo alelo.
- Implicación
- En poblaciones con alta frecuencia de portadores o con consanguinidad, un progenitor afectado con un hijo afectado no demuestra herencia dominante. El estudio del gen en ambos progenitores aclara el riesgo real.
- Consejo
- En la herencia recesiva clásica el riesgo para cada hijo de padres portadores es del 25 %; los hijos de un afectado son portadores obligados y solo enferman si la pareja porta una variante del mismo gen.
Ictiosis arlequín
Ictiosis arlequín
ABCA12 bialélico- Clínica
- Recién nacido, a menudo prematuro, envuelto en placas gruesas, amarillentas y rígidas separadas por fisuras rojas profundas, con ectropión y quemosis que ocultan los ojos, eclabio, orejas y nariz rudimentarias, manos y pies en manopla y restricción respiratoria.
- Diagnóstico
- Clínico y confirmado por variantes de ABCA12. En familias de origen pakistaní e indio predomina una variante fundadora, lo que facilita el diagnóstico prenatal y preimplantacional dirigido.
- Diferencial
- Bebé colodión grave, formas intermedias en crisálida, dermopatía restrictiva, síndrome de Neu-Laxova, hialinosis sistémica infantil y Gaucher tipo 2 con membrana restrictiva.
Manejo neonatal de la ictiosis arlequín
Acitretina precoz- Primeras horas
- Unidad neonatal de nivel alto, incubadora humidificada, vaselina cada tres o cuatro horas, analgesia, control de temperatura, peso, sodio y función renal, soporte nutricional por sonda y vigilancia estrecha de sepsis y dificultad respiratoria.
- Retinoide
- Acitretina oral precoz, en torno a 0,5-1 mg/kg/día, en suspensión preparada por farmacia hospitalaria a partir de cápsulas y protegida de la luz; acelera el desprendimiento de las placas y se asocia a mayor supervivencia.
- Otros
- Lubricación ocular y oftalmología, liberación de bandas constrictivas digitales si comprometen la perfusión y plan de cuidados acordado con la familia, que debe participar desde el primer día con información clara y apoyo psicológico.
Supervivientes de ictiosis arlequín
Seguimiento de por vida- Evolución
- Eritrodermia ictiosiforme grave persistente, retraso ponderal, talla baja, déficit de vitamina D y osteopenia, contracturas, ectropión crónico y deformidades auriculares; artritis inflamatoria en algunos niños y retraso del desarrollo en una parte.
- Manejo
- Emolientes y exfoliación diarios, retinoide oral mantenido a la dosis mínima eficaz según gravedad, suplementos de vitamina D, fisioterapia, cirugía plástica escalonada del ectropión y control nutricional.
- Pronóstico
- Las variantes en heterocigosis compuesta se asocian a mayor supervivencia que las homocigotas. Muchos supervivientes llegan a la edad adulta con escolarización normal, de modo que la información a la familia debe ser realista pero no fatalista.
Tratamiento y cuidados transversales
Emolientes, baño y queratolíticos
Según edad y superficie- Base
- Emoliente graso u oclusivo varias veces al día, con preferencia del paciente; baño diario o en días alternos con aceite y exfoliación suave con esponja. Evitar jabones irritantes y baños de espuma.
- Queratolíticos
- Urea al 5-10 % y alfahidroxiácidos en niños mayores y adultos, con urea más concentrada en zonas gruesas; ácido salicílico solo en áreas limitadas y nunca extenso en niños pequeños. Oclusión breve potencia el efecto.
- Prácticos
- Los ungüentos sin conservantes se contaminan en tarros abiertos y deterioran tejidos y desagües. Ofrecer muestras de varios productos mejora la adherencia, y conviene tener en cuenta que en España muchos emolientes no están financiados.
Acitretina
0,5 mg/kg/día inicial · mínima eficaz- Indicación
- Ictiosis congénitas graves con escama gruesa, ectropión, hipohidrosis o afectación funcional y social; ictiosis arlequín desde el periodo neonatal. No indicada en ictiosis vulgar ni, salvo excepciones, en la ligada al X.
- Pauta
- Inicio en torno a 0,5 mg/kg/día y reducción a la dosis mínima eficaz, a menudo 0,1-0,5 mg/kg/día; pausas o ciclos si la gravedad lo permite. Evitar alcohol, que favorece la conversión a etretinato.
- Monitorización
- Lípidos, transaminasas y hemograma basales, al mes y luego trimestrales; crecimiento y síntomas óseos en niños. Programa de prevención de embarazo con anticoncepción hasta tres años después de suspender.
Isotretinoína oral y tópica
Alternativa en mujeres fértiles- Oral
- Eficacia algo menor que la acitretina en ictiosis, pero su eliminación rápida exige anticoncepción solo hasta un mes tras suspender, por lo que es preferible en mujeres con posibilidad de gestación. Mismo control analítico.
- Tópica
- La pomada de isotretinoína TMB-001 mostró respuestas en el ensayo de fase 2b CONTROL y exposición sistémica inferior al 1 % de una dosis oral en uso máximo, pero no está autorizada en la UE ni en España.
- Otros tópicos
- Tazaroteno al 0,05 % y retinoides tópicos irritan en formas inflamatorias; pueden usarse en placas gruesas localizadas de ictiosis laminar o ligada al X, siempre en superficies limitadas y fuera de ficha técnica.
Vitamina D, hueso y crecimiento
25-OH-vitamina D periódica- Riesgo
- La escama gruesa, la fotoprotección por ropa, la menor síntesis cutánea y el gasto metabólico favorecen el déficit de vitamina D y el raquitismo en ictiosis congénitas graves, sobre todo en piel oscura y en ictiosis arlequín.
- Control
- Medir 25-hidroxivitamina D, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina y parathormona en el seguimiento, y vigilar talla y peso en percentiles. Algunos pacientes han desarrollado déficit tras iniciar retinoides.
- Tratamiento
- Suplementar según las pautas pediátricas de déficit; una serie observacional con dosis altas de colecalciferol describió, además, una mejoría llamativa de la escama en niños con déficit grave, un dato que no debe extrapolarse a pacientes sin déficit.
Ojos, oídos y termorregulación
Cuidados de soporte- Ojos
- Lubricantes y pomadas oftálmicas por ectropión y lagoftalmos; los retinoides pueden mejorar el ectropión pero también secar la superficie ocular. Valoración oftalmológica periódica y cirugía con injertos si hay queratitis.
- Oídos
- Los tapones de escama producen hipoacusia de transmisión y otitis externa; limpieza periódica por otorrinolaringología y audiometría en niños con escama gruesa en el conducto auditivo.
- Calor
- La hipohidrosis por obstrucción ductal obliga a evitar el ejercicio intenso con calor, usar ropa ligera, chalecos o pulverizadores refrigerantes y explicar a la escuela el riesgo de golpe de calor durante enfermedades febriles.
Biológicos e inhibidores de JAK
Fuera de ficha · casos seleccionados- Base
- Las ictiosis congénitas muestran un perfil inflamatorio con predominio Th17, más marcado en las formas eritrodérmicas. Ello ha llevado a probar inhibidores de IL-17, IL-12/23, IL-23, IL-4R e inhibidores de JAK.
- Evidencia
- Un ensayo con secukinumab en adultos con ictiosis congénita observó respuestas variables según el subtipo, sin un beneficio global uniforme; el resto procede de series y casos. Las guías europeas los consideran una opción individualizada en centros con experiencia.
- Conducta
- Reservarlos para formas graves y refractarias a retinoides, con objetivos medibles como escama, prurito y calidad de vida, cribado infeccioso previo y registro del resultado, informando de su condición de uso fuera de ficha.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Ictiosis vulgar frente a ictiosis recesiva ligada al X
- Sexo y herencia
- ambos sexos, semidominante por FLG frente a casi solo varones, recesiva ligada al X por STS
- Inicio
- a partir de los dos meses frente a descamación llamativa en las primeras semanas
- Escama
- fina, blanquecina, de bordes levantados frente a grande, poligonal, adherente y parda
- Pliegues y palmas
- flexuras respetadas e hiperlinealidad palmar frente a flexuras a veces afectadas y palmas normales
- Asociaciones
- dermatitis atópica, asma y queratosis pilar frente a criptorquidia, opacidades corneales, parto prolongado materno y rasgos neuroconductuales
- Prueba
- rara vez necesaria frente a microarray o MLPA para la deleción de STS
Eritrodermia ictiosiforme congénita frente a ictiosis laminar
- Eritema
- intenso y persistente frente a leve
- Escama
- fina, blanca y plumosa frente a grande, oscura y en placas
- Ectropión
- moderado y a menudo transitorio frente a frecuente y persistente
- Cinética
- recambio acelerado, hiperproliferativa frente a recambio casi normal, de retención
- Prurito
- frecuente frente a raro
- Genes más habituales
- ALOX12B, ALOXE3 y NIPAL4 frente a TGM1, aunque ambos fenotipos comparten genes
Bebé colodión frente a ictiosis arlequín
- Revestimiento
- membrana fina, brillante y flexible frente a placas gruesas, rígidas y fisuradas
- Facies
- ectropión y eclabio moderados frente a ectropión y eclabio graves con quemosis y orejas rudimentarias
- Movilidad
- casi normal frente a restricción de miembros y tórax
- Genes
- TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4 y otros frente a ABCA12 casi siempre
- Pronóstico vital
- mortalidad baja con cuidados neonatales frente a supervivencia en torno a la mitad, mejor con retinoide precoz
- Retinoide neonatal
- rara vez necesario frente a recomendado de forma precoz
Colodión autorresolutivo frente a colodión con ictiosis persistente
- Frecuencia
- hasta un 10-20 % de los colodiones frente a la mayoría
- Piel tras la membrana
- casi normal o xerosis leve frente a eritrodermia o escama laminar persistente
- Genes
- variantes concretas de TGM1, ALOX12B y ALOXE3 frente a todo el espectro de genes de ictiosis congénita recesiva
- Predicción en las primeras semanas
- no fiable por la clínica frente a no fiable por la clínica: decide el seguimiento y el gen
- Riesgo en hermanos
- 25 %, con posible fenotipo más grave frente a 25 %
Ictiosis ligada al X aislada frente a deleción contigua en Xp22.3
- Piel
- idéntica en ambos casos frente a idéntica en ambos casos
- Extracutáneo
- criptorquidia y opacidades corneales frente a anosmia, hipogonadismo, talla baja, condrodisplasia o discapacidad intelectual
- Tamaño de la deleción
- limitada a STS y vecinos inmediatos frente a ampliada hacia ANOS1 o hacia la región distal
- Prueba clave
- MLPA o microarray frente a microarray con definición de los genes incluidos
- Derivación
- oftalmología y urología pediátrica frente a endocrinología, neuropediatría, nefrología y genética clínica
Acitretina frente a isotretinoína oral en ictiosis
- Eficacia
- mayor y mejor estudiada frente a algo menor
- Anticoncepción tras suspender
- tres años frente a un mes
- Paciente ideal
- varones, niños y mujeres sin posibilidad de gestación frente a mujeres con posibilidad de gestación
- Interacción relevante
- alcohol, que favorece la formación de etretinato frente a tetraciclinas, por hipertensión intracraneal, como con la acitretina
- Presentación pediátrica
- cápsulas que la farmacia hospitalaria puede preparar en suspensión frente a cápsulas
- Monitorización
- lípidos, transaminasas y crecimiento frente a lo mismo
Ictiosis vulgar frente a xerosis atópica
- Escama
- persistente y uniforme en extensoras frente a fluctuante con los brotes de eccema
- Histología
- capa granulosa reducida o ausente frente a cambios eccematosos leves
- Tras controlar el eccema
- la escama persiste frente a la xerosis mejora
- Genética
- variantes de FLG en homocigosis o heterocigosis compuesta frente a FLG normal o en heterocigosis
- Tratamiento
- emolientes y queratolíticos frente a emolientes y antiinflamatorios tópicos
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Siun recién nacido a término nace envuelto en una membrana brillante con ectropión y eclabio, sin antecedentes familiares conocidos
Pediría ingreso en la unidad neonatal en incubadora humidificada, con vaselina estéril en monodosis cada cuatro a seis horas, peso diario, sodio, función renal y temperatura, y cultivos solo ante signos de infección, sin antibióticos profilácticos. Retiraría cualquier queratolítico o corticoide tópico. Solicitaría lubricación ocular frecuente y valoración oftalmológica en las primeras 48 horas, y analgesia antes de las curas. Exploraría pelo, tono neurológico, hígado y bazo, y pediría frotis, cribado auditivo y sangre para panel de genes de ictiosis. A los padres les explicaría que la membrana se desprenderá en semanas, que la mayoría desarrollará una ictiosis persistente y una minoría no, y que el pronóstico lo dará el estudio genético. Programaría revisión semanal hasta el alta y consejo genético después.
Siun niño de seis años con escama parda y poligonal en tronco y piernas, cuya madre recuerda un parto inducido por falta de progresión
Sospecharía una ictiosis recesiva ligada al X y pediría MLPA o microarray cromosómico para la deleción de STS, que define además si la deleción alcanza genes vecinos. Exploraría los testículos y derivaría a urología si no están descendidos, pediría revisión oftalmológica en lámpara de hendidura y preguntaría por olfato, desarrollo, atención y conducta escolar. Trataría con emoliente diario y urea al 10 % o lactato amónico, que en esta ictiosis suelen tolerarse bien, y propondría crema de colesterol si la escama persiste. No indicaría retinoides orales. Explicaría que la madre es portadora probable y ofrecería estudio a las mujeres de su rama, y que en futuros embarazos de un varón conviene avisar al equipo obstétrico del riesgo de parto prolongado.
Siuna niña de diez años con ictiosis laminar por TGM1, escama gruesa, ectropión y faltas escolares por golpes de calor
Plantearía acitretina a 0,5 mg/kg/día tras analítica basal con hemograma, transaminasas, colesterol y triglicéridos, 25-hidroxivitamina D y medición de talla y peso. Revisaría a las cuatro semanas, buscaría la dosis mínima eficaz y mantendría los emolientes y la exfoliación. Al acercarse la pubertad hablaría con la familia del programa de prevención de embarazo y de la necesidad de anticoncepción hasta tres años tras suspender, y valoraría cambiar a isotretinoína si en la adolescencia no puede garantizarse. Coordinaría oftalmología por el ectropión, otorrinolaringología para limpieza de tapones de escama, suplementos de vitamina D si hay déficit y un informe para el colegio sobre hipohidrosis, hidratación y actividad física con calor. Ofrecería contacto con la Asociación Española de Ictiosis.
Siun neonato prematuro con placas gruesas fisuradas, ectropión grave y restricción respiratoria, compatible con ictiosis arlequín
Coordinaría desde las primeras horas a neonatología, dermatología, oftalmología y cuidados paliativos pediátricos, sin asumir un desenlace fatal. Pediría incubadora humidificada, vaselina cada tres o cuatro horas, analgesia, control de temperatura, glucemia, sodio y función renal, soporte nutricional por sonda y vigilancia estrecha de sepsis. Iniciaría acitretina oral precoz en torno a 0,5-1 mg/kg/día, preparada en suspensión por farmacia hospitalaria, con control de transaminasas y lípidos. Lubricaría los ojos y valoraría liberar bandas constrictivas digitales si comprometen la perfusión. Enviaría sangre para estudio de ABCA12. A la familia le daría información realista: la supervivencia actual ronda o supera la mitad, mejor con retinoide precoz, pero la ictiosis será grave y de por vida. Ofrecería después diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Siun adolescente con ictiosis vulgar moderada y dermatitis atópica que pide «una pastilla» porque los emolientes no le bastan
Explicaría que la escama de la ictiosis vulgar no responde a retinoides de forma útil y que, además, estos empeorarían su eccema. Separaría los dos problemas: para la ictiosis, emoliente después de la ducha, urea al 10 % o lactato amónico en piernas y brazos y exfoliación suave; para la dermatitis atópica, corticoide o inhibidor de calcineurina tópico en brotes y mantenimiento proactivo. Si la dermatitis atópica es moderada o grave pese a ello, valoraría tratamiento sistémico según las guías de dermatitis atópica, con biológicos o inhibidores de JAK, explicando que mejorarán el eccema pero no la escama ictiósica. Comprobaría la técnica de aplicación y la cantidad de producto, y ofrecería muestras de distintos emolientes para que elija el que tolere en verano e invierno.
Siuna mujer de 28 años con eritrodermia ictiosiforme congénita grave, sin respuesta suficiente a isotretinoína, que pregunta por biológicos
Confirmaría que tiene diagnóstico genético y, si no, pediría el panel, porque el subtipo condiciona la probabilidad de respuesta. Revisaría dosis, duración y adherencia de la isotretinoína, y la posibilidad de acitretina si no hay deseo gestacional a largo plazo y acepta anticoncepción prolongada. Si persiste la gravedad, discutiría en una unidad con experiencia un biológico fuera de ficha frente a la vía IL-17 o IL-23, explicando que la evidencia procede de un ensayo pequeño y series con respuestas variables. Haría cribado de tuberculosis y hepatitis, fijaría objetivos medibles de escama, prurito y calidad de vida, y evaluaría la respuesta a los cuatro meses. Documentaría el consentimiento y solicitaría la autorización hospitalaria de uso fuera de ficha.
Siunos padres con un primer hijo con ictiosis congénita por dos variantes de TGM1 que desean otro embarazo
Les explicaría que ambos son portadores y que en cada embarazo hay un 25 % de probabilidad de un hijo afectado, un 50 % de portador sano y un 25 % de no portador, y que la gravedad en un hermano puede no ser idéntica. Confirmaría por segregación que cada variante procede de un progenitor. Los derivaría a genética clínica para hablar de diagnóstico prenatal por biopsia corial a partir de la semana 11 o amniocentesis, y de diagnóstico genético preimplantacional, cuyo acceso en España depende de la valoración del caso y de los centros autorizados. Ofrecería estudio de portadores a hermanos adultos que lo pidan y a sus parejas si hay consanguinidad. Dejaría por escrito el informe con la nomenclatura antigua y la génica para facilitar futuras consultas.
Perlas de examen y de consulta
◆La hiperlinealidad palmar apunta a filagrina, no a esteroide sulfatasa
Las palmas con surcos acentuados son frecuentes en la ictiosis vulgar y en la dermatitis atópica con variantes de FLG, mientras que en la ictiosis ligada al X las palmas son normales. Es una exploración de segundos que ayuda a separar las dos ictiosis más frecuentes en un niño con escama, sobre todo cuando la diferencia de color o tamaño de la escama no es evidente.
◆Preguntar a la madre por el parto puede dar el diagnóstico
El déficit placentario de sulfatasa reduce el estriol y se asocia a falta de inicio espontáneo y prolongación del parto. Una madre que recuerda inducción, cesárea por falta de progresión o un estriol bajo en el cribado de su embarazo ofrece una pista muy específica de ictiosis ligada al X en su hijo varón con escama parda.
◆Las opacidades corneales no requieren tratamiento, pero sí explicación
Las opacidades puntiformes o filiformes de la ictiosis ligada al X están en la cara posterior de la membrana de Descemet, aparecen en una parte importante de adultos y de portadoras y casi nunca alteran la visión. Conviene que el oftalmólogo las documente para que no se interpreten como distrofia corneal ni se indiquen pruebas innecesarias.
◆No hay que prometer curación a los padres de un bebé colodión
La duración de la membrana, el número de mudas o la aparente mejoría al mes no permiten predecir si el niño quedará con piel casi normal. Lo prudente es esperar al gen y a la evolución de los primeros meses antes de hablar de colodión autorresolutivo, porque una falsa expectativa dificulta la aceptación posterior de una ictiosis persistente.
◆Los dermatofitos son una complicación frecuente y engañosa
En la eritrodermia ictiosiforme y la ictiosis laminar las tiñas extensas de piel y uñas por Trichophyton rubrum pueden pasar inadvertidas bajo la escama. Ante parches con borde más activo, empeoramiento asimétrico o uñas engrosadas conviene hacer examen directo y cultivo, y tratar con antifúngicos sistémicos si se confirma, ajustando por interacciones con retinoides.
◆La hipohidrosis de la ictiosis congénita es una urgencia en verano
La obstrucción de los conductos sudoríparos por escama hace que niños con ictiosis laminar o eritrodermia ictiosiforme alcancen temperaturas peligrosas con ejercicio, fiebre u olas de calor. Mejora con la edad y con retinoides, pero mientras tanto la familia y el colegio deben conocer medidas de refrigeración, hidratación y pausas, y saber reconocer el golpe de calor.
◆El tacrolimus y el calcipotriol extensos no son inocuos en ictiosis
La barrera defectuosa multiplica la absorción: se han descrito niveles sanguíneos tóxicos de tacrolimus con aplicaciones diarias amplias e hipercalcemia con calcipotriol en grandes superficies. En ictiosis congénitas conviene limitar estos tópicos a zonas pequeñas, evitar la oclusión extensa y, si se usan de forma continuada, vigilar niveles o calcio.
◆En la ictiosis arlequín el retinoide se da por sonda y protegido de la luz
No existe presentación líquida comercial de acitretina; la farmacia hospitalaria puede preparar una suspensión oleosa a partir de las cápsulas, que debe conservarse protegida de la luz y manipularse como teratógeno. Se administra por sonda nasogástrica mientras el eclabio impide la succión, y la dosis se recalcula con el peso con frecuencia.
◆Una ictiosis aparentemente dominante puede ser recesiva
En familias consanguíneas o en poblaciones con variantes fundadoras, un padre y un hijo afectados por una ictiosis congénita pueden deberse a pseudodominancia, es decir, a que el otro progenitor también era portador. Antes de dar un riesgo del 50 % para la descendencia conviene estudiar el gen en ambos progenitores.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
ClasificaciónDe la ictiosis laminar y la arlequín a los trastornos de la diferenciación epidérmica nombrados por gen
El libro combinaba la clasificación morfológica clásica con una tabla de genes y usaba términos como eritrodermia ictiosiforme no ampollosa, ictiosis laminar o arlequín. El consenso de Sorèze de 2009 agrupó estas entidades como ictiosis congénitas autosómicas recesivas. En 2025 un consenso internacional las ha reordenado como trastornos de la diferenciación epidérmica, sindrómicos o no sindrómicos, con el gen delante: STS-sEDD para la ictiosis ligada al X, y denominaciones génicas para las 53 entidades no sindrómicas, eliminando términos considerados estigmatizantes como arlequín o vulgar. El cambio no es cosmético: agrupa por mecanismo para orientar terapias dirigidas, obliga a confirmar el gen y facilita la inclusión en registros y ensayos clínicos.
Fuentes: Oji V, et al. J Am Acad Dermatol. 2010 PMID: 20643494. Akiyama M, et al. Br J Dermatol. 2025 PMID: 40308026. Paller AS, et al. Br J Dermatol. 2025 PMID: 40184496.GuíasGuías europeas de ictiosis congénitas actualizadas en 2025
El capítulo describía emolientes, queratolíticos, calcipotriol, tazaroteno y retinoides a partir de series pequeñas. Las guías europeas de 2019, actualizadas con la revisión publicada en 2025, sistematizan el manejo: emolientes y baños como base, queratolíticos limitados por edad y superficie, retinoides orales en formas graves a la dosis mínima eficaz con vigilancia de lípidos, transaminasas, crecimiento y hueso, y biológicos o inhibidores de JAK como opción individualizada y fuera de ficha. Añaden capítulos específicos sobre el recién nacido, ojos, oídos, dolor, prurito, nutrición, vitamina D, termorregulación, apoyo psicológico, comunicación del diagnóstico, consejo genético, diagnóstico prenatal y preimplantacional, y nuevas terapias en desarrollo.
Fuentes: Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025 (parte uno) PMID: 40156154. Mazereeuw-Hautier J, et al. Br J Dermatol. 2025 (parte dos) PMID: 40190069.MolecularDeleciones de STS: arritmias y rasgos neuroconductuales en el adulto
El libro limitaba las manifestaciones extracutáneas de la ictiosis ligada al X a criptorquidia, opacidades corneales, posibles alteraciones seminales y los síndromes de genes contiguos, y consideraba dudoso el riesgo de cáncer testicular. Un análisis del UK Biobank en adultos de 40 a 69 años encontró en varones portadores de deleciones de STS más fibrilación o aleteo auricular (10,5 % frente a 2,7 % en controles) y más malestar psicológico, irritabilidad y rasgos ansioso-depresivos, con pequeñas diferencias en ganglios basales. Junto con las series que describen más déficit de atención e hiperactividad en la infancia, estos datos justifican preguntar por palpitaciones y salud mental y reforzar el carácter multisistémico de la enfermedad en el consejo genético.
Fuentes: Brcic L, et al. J Med Genet. 2020 PMID: 32139392.EspañaPrevalencia y diagnóstico genético de las ictiosis congénitas recesivas en España
El libro estimaba la ictiosis laminar y la eritrodermia ictiosiforme en menos de un caso por 300.000 habitantes. Un estudio poblacional español con el método de captura-recaptura, que combinó servicios de dermatología, un laboratorio de genética y la asociación de pacientes, estimó una prevalencia de 16,2 casos por millón en menores de diez años, mayor de lo publicado. El 62,5 % tenía ictiosis laminar y el 30,6 % eritrodermia ictiosiforme. El modelo indicaba que el 71 % no se seguía en unidades de referencia y el 92 % carecía de diagnóstico genético. Desde entonces la secuenciación masiva se ha generalizado, pero el mensaje sigue vigente: derivar a unidades con experiencia y completar el estudio genético.
Fuentes: Hernández-Martín A, et al. J Am Acad Dermatol. 2012 PMID: 22000705.EvidenciaIctiosis arlequín: de enfermedad letal a enfermedad crónica grave
El libro relataba supervivientes aislados desde 1985 y consideraba difícil de valorar el beneficio de los retinoides precoces, que probablemente aceleraban el desprendimiento de las placas sin cambiar el desenlace. Una serie internacional de 45 pacientes con estudio de ABCA12 mostró una supervivencia global del 56 %, con muertes concentradas en los tres primeros meses por sepsis o insuficiencia respiratoria; sobrevivió el 83 % de los tratados con retinoides orales precoces frente al 24 % de los no tratados, y todas las muertes se dieron en homocigotos. Revisiones posteriores atribuyen la mejora a la atención neonatal intensiva coordinada y multidisciplinar, aunque se trata de datos retrospectivos con posible sesgo de selección.
Fuentes: Rajpopat S, et al. Arch Dermatol. 2011 PMID: 21339420. Glick JB, et al. Pediatrics. 2017 PMID: 27999114.TerapéuticaIsotretinoína tópica y biológicos: lo que se ha probado y lo que hay disponible
En 2010 las alternativas al retinoide oral se limitaban a tazaroteno, calcipotriol o N-acetilcisteína tópicos en series cortas. La pomada de isotretinoína TMB-001 se estudió en ictiosis ligada al X e ictiosis laminar: el ensayo de fase 2b CONTROL mostró respuestas en una parte de los pacientes sin alteraciones analíticas relevantes, y un estudio de uso máximo encontró exposición sistémica inferior al 1 % de una dosis oral, aunque con irritación local frecuente; no está autorizada en la UE ni en España. Con los biológicos, un ensayo con secukinumab en adultos con ictiosis congénita obtuvo respuestas variables según el subtipo, por lo que su uso sigue siendo individualizado, fuera de ficha y en centros con experiencia.
Fuentes: Bunick CG, et al. Clin Exp Dermatol. 2023 PMID: 36928932. Schneider H, et al. Br J Clin Pharmacol. 2026 PMID: 41406959. Lefferdink R, et al. Arch Dermatol Res. 2023 PMID: 35218370.SeguridadVitamina D y retinoides orales: vigilancia que el libro solo esbozaba
El capítulo mencionaba raquitismo en ictiosis laminar grave e ictiosis arlequín y recomendaba radiografías esqueléticas basales en tratamientos prolongados con retinoides. Hoy se prioriza medir 25-hidroxivitamina D, calcio, fósforo, fosfatasa alcalina y parathormona en ictiosis congénitas graves, porque el déficit es muy prevalente; en una serie de siete niños con déficit grave y raquitismo, la reposición con dosis altas de colecalciferol mejoró además la escama. La radiografía se reserva para síntomas osteomusculares o tratamientos muy prolongados. En paralelo, el arbitraje europeo de 2018 sobre retinoides reforzó el programa de prevención de embarazo, con anticoncepción hasta tres años tras la acitretina y un mes tras la isotretinoína, y la advertencia sobre posibles efectos neuropsiquiátricos.
Fuentes: Sethuraman G, et al. Pediatrics. 2016 PMID: 26721572. EMA. Arbitraje sobre medicamentos con retinoides (art. 31). 2018.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
M.R. Judge, W.H.I. McLean, C.S. Munro. Capítulo 19, «Disorders of Keratinization». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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