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Corticoides sistémicos y biológicos: cuándo indicarlos, cómo retirarlos y qué cribado y vigilancia exigen en 2026

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Corticoides sistémicos y biológicos: cuándo indicarlos, cómo retirarlos y qué cribado y vigilancia exigen en 2026

Sobre la sección «Systemic anti-inflammatory agents: Systemic corticosteroid therapy; Biological therapies (protein therapeutics): TNF antagonists, T-cell inhibitors, other biologics» del capítulo 74, «Systemic Therapy» (S.M. Breathnach, C.H. Smith, R.J.G. Chalmers y R.J. Hay) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010

La primera sección del capítulo de terapéutica sistémica del Rook reúne dos bloques que el dermatólogo usa a diario. El primero trata los corticoides orales, intravenosos e intramusculares: indicaciones, pauta matutina y a días alternos, pulsos de metilprednisolona, retirada, eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, hueso, ojo, psiquis y embarazo. El segundo presenta los biológicos de 2010: nomenclatura, anti-TNF en psoriasis y fuera de ella, alefacept, efalizumab, abatacept, ustekinumab, antagonistas de IL-1, rituximab, omalizumab e inmunoglobulinas intravenosas. Esta lectura recorre todas esas entidades y las actualiza a octubre de 2026: guía conjunta europea y estadounidense de 2024 sobre insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides, guía del American College of Rheumatology sobre osteoporosis corticoidea, rituximab como primera línea del pénfigo, anti-IL-17 y anti-IL-23 por delante de los anti-TNF en psoriasis, adalimumab, secukinumab y bimekizumab en hidradenitis, IGIV con indicación en dermatomiositis, etanercept en la necrólisis epidérmica tóxica, biosimilares intercambiables y el cribado infeccioso previo a cualquier biológico.

Prednisona y prednisolonaPulsos de metilprednisolonaEje suprarrenal y retiradaOsteoporosis corticoideaAnti-TNF y biosimilaresUstekinumab e IL-17/IL-23Rituximab en pénfigoIGIV y omalizumabCribado antes del biológico

Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 38 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

  • Los corticoides sistémicos siguen siendo el tratamiento de rescate más rápido de la dermatología, pero su sitio es breve y concreto: dermatitis de contacto aguda extensa, enfermedades ampollosas autoinmunes, vasculitis y conectivopatías graves, y poco más. Por encima de cuatro semanas obligan a planificar la retirada, a proteger el hueso desde el primer día y a buscar un ahorrador de corticoides que permita dejarlos.
  • Los biológicos de 2010 eran anti-TNF, alefacept, efalizumab y un ustekinumab recién llegado. En 2026 la psoriasis se trata preferentemente con anti-IL-17 y anti-IL-23, los anti-TNF conservan su papel en artritis, hidradenitis, uveítis y enfermedad inflamatoria intestinal, y los biosimilares han abaratado el acceso. Alefacept y efalizumab desaparecieron; la leucoencefalopatía multifocal progresiva del segundo sigue siendo la lección de farmacovigilancia.
  • Rituximab pasó de uso compasivo a primera línea del pénfigo moderado o grave; las inmunoglobulinas intravenosas tienen indicación en dermatomiositis tras el ensayo ProDERM; omalizumab es el escalón establecido de la urticaria crónica tras los antihistamínicos. Antes de cualquier biológico se criban tuberculosis latente y hepatitis B, se revisan vacunas y se descartan vacunas vivas durante el tratamiento.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

El corticoide sistémico se indica para una situación concreta y con fecha de salida

El libro limitaba el corticoide oral a dermatitis agudas autolimitadas con alérgeno identificado, anafilaxia, conectivopatías y vasculitis graves, enfermedades ampollosas autoinmunes, eritrodermias agudas y casos seleccionados de liquen plano, pioderma gangrenoso o sarcoidosis con afectación visceral. Esa lista sigue vigente. Lo que ha cambiado es la exigencia de un plan desde el primer día: dosis inicial, criterio de respuesta, calendario de descenso y fármaco ahorrador previsto. En pénfigo, penfigoide, dermatomiositis o vasculitis, el corticoide es un puente hacia rituximab, metotrexato, micofenolato, IGIV u otro biológico, no un tratamiento de mantenimiento. En la dermatitis de contacto aguda extensa, una pauta de prednisona de 0,5-1 mg/kg/día con descenso en dos a tres semanas evita los rebotes que provocan las tandas de cinco días. En la urticaria crónica y la dermatitis atópica los ciclos repetidos se desaconsejan expresamente.

2

Prednisolona por la mañana y en dosis única: la forma de dañar menos el eje

Prednisona y prednisolona tienen cuatro veces la potencia glucocorticoide de la hidrocortisona y poca actividad mineralocorticoide, con una semivida biológica suficiente para administrarse una vez al día. La toma matutina coincide con el pico fisiológico de cortisol y suprime menos el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. La pauta a días alternos reduce algo la toxicidad, pero no evita cataratas ni osteoporosis y controla peor la enfermedad; hoy se reserva para mantenimiento prolongado en niños o en enfermedades estables. La prednisona necesita activación hepática a prednisolona; en hepatopatía avanzada conviene prescribir directamente prednisolona o metilprednisolona. La vía intramuscular depot con triamcinolona no permite retirar el fármaco si surge una complicación, suprime el eje durante semanas y produce atrofia local, por lo que no debe sustituir a una pauta oral bien explicada.

3

La retirada se planifica según la exposición, no según la última dosis

La guía conjunta de la European Society of Endocrinology y la Endocrine Society de 2024 establece que cualquier paciente que haya tomado dosis suprafisiológicas durante cuatro semanas o más puede tener insuficiencia suprarrenal. Por encima de la dosis fisiológica, equivalente a 4-5 mg de prednisolona, el descenso puede ser rápido; por debajo, debe ser lento o acompañarse de una determinación de cortisol matutino antes de suspender. Conviene distinguir el síndrome de retirada, con artromialgias, astenia y ánimo bajo pese a un eje suficiente, de la insuficiencia verdadera. Los ciclos inferiores a tres o cuatro semanas, incluso a 30-40 mg/día, no requieren descenso por motivos suprarrenales, aunque sí por riesgo de rebote de la dermatosis. El paciente debe recibir instrucciones de dosis de estrés y, si procede, una tarjeta de emergencia esteroidea.

4

La protección ósea empieza el día uno, no al tercer mes

El capítulo recomendaba prevención con calcio, bisfosfonatos, calcitriol u hormonas sexuales a partir de 7,5 mg/día durante más de tres meses. La guía del American College of Rheumatology de 2022 baja el umbral a 2,5 mg/día durante más de tres meses y pide valorar el riesgo de fractura cuanto antes tras el inicio: anamnesis de fracturas, densitometría con evaluación vertebral y FRAX ajustado por la dosis de glucocorticoide a partir de los 40 años. Todos deben recibir calcio, con prioridad dietética, y vitamina D, además de ejercicio y abandono del tabaco y del exceso de alcohol. Con riesgo moderado, alto o muy alto se indica un bisfosfonato oral o intravenoso, denosumab o, en riesgo muy alto, un anabólico como teriparatida. Retirar denosumab exige secuenciar con bisfosfonato por el rebote de fracturas vertebrales.

5

El biológico de la psoriasis ya no es, por defecto, un anti-TNF

En 2010 etanercept, infliximab y adalimumab eran el estándar de la psoriasis grave, alefacept tenía eficacia modesta, efalizumab acababa de retirarse y ustekinumab llegaba con un PASI 75 cercano a dos tercios a la semana 12. Las guías EuroGuiDerm y de la British Association of Dermatologists sitúan hoy en primera línea biológica a los anti-IL-17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab) y anti-IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab) por eficacia y persistencia, con PASI 90 en la mayoría de los pacientes. Los anti-TNF conservan indicación preferente cuando coexisten artritis con daño estructural, enfermedad inflamatoria intestinal o uveítis, y adalimumab biosimilar es la opción más barata. La elección se apoya en comorbilidades, peso, deseo gestacional, adherencia esperada y coste, y el cambio de clase es la respuesta habitual al fracaso secundario.

6

Ningún biológico empieza sin cribado infeccioso y revisión de vacunas

El libro mencionaba la reactivación tuberculosa como efecto de clase de los anti-TNF. La práctica actual extiende el cribado a todos los biológicos: interferón gamma o prueba de tuberculina, radiografía de tórax si hay factores de riesgo o prueba positiva, serologías de hepatitis B (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs), hepatitis C y VIH, y antecedentes de varicela. La tuberculosis latente se trata con isoniazida nueve meses, rifampicina cuatro meses o isoniazida más rifampicina tres meses, y el biológico se inicia tras al menos un mes de profilaxis. Un anti-HBc positivo con HBsAg negativo obliga a vigilar el ADN viral o a profilaxis con entecavir o tenofovir, sobre todo con rituximab. Las vacunas vivas se administran al menos cuatro semanas antes y se evitan durante el tratamiento; la vacuna recombinante del zóster puede ponerse en tratados.

7

La paradoja anti-TNF es un diagnóstico que hay que saber hacer

El capítulo ya describía psoriasis, sarcoidosis, vasculitis cutánea y síndromes lúpicos aparecidos durante el bloqueo del TNF. Hoy se sabe que la psoriasis paradójica, a menudo pustulosa palmoplantar o del cuero cabelludo, afecta a un porcentaje bajo de los tratados y se debe al exceso de interferón tipo I de las células dendríticas plasmocitoides cuando cae el TNF. Si es leve, se trata con tópicos y se mantiene el fármaco; si es extensa, se cambia a ustekinumab, un anti-IL-17 o un anti-IL-23 según la enfermedad de base. El lupus inducido suele cursar con anti-histona y anti-ADN de doble cadena, rara vez con afectación renal, y remite al suspender. Las reacciones granulomatosas tipo sarcoidosis también remiten al retirar el anti-TNF, con más frecuencia descritas con etanercept.

8

Rituximab cambió el pronóstico del pénfigo y desplazó al corticoide prolongado

El libro citaba series abiertas con remisiones completas en la mayoría tras un ciclo de 375 mg/m² semanales. El ensayo Ritux 3 comparó rituximab 1 g los días 0 y 14 más prednisona en descenso corto con prednisona sola y obtuvo remisión completa sin tratamiento a dos años en el 89 % frente al 34 %, con menos efectos adversos graves. PEMPHIX demostró superioridad sobre micofenolato. La guía S2K europea lo sitúa como primera línea del pénfigo moderado o grave, con mantenimiento de 500 mg a los 12 y 18 meses o según anticuerpos anti-desmogleína. Antes de cada ciclo se criban hepatitis B y tuberculosis, se miden inmunoglobulinas y se valora profilaxis frente a Pneumocystis jirovecii. La respuesta a vacunas queda abolida durante meses, lo que obliga a vacunar antes.

9

Las inmunoglobulinas intravenosas son un tratamiento caro, escaso y con indicaciones precisas

El libro reunía series favorables de IGIV en necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, penfigoide y dermatomiositis, con un ensayo pequeño en esta última. El ensayo ProDERM confirmó en 2022 que 2 g/kg cada cuatro semanas logran respuesta en el 79 % de los pacientes con dermatomiositis activa frente al 44 % con placebo a la semana 16, con mejoría cutánea y muscular, y la indicación figura en la ficha técnica europea de algunos preparados. En la necrólisis epidérmica tóxica los metaanálisis no han demostrado beneficio claro sobre la mortalidad y otras opciones, como ciclosporina o etanercept, tienen más respaldo. Su uso exige vigilar trombosis, insuficiencia renal en preparados con sacarosa, hemólisis, meningitis aséptica y anafilaxia en déficit de IgA con anticuerpos anti-IgA, e hidratar bien.

10

Un biológico retirado enseña tanto como uno aprobado

Efalizumab, anti-CD11a, se suspendió en 2009 tras casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes con más de tres años de monoterapia, pese a una eficacia moderada en psoriasis. Alefacept nunca llegó a comercializarse en la Unión Europea y se retiró en Estados Unidos en 2011 por decisión comercial; briakinumab, el anti-p40 que el libro llamaba ABT-874, se abandonó por señales cardiovasculares. Epratuzumab fracasó en lupus. Más recientemente, rocatinlimab se suspendió en 2026 por casos de sarcoma de Kaposi. La enseñanza para la consulta es triple: los registros de seguridad a largo plazo son imprescindibles, conviene preferir fármacos con experiencia acumulada cuando la ventaja de uno nuevo es marginal, y cualquier síntoma neurológico, infeccioso atípico o tumoral en un tratado debe comunicarse a farmacovigilancia mediante la tarjeta amarilla.

Repaso

Corticoides y biológicos, fármaco a fármaco

Cada pauta, indicación y efecto adverso que trata la sección, con la conducta vigente en octubre de 2026.

Corticoides sistémicos: vías y pautas

Prednisona y prednisolona orales

0,5-1 mg/kg/día, dosis única matutina
Indicación
Dermatitis de contacto aguda extensa, eritrodermia aguda por fármacos, brotes de enfermedad ampollosa autoinmune, vasculitis y conectivopatías graves, liquen plano erosivo extenso, pioderma gangrenoso y sarcoidosis con afectación visceral o cutánea desfigurante.
Pauta
Dosis única por la mañana para respetar el ritmo circadiano. En la dermatitis de contacto aguda, 0,5-1 mg/kg/día con descenso en dos a tres semanas; en enfermedad ampollosa, 0,5-1 mg/kg/día como puente hasta que actúe el ahorrador.
Ajustes
En hepatopatía avanzada se prefiere prednisolona, que no necesita activación hepática. Vigilar glucemia, presión arterial y peso; inhibidor de la bomba de protones solo si hay otros factores de riesgo digestivo, como antiinflamatorios no esteroideos o anticoagulantes.

Pauta a días alternos

doble dosis cada 48 h
Fundamento
Al dejar un día sin corticoide, el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal se recupera parcialmente y disminuyen algunos efectos como el retraso del crecimiento infantil, la susceptibilidad a infecciones y el aspecto cushingoide.
Cómo pasar
La conversión desde la pauta diaria se hace de forma gradual, bajando la dosis de los días pares mientras se sube la de los impares; puede mantenerse una dosis pequeña el día libre si la enfermedad rebrota.
Límites
No previene cataratas subcapsulares posteriores ni osteoporosis y controla peor la enfermedad activa. Hoy se usa sobre todo en mantenimiento prolongado pediátrico o en enfermedad estable a dosis bajas.

Metilprednisolona en pulsos

0,5-1 g iv/día, 3 días
Indicación
Brotes graves de pénfigo, dermatomiositis con afectación muscular o pulmonar grave, vasculitis con riesgo orgánico, pioderma gangrenoso rápidamente progresivo y algunos casos de lupus cutáneo o sistémico refractario.
Administración
Infusión de 500-1000 mg diluidos en al menos una a tres horas, hasta tres a cinco días consecutivos, seguida de corticoide oral. Debe hacerse en hospital de día o planta con monitorización.
Riesgos
Arritmias y parada cardiaca con infusión rápida, sobre todo con hipopotasemia o diuréticos; hiperglucemia, crisis hipertensiva, psicosis aguda, tromboembolia e infecciones. Controlar iones, glucemia y presión arterial antes y durante el pulso.

Triamcinolona intramuscular depot

40-80 mg im, dosis aislada
Uso
Popular en Estados Unidos para cursos cortos y en pacientes poco cumplidores. Mismo efecto antiinflamatorio que la prednisolona a corto plazo, con mayor actividad mineralocorticoide en tratamientos prolongados.
Problemas
Suprime el eje durante semanas, produce atrofia y lipoatrofia en el punto de inyección que tardan más de un año en mejorar y, sobre todo, no puede retirarse si aparece psicosis, hiperglucemia o infección.
Postura actual
Las inyecciones repetidas en dermatitis atópica, urticaria o psoriasis se desaconsejan. Si se usa, que sea excepcional, documentada y con el mismo plan de seguridad que una pauta oral prolongada.

Hidrocortisona intravenosa

100 mg iv; dosis de estrés
Anafilaxia
El libro la recomendaba tras la adrenalina. Hoy el tratamiento de la anafilaxia es adrenalina intramuscular 0,5 mg en el adulto, repetible a los cinco minutos; el corticoide no es de primera línea ni previene de forma demostrada las reacciones bifásicas.
Cirugía
En pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida o probable, la guía europea de 2024 propone hidrocortisona 100 mg intravenosa en la inducción de la cirugía mayor, seguida de 200 mg cada 24 horas en perfusión o fraccionados hasta la recuperación.
Alergia
Las reacciones mediadas por IgE a hidrocortisona o metilprednisolona, a veces por excipientes como succinato o lactosa, son raras; betametasona o dexametasona suelen tolerarse, preferiblemente tras estudio alergológico.

ACTH y tetracosactida

sin indicación dermatológica
Mecanismo
Estimulan la producción suprarrenal de cortisol y también de andrógenos suprarrenales, con más retención hidrosalina que la prednisolona. Su efecto máximo está limitado por la capacidad de la glándula, en torno a 100 mg diarios de cortisol.
Valoración
No aportan ventaja sobre la vía oral en crecimiento infantil ni en supresión del eje, requieren inyección y pueden causar anafilaxia grave. El libro ya desaconsejaba su uso terapéutico.
Uso actual
La tetracosactida queda como prueba diagnóstica de reserva suprarrenal: la prueba corta de estimulación con 250 µg y cortisol a los 30 y 60 minutos, indicada por endocrinología cuando el cortisol basal es indeterminado.

Toxicidad corticoidea y su prevención

Insuficiencia suprarrenal y síndrome de retirada

riesgo desde 4 semanas suprafisiológicas
Clínica
Astenia, anorexia, náuseas, hipotensión ortostática, hiponatremia e hipoglucemia; crisis suprarrenal ante infección, cirugía o vómitos. El síndrome de retirada da artromialgias, cansancio y ánimo bajo con eje suficiente.
Diagnóstico
Cortisol sérico a las 8 h tras 24 horas sin glucocorticoide: por encima de unos 300 nmol/l suele excluir insuficiencia y por debajo de 100-150 nmol/l la hace probable; entre ambos, prueba de estimulación con tetracosactida.
Manejo
Descenso rápido hasta 4-5 mg de prednisolona y después lento o guiado por cortisol matutino. Instruir sobre dosis de estrés: duplicar la dosis con fiebre, hidrocortisona intramuscular si vomita, y tarjeta de emergencia esteroidea.

Osteoporosis inducida por glucocorticoides

≥2,5 mg/día durante >3 meses
Riesgo
La pérdida ósea es máxima en los primeros meses y el riesgo de fractura vertebral aumenta incluso con dosis bajas, por inhibición de osteoblastos, mayor expresión de RANKL y menor de osteoprotegerina.
Evaluación
Al inicio: fracturas previas, densitometría con evaluación de fracturas vertebrales o radiografía de columna, y FRAX ajustado por la dosis de glucocorticoide en mayores de 40 años; repetir cada uno a tres años si sigue el tratamiento.
Prevención
Calcio 1000-1200 mg/día, preferiblemente dietético, y vitamina D 600-800 UI/día; con riesgo moderado o alto, alendronato o risedronato, ácido zoledrónico intravenoso, denosumab o, en riesgo muy alto, teriparatida.

Efectos neuropsiquiátricos

dependientes de dosis
Clínica
Euforia, insomnio e hipomanía son frecuentes; depresión, psicosis y delirium son menos comunes. Suelen aparecer en las dos primeras semanas y son más probables por encima de 40 mg/día de prednisona y en mayores.
Factores
Antecedente psiquiátrico personal o familiar, edad avanzada, lupus con afectación neurológica e hipoalbuminemia. La ideación suicida y los cambios de conducta deben preguntarse de forma activa al familiar.
Manejo
Reducir la dosis si la enfermedad lo permite, tomarla por la mañana, higiene del sueño y valoración psiquiátrica precoz; en psicosis, antipsicóticos atípicos a dosis bajas mientras se desciende el corticoide.

Catarata, glaucoma y coriorretinopatía

revisión oftalmológica
Clínica
Catarata subcapsular posterior en tratamientos prolongados, aumento de presión intraocular en respondedores a corticoides y coriorretinopatía serosa central, con visión borrosa o metamorfopsia.
Cribado
El libro sugería biomicroscopía antes de un tratamiento largo, en parte por motivos medicolegales. Hoy se aconseja revisión oftalmológica basal y anual si se prevé más de tres meses de tratamiento, y urgente ante visión borrosa.
Matiz
En la dermatitis atópica grave, la catarata puede ser propia de la enfermedad, sobre todo anterior o subcapsular anterior; documentar el estado basal evita atribuciones erróneas.

Corticoides en embarazo y lactancia

prednisolona de elección
Evidencia
No se consideran teratógenos relevantes; algunos estudios asocian una pequeña elevación del riesgo de fisura palatina con la exposición en el primer trimestre, y las dosis altas mantenidas favorecen diabetes gestacional, hipertensión y rotura prematura de membranas.
Elección
La placenta inactiva en torno al 90 % de la prednisolona, por lo que es el corticoide de elección cuando se quiere tratar a la madre; dexametasona y betametasona atraviesan la placenta y se reservan para indicaciones fetales.
Lactancia
Pasa muy poca prednisolona a la leche. Con dosis superiores a 20-40 mg/día puede espaciarse la toma unas cuatro horas tras la dosis para minimizar la exposición del lactante.

Infecciones y lipodistrofia corticoidea

profilaxis según dosis
Infección
Con prednisona ≥20 mg/día durante cuatro semanas o más, sobre todo combinada con otro inmunosupresor, se recomienda profilaxis frente a Pneumocystis jirovecii con cotrimoxazol 800/160 mg tres días por semana o diario a dosis baja.
Cribado
En pacientes de zonas endémicas de Strongyloides stercoralis, serología o tratamiento empírico con ivermectina antes de dosis altas para evitar la hiperinfestación; considerar hepatitis B y tuberculosis latente si el tratamiento será largo.
Metabólico
La lipodistrofia cushingoide aparece en meses y es más frecuente en mujeres jóvenes con alta ingesta calórica; recomendar dieta hipocalórica y baja en sal desde el inicio, y vigilar glucemia, lípidos y presión arterial.

Antagonistas del TNF

Nomenclatura y estructura

-ximab, -zumab, -umab, -cept
Sufijos
El libro explicaba que -ximab designa anticuerpos quiméricos, -zumab humanizados, -umab humanos y -cept proteínas de fusión con receptor. Desde 2021 la OMS usa nuevas raíces (-tug, -bart, -mig, -ment) para anticuerpos nuevos, aunque los fármacos existentes conservan su nombre.
Inmunogenicidad
Incluso los anticuerpos totalmente humanos generan anticuerpos antifármaco: alrededor del 8 % con adalimumab en psoriasis según el libro, más con infliximab. Se asocian a niveles bajos y pérdida de respuesta, no a toxicidad específica.
Biosimilares
Existen biosimilares de infliximab, etanercept, adalimumab, ustekinumab y rituximab. La EMA y los jefes de las agencias europeas declararon en 2022 que los biosimilares autorizados en la UE son intercambiables con su referencia.

Etanercept

50 mg sc semanal o 50 mg dos veces por semana 12 semanas
Mecanismo
Dímero del receptor p75 del TNF unido a la porción Fc de la IgG1; neutraliza TNF soluble y de membrana y también linfotoxina alfa. Semivida corta, útil cuando se quiere poder suspender pronto.
Eficacia
En psoriasis en placas, PASI 75 en torno al 34 % con 25 mg dos veces por semana y 48 % con 50 mg dos veces por semana a las 12 semanas; de inicio más lento que infliximab y adalimumab. Autorizado desde los 6 años.
Lugar actual
Biológico de menor eficacia en psoriasis, con biosimilares de bajo coste y amplia experiencia pediátrica. No es eficaz en granulomatosis con poliangitis ni en sarcoidosis, y se asocia algo más a reacciones granulomatosas paradójicas.

Infliximab

5 mg/kg iv semanas 0, 2 y 6, luego cada 8 semanas
Mecanismo
Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1, con un 25 % de proteína murina, de administración intravenosa. Inicio de acción muy rápido, en dos semanas, con PASI 75 del 79 % a la semana 10 en los ensayos pivotales.
Riesgos
Reacciones infusionales, más frecuentes con tratamiento intermitente y anticuerpos antifármaco; el metotrexato a dosis bajas, 7,5-15 mg semanales, reduce la inmunogenicidad. Contraindicado en insuficiencia cardiaca grado III-IV y enfermedad desmielinizante.
Lugar actual
Rescate de psoriasis eritrodérmica o pustulosa grave, pioderma gangrenoso, Behçet con uveítis grave y enfermedad inflamatoria intestinal asociada; hay biosimilares intravenosos y una forma subcutánea de infliximab biosimilar para mantenimiento.

Adalimumab

80 mg, luego 40 mg sc cada 2 semanas
Eficacia
PASI 75 del 68-71 % a la semana 16 en psoriasis; autorizado además en artritis psoriásica, hidradenitis supurativa desde los 12 años, uveítis no infecciosa y psoriasis pediátrica desde los 4 años.
Optimización
La pérdida secundaria de respuesta puede deberse a anticuerpos antifármaco; la medición de niveles valle y anticuerpos ayuda a decidir entre intensificar a 40 mg semanales o cambiar de diana.
Lugar actual
Opción preferente si coexiste uveítis o enfermedad inflamatoria intestinal y biológico más barato gracias a los biosimilares; en psoriasis aislada, inferior en eficacia a los anti-IL-17 y anti-IL-23.

Certolizumab pegol y golimumab

certolizumab 400 mg cada 2 semanas inicial; golimumab 50 mg mensual
Certolizumab
Fragmento Fab’ humanizado pegilado sin porción Fc, por lo que apenas atraviesa la placenta ni pasa a la leche; autorizado en la UE para psoriasis en placas y, según su ficha, utilizable en embarazo y lactancia si es clínicamente necesario.
Golimumab
Anticuerpo humano subcutáneo mensual autorizado en artritis psoriásica, espondiloartritis, artritis reumatoide y colitis ulcerosa, sin indicación en psoriasis cutánea.
Uso práctico
Certolizumab es el anti-TNF de elección en mujeres con psoriasis o artritis psoriásica que buscan embarazo; con otros anti-TNF en el tercer trimestre, se evitan vacunas vivas en el lactante durante los primeros meses.

Efectos adversos de clase anti-TNF

cribado y vigilancia
Infección
Reactivación de tuberculosis, a menudo extrapulmonar y en los primeros meses, más con anticuerpos monoclonales que con etanercept; infecciones bacterianas graves, listeriosis, legionelosis, herpes zóster y reactivación de hepatitis B.
Cáncer
Los registros de psoriasis, como BADBIR y PSOLAR, no han mostrado aumento claro de linfoma ni de tumores sólidos; sí un exceso modesto de cáncer cutáneo no melanoma, sobre todo carcinoma epidermoide en pacientes con PUVA previo o ciclosporina.
Otros
Insuficiencia cardiaca nueva o agravada, enfermedad desmielinizante, hepatitis autoinmune y citopenias; reacciones paradójicas como psoriasis, sarcoidosis, vasculitis leucocitoclástica y lupus inducido, que suelen remitir al suspender.

Anti-TNF en otras dermatosis inflamatorias

Hidradenitis supurativa

adalimumab 160 mg, 80 mg, luego 40 mg semanal
Libro
Describía series pequeñas con etanercept e infliximab, beneficio transitorio y recaída al suspender, mejor respuesta en lesiones inflamatorias que en túneles y cicatrices.
Evidencia actual
Los ensayos PIONEER I y II demostraron respuesta clínica HiSCR en el 42-59 % con adalimumab frente al 26-28 % con placebo a la semana 12. Después se autorizaron secukinumab (2023) y bimekizumab (2024), ambos anti-IL-17.
Manejo
Biológico en enfermedad moderada o grave tras fracaso de antibióticos sistémicos; combinarlo con cirugía de los túneles. Etanercept no es eficaz; infliximab 5-10 mg/kg queda fuera de ficha para casos refractarios.

Pioderma gangrenoso

infliximab 5 mg/kg
Evidencia
El único ensayo aleatorizado del libro, con 30 pacientes, mostró mejoría a las dos semanas en el 46 % con infliximab frente al 6 % con placebo, y remisión completa del 21 % a la semana 6 en abierto.
Manejo actual
Corticoide oral o ciclosporina como primera línea; anti-TNF, especialmente si hay enfermedad inflamatoria intestinal o artritis asociadas. Hay series favorables con ustekinumab, anti-IL-23, anti-IL-17, inhibidores de JAK e IL-1, todos fuera de ficha.
Diagnóstico
Diagnóstico de exclusión: biopsia del borde para descartar infección, vasculitis y neoplasia, cultivos y estudio de enfermedad inflamatoria intestinal, gammapatía, mieloma y síndromes autoinflamatorios como PAPA o PASH.

Síndrome de Sweet y pustulosis subcórnea

anti-TNF de rescate
Libro
Reunía casos de respuesta espectacular del síndrome de Sweet y de la pustulosis subcórnea de Sneddon-Wilkinson al infliximab, sobre todo asociados a enfermedad de Crohn o artritis reumatoide.
Diagnóstico
En el Sweet, biopsia con infiltrado neutrofílico dérmico sin vasculitis, hemograma para descartar neoplasia hematológica y revisión de fármacos como factores estimulantes de colonias o azatioprina; en la pustulosis subcórnea, inmunofluorescencia para la forma IgA.
Manejo actual
Prednisona 0,5-1 mg/kg en el Sweet, con colchicina, dapsona o yoduro potásico como ahorradores; dapsona en la pustulosis subcórnea. Anti-TNF solo en casos refractarios o con enfermedad inflamatoria intestinal, fuera de ficha.

Pitiriasis rubra pilaris

fuera de ficha
Libro
Mencionaba al menos diez casos de pitiriasis rubra pilaris del adulto con respuesta a anti-TNF, sobre todo infliximab, coherente con su solapamiento clínico con la psoriasis.
Actualización
Las variantes familiares y algunas esporádicas se relacionan con mutaciones activadoras de CARD14, que activan NF-κB y el eje IL-23/IL-17. Las series más recientes favorecen ustekinumab, secukinumab, ixekizumab y anti-IL-23 sobre los anti-TNF.
Manejo
Acitretina o metotrexato en primera línea sistémica; biológico anti-IL-17 o anti-IL-23 en formas eritrodérmicas o refractarias, con uso fuera de ficha y consentimiento informado.

Sarcoidosis cutánea

infliximab 3-5 mg/kg
Libro
Los ensayos de infliximab en sarcoidosis pulmonar mostraron beneficio mínimo, pero los pacientes con afectación extrapulmonar, incluido el lupus pernio, respondían mejor; etanercept no era eficaz.
Diagnóstico
Biopsia con granulomas desnudos, tinciones y cultivos para micobacterias y hongos, radiografía o TC torácica, calcio, función renal, ECG y valoración oftalmológica; descartar cuerpo extraño y fármacos inductores.
Manejo actual
Antipalúdicos, metotrexato o minociclina en enfermedad cutánea; infliximab o adalimumab en lupus pernio desfigurante o sarcoidosis multisistémica refractaria, según la guía de la European Respiratory Society. Hay series con tofacitinib, fuera de ficha.

Enfermedad de Behçet

infliximab o adalimumab
Libro
Etanercept 25 mg dos veces por semana redujo úlceras orales y lesiones nodulares y papulopustulosas, no las genitales; infliximab era espectacular en uveítis refractaria y en enfermedad mucocutánea grave.
Guía
Las recomendaciones EULAR de 2018 proponen colchicina para la enfermedad mucocutánea, apremilast para las úlceras orales y anti-TNF o interferón alfa para formas mucocutáneas refractarias, uveítis posterior y afectación vascular, neurológica o intestinal.
Práctica
Adalimumab tiene indicación en uveítis no infecciosa; apremilast está autorizado en la UE para las úlceras orales del Behçet. Coordinar con reumatología y oftalmología cuando hay afectación ocular.

Vasculitis y lupus eritematoso sistémico

sin papel actual del anti-TNF
Libro
Infliximab parecía prometedor en vasculitis ANCA con muchas infecciones graves; etanercept fracasó en granulomatosis con poliangitis y se asoció a tumores sólidos en el ensayo WGET; infliximab no mantuvo la remisión en arteritis de células gigantes.
Actual
En vasculitis ANCA, rituximab sustituye a la ciclofosfamida en inducción y mantenimiento; en arteritis de células gigantes se usan tocilizumab y, desde 2025, upadacitinib. Los anti-TNF no tienen papel en estas indicaciones.
Lupus
Los anti-TNF pueden inducir anticuerpos antinucleares y lupus; en lupus sistémico se usan belimumab y anifrolumab, y en el cutáneo refractario anifrolumab muestra datos alentadores, fuera de ficha para la forma exclusivamente cutánea.

Inhibidores de linfocitos T y anticitocinas

Alefacept

15 mg im semanal, 12 semanas
Mecanismo
Proteína de fusión LFA-3/IgG1 que bloquea la coestimulación CD2/LFA-3 y elimina linfocitos T memoria efectores mediante apoptosis dependiente de receptores Fc.
Eficacia
PASI 75 en torno al 25 % a las 12 semanas, máximo beneficio dos a seis semanas tras el ciclo y una minoría con remisiones de seis meses o más; mejor respuesta combinado con UVB de banda estrecha.
Situación
Exigía recuento de CD4 y suspensión temporal en un 10 %. Nunca se autorizó en la UE y se retiró en Estados Unidos en 2011; hoy tiene interés solo histórico.

Efalizumab

retirado en 2009
Mecanismo
Anticuerpo humanizado anti-CD11a que bloqueaba la unión LFA-1/ICAM e impedía la migración y activación de los linfocitos T en la piel.
Retirada
La EMA recomendó suspender su autorización en 2009 tras al menos tres casos confirmados de leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC en pacientes con más de tres años de monoterapia.
Lección
Un fármaco eficaz y aparentemente seguro en ensayos puede revelar efectos graves tardíos; justifica los registros de biológicos como BIOBADADERM en España y la notificación de sospechas de reacciones adversas.

Abatacept

125 mg sc semanal
Mecanismo
Proteína de fusión CTLA-4/IgG1 que se une a CD80 y CD86 de las células presentadoras e impide la coestimulación por CD28 de los linfocitos T.
Indicaciones
Autorizado en artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil y artritis psoriásica. Su efecto sobre la piel psoriásica es modesto, por lo que no se desarrolló para psoriasis.
Dermatología
Hay datos en morfea y esclerodermia, dermatomiositis y prevención de la enfermedad injerto contra huésped aguda, aprobado en Estados Unidos con esta indicación; en dermatología su uso es excepcional y fuera de ficha.

Ustekinumab

45 mg (90 mg si >100 kg) semanas 0 y 4, luego cada 12
Mecanismo
Anticuerpo humano frente a la subunidad p40 compartida por IL-12 e IL-23. El libro lo presentaba como recién autorizado, con PASI 75 cercano a dos tercios a la semana 12 en PHOENIX 1.
Uso actual
Autorizado en psoriasis desde los 6 años, artritis psoriásica y enfermedad inflamatoria intestinal; desde 2024 hay biosimilares en la UE. Muy cómodo por su posología trimestral y su perfil de seguridad favorable.
Posición
Superado en eficacia por anti-IL-17 y anti-IL-23 selectivos, conserva su lugar en pacientes con enfermedad de Crohn, poca adherencia o preferencia por inyecciones espaciadas. Briakinumab, el otro anti-p40, se abandonó.

Anti-IL-17 y anti-IL-23 selectivos

posterior al libro
Fármacos
Anti-IL-17A secukinumab e ixekizumab; anti-receptor de IL-17 brodalumab; anti-IL-17A/F bimekizumab; anti-IL-23 p19 guselkumab, tildrakizumab y risankizumab. Bimekizumab fue superior a secukinumab en PASI 100 en BE RADIANT.
Seguridad
Los anti-IL-17 causan candidiasis oral, más con bimekizumab, y pueden desencadenar o agravar enfermedad inflamatoria intestinal; los anti-IL-23 tienen pocos efectos de clase y no exigen controles analíticos más allá del cribado.
Novedades
Spesolimab, anti-receptor de IL-36, trata los brotes de psoriasis pustulosa generalizada y previene recaídas desde los 12 años; icotrokinra, péptido oral anti-receptor de IL-23, se autorizó en la UE en septiembre de 2026.

Antagonistas de IL-1

anakinra 100 mg/día; canakinumab 150 mg cada 8 semanas
Mecanismo
Anakinra es un antagonista recombinante del receptor de IL-1; rilonacept, la trampa de IL-1 que citaba el libro, no está disponible en la UE; canakinumab es un anticuerpo anti-IL-1β de vida media larga.
Indicaciones
Síndromes periódicos asociados a criopirina (urticaria familiar por frío, Muckle-Wells, CINCA/NOMID), fiebre mediterránea familiar resistente a colchicina, TRAPS, déficit de mevalonato cinasa y enfermedad de Still.
Diagnóstico
Sospechar autoinflamación ante exantema urticariforme que no pica y no responde a antihistamínicos, con fiebre y reactantes elevados; biopsia con infiltrado neutrofílico y estudio genético de NLRP3, MEFV, TNFRSF1A y MVK.

Terapias dirigidas a linfocitos B y otros biológicos

Rituximab en pénfigo

1 g iv días 0 y 14; 500 mg a los 12 y 18 meses
Evidencia
Ritux 3 logró remisión completa sin tratamiento a dos años en el 89 % frente al 34 % con prednisona sola; PEMPHIX mostró remisión completa mantenida del 40 % frente al 10 % con micofenolato a la semana 52.
Pauta
Rituximab más prednisona 0,5 mg/kg/día en enfermedad moderada y 1 mg/kg/día en grave, con descenso en tres a seis meses. Autorizado por la EMA para pénfigo vulgar moderado o grave en 2019.
Seguridad
Premedicación con paracetamol, antihistamínico y metilprednisolona; cribado de hepatitis B, VIH y tuberculosis; inmunoglobulinas basales; profilaxis frente a Pneumocystis con corticoide asociado; vacunar al menos dos a cuatro semanas antes.

Rituximab en otras enfermedades autoinmunes

375 mg/m² semanal x4 o 1 g x2
Vasculitis ANCA
El ensayo RAVE demostró que rituximab no es inferior a la ciclofosfamida en inducción y es superior en enfermedad recidivante; también es el estándar de mantenimiento a dosis bajas.
Otras
Respuesta variable en dermatomiositis, con mejor efecto muscular que cutáneo; útil en penfigoide de mucosas grave, epidermólisis ampollosa adquirida y pénfigo paraneoplásico, siempre fuera de ficha.
Riesgos
Hipogammaglobulinemia con ciclos repetidos, neutropenia tardía, reactivación de hepatitis B incluso con HBsAg negativo y anti-HBc positivo, leucoencefalopatía multifocal progresiva excepcional y respuesta vacunal abolida durante seis a doce meses.

Otras terapias anti-B: epratuzumab y belimumab

belimumab 10 mg/kg iv o 200 mg sc semanal
Libro
Presentaba epratuzumab, anti-CD22, y belimumab, anti-BAFF, como fármacos en desarrollo para lupus con posible interés en enfermedad ampollosa.
Desenlace
Epratuzumab fracasó en fase III y se abandonó. Belimumab se autorizó en lupus sistémico y nefritis lúpica; en lupus exclusivamente cutáneo su efecto es limitado.
Dermatología
En enfermedad ampollosa se investigan otros enfoques sobre linfocitos B y células plasmáticas, como ianalumab, efgartigimod, inhibidores del receptor FcRn y de BTK, sin autorización en dermatología a octubre de 2026.

Omalizumab

300 mg sc cada 4 semanas en urticaria
Libro
Anticuerpo humanizado anti-IgE autorizado entonces solo en asma grave, con datos piloto de eficacia muy variable, de la mejoría marcada al empeoramiento, en urticaria crónica y dermatitis atópica.
Evidencia
Los ensayos ASTERIA y GLACIAL establecieron su eficacia en urticaria crónica espontánea refractaria a antihistamínicos, con respuesta completa en torno al 40 % a las 12 semanas; autorizado en la UE desde 2014 a partir de los 12 años y con biosimilar desde 2024.
Escalón actual
La guía internacional de urticaria lo sitúa tras antihistamínicos de segunda generación hasta cuatro veces la dosis; puede ampliarse a 600 mg o cada dos semanas en no respondedores. Dupilumab y remibrutinib son alternativas recientes.

Inmunoglobulinas intravenosas

2 g/kg por ciclo, en 2-5 días
Dermatomiositis
ProDERM: respuesta del 79 % frente al 44 % con placebo a la semana 16 con 2 g/kg cada cuatro semanas; indicación en ficha técnica en dermatomiositis activa del adulto tratada con inmunosupresores.
Ampollosas
En pénfigo y penfigoide refractarios, IGIV como coadyuvante de rituximab o inmunosupresores, con respuesta lenta coincidente con la caída de anticuerpos; también en penfigoide de mucosas con afectación ocular.
Seguridad
Infusión lenta, hidratación, control de función renal y hemoglobina; riesgo de trombosis arterial y venosa, meningitis aséptica, hemólisis por isoaglutininas y anafilaxia en déficit de IgA. Producto escaso: priorizar indicaciones con evidencia.

Necrólisis epidérmica tóxica

etanercept 25-50 mg sc o ciclosporina 3-5 mg/kg/día
Libro
Basaba el uso de IGIV en el bloqueo de Fas-ligando y series con menor mortalidad que la predicha, aunque EuroSCAR no halló beneficio.
Evidencia actual
Los metaanálisis no confirman que la IGIV reduzca la mortalidad. Un ensayo aleatorizado taiwanés mostró que etanercept acorta la reepitelización y reduce las hemorragias digestivas frente a corticoides, con mortalidad inferior a la predicha por SCORTEN.
Manejo
Retirar el fármaco culpable, ingreso en unidad de quemados o cuidados intensivos, cuidados de soporte, valoración oftalmológica y ginecológica precoz; añadir ciclosporina o etanercept según la experiencia del centro, fuera de ficha.
Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.

Pauta diaria matutina frente a días alternos

Control de la enfermedad
Máximo y estable con la diaria frente a menor y con riesgo de rebrote el día libre
Supresión del eje
Mayor con la diaria frente a menor con días alternos
Catarata y osteoporosis
Presentes en ambas; la pauta alterna no las previene
Crecimiento infantil
Más afectado con la diaria frente a algo preservado con días alternos
Uso actual
Inducción y brotes con la diaria frente a mantenimiento prolongado de enfermedad estable con días alternos

Prednisona oral frente a triamcinolona intramuscular

Control de dosis
Ajustable cada día frente a fija durante semanas
Retirada ante efectos adversos
Inmediata frente a imposible hasta que se agote el depósito
Supresión suprarrenal
Dependiente de la pauta frente a prolongada e impredecible
Efectos locales
Ninguno frente a atrofia y lipoatrofia en el punto de inyección
Cumplimiento
Depende del paciente frente a garantizado, su única ventaja real
Recomendación
Preferente frente a excepcional y documentada

Anti-TNF frente a anti-IL-17 o anti-IL-23 en psoriasis

PASI 90 a la semana 16
Alrededor del 40-50 % con adalimumab frente al 70-85 % con los más eficaces de los nuevos
Artritis psoriásica
Eficaces y con freno radiológico demostrado en ambos grupos
Enfermedad inflamatoria intestinal
Anti-TNF y anti-IL-23 eficaces frente a anti-IL-17 que pueden agravarla
Uveítis
Adalimumab e infliximab eficaces frente a sin indicación con los otros
Tuberculosis
Mayor riesgo de reactivación con anti-TNF frente a riesgo bajo con anti-IL-17 e IL-23
Coste
Biosimilares de adalimumab muy baratos frente a precios aún altos salvo ustekinumab biosimilar

Infliximab frente a etanercept

Estructura
Anticuerpo quimérico frente a proteína de fusión con receptor p75
Administración
Intravenosa cada 8 semanas frente a subcutánea semanal o bisemanal
Rapidez
Respuesta en dos semanas frente a inicio más lento
Granulomatosis y sarcoidosis
Eficaz frente a ineficaz
Inmunogenicidad
Alta y con reacciones infusionales frente a baja y sin consecuencias clínicas claras
Pediatría
Sin indicación cutánea frente a autorizado en psoriasis desde los 6 años

Rituximab frente a corticoide prolongado en pénfigo

Remisión completa sin tratamiento
89 % a dos años frente a 34 % en Ritux 3
Dosis acumulada de corticoide
Mucho menor frente a alta y prolongada
Efectos adversos graves
Menos frecuentes frente a más diabetes, fracturas y miopatía
Rapidez
Efecto pleno en dos a tres meses frente a respuesta en días
Infecciones
Riesgo de hepatitis B y Pneumocystis frente a infecciones bacterianas y oportunistas por dosis altas
Vacunas
Respuesta abolida meses frente a respuesta reducida pero presente

IGIV frente a rituximab en enfermedad ampollosa refractaria

Mecanismo
Aclaramiento acelerado de autoanticuerpos vía FcRn y modulación inmunitaria frente a depleción de linfocitos B CD20
Inmunosupresión
No aumenta el riesgo de infección frente a riesgo infeccioso relevante
Rapidez
Respuesta en semanas frente a dos a tres meses
Duración
Efecto transitorio que exige ciclos mensuales frente a remisiones de uno a tres años
Disponibilidad
Escasa y cara frente a biosimilares de coste moderado
Papel
Puente o coadyuvante, también en infección activa frente a tratamiento de fondo

Insuficiencia suprarrenal frente a síndrome de retirada

Eje
Suprimido frente a suficiente
Clínica
Hipotensión, hiponatremia, hipoglucemia y vómitos frente a artromialgias, astenia y ánimo bajo
Cortisol matutino
Bajo frente a normal
Riesgo vital
Crisis suprarrenal posible frente a ninguno
Conducta
Sustitución con hidrocortisona y dosis de estrés frente a descenso más lento y apoyo
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.

SiMujer de 45 años con dermatitis de contacto aguda por hiedra venenosa en brazos, cara y tronco, con vesículas y edema palpebral

Con más del 20 % de la superficie afectada y edema facial, el corticoide tópico no basta. Pautaría prednisona 0,5-1 mg/kg/día, unos 40-60 mg, en dosis única matutina, con descenso a lo largo de 14-21 días; las tandas de cinco días suelen seguirse de rebrote porque la reacción continúa evolucionando. Añadiría compresas frías, un corticoide tópico potente en tronco y extremidades, uno de potencia media en párpados durante pocos días y antihistamínico sedante nocturno si el prurito impide dormir. Preguntaría por diabetes, hipertensión, glaucoma y antecedentes psiquiátricos, y le advertiría de insomnio y euforia. Al tratarse de una pauta inferior a cuatro semanas no necesita estudio suprarrenal ni protección ósea. Si la causa no fuera evidente, programaría pruebas epicutáneas al menos cuatro semanas después de suspender el corticoide.

SiVarón de 68 años con penfigoide ampolloso que lleva cuatro meses con prednisona 20 mg/día y no consigue bajar de esa dosis

Revisaría que el diagnóstico esté confirmado con inmunofluorescencia directa y anticuerpos anti-BP180, y si hay fármacos desencadenantes como gliptinas. Pediría densitometría con evaluación vertebral y FRAX ajustado, y si no lo tomaba iniciaría calcio, vitamina D y alendronato 70 mg semanal o zoledronato. Valoraría profilaxis frente a Pneumocystis, glucemia, presión arterial y revisión oftalmológica. Para retirar el corticoide introduciría un ahorrador: metotrexato 7,5-15 mg semanal con ácido fólico si la función renal lo permite, o doxiciclina 200 mg/día en enfermedad moderada; dupilumab tiene datos favorables y aprobación en Estados Unidos, pero en la UE sigue fuera de ficha. Con el ahorrador en marcha, bajaría 2,5 mg cada dos a cuatro semanas hasta 5 mg y después más despacio, comprobaría cortisol matutino antes de suspender y le daría instrucciones de dosis de estrés.

SiPaciente con psoriasis grave que va a iniciar un biológico y tiene un IGRA positivo con radiografía de tórax normal

Es una tuberculosis latente y no contraindica el biológico, pero obliga a tratarla. Descartaría enfermedad activa con anamnesis dirigida y, si hay síntomas, TC y esputos. Iniciaría isoniazida 300 mg/día con piridoxina durante nueve meses, rifampicina 600 mg/día cuatro meses o isoniazida más rifampicina tres meses, revisando interacciones y controlando transaminasas al mes. Con al menos un mes de profilaxis completado, empezaría el biológico, idealmente un anti-IL-23 o anti-IL-17, que tienen menor riesgo de reactivación que los anti-TNF. Documentaría también serologías de hepatitis B y C y VIH, actualizaría vacunas inactivadas y la recombinante del zóster, y le explicaría que debe consultar ante fiebre, sudoración nocturna, tos persistente o pérdida de peso durante todo el tratamiento.

SiMujer de 30 años con psoriasis moderada-grave y artritis psoriásica que planea un embarazo en el próximo año

Retiraría con antelación cualquier fármaco teratógeno: metotrexato al menos un mes antes de la concepción y acitretina con un periodo de espera de tres años. Como biológico elegiría certolizumab pegol, que carece de porción Fc, apenas atraviesa la placenta y puede mantenerse durante todo el embarazo y la lactancia según su ficha técnica; pauta de 400 mg en semanas 0, 2 y 4 y después 200 mg cada dos semanas. Si ya estuviera bien controlada con otro anti-TNF o con un anti-IL-17 o anti-IL-23, valoraría con ella mantenerlo hasta el segundo trimestre, sabiendo que los datos de los nuevos son más limitados. Coordinaría con reumatología y obstetricia y advertiría de que, con anti-TNF monoclonales en el tercer trimestre, el lactante no debe recibir vacunas vivas, como la del rotavirus, durante los primeros meses.

SiPaciente con pénfigo vulgar mucocutáneo moderado recién diagnosticado, con anticuerpos anti-desmogleína 3 y 1 elevados

Plantearía rituximab como primera línea según la guía S2K europea: 1 g intravenoso los días 0 y 14 con premedicación, junto a prednisona 0,5 mg/kg/día con descenso progresivo hasta suspender en tres a seis meses. Antes del primer ciclo pediría HBsAg, anti-HBc, anti-HBs, VHC, VIH, IGRA, hemograma, inmunoglobulinas y función hepática y renal, y administraría vacunas inactivadas pendientes. Añadiría cotrimoxazol profiláctico mientras tome dosis medias de corticoide, protección ósea y cuidados orales. Mediría anticuerpos anti-desmogleína a los tres y seis meses; si a los seis meses persisten títulos altos o la actividad no se controla, adelantaría la dosis de mantenimiento. En caso contrario, administraría 500 mg a los 12 y 18 meses. Ante recaída, ciclo de 1 g y reintroducción breve del corticoide.

SiPaciente con hidradenitis supurativa Hurley II-III con nódulos y túneles drenantes axilares e inguinales tras fracaso de doxiciclina y de clindamicina más rifampicina

Mediría la gravedad con IHS4 y contaría nódulos, abscesos y túneles, ya que el objetivo será una respuesta HiSCR. Cribaría tuberculosis, hepatitis B y C y VIH y valoraría factores agravantes como tabaco, obesidad y diabetes. Como primer biológico elegiría adalimumab biosimilar, 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2 y después 40 mg semanales u 80 mg cada dos semanas; si hay enfermedad inflamatoria intestinal asociada, reforzaría esta elección. Si a las 12-16 semanas no hay respuesta, cambiaría a bimekizumab 320 mg cada dos semanas hasta la semana 16 y después cada cuatro, o a secukinumab. Mantendría analgesia, cuidado de heridas y apoyo para perder peso, y derivaría los túneles persistentes a cirugía de destechamiento o escisión, que conviene combinar con el biológico.

SiMujer de 52 años con dermatomiositis activa con debilidad proximal y exantema en heliotropo refractario a prednisona y metotrexato

Primero comprobaría el cribado de neoplasia oculta, que es obligado en la dermatomiositis del adulto y más con anticuerpos anti-TIF1γ: TC toracoabdominopélvico, mamografía, ecografía transvaginal y marcadores según edad, y repetirlo anualmente los primeros tres años. Pediría anticuerpos específicos de miositis, función pulmonar y TC de alta resolución si hay anti-MDA5. Con enfermedad refractaria, añadiría inmunoglobulinas intravenosas 2 g/kg cada cuatro semanas, indicación recogida en ficha técnica tras el ensayo ProDERM, con hidratación, infusión lenta y vigilancia de trombosis. Mantendría metotrexato como ahorrador y bajaría el corticoide al responder. Para la piel resistente añadiría hidroxicloroquina sin superar 5 mg/kg/día de peso real, con fotoprotección estricta, y consideraría rituximab o un inhibidor de JAK fuera de ficha si persiste la actividad.

SiPaciente con psoriasis en tratamiento con adalimumab desde hace dos años que desarrolla pústulas palmoplantares y placas en cuero cabelludo nuevas

Sospecharía una psoriasis paradójica inducida por anti-TNF, distinta del fracaso de la psoriasis previa por su morfología pustulosa palmoplantar, y descartaría infección con cultivo y examen micológico. Revisaría si hay pérdida de respuesta concurrente midiendo niveles de adalimumab y anticuerpos antifármaco. Si la afectación es limitada y la enfermedad de base sigue controlada, trataría con corticoide tópico potente, calcipotriol y queratolíticos manteniendo el fármaco. Si es extensa, incapacitante o se acompaña de pérdida de eficacia, cambiaría de clase a un anti-IL-23 o anti-IL-17, o a ustekinumab, y no a otro anti-TNF, porque la reacción es de clase. Notificaría la reacción adversa al Sistema Español de Farmacovigilancia y lo documentaría en la historia.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Cinco miligramos es la frontera fisiológica

La producción diaria de cortisol equivale a unos 5 mg de prednisolona. Por encima de esa cifra se puede bajar con relativa rapidez; por debajo, el descenso debe ser lento o guiado por cortisol matutino, porque es ahí donde aparecen la insuficiencia suprarrenal y el síndrome de retirada.

◆Dosis de estrés: explicarlas antes de que hagan falta

Todo paciente con cuatro semanas o más de dosis suprafisiológicas debe saber que con fiebre ha de duplicar la dosis, que con vómitos necesita hidrocortisona parenteral y que debe avisar en cualquier cirugía o endoscopia. Una tarjeta de emergencia esteroidea en la cartera evita crisis suprarrenales evitables.

◆La prednisona no se activa bien en la hepatopatía grave

Al requerir hidroxilación hepática para convertirse en prednisolona, en la cirrosis avanzada conviene prescribir directamente prednisolona o metilprednisolona. En la práctica española la prednisona es la presentación más usada, y basta con recordarlo ante un paciente hepatópata que responde menos de lo esperado o que necesita un control rápido de un brote grave.

◆El pulso de metilprednisolona se infunde despacio

La infusión de 1 g en menos de una hora se ha asociado a arritmias y muerte súbita, sobre todo con hipopotasemia, diuréticos o cardiopatía. Dar al menos una a tres horas, corregir el potasio antes y controlar glucemia y presión arterial; en cardiópatas, monitorización electrocardiográfica.

◆Anti-HBc positivo no es una curiosidad serológica

Un paciente con HBsAg negativo y anti-HBc positivo tiene una infección resuelta que puede reactivarse con rituximab, con riesgo de hepatitis fulminante. Con rituximab se indica profilaxis con entecavir o tenofovir durante el tratamiento y al menos 12-18 meses después; con anti-TNF basta, en general, vigilar el ADN viral.

◆Psoriasis paradójica: cambiar de clase, no de molécula

La psoriasis pustulosa palmoplantar o del cuero cabelludo que aparece con un anti-TNF es un efecto de clase por exceso de interferón tipo I. Cambiar a otro anti-TNF suele reproducirla; la salida eficaz es un anti-IL-17, un anti-IL-23 o ustekinumab, salvo que la enfermedad de base exija mantener el bloqueo del TNF.

◆Certolizumab para la paciente que busca embarazo

Al carecer de porción Fc, certolizumab apenas usa el receptor neonatal FcRn y sus concentraciones en sangre de cordón y en leche son mínimas. Su ficha permite mantenerlo en embarazo y lactancia si es clínicamente necesario, lo que lo convierte en la primera opción cuando una mujer con psoriasis y artritis planea gestar.

◆Biosimilares: intercambiables y con el mismo cribado

Desde la declaración conjunta de la EMA y las agencias nacionales de 2022, los biosimilares autorizados en la UE se consideran intercambiables con su referencia. El cambio no requiere nuevo periodo de inducción, pero conviene registrar marca y lote para la trazabilidad y explicar al paciente el nuevo dispositivo de inyección.

◆IGIV: preguntar por el déficit de IgA y la trombosis

Antes de una IGIV a 2 g/kg conviene medir IgA sérica, valorar factores de riesgo trombótico, hidratar y elegir preparados sin sacarosa en pacientes con nefropatía. La infusión debe empezar lenta y aumentarse gradualmente. Cefalea intensa con rigidez de nuca a las 24-48 horas sugiere meningitis aséptica, y la hemoglobina debe controlarse por la hemólisis.

◆Rituximab abole la respuesta vacunal durante meses

Tras un ciclo, la respuesta a vacunas inactivadas, incluidas gripe, neumococo, COVID-19 y zóster recombinante, queda muy reducida durante seis a doce meses. Vacunar al menos dos a cuatro semanas antes del primer ciclo, o justo antes del siguiente, protege más que vacunar en plena depleción de linfocitos B.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

GuíasRetirada de corticoides: la guía ESE/Endocrine Society de 2024 ordena la insuficiencia suprarrenal inducida

El libro decía que los ciclos cortos de hasta 30 mg/día durante menos de dos semanas no necesitan descenso, que la retirada brusca de tratamientos largos provoca un síndrome parecido a la insuficiencia suprarrenal y que las pruebas del eje pueden ser normales. La primera guía conjunta de la European Society of Endocrinology y la Endocrine Society, publicada en 2024, estructura la conducta: riesgo a partir de cuatro semanas de dosis suprafisiológicas por cualquier vía, incluidas inhalada, intraarticular y tópica potente extensa; descenso libre hasta la dosis fisiológica y después lento o con cortisol matutino; distinción explícita entre síndrome de retirada e insuficiencia; educación sobre dosis de estrés y tarjeta de emergencia, y cobertura quirúrgica con hidrocortisona 100 mg en la inducción de la cirugía mayor. Sustituye a la pauta fija de 25-100 mg perioperatoria que proponía el capítulo.

Fuentes: Beuschlein F, et al. Eur J Endocrinol. 2024 PMID: 38714321.

SeguridadOsteoporosis corticoidea: umbral de 2,5 mg/día y valoración del riesgo de fractura desde el inicio

El capítulo proponía calcio, bisfosfonatos como alendronato, etidronato o risedronato, calcitriol o terapia hormonal a partir de 7,5 mg/día de prednisolona durante más de tres meses. La guía del American College of Rheumatology de 2022 rebaja el umbral a 2,5 mg/día durante más de tres meses, pide valorar fracturas, densidad mineral ósea con evaluación vertebral y FRAX ajustado por dosis en cuanto se inicia el tratamiento, y estratifica el riesgo en bajo, moderado, alto y muy alto. Con riesgo moderado o superior recomienda tratamiento farmacológico con bisfosfonato oral o intravenoso, denosumab o análogos de la hormona paratiroidea, y en riesgo alto o muy alto acepta un anabólico de inicio. Etidronato y calcitriol han desaparecido de las recomendaciones, y la retirada de denosumab debe ir seguida de un bisfosfonato.

Fuentes: Humphrey MB, et al. Arthritis Rheumatol. 2023 PMID: 37845798.

TerapéuticaPsoriasis: de anti-TNF, alefacept y efalizumab a los anti-IL-17 y anti-IL-23

En 2010 el capítulo presentaba etanercept, infliximab y adalimumab como estándar, alefacept con un PASI 75 del 25 %, efalizumab ya retirado y ustekinumab recién autorizado tras PHOENIX 1. Las guías EuroGuiDerm y la actualización rápida de la British Association of Dermatologists de 2020 recomiendan hoy anti-IL-17 y anti-IL-23 como opciones preferentes por eficacia y persistencia, sin anteponer obligatoriamente el anti-TNF salvo por coste o comorbilidad. BE RADIANT mostró que bimekizumab, que bloquea IL-17A e IL-17F, supera a secukinumab en aclaramiento completo. Adalimumab y ustekinumab disponen de biosimilares, lo que ha cambiado su posicionamiento económico en España, y la psoriasis pustulosa generalizada cuenta con spesolimab. El cribado infeccioso y la ausencia de controles analíticos rutinarios con anti-IL-23 simplifican el seguimiento.

Fuentes: Nast A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 PMID: 33349983. Smith CH, et al. Br J Dermatol. 2020 PMID: 32189327. Reich K, et al. N Engl J Med. 2021 PMID: 33891380. Leonardi CL, et al. Lancet. 2008 PMID: 18486739.

TerapéuticaPénfigo: rituximab pasa de rescate a primera línea

El libro recogía cuatro estudios abiertos con 55 pacientes, pautas heterogéneas de 375 mg/m² semanales y remisiones mantenidas en la mayoría, con infecciones graves aisladas. Ritux 3 comparó rituximab 1 g los días 0 y 14 más prednisona en descenso corto frente a prednisona sola y obtuvo un 89 % de remisión completa sin tratamiento a los dos años frente al 34 %, con la mitad de efectos adversos graves. PEMPHIX confirmó su superioridad frente a micofenolato. La EMA autorizó rituximab para pénfigo vulgar moderado o grave en 2019 y la guía S2K europea lo sitúa como primera línea en enfermedad moderada o grave, con mantenimiento de 500 mg a los 12 y 18 meses. El corticoide se reduce a una pauta de tres a seis meses y la azatioprina queda en segundo plano.

Fuentes: Joly P, et al. Lancet. 2017 PMID: 28342637. Werth VP, et al. N Engl J Med. 2021 PMID: 34097368. Joly P, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 PMID: 32830877.

TerapéuticaHidradenitis supurativa: tres biológicos autorizados donde había series de casos

Para el capítulo, el papel de los anti-TNF en la hidradenitis era incierto: series abiertas con etanercept e infliximab, mejoría parcial, recaída al suspender y necesidad de grandes ensayos. PIONEER I y II demostraron que adalimumab semanal consigue respuesta HiSCR en el 42-59 % frente al 26-28 % con placebo, y la EMA lo autorizó en 2015, después también en adolescentes. Secukinumab se autorizó en 2023 y bimekizumab en abril de 2024 tras BE HEARD I y II, con HiSCR50 del 48-52 % frente al 29-32 % a la semana 16 y respuestas mantenidas hasta la semana 48. Etanercept se considera ineficaz. El biológico se combina con cirugía de los túneles, y las comparaciones indirectas y la presencia de enfermedad inflamatoria intestinal o artritis orientan la elección del primero.

Fuentes: Kimball AB, et al. N Engl J Med. 2016 PMID: 27518661. Kimball AB, et al. Lancet. 2024 PMID: 38795716.

EvidenciaIGIV: indicación en dermatomiositis y menos entusiasmo en la necrólisis epidérmica tóxica

El libro apoyaba la IGIV en dermatomiositis en un pequeño ensayo cruzado frente a placebo y en la necrólisis epidérmica tóxica en el bloqueo de Fas-ligando y series con menor mortalidad que la predicha. ProDERM, con 95 pacientes, demostró respuesta del 79 % frente al 44 % con placebo a la semana 16 con 2 g/kg cada cuatro semanas, y la indicación se incorporó a la ficha técnica europea de algún preparado, con un aviso sobre tromboembolia. En la necrólisis, los metaanálisis posteriores no han confirmado reducción de mortalidad con IGIV, mientras que un ensayo aleatorizado mostró que etanercept acorta la reepitelización y reduce las hemorragias digestivas frente a corticoides; ciclosporina y etanercept tienen hoy más respaldo, aunque ninguno está autorizado para esta indicación.

Fuentes: Aggarwal R, et al. N Engl J Med. 2022 PMID: 36198179. Wang CW, et al. J Clin Invest. 2018 PMID: 29400697.

GuíasUrticaria crónica: omalizumab consolidado y nuevas opciones tras él

El capítulo describía omalizumab con datos piloto de eficacia variable en urticaria crónica y no mencionaba un algoritmo. ASTERIA II estableció su eficacia a 300 mg cada cuatro semanas en urticaria crónica espontánea refractaria a antihistamínicos, y la guía internacional EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI lo sitúa como segundo escalón tras antihistamínicos de segunda generación hasta cuatro veces la dosis, con ciclosporina como tercer escalón. Desde entonces la Comisión Europea autorizó dupilumab en noviembre de 2025 para pacientes desde 12 años sin anti-IgE previo, ampliado en abril de 2026 a niños de 2 a 11 años, y remibrutinib, inhibidor oral de BTK, en abril de 2026 para adultos, registrado en España pero no comercializado. Los corticoides orales solo se aceptan en ciclos de hasta diez días para exacerbaciones.

Fuentes: Maurer M, et al. N Engl J Med. 2013 PMID: 23432142. Zuberbier T, et al. Allergy. 2022 PMID: 34536239. Metz M, et al. N Engl J Med. 2025 PMID: 40043237.

TerapéuticaBehçet y vasculitis ANCA: rituximab y algoritmos EULAR sustituyen al anti-TNF experimental

El libro describía la eficacia de etanercept en las lesiones mucocutáneas del Behçet, infliximab espectacular en uveítis refractaria y un papel prometedor pero arriesgado del infliximab en vasculitis ANCA, con etanercept ineficaz y asociado a tumores sólidos en granulomatosis con poliangitis. La actualización EULAR de 2018 sobre Behçet reserva los anti-TNF para enfermedad mucocutánea refractaria y afectación ocular, vascular, neurológica o intestinal grave, tras colchicina y apremilast. En las vasculitis ANCA, el ensayo RAVE demostró que rituximab 375 mg/m² semanales durante cuatro semanas no es inferior a la ciclofosfamida en inducción y es superior en enfermedad recidivante, y hoy es estándar de inducción y mantenimiento. Los anti-TNF han desaparecido de los algoritmos de vasculitis ANCA y de arteritis de células gigantes.

Fuentes: Hatemi G, et al. Ann Rheum Dis. 2018 PMID: 29625968. Stone JH, et al. N Engl J Med. 2010 PMID: 20647199.
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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

S.M. Breathnach, C.H. Smith, R.J.G. Chalmers, R.J. Hay. Capítulo 74, «Systemic Therapy». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

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  2. Humphrey MB, Russell L, Danila MI, Fink HA, Guyatt G, Cannon M, et al. 2022 American College of Rheumatology guideline for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis Rheumatol. 2023;75(12):2088-102. PMID: 37845798.
  3. Nast A, Smith C, Spuls PI, Avila Valle G, Bata-Csörgö Z, Boonen H, et al. EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 1: treatment and monitoring recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):2461-98. PMID: 33349983.
  4. Smith CH, Yiu ZZN, Bale T, Burden AD, Coates LC, Edwards W, et al. British Association of Dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2020: a rapid update. Br J Dermatol. 2020;183(4):628-37. PMID: 32189327.
  5. Reich K, Warren RB, Lebwohl M, Gooderham M, Strober B, Langley RG, et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(2):142-52. PMID: 33891380.
  6. Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet. 2008;371(9625):1665-74. PMID: 18486739.
  7. Kimball AB, Okun MM, Williams DA, Gottlieb AB, Papp KA, Zouboulis CC, et al. Two phase 3 trials of adalimumab for hidradenitis suppurativa. N Engl J Med. 2016;375(5):422-34. PMID: 27518661.
  8. Kimball AB, Jemec GBE, Sayed CJ, Kirby JS, Prens E, Ingram JR, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and BE HEARD II): two 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trials. Lancet. 2024;403(10443):2504-19. PMID: 38795716.
  9. Brooklyn TN, Dunnill MG, Shetty A, Bowden JJ, Williams JD, Griffiths CE, et al. Infliximab for the treatment of pyoderma gangrenosum: a randomised, double blind, placebo controlled trial. Gut. 2006;55(4):505-9. PMID: 16188920.
  10. Hatemi G, Christensen R, Bang D, Bodaghi B, Celik AF, Fortune F, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behçet’s syndrome. Ann Rheum Dis. 2018;77(6):808-18. PMID: 29625968.
  11. Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E, Calbo S, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031-40. PMID: 28342637.
  12. Werth VP, Joly P, Mimouni D, Maverakis E, Caux F, Lehane P, et al. Rituximab versus mycophenolate mofetil in patients with pemphigus vulgaris. N Engl J Med. 2021;384(24):2295-305. PMID: 34097368.
  13. Joly P, Horvath B, Patsatsi A, Uzun S, Bech R, Beissert S, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900-13. PMID: 32830877.
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  17. Metz M, Giménez-Arnau A, Hide M, Lebwohl M, Mosnaim G, Saini S, et al. Remibrutinib in chronic spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2025;392(10):984-94. PMID: 40043237.
  18. Aggarwal R, Charles-Schoeman C, Schessl J, Bata-Csörgő Z, Dimachkie MM, Griger Z, et al. Trial of intravenous immune globulin in dermatomyositis. N Engl J Med. 2022;387(14):1264-78. PMID: 36198179.
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  20. European Medicines Agency, Heads of Medicines Agencies. Statement on the scientific rationale supporting interchangeability of biosimilar medicines in the EU. Ámsterdam: EMA; 2022.
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