Dermatosis ampollosas y acantolíticas: inmunofluorescencia, serología, fármacos que retirar y tratamiento de cada entidad
Sobre el capítulo 4, «Bullous and Acantholytic Dermatoses» (Shadi Khalil y Elise Burger) · High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation, 1.ª ed., 2026
El capítulo 4 de High-Yield Applied Dermatology recorre en fichas las enfermedades ampollosas autoinmunes (penfigoide ampolloso y de mucosas, penfigoide gestacional, pénfigo vulgar, foliáceo, vegetante y paraneoplásico, dermatosis IgA lineal y dermatitis herpetiforme), las acantolisis genéticas e incidentales (Hailey-Hailey, Darier, disqueratoma verrucoso, Grover) y las ampollas por porfirinas (porfiria cutánea tarda y pseudoporfiria). Esta lectura reordena ese material alrededor de tres preguntas prácticas —qué patrón de inmunofluorescencia directa y qué serología confirman cada diagnóstico, qué fármaco o enfermedad subyacente hay que buscar y qué escalera terapéutica propone el libro— y lo contrasta con las guías europeas y los ensayos publicados hasta octubre de 2026.
Obra de referencia: Khalil S, Burger E, High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation, 1.ª ed. (Elsevier, 2026). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 18 min de lectura.
En 20 segundos
- La inmunofluorescencia directa de piel perilesional es la prueba central del capítulo: depósito lineal de C3 e IgG en la unión dermoepidérmica en los penfigoides, intercelular de IgG en los pénfigos, IgA lineal en la dermatosis IgA lineal, IgA granular en la dermatitis herpetiforme y IgG perivascular en las porfirias. El ELISA es más específico de antígeno y más sensible; la inmunofluorescencia indirecta rescata los casos con ELISA negativo o cuyo antígeno no está en el panel.
- Cada entidad arrastra una lista de fármacos desencadenantes y de asociaciones que hay que recorrer en la primera consulta: furosemida, semaglutida, gliptinas y anti-PD-1 en el penfigoide ampolloso; penicilamina, IECA, betalactámicos, calcioantagonistas y rifampicina en el pénfigo; vancomicina en la IgA lineal; AINE, antibióticos, furosemida y clorofila en la pseudoporfiria; alcohol, hepatitis C, hemocromatosis, tabaco, VIH y estrógenos en la porfiria cutánea tarda.
- El tratamiento ha cambiado de eje: rituximab es primera línea en pénfigo vulgar grave junto con corticoides, la dapsona lo es en dermatitis herpetiforme, IgA lineal y penfigoide de mucosas, y en penfigoide ampolloso el corticoide tópico potente sigue siendo la base mientras dupilumab y omalizumab entran en las opciones. En Hailey-Hailey y Darier el objetivo es el control de brotes y la infección sobreañadida, con retinoides, toxina botulínica, láser o naltrexona según la entidad.
Claves de la lectura
Penfigoide ampolloso: pensar en él antes de que aparezca la ampolla
El libro define el penfigoide ampolloso como la enfermedad ampollosa subepidérmica del adulto mayor por autoanticuerpos contra el hemidesmosoma, con predominio de anti-BP180 sobre anti-BP230, ampollas tensas sobre base eritematosa y vesícula subepidérmica llena de eosinófilos. El diagnóstico combina biopsia, inmunofluorescencia directa con C3 e IgG lineal en la unión dermoepidérmica, indirecta y ELISA. Dos avisos prácticos: en un anciano con prurito o eccema de nueva aparición hay que sospechar la fase prodrómica no ampollosa, y hay que revisar los desencadenantes farmacológicos que el capítulo enumera (furosemida, semaglutida, gliptinas e inhibidores de PD-1). El tratamiento abarca corticoides tópicos o sistémicos, doxiciclina con nicotinamida, dupilumab, omalizumab, metotrexato y micofenolato. La variante Brunsting-Perry, con ampollas cicatriciales recurrentes en cabeza y cuello, responde mejor a inmunosupresión sistémica como la ciclofosfamida.
Penfigoide de mucosas: cicatriz, laminina 332 y abordaje multidisciplinar
La afectación mucosa supera a la cutánea y la secuela es la cicatriz: simbléfaron, estenosis esofágica o nasofaríngea, sinequias genitales. La inmunofluorescencia directa muestra C3, IgA o IgG lineal en la unión dermoepidérmica y es más rentable que la indirecta y el ELISA, que con frecuencia son negativos. Los antígenos posibles son la integrina α6β4, la laminina 332, BP230, BP180 y el colágeno VII; el libro insiste en cribar neoplasia cuando hay anticuerpos antilaminina 332 y en buscar enfermedad tiroidea, artritis reumatoide y otras autoinmunidades, más frecuentes en los casos graves o refractarios. La primera línea es dapsona con corticoides tópicos; los corticoides sistémicos se reservan para los brotes y la inmunosupresión (ciclofosfamida, rituximab, azatioprina, micofenolato) para la enfermedad refractaria, siempre con oftalmología, otorrinolaringología, digestivo o ginecología según el territorio afectado.
Penfigoide gestacional: variante de penfigoide, no de herpes
Es un penfigoide ampolloso de la gestación tardía, con placas urticariales que empiezan en la región periumbilical, se generalizan y se transforman en ampollas tensas; la histología es idéntica a la del penfigoide ampolloso y el ELISA busca BP180. El capítulo recuerda que no aumenta la mortalidad materna ni neonatal, pero sí el riesgo de parto prematuro y de bajo peso para la edad gestacional, de modo que exige seguimiento obstétrico estrecho. Las asociaciones son la enfermedad de Graves, el coriocarcinoma y la mola hidatiforme. El tratamiento se escalona por superficie afectada: corticoides tópicos y antihistamínicos por debajo del 10 % y corticoides sistémicos por encima, con IGIV, dapsona, azatioprina o rituximab en los refractarios. El parto puede desencadenar un brote, uno de cada diez neonatos presenta ampollas transitorias y la enfermedad suele recurrir en embarazos posteriores.
Pénfigo vulgar: rituximab de entrada y vigilancia de la sepsis estafilocócica
Ampollas flácidas y erosiones cutáneas y mucosas, despegamiento suprabasal con extensión anexial y basales «en lápida», IgG intercelular en la inmunofluorescencia directa y ELISA para desmogleína 3 con o sin desmogleína 1: así resume el libro el pénfigo vulgar. La primera línea es rituximab más corticoides orales o intravenosos si es grave; micofenolato, azatioprina y dapsona son la segunda línea, y IGIV, plasmaféresis y ciclofosfamida quedan como opciones adicionales. Hay que recorrer los fármacos desencadenantes (penicilamina, captopril y enalapril, betalactámicos, calcioantagonistas, betabloqueantes, rifampicina), vigilar y tratar la infección porque la sepsis por Staphylococcus aureus es frecuente, y valorar tiroiditis autoinmune, artritis reumatoide y miastenia gravis. El pénfigo IgA es una variante que responde a dapsona.
Pénfigo foliáceo, vegetante y paraneoplásico: tres variantes con un dato clave cada una
El foliáceo es la forma superficial, con erosiones costrosas en distribución seborreica, despegamiento alto y ELISA para desmogleína 1; en el pénfigo eritematoso, solapamiento con lupus que afecta a la cara, el ANA suele ser positivo y responde a corticoides y dapsona; el fogo selvagem es la variante endémica brasileña y hay formas inducidas por penicilamina e IECA. El tratamiento es tópico si es limitado y sistémico (corticoides, rituximab, micofenolato, azatioprina, dapsona) si es difuso. El vegetante produce placas verrucosas en pliegues, se asocia fuertemente a enfermedad inflamatoria intestinal y es clínica e histológicamente indistinguible de la piodermatitis vegetante, por lo que obliga a cribar la enfermedad intestinal; se trata con corticoides orales más inmunosupresión. El paraneoplásico combina estomatitis dolorosa y lesiones polimorfas con acantolisis sutil, dermatitis de interfase y disqueratosis, y anticuerpos frente a plaquinas y desmogleínas; hay que buscar linfoma no Hodgkin, leucemia linfática crónica, enfermedad de Castleman y timoma, y pedir TC de tórax y función pulmonar porque la bronquiolitis obliterante es causa frecuente de muerte. El pronóstico es malo y la estomatitis muy resistente.
IgA lineal y dermatitis herpetiforme: dos IgA, dos patrones, dos estudios distintos
La dermatosis IgA lineal muestra placas anulares con vesículas periféricas «en collar de perlas» o «corona de joyas», despegamiento subepidérmico con neutrófilos e IgA lineal en la unión dermoepidérmica, que es el dato crítico. En adultos hay que buscar el fármaco (vancomicina muy por delante de betalactámicos, AINE, IECA, amiodarona y fenitoína) administrado días o semanas antes, porque retirarlo resuelve el cuadro con rapidez; la enfermedad ampollosa crónica de la infancia es la variante pediátrica y remite lentamente en años. El tratamiento es dapsona con o sin corticoides orales. La dermatitis herpetiforme, en cambio, cursa con pápulo-vesículas excoriadas muy pruriginosas en nalgas y extensoras, microabscesos neutrofílicos en papilas dérmicas e IgA granular; el estudio incluye IgA total, antiendomisio, antigliadina y antitransglutaminasa, derivación a digestivo por la enteropatía y el riesgo de linfoma T asociado, y TSH. Dapsona actúa en días y la dieta sin gluten mejora despacio pero reduce el riesgo de linfoma. Solo el 20 % tiene síntomas digestivos, pero más del 80 % tiene enteropatía en la biopsia intestinal.
Acantolisis genética e incidental y ampollas por porfirinas
Hailey-Hailey (pérdida autosómica dominante de ATP2C1) produce placas erosionadas y vesículas en pliegues con acantolisis «en pared de ladrillos derruida» y leuconiquia longitudinal; se trata con corticoides tópicos, UVB de banda estrecha, retinoides orales, toxina botulínica, láser de CO2 o naltrexona y evitando calor, fricción, humedad, radiación e infección. Darier (ATP2A2) da pápulas queratósicas malolientes en distribución seborreica, afectación oral en la mitad, muescas en V y bandas rojas ungueales, pits palmares, alto riesgo de sobreinfección herpética y trastornos del ánimo en la mitad de los pacientes; retinoides tópicos o sistémicos y corticoides tópicos. El disqueratoma verrucoso y la enfermedad de Grover son incidentales, sin síndrome asociado: escisión, láser o retinoides tópicos en el primero; corticoides tópicos, calcipotriol y retinoides orales en el segundo. La porfiria cutánea tarda produce vesículas no inflamatorias en zonas fotoexpuestas con «cuerpos de oruga», IgG perivascular y porfirinas elevadas; se criban alcohol, hepatitis C, hemocromatosis, tabaco, VIH y estrógenos, hay riesgo de hepatocarcinoma, y el tratamiento combina flebotomías, hidroxicloroquina y fotoprotección. La pseudoporfiria es idéntica con porfirinas normales y se debe a AINE, antibióticos, furosemida, suplementos de clorofila o insuficiencia renal en diálisis.
Repaso por nivel de despegamiento y mecanismo
Las entidades del capítulo agrupadas por dónde se forma la ampolla y qué la provoca
Subepidérmicas autoinmunes: los penfigoides
Penfigoide ampolloso
anciano; ampollas tensas; C3 e IgG lineal- Clínica
- Ampollas tensas sobre eritema en adultos mayores; fase prodrómica con prurito o eccema; vesícula subepidérmica con eosinófilos.
- Estudio
- IFD con C3 e IgG en la unión dermoepidérmica, IFI y ELISA (BP180 por delante de BP230); revisar furosemida, semaglutida, gliptinas y anti-PD-1.
- Manejo
- Corticoides tópicos o sistémicos, doxiciclina y nicotinamida, dupilumab, omalizumab, metotrexato, micofenolato. Brunsting-Perry: inmunosupresión sistémica (ciclofosfamida).
Penfigoide de mucosas
cicatrizal; mucosa > piel- Clínica
- Erosiones orales, simbléfaron, afectación nasofaríngea, esofágica y genital con cicatriz y estenosis.
- Estudio
- IFD con C3, IgA o IgG lineal; IFI y ELISA a menudo negativos; antígenos α6β4, laminina 332, BP230, BP180, colágeno VII. Cribar neoplasia si antilaminina 332; tiroides, artritis reumatoide y otras autoinmunidades.
- Manejo
- Dapsona más corticoides tópicos; corticoides sistémicos en brotes; ciclofosfamida, rituximab, azatioprina o micofenolato en refractarios; manejo multidisciplinar.
Penfigoide gestacional
tercer trimestre; periumbilical; BP180- Clínica
- Placas urticariales periumbilicales que se generalizan y ampollan en el tercer trimestre o el posparto; recurre en embarazos siguientes.
- Estudio
- IFD con C3 e IgG, IFI, ELISA BP180; asociaciones con Graves, coriocarcinoma y mola; control obstétrico por prematuridad y bajo peso.
- Manejo
- Menos del 10 % de superficie: corticoides tópicos y antihistamínicos; más del 10 %: corticoides sistémicos; refractarios: IGIV, dapsona, azatioprina, rituximab. Vigilar brote en el parto y ampollas transitorias en uno de cada diez neonatos.
Dermatosis IgA lineal
«collar de perlas»; vancomicina- Clínica
- Placas anulares con vesículas periféricas en adultos y niños; despegamiento subepidérmico con neutrófilos.
- Estudio
- IFD con IgA lineal en la unión dermoepidérmica, IFI y ELISA; en adultos buscar vancomicina, betalactámicos, AINE, IECA, amiodarona o fenitoína administrados días o semanas antes.
- Manejo
- Retirar el fármaco (resolución rápida) y dapsona con o sin corticoides orales; la forma infantil remite en años.
Dermatitis herpetiforme
extensoras y nalgas; IgA granular- Clínica
- Pápulo-vesículas excoriadas simétricas muy pruriginosas; microabscesos neutrofílicos en papilas dérmicas.
- Estudio
- IFD con IgA granular; IgA total, antiendomisio, antigliadina, antitransglutaminasa; TSH; digestivo por enteropatía y riesgo de linfoma T. Solo el 20 % tiene síntomas digestivos, más del 80 % enteropatía en biopsia.
- Manejo
- Dapsona (responde en días) y corticoides tópicos; dieta sin gluten, lenta pero reduce el riesgo de linfoma.
Intraepidérmicas autoinmunes: los pénfigos
Pénfigo vulgar
mucocutáneo; suprabasal; Dsg3- Clínica
- Ampollas flácidas y erosiones de piel y mucosas; despegamiento suprabasal con basales «en lápida».
- Estudio
- IFD con IgG intercelular, IFI, ELISA Dsg3 (con o sin Dsg1); fármacos desencadenantes (penicilamina, IECA, betalactámicos, calcioantagonistas, betabloqueantes, rifampicina); tiroiditis, artritis reumatoide y miastenia; vigilar sepsis estafilocócica.
- Manejo
- Rituximab más corticoides si es grave; micofenolato, azatioprina o dapsona en segunda línea; IGIV, plasmaféresis o ciclofosfamida. Pénfigo IgA: dapsona.
Pénfigo foliáceo
seborreico; superficial; Dsg1- Clínica
- Erosiones costrosas y ampollas superficiales en distribución seborreica; despegamiento subcórneo o granuloso.
- Estudio
- IFD intercelular, IFI, ELISA Dsg1. Variantes: eritematoso (solapamiento con lupus facial, ANA positivo), fogo selvagem, inducido por penicilamina o IECA.
- Manejo
- Limitado: corticoides tópicos. Difuso: corticoides orales, rituximab, micofenolato, azatioprina, dapsona.
Pénfigo vegetante
pliegues; verrucoso; enfermedad inflamatoria intestinal- Clínica
- Placas vegetantes gruesas en pliegues; acantosis con acantolisis y eosinófilos intraepidérmicos.
- Estudio
- IFD intercelular, IFI, ELISA Dsg3 (con o sin Dsg1); cribar enfermedad inflamatoria intestinal (piodermatitis vegetante indistinguible); vigilar sepsis por S. aureus.
- Manejo
- Corticoides orales más rituximab, azatioprina, ciclofosfamida o micofenolato.
Pénfigo paraneoplásico
estomatitis refractaria; plaquinas- Clínica
- Erupción mucocutánea polimorfa con estomatitis dolorosa; acantolisis sutil con interfase y disqueratosis.
- Estudio
- IFD intercelular, IFI, ELISA frente a plaquinas y desmogleínas; buscar linfoma no Hodgkin, leucemia linfática crónica, Castleman y timoma; TC de tórax y función pulmonar por bronquiolitis obliterante.
- Manejo
- Tratar la neoplasia; corticoides más rituximab, IGIV, micofenolato o azatioprina; pronóstico malo.
Acantolisis genética e incidental
Enfermedad de Hailey-Hailey
pliegues; ATP2C1; «pared de ladrillos derruida»- Clínica
- Placas erosionadas y vesículas en pliegues con costras; leuconiquia longitudinal.
- Estudio
- Diagnóstico clínico y por biopsia; estudio genético de ATP2C1 (autosómica dominante). Sin asociaciones sistémicas.
- Manejo
- Corticoides tópicos, UVB de banda estrecha, retinoides orales, toxina botulínica, láser de CO2, naltrexona; evitar traumatismo, fricción, calor, humedad, radiación e infección.
Enfermedad de Darier
seborreica; ATP2A2; «corps ronds»- Clínica
- Pápulas queratósicas malolientes en distribución seborreica; muescas en V y bandas rojas ungueales; pits palmares; afectación oral en la mitad.
- Estudio
- Clínico, biopsia con «corps ronds» y «grains», genética ATP2A2; frotis y tratamiento ante sospecha de herpes; cribar síntomas psiquiátricos (trastornos del ánimo en la mitad).
- Manejo
- Retinoides tópicos o sistémicos y corticoides tópicos.
Disqueratoma verrucoso
pápula con tapón; incidental- Clínica
- Pápula rosada cupuliforme bien delimitada con tapón queratósico central; proliferación en copa con acantolisis y disqueratosis.
- Estudio
- Clínico y biopsia; sin síndrome ni asociación genética.
- Manejo
- Observación, escisión si es única; láser o retinoides tópicos si son múltiples.
Enfermedad de Grover
tronco; pruriginosa; transitoria- Clínica
- Numerosas pápulas eritematosas pruriginosas en tronco; acantolisis focal superficial con disqueratosis.
- Estudio
- Clínico y biopsia; sin asociaciones.
- Manejo
- Corticoides tópicos y calcipotriol para el prurito; retinoides orales en formas graves.
Ampollas por porfirinas y sus imitadores
Porfiria cutánea tarda
fotoexpuesta; «cuerpos de oruga»; porfirinas altas- Clínica
- Vesículas no inflamatorias y fragilidad en dorso de manos; hipertricosis; vesícula subepidérmica paucinflamatoria con papilas prominentes.
- Estudio
- IFD con IgG perivascular; porfirinas en plasma y orina; hemograma, ferritina, función renal; cribar alcohol, hepatitis C, hemocromatosis, tabaco, VIH y estrógenos; riesgo de hepatocarcinoma.
- Manejo
- Tratar la enfermedad de base, flebotomías seriadas si hay sobrecarga férrica, hidroxicloroquina, fotoprotección.
Pseudoporfiria
porfirinas normales; fármacos o diálisis- Clínica
- Erupción ampollosa en zonas fotoexpuestas idéntica a la porfiria cutánea tarda.
- Estudio
- IFD con IgG perivascular y porfirinas normales; buscar AINE, antibióticos, furosemida, suplementos de clorofila e insuficiencia renal en diálisis.
- Manejo
- Retirar el fármaco y fotoprotección.
Penfigoide no ampolloso
prurito del anciano sin ampollas- Clínica
- Prurito, eccema o pápulas excoriadas en adultos mayores como fase previa del penfigoide ampolloso.
- Estudio
- Biopsia con IFD e IFI o ELISA BP180 ante prurito o eccema de nueva aparición en el anciano.
- Manejo
- El del penfigoide ampolloso, empezando por corticoides tópicos potentes.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Penfigoide ampolloso frente a pénfigo vulgar
- Ampolla
- Tensa sobre eritema frente a flácida con erosiones; Nikolsky negativo frente a positivo.
- Mucosas
- Poco frecuentes frente a casi constantes, a menudo la primera manifestación.
- Histología
- Subepidérmica con eosinófilos frente a suprabasal con basales «en lápida».
- Inmunofluorescencia
- C3 e IgG lineal en la unión dermoepidérmica frente a IgG intercelular; ELISA BP180 frente a Dsg3.
- Tratamiento
- Corticoides tópicos potentes, doxiciclina, dupilumab, omalizumab frente a rituximab más corticoides sistémicos.
Dermatosis IgA lineal frente a dermatitis herpetiforme
- Patrón de IgA
- Lineal en la unión dermoepidérmica frente a granular en papilas dérmicas.
- Clínica
- Anillos con vesículas periféricas en «collar de perlas» frente a pápulo-vesículas excoriadas en extensoras y nalgas.
- Causa
- Fármacos, con vancomicina a la cabeza, frente a sensibilidad al gluten.
- Estudio asociado
- Historia farmacológica frente a IgA total, antiendomisio, antitransglutaminasa, TSH y digestivo.
- Tratamiento
- Retirar el fármaco y dapsona frente a dapsona y dieta sin gluten de por vida.
Pénfigo vulgar frente a pénfigo paraneoplásico
- Mucosa
- Erosiones orales que responden al tratamiento frente a estomatitis intratable con afectación extensa de labios.
- Histología
- Acantolisis suprabasal franca frente a acantolisis sutil con interfase y disqueratosis.
- Autoanticuerpos
- Dsg3 con o sin Dsg1 frente a plaquinas más desmogleínas.
- Estudio
- Fármacos y autoinmunidad frente a linfoma, leucemia linfática crónica, Castleman, timoma, TC de tórax y función pulmonar.
- Pronóstico
- Bueno con rituximab frente a malo, con bronquiolitis obliterante como causa de muerte.
Hailey-Hailey frente a Darier
- Gen
- ATP2C1 frente a ATP2A2, ambos autosómicos dominantes.
- Topografía
- Pliegues con erosiones y fisuras frente a distribución seborreica con pápulas queratósicas malolientes.
- Uñas
- Bandas blancas longitudinales frente a muescas en V, bandas rojas y pits palmares.
- Histología
- «Pared de ladrillos derruida» sin disqueratosis frente a «corps ronds» y «grains».
- Riesgos y manejo
- Infección y fricción; toxina botulínica, láser, naltrexona, frente a herpes diseminado y trastornos del ánimo; retinoides.
Porfiria cutánea tarda frente a pseudoporfiria
- Porfirinas
- Elevadas en plasma y orina frente a normales.
- Causa
- Alcohol, hepatitis C, hemocromatosis, estrógenos, VIH, tabaco frente a AINE, antibióticos, furosemida, clorofila, diálisis.
- Hipertricosis
- Frecuente frente a ausente.
- Riesgo
- Hepatocarcinoma frente a ninguno propio.
- Tratamiento
- Flebotomías, hidroxicloroquina, fotoprotección frente a retirar el fármaco y fotoprotección.
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Si un hombre de 78 años con diabetes tratada con una gliptina consulta por prurito intenso y placas eccematosas de dos meses sin ampollas
Sospechar penfigoide ampolloso en fase no ampollosa, que el libro pide considerar ante prurito o eccema nuevos en el anciano. Biopsiar piel perilesional para inmunofluorescencia directa y pedir ELISA BP180 e indirecta; con la confirmación, comentar con su médico la sustitución de la gliptina, que figura entre los desencadenantes, e iniciar corticoide tópico potente en toda la superficie, que la guía europea de 2022 mantiene como base del tratamiento. Doxiciclina es una alternativa si los corticoides sistémicos están contraindicados, y dupilumab u omalizumab se reservan para enfermedad refractaria.
Si una mujer de 45 años tiene erosiones orales dolorosas de tres meses y ampollas flácidas en tronco, con ELISA Dsg3 positivo
Es un pénfigo vulgar mucocutáneo moderado-grave. Siguiendo el libro y los ensayos Ritux 3 y PEMPHIX, iniciar rituximab con un ciclo corto de corticoides sistémicos, en lugar de corticoides prolongados con un ahorrador clásico; cribar hepatitis B y tuberculosis antes del rituximab, revisar fármacos desencadenantes y vigilar la infección cutánea, porque la sepsis estafilocócica es una causa frecuente de complicación. Monitorizar con PDAI y títulos de Dsg3 y reservar micofenolato, azatioprina o IGIV para intolerancia o fracaso.
Si un paciente ingresado por una infección tratada con vancomicina desarrolla al décimo día ampollas tensas en anillos con vesículas periféricas
La morfología «en collar de perlas» y la cronología apuntan a dermatosis IgA lineal inducida por vancomicina, el desencadenante más frecuente en el capítulo. Confirmar con biopsia e inmunofluorescencia directa (IgA lineal), suspender la vancomicina y sustituirla por otro antibiótico, y añadir dapsona (tras comprobar G6PD) con o sin corticoides orales si las lesiones son extensas. Explicar que la retirada del fármaco suele llevar a resolución rápida.
Si una mujer de 30 años con pápulo-vesículas excoriadas en codos, rodillas y nalgas no tiene síntomas digestivos y pregunta si necesita dieta
Pedir biopsia con inmunofluorescencia directa (IgA granular en papilas), IgA total, antitransglutaminasa y antiendomisio, y TSH. Aunque solo una minoría tiene clínica digestiva, más del 80 % presenta enteropatía, así que derivar a digestivo y recomendar dieta sin gluten de por vida, que es lenta en la piel pero reduce el riesgo de linfoma T asociado a enteropatía, como recoge el libro y refrenda la guía europea de 2021. Dapsona controla el prurito en días mientras la dieta hace efecto.
Si un hombre de 40 años con enfermedad de Darier acude con empeoramiento brusco, dolor y vesículas umbilicadas agrupadas sobre las placas
Pensar en sobreinfección por virus del herpes simple (eccema herpético), un riesgo que el capítulo destaca en Darier: tomar frotis para PCR y tratar con antiviral sistémico sin esperar el resultado. Una vez controlada la infección, revisar el tratamiento de base (retinoide tópico o sistémico, corticoide tópico), preguntar por el estado de ánimo porque la mitad de los pacientes desarrolla trastornos psiquiátricos a lo largo de la vida, y explorar la boca y las uñas, que apoyan el diagnóstico.
Si un varón de 55 años bebedor con hepatitis C presenta fragilidad cutánea, ampollas en el dorso de las manos e hipertricosis malar
Es la ficha de la porfiria cutánea tarda. Confirmar con porfirinas en plasma y orina y biopsia si hay duda, pedir hemograma, ferritina, función renal y hepática, serologías de VIH y estudio de hemocromatosis, y abordar los factores de riesgo (abstinencia, tratamiento de la hepatitis C, retirada de estrógenos si los hubiera). El tratamiento combina flebotomías seriadas si hay sobrecarga férrica o hidroxicloroquina a dosis bajas, con fotoprotección estricta, y hay que programar vigilancia de hepatocarcinoma. Si las porfirinas fueran normales, buscar AINE, furosemida, antibióticos o diálisis como causa de pseudoporfiria.
Perlas de examen y de consulta
◆ELISA frente a IFI: cuándo cada una
El ELISA es más específico de antígeno y más sensible, pero la inmunofluorescencia indirecta detecta anticuerpos circulantes cuando el ELISA es negativo o el antígeno no está en el panel, como ocurre en el penfigoide de mucosas y en el paraneoplásico.
◆Brunsting-Perry no responde al tópico
Las ampollas cicatriciales recurrentes de cabeza y cuello son un penfigoide localizado que el libro recomienda tratar con inmunosupresión sistémica, con ciclofosfamida como ejemplo.
◆Antilaminina 332 obliga a buscar cáncer
En el penfigoide de mucosas, la positividad para laminina 332 es la señal para un cribado oncológico, además de la búsqueda de tiroiditis y artritis reumatoide que acompañan a los casos graves.
◆Pénfigo vegetante y piodermatitis vegetante son lo mismo en el microscopio
La asociación con enfermedad inflamatoria intestinal es tan fuerte que el capítulo pide cribarla en toda placa vegetante de pliegues con acantolisis.
◆Uñas que diagnostican
La leuconiquia longitudinal orienta a Hailey-Hailey; las muescas en V, las bandas rojas longitudinales y los pits palmares, a Darier.
◆Clorofila y pseudoporfiria
Entre los desencadenantes de pseudoporfiria el libro incluye los suplementos de clorofila junto a AINE, antibióticos, furosemida y la diálisis; preguntar por suplementos es tan importante como revisar la receta.
Actualización DermRX
Lo que ha cambiado desde el cierre del libro, contrastado con guías europeas y ensayos publicados hasta octubre de 2026
GuíasPenfigoide ampolloso: la guía EADV 2022 ordena la lista del libro
El capítulo enumera corticoides, doxiciclina, nicotinamida, dupilumab, omalizumab, metotrexato y micofenolato sin jerarquía. La guía europea actualizada sitúa los corticoides tópicos de alta potencia como base siempre que sea posible, prednisona a 0,5 mg/kg/día como alternativa, metotrexato, azatioprina o micofenolato cuando los corticoides fallan o están contraindicados, considera controvertidos doxiciclina y dapsona (útiles sobre todo si hay contraindicación a corticoides orales) y deja rituximab e IGIV para los resistentes, con omalizumab y dupilumab como opciones prometedoras. La serie de Groningen recuerda que el penfigoide no ampolloso tarda más de dos años en diagnosticarse y conlleva mayor mortalidad, lo que refuerza el aviso del libro sobre el prurito del anciano.
Fuentes: Borradori L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 PMID: 35766904; Lamberts A, et al. J Am Acad Dermatol. 2019 PMID: 31009674.TerapéuticaDupilumab en penfigoide ampolloso: del uso compasivo al ensayo controlado
El libro lo cita como opción sin más detalle. El programa LIBERTY-BP ADEPT es el primer ensayo de fase 2/3 aleatorizado y controlado con placebo que evalúa dupilumab añadido a corticoides orales en adultos con penfigoide ampolloso moderado-grave, con la remisión sostenida sin corticoides como objetivo principal. Sus resultados han llevado a la autorización de dupilumab para el penfigoide ampolloso por la FDA en 2025; en España conviene comprobar en la ficha técnica de la AEMPS si la indicación ya está incorporada antes de prescribirlo fuera de un uso excepcional. Mientras tanto, la guía europea lo contempla como opción en enfermedad resistente.
Fuentes: Murrell DF, et al. Adv Ther. 2024 PMID: 38443648; Borradori L, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 PMID: 35766904.SeguridadFármacos y penfigoide: gliptinas, antialdosterónicos, anticolinérgicos y dopaminérgicos
El capítulo nombra furosemida, semaglutida, gliptinas e inhibidores de PD-1. El metaanálisis de 15 estudios con casi 286 000 participantes confirma la asociación con inhibidores de DPP-4 (odds ratio agrupada cercana a 2, con un ensayo que registró casos con linagliptina) y añade antagonistas de la aldosterona, anticolinérgicos y fármacos dopaminérgicos. En la práctica, al diagnosticar un penfigoide hay que revisar la lista completa del paciente mayor, no solo el antidiabético.
Fuentes: Liu SD, et al. JAMA Dermatol. 2020 PMID: 32584924.TerapéuticaPénfigo: rituximab de primera línea, y lo que no ha funcionado después
El libro coloca rituximab más corticoides como primera línea del pénfigo vulgar grave; esa posición nace del ensayo Ritux 3, que mostró más remisiones completas sin tratamiento con rituximab más prednisona corta frente a prednisona sola, y del ensayo PEMPHIX, en el que rituximab superó a micofenolato en remisión sostenida a 52 semanas con menos dosis acumulada de corticoide. Las recomendaciones internacionales de Murrell y colaboradores recogen ese cambio. En sentido contrario, el bloqueo del receptor Fc neonatal con efgartigimod subcutáneo no demostró beneficio sobre prednisona sola en el ensayo de fase III ADDRESS pese a reducir los anticuerpos anti-Dsg, de modo que, hoy por hoy, rituximab sigue siendo el fármaco de referencia y las alternativas dirigidas siguen en investigación.
Fuentes: Joly P, et al. Lancet. 2017 PMID: 28342637; Werth VP, et al. N Engl J Med. 2021 PMID: 34097368; Joly P, et al. Br J Dermatol. 2026 PMID: 42723554.GuíasPenfigoide de mucosas y dermatitis herpetiforme: lo que añaden las guías europeas
La guía S3 europea sobre penfigoide de mucosas coincide con el libro en la primacía de la inmunofluorescencia directa y en el abordaje multidisciplinar, y detalla la estratificación por gravedad según el órgano afectado para decidir entre dapsona y la inmunosupresión intensiva. La guía S2k de dermatitis herpetiforme formaliza el algoritmo del capítulo: inmunofluorescencia directa como patrón de referencia, serología de transglutaminasa y endomisio, dieta sin gluten de por vida como tratamiento causal y dapsona como control sintomático, con cribado de enfermedad tiroidea autoinmune y atención al riesgo de linfoma.
Fuentes: Rashid H, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 PMID: 34245180; Görög A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 PMID: 34004067.TerapéuticaHailey-Hailey y Darier: biológicos y pequeñas moléculas fuera de ficha, y un consenso de 2026
Para Hailey-Hailey el libro cita corticoides tópicos, fototerapia, retinoides, toxina botulínica, láser de CO2 y naltrexona. La revisión sistemática de 2024 recoge 31 pacientes tratados con dupilumab, apremilast, upadacitinib, abrocitinib o anti-TNF, con mejoría en la mayoría y algunas recaídas, y la serie española de dupilumab en Hailey-Hailey es una de las fuentes principales; todos son usos fuera de ficha técnica en España. En Darier, las recomendaciones de consenso de 2026 y la revisión del grupo de trabajo internacional confirman los retinoides como eje, subrayan la prevención de la sobreinfección herpética y bacteriana y el cribado psiquiátrico que ya recoge el capítulo, y clasifican la enfermedad en formas clásicas y no clásicas.
Fuentes: Liu W, et al. Clin Exp Dermatol. 2024 PMID: 39097527; Alamon-Reig F, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 PMID: 35734956; Has C, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2026 PMID: 42455252.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Khalil S, Burger E. Capítulo 4, «Bullous and Acantholytic Dermatoses». En: High-Yield Applied Dermatology: Management and Clinico-Pathological Correlation. 1.ª ed. Filadelfia: Elsevier; 2026. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Borradori L, Van Beek N, Feliciani C, Tedbirt B, Antiga E, Bergman R, et al. Updated S2 K guidelines for the management of bullous pemphigoid initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(10):1689-1704. PMID: 35766904.
- Lamberts A, Meijer JM, Pas HH, Diercks GFH, Horváth B, Jonkman MF. Nonbullous pemphigoid: insights in clinical and diagnostic findings, treatment responses, and prognosis. J Am Acad Dermatol. 2019;81(2):355-363. PMID: 31009674.
- Murrell DF, Joly P, Werth VP, Ujiie H, Worm M, Mangold AR, et al. Study design of a phase 2/3 randomized controlled trial of dupilumab in adults with bullous pemphigoid: LIBERTY-BP ADEPT. Adv Ther. 2024;41(7):2991-3002. PMID: 38443648.
- Liu SD, Chen WT, Chi CC. Association between medication use and bullous pemphigoid: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2020;156(8):891-900. PMID: 32584924.
- Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E, Calbo S, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031-2040. PMID: 28342637.
- Werth VP, Joly P, Mimouni D, Maverakis E, Caux F, Lehane P, et al. Rituximab versus mycophenolate mofetil in patients with pemphigus vulgaris. N Engl J Med. 2021;384(24):2295-2305. PMID: 34097368.
- Murrell DF, Peña S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, et al. Diagnosis and management of pemphigus: recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):575-585.e1. PMID: 29438767.
- Joly P, Murrell DF, Aoyama Y, Caux F, De D, Flouri M, et al. Efficacy and safety of subcutaneous efgartigimod with prednisone in moderate-to-severe pemphigus (ADDRESS): a global, phase III, randomised controlled, double-blind trial. Br J Dermatol. 2026;195(5):750-762. PMID: 42723554.
- Rashid H, Lamberts A, Borradori L, Alberti-Violetti S, Barry RJ, Caproni M, et al. European guidelines (S3) on diagnosis and management of mucous membrane pemphigoid, initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology. Part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(9):1750-1764. PMID: 34245180.
- Görög A, Antiga E, Caproni M, Cianchini G, De D, Dmochowski M, et al. S2k guidelines (consensus statement) for diagnosis and therapy of dermatitis herpetiformis initiated by the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(6):1251-1277. PMID: 34004067.
- Liu W, Xue X, Li S. Treatment of Hailey-Hailey disease with biologics and small-molecule inhibitors: a systematic review. Clin Exp Dermatol. 2024;50(1):38-45. PMID: 39097527.
- Alamon-Reig F, Serra-García L, Bosch-Amate X, Riquelme-Mc Loughlin C, Mascaró JM. Dupilumab in Hailey-Hailey disease: a case series. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(10):e776-e779. PMID: 35734956.
- Has C, di Calabria VR, Caproni M, Didona B, Fischer J, Gostynski A, et al. Consensus recommendations for management of Darier disease: a practical approach. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(9):4769-4800. PMID: 42455252.
- Bissell DM, Anderson KE, Bonkovsky HL. Porphyria. N Engl J Med. 2017;377(9):862-872. PMID: 28854095.
