Inhibidores de EGFR
Por qué un fármaco contra el cáncer produce pápulas, pústulas, xerosis y paroniquia, y por qué conviene prevenirlas desde el primer día
ObjetivoExplicar qué hace EGFR en el queratinocito y el folículo, por qué su bloqueo produce una erupción papulopustulosa y alteraciones de la barrera, y cómo se previene.
EGFR en la piel, paso a paso
se reproduce sola · 55 sEGFR también trabaja en la piel
Los queratinocitos basales y los del folículo usan el receptor EGFR para crecer, diferenciarse, mantener la barrera y fabricar péptidos antimicrobianos.
Dos formas de bloquearlo
Los anticuerpos (cetuximab, panitumumab) tapan el receptor por fuera. Los inhibidores de tirosina cinasa (erlotinib, gefitinib, osimertinib) bloquean su motor por dentro. En el tumor y en la piel es el mismo receptor.
El queratinocito sin señal pide ayuda
Sin EGFR, el queratinocito se diferencia mal y libera quimiocinas (CCL2, CCL5, CXCL14). Llegan macrófagos, mastocitos y neutrófilos, sobre todo alrededor del folículo.
La erupción papulopustulosa
La inflamación del folículo produce pápulas y pústulas en cara, escote y espalda, sin comedones. Con menos péptidos antimicrobianos, S. aureus puede sobreinfectarlas.
Barrera débil, uñas y pelo
La barrera se seca y agrieta: xerosis, fisuras y picor. Alrededor de la uña aparece paroniquia, y el pelo cambia (más fino en la cabeza, pestañas largas).
Prevenir desde el primer día
Emoliente, fotoprotector, corticoide tópico suave y doxiciclina antes de que aparezca la erupción: la doxiciclina actúa aquí como antiinflamatorio.
Lo que hay que saber
La erupción es la huella del fármaco en la piel. Tratarla bien evita que el paciente abandone un tratamiento oncológico que le funciona.
¿Qué inhibidor de EGFR?
elige unoTodos bloquean el mismo receptor, por fuera o por dentro. Al elegir uno se marca su perfil.
Elige un fármaco para ver su perfil.
Cetuximab
- Cómo actúa
- Anticuerpo quimérico contra la parte externa de EGFR.
- Qué cabe esperar
- Erupción en la mayoría de pacientes; su aparición se asocia a mejor respuesta.
- Efectos
- 4 sí (de 7 en la tabla)
Panitumumab
- Cómo actúa
- Anticuerpo humano contra EGFR.
- Qué cabe esperar
- En el estudio STEPP, la prevención redujo la toxicidad cutánea de grado ≥ 2 del 62 % al 29 % y mejoró la calidad de vida.
- Efectos
- 2 sí, 2 en menor grado (de 7 en la tabla)
Erlotinib o gefitinib
- Cómo actúa
- Inhibidores orales de la tirosina cinasa de EGFR.
- Qué cabe esperar
- Erupción dependiente de la dosis; con erlotinib, asociada a mejor respuesta y supervivencia.
- Efectos
- 3 sí, 1 en menor grado (de 7 en la tabla)
Afatinib
- Cómo actúa
- Inhibidor irreversible de EGFR y de otros receptores de la familia HER.
- Qué cabe esperar
- Toxicidad cutánea y diarrea más marcadas.
- Efectos
- 4 sí (de 7 en la tabla)
Osimertinib
- Cómo actúa
- Inhibidor de EGFR mutado, más selectivo frente al EGFR normal.
- Qué cabe esperar
- Erupción menos intensa que con los inhibidores de primera generación.
- Efectos
- 2 sí, 2 en menor grado (de 7 en la tabla)
| Efecto | Dónde | Por qué |
|---|---|---|
| Bloquea EGFR por fuera (anticuerpo)✓ sí✓ en menor grado | por fuera | Intravenoso |
| Bloquea la cinasa por dentro✓ sí✓ en menor grado | por dentro | Oral |
| Erupción papulopustulosa frecuente✓ sí✓ en menor grado | erupción | Efecto de clase |
| Reacciones a la infusión✓ sí✓ en menor grado | infusión | Más con anticuerpos quiméricos |
| Diarrea✓ sí✓ en menor grado | diarrea | EGFR también actúa en el intestino |
| Cáncer colorrectal o de cabeza y cuello✓ sí✓ en menor grado | colon y cabeza-cuello | Con RAS no mutado en colon |
| Cáncer de pulmón con EGFR mutado✓ sí✓ en menor grado | pulmón | Indicación de los inhibidores orales |
En el ratón sin EGFR epidérmico, la erupción aparece igual, lo que confirma que nace del propio queratinocito.
Tres ideas para la consulta
- La erupción no es acné ni alergia: es el EGFR de la piel bloqueado. Aparece en las primeras semanas y en las zonas ricas en folículos sebáceos.
- Prevenir es más eficaz que tratar: emoliente, fotoprotector, corticoide tópico suave y tetraciclina oral desde el inicio.
- El dermatólogo ayuda a que el paciente mantenga la dosis de un tratamiento oncológico eficaz.
Seguridad: qué explica el mecanismo
Lo que el mecanismo explica
- Pústulas estériles al principio: la inflamación nace del queratinocito, no de una infección.
- Sobreinfección posterior: menos péptidos antimicrobianos; cultivar si hay costras melicéricas o dolor.
- Tricomegalia y pelo frágil: el folículo también depende de EGFR.
Lo que hay que comprobar
- Gravedad: extensión, dolor, sobreinfección y repercusión en la vida diaria.
- Paroniquia y granuloma piógeno: cuidado de uñas, antisépticos, corticoide tópico.
- Retinoides tópicos y peróxido: suelen irritar; evitarlos en la fase aguda.
Referencias
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):803-812. PMID 16990857.
- Lichtenberger BM, Gerber PA, Holcmann M, et al. Epidermal EGFR controls cutaneous host defense and prevents inflammation. Sci Transl Med. 2013;5(199):199ra111. PMID 23966300.
- Mascia F, Lam G, Keith C, et al. Genetic ablation of epidermal EGFR reveals the dynamic origin of adverse effects of anti-EGFR therapy. Sci Transl Med. 2013;5(199):199ra110. PMID 23966299.
- Pérez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol. 2005;23(22):5235-5246. PMID 16051966.
- Lacouture ME, Mitchell EP, Piperdi B, et al. Skin toxicity evaluation protocol with panitumumab (STEPP), a phase II, open-label, randomized trial evaluating the impact of a pre-emptive skin treatment regimen on skin toxicities and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(8):1351-1357. PMID 20142600.
Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX; iconografía propia inspirada en la gramática visual de la psicofarmacología de Stahl. Las indicaciones aparecen resumidas: comprobar siempre la ficha técnica vigente. No sustituye al juicio clínico.