💊 Avelumab (Bavencio®)

👉 Idea-fuerza: anticuerpo monoclonal IgG1 anti-PD-L1 que potencia la inmunidad antitumoral mediada por linfocitos T, restaurando la vigilancia inmunitaria frente a células tumorales inmunoevasivas.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Bavencio®
Genérico disponible: ❌ No
Clase/diana: anticuerpo monoclonal IgG1 anti-PD-L1 (checkpoint inhibitor)
Presentaciones: vial 20 mg/ml (concentrado para perfusión IV; diluir en NaCl 0,9 %)

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / FDA):

• Carcinoma de células Merkel metastásico o localmente avanzado (adultos y ≥ 12 años, monoterapia).
• Carcinoma urotelial avanzado o metastásico, como mantenimiento tras respuesta a quimioterapia basada en platino.
• Carcinoma renal avanzado, en combinación con axitinib como tratamiento de primera línea.
  

Usos off-label:
Carcinoma de pulmón no microcítico PD-L1 positivo tras fracaso de quimioterapia.
Carcinoma cutáneo escamoso metastásico refractario a quimio-radioterapia.
Melanoma mucoso o acral refractario a anti-PD-1 (nivolumab / pembrolizumab).
Linfomas cutáneos de células T (micosis fungoide / síndrome de Sézary) en investigación.
Carcinoma sebáceo metastásico.
Angiosarcoma cutáneo refractario.
Cáncer de mama triple negativo PD-L1 positivo.
Cáncer gástrico PD-L1 positivo (en ensayos precoces).

🧬 ¿Cómo actúa?

Bloquea la interacción PD-L1 ↔ PD-1 / B7.1, restaurando la función efectora T:
→ Reactivación de linfocitos T citotóxicos.
→ Secreción de IFN-γ, perforina y granzima B.
→ Lisis selectiva de células tumorales inmunoevasivas.
→ Efecto ADCC por su naturaleza IgG1.

Traducción clínica: respuestas profundas y sostenidas incluso tras suspensión del fármaco.

⏱️ Inicio y dinámica de respuesta

Respuesta clínica: 4–6 semanas.
Máxima respuesta: 12–24 semanas.
Respuestas completas duraderas: > 24 meses (en Merkel).
Beneficio combinado con axitinib: 4–6 meses.

💊 Posología y administración

Monoterapia: 10 mg/kg IV cada 2 semanas (perfusión ≥ 60 min).
Combinación renal: 10 mg/kg IV cada 2 semanas + axitinib 5 mg VO cada 12 h.
Duración: hasta progresión o toxicidad inaceptable.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: fatiga, fiebre, náuseas, diarrea.
🔶 Intermedios: hipotiroidismo, ↑ transaminasas, anemia.
🚨 Graves: neumonitis, colitis, hepatitis, neuropatía periférica.
❗ Muy raros: pancitopenia, miocarditis, encefalitis autoinmune.

💡 Perla clínica: las toxicidades inmunomediadas son el principal riesgo; vigilar síntomas pulmonares, hepáticos y digestivos.

🧪 Monitorización y cribados

Previo al inicio: hemograma, perfil hepático y renal, TSH, cribado de tuberculosis latente.
Vacunal: verificar estado vacunal (hepatitis A/B, VZV, SRP, COVID-19, VPH según edad y riesgo).
Durante tratamiento:
– TSH cada 4–6 semanas.
– Hemograma + bioquímica hepática cada 2 meses.
Suspender ante toxicidad inmunológica ≥ grado 3 o recurrente.

💉 Vacunas y prevención infecciosa

Evitar vacunas vivas atenuadas.
Vacunas inactivadas autorizadas (gripe, neumococo, hepatitis B, COVID-19) seguras.

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar: inmunosupresores potentes (corticoides a altas dosis, quimioterapia citotóxica concomitante).
🟧 Precaución: uso de fármacos inmunomoduladores → posible ↓ eficacia.
🟩 Compatibles: axitinib, quimioterapia uro-oncológica estándar.

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

Contraindicación: hipersensibilidad a avelumab.
Precauciones: trastornos autoinmunes o antecedente de toxicidad grave por inmunoterapia.

👶 Poblaciones especiales

Embarazo / lactancia: no recomendado (riesgo fetal y excreción en leche).
Pediatría: aprobado ≥ 12 años (carcinoma de células Merkel).
Geriatría: sin ajustes necesarios → vigilar toxicidad por comorbilidades.

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas:
✔ Alta eficacia en tumores cutáneos agresivos como el carcinoma de células Merkel.
✔ Respuestas profundas y duraderas sin mielotoxicidad.
✔ Buena combinabilidad con axitinib en carcinoma renal avanzado.
✔ Perfil farmacocinético predecible y sin necesidad de ajustes por función renal.
✔ Experiencia creciente en onco-dermatología para lesiones metastásicas cutáneas.

Desventajas:
❌ Riesgo de toxicidad inmunomediada grave (neumonitis, colitis, hepatitis).
❌ Manejo complejo requiere formación y coordinación multidisciplinar.
❌ Costo elevado y administración IV hospitalaria cada 2 semanas.
❌ Respuestas heterogéneas; no todos los pacientes responden pese a PD-L1 +.
❌ Posibilidad de efectos autoinmunes prolongados tras suspensión.

Principales síntomas objetivo:
– Lesiones cutáneas metastásicas de Merkel.
– Carcinomas escamosos y sebáceos refractarios.
– Tumores renales metastásicos y uroteliales avanzados.

🐚 Perlas clínicas:
• Suspender de inmediato ante toxicidad inmunomediada grave (neumonitis, hepatitis, colitis).
• El control del daño autoinmune requiere corticoides a dosis inmunosupresoras y descenso lento.
• La combinación con axitinib (JAVELIN Renal 101) es estándar de primera línea en renal.
• En carcinoma de células Merkel, respuestas completas ≈ 45 % y duración > 2 años.
• PD-L1 no siempre predice respuesta; útil valorar TMB e IFN-γ signature.
• Útil en dermatología oncológica para pacientes refractarios a anti-PD-1.

📚 Bibliografía

Kaufman H L et al. J Clin Oncol. 2016; 34(32):3863–3871.

Audeh Z et al. Lancet Oncol. 2017; 18(9):1244–1254.

Powles T et al. N Engl J Med. 2020; 383(13):1218–1230.