🔔 TEC kinases — Actualización 2024-2026
- Familia TEC cinasas: papel en mastocitos, basófilos y células B en dermatosis inmunomediadas: La familia TEC (BTK, ITK, TEC, RLK/TXK, BMX) son tirosín cinasas no receptoras sin dominio SH2-SH3-SH2 convencional, que actúan aguas abajo del receptor BCR/FcεRI/FcγR. BTK es esencial en la señalización FcεRI de mastocitos y basófilos: activa PLCγ2, movilización de calcio y liberación de histamina/mediadores proinflamatorios. En CSU, la vía BTK está sobreactivada tanto por autoanticuerpos IgG anti-FcεRI como por IgE funcional anti-IgE, lo que convierte a BTK en diana mecanicista frente a ambos subtipos patogénicos de urticaria. Fuente
- Remibrutinib (Rhapsido®) aprobado por la FDA en septiembre de 2025 para CSU: El 30 de septiembre de 2025, la FDA aprobó remibrutinib (Rhapsido®, Novartis) como primer inhibidor BTK oral para urticaria espontánea crónica (CSU) en adultos con respuesta insuficiente a antihistamínicos H1. La aprobación se basó en REMIX-1 (n = 470) y REMIX-2 (n = 455), ensayos de fase 3 idénticos y aleatorizados (2:1 remibrutinib 25 mg BID vs. placebo): cambio en UAS7 a semana 12 de −20,0 ± 0,7 vs. −13,8 ± 1,0 (REMIX-1, p < 0,001) y −19,4 ± 0,7 vs. −11,7 ± 0,9 (REMIX-2, p < 0,001); UAS7 ≤ 6 en REMIX-1: 49,8% vs. 24,8% (p < 0,001); UAS7 = 0: 31,1% vs. 10,5% (p < 0,001). No requiere monitorización analítica. Fuente
- Remibrutinib REMIX-1/-2: acción ultrarrápida y sostenida hasta semana 52: En el análisis agrupado (pooled) de REMIX-1 y REMIX-2 con seguimiento hasta 52 semanas, la mejoría en UAS7 se detectó desde la semana 1 (cambio medio −11,8 ± 9,9 vs. −3,6 ± 7,6 con placebo), se incrementó hasta semana 12 (−21,3 ± 11,9) y se mantuvo a semana 52, con casi la mitad de los pacientes completamente libres de prurito y habones (UAS7 = 0). La incidencia de eventos adversos fue comparable entre grupos (64,9% remibrutinib vs. 64,7% placebo); se detectó petequias en el 3,8% vs. 0,3%. El perfil de seguridad apoya uso sin controles de laboratorio. Fuente
- Rilzabrutinib PEGASUS fase 3 en pénfigo: resultado negativo con señal moderada: El ensayo PEGASUS (JID, 2024; doi: 10.1016/j.jid.2024.02.023) evaluó rilzabrutinib, inhibidor BTK de unión covalente reversible, en pénfigo moderado-grave en fase 3 aleatorizado. El endpoint primario —remisión completa (RC) entre semanas 29-37 con ≤10 mg/día de corticosteroide— fue alcanzado por el 24% de pacientes vs. 18% con placebo, diferencia estadísticamente significativa pero clínicamente limitada; los endpoints secundarios clave no se superaron. Sanofi descontinuó el programa en 2024. La señal positiva modesta puede reflejar relevancia parcial de BTK en la vía plasmoblástica del pénfigo (anti-DSG3/DSG1 IgG). Fuente
- Ibrutinib en cGVHD esclerodermiforme: ITK+BTK duales en fibrosis cutánea: Ibrutinib (primera generación, covalente irreversible) fue aprobado por la FDA para cGVHD refractaria a esteroides en 2017 por su doble bloqueo BTK (células B) e ITK (células T). En estudios de mundo real publicados en 2024-2025 (PMC11909441), la tasa de respuesta global en cGVHD refractaria a esteroides fue del 67-70%, con respuesta cutánea esclerótica en el 40-60% de los pacientes. El mecanismo en fibrosis cutánea implica la inhibición de BTK en macrófagos y células B productoras de TGF-β, así como de ITK en células T helper foliculares. Los inhibidores BTK de segunda/tercera generación con mayor selectividad (zanubrutinib, acalabrutinib) se están evaluando en cGVHD esclerótica para reducir toxicidad cardiovascular. Fuente
- BTK en hidradenitis supurativa y otras dermatosis: expansión del eje TEC: Más allá de CSU y pénfigo, BTK está implicado en la activación de macrófagos M1 y neutrófilos en hidradenitis supurativa (HS), donde la señal CXCL13/CXCR5 → BTK → NF-κB amplifica la respuesta inflamatoria folicular. Remibrutinib y fenebrutinib están en desarrollo clínico temprano para HS, alergias alimentarias y dermatomiositis. ITK, expresada en células Th2 y células NK, es diana potencial de ritlecitinib (JAK3+TEC) para la supresión de IL-4/IL-13 en dermatitis atópica: la inhibición dual JAK3/TEC de ritlecitinib bloquea tanto la cadena γc (T citotóxicos) como la señal TCR (Th2). Fuente