La paromomicina (sulfato de paromomicina; sinónimo: aminosidina) es un antibiótico aminoglucósido con actividad antiparasitaria demostrada frente a Leishmania spp., que constituye una de las pocas alternativas de tratamiento tópico disponibles para la leishmaniasis cutánea (LC) en un contexto donde los tratamientos sistémicos clásicos (antimoniales pentavalentes, anfotericina B) implican toxicidades sistémicas importantes. En dermatología su relevancia radica en que, formulada en pomada o crema al 15%, permite un abordaje local, evitando exposición sistémica significativa, con tasas de curación que oscilan entre el 77–82 % en ensayos de fase 3 para L. major (Viejo Mundo) y L. braziliensis / L. panamensis (Nuevo Mundo). Su principal limitación es la ausencia de aprobación regulatoria para esta indicación en EE.UU., Europa y España, situando su uso en el terreno del medicamento extranjero u off-label, aunque cuenta con designación huérfana FDA para LC y se encuentra en desarrollo activo para registro formal (programa ATI-1801 de Appili Therapeutics, 2024).

Fuente de contexto regulatorio:

• FDA Orphan Drug Designation: accessdata.fda.gov
• Appili Therapeutics (octubre 2024): appilitherapeutics.com

Fuentes:

• CIMA AEMPS (Humatin ficha técnica): cima.aemps.es
• FDA DailyMed (ficha oral): dailymed.nlm.nih.gov
• WHO Essential Medicines List (paromomicina): list.essentialmeds.org
• EMA orphan designation (retirada): ema.europa.eu

Aminoglucósido. Humatin: cápsulas orales de 250 mg de paromomicina base. Las preparaciones tópicas para leishmaniasis son distintas.

• Formulación magistral tópica (pomada 15%) puede prepararse en farmacia hospitalaria.
• Para acceso a la formulación parenteral, es necesario tramitar medicamento extranjero ante AEMPS.
• Página AEMPS medicamentos extranjeros: aemps.gob.es

Fuentes:

• PDR Drug Summary (Humatin, posología tópica off-label): pdr.net
• Sosa et al. 2019 (fase 3, Panamá): dx.plos.org
• Ben Salah et al. 2013 (NEJM, fase 3, Túnez): pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• CIMA AEMPS Humatin: cima.aemps.es

Nota para el dermatólogo español: El uso tópico de paromomicina para LC representa un uso off-label en España. El acceso debe tramitarse como medicamento extranjero (AEMPS) o mediante formulación magistral hospitalaria, previo consentimiento informado del paciente y documentación del uso compasivo si procede.

Fuentes:

• CDC Leishmaniasis Clinical Care (2024): cdc.gov
• FDA Orphan Drug: accessdata.fda.gov
• WHO EML: list.essentialmeds.org

La paromomicina es un inhibidor de la síntesis proteica que actúa mediante unión al ARN ribosómico 16S de la subunidad 30S del ribosoma procariota (y ribosomas mitocondriales de protozoos). Los pasos moleculares verificados son:

1. Unión al sitio A del ribosoma (asa de descodificación del ARNr 16S, residuos A1492 y A1493): la paromomicina expulsa estos residuos de su conformación normal de apilamiento.
2. Los residuos A1492/A1493 participan en la verificación del apareamiento correcto codón-anticodón. Al ser desplazados por la paromomicina, el ribosoma acepta aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica naciente → incorporación de aminoácidos erróneos → producción de proteínas defectuosas.
3. Medidas en tiempo real en E. coli vivos (estudios moleculares recientes) revelan que la paromomicina no solo induce lectura incorrecta del ARNm, sino también una reducción significativa de la velocidad de elongación proteica, lo que implica una inhibición más comprehensiva de la síntesis proteica.
4. La acumulación de proteínas aberrantes produce disfunción y muerte celular del microorganismo.

• En Leishmania spp. (parásitos intracelulares obligados dentro de macrófagos del hospedador), la paromomicina actúa inhibiendo la síntesis proteica mitocondrial del parásito, alterando el potencial de membrana mitocondrial y generando especies reactivas de oxígeno.
• La actividad está modulada por la formulación tópica: el cloruro de metilbencetonio (MBCL) y la gentamicina actúan como potenciadores de la penetración cutánea/antiparasitaria, explicando por qué paromomicina sola tiene menor eficacia que las formulaciones combinadas en ciertos contextos (Viejo Mundo).
• La concentración mínima efectiva (CME₅₀) para reducir el índice de supervivencia parasitaria en un 50% tras 48h de exposición es de 10 µg/ml (datos preclínicos Leshcutan®).

Fuentes:

• DrugBank DB01421: go.drugbank.com
• Wikipedia – Paromomycin (mecanismo molecular detallado): en.wikipedia.org
• Ficha técnica Leshcutan® (ANSM Francia): ansm.sante.fr

Los datos de tiempo de respuesta proceden de los ensayos clínicos publicados con formulaciones tópicas al 15%:

Resumen: La respuesta clínica inicial (reducción del tamaño lesional) se observa en 2–6 semanas de iniciado el tratamiento. La curación completa (reepitelización sin recaída) se evalúa a los 3–6 meses post-tratamiento. La respuesta varía significativamente según la especie causante y la formulación empleada.

Fuentes:

• Ben Salah et al., NEJM 2013 (fase 3 Túnez): pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Soto et al., CID 2019 (Bolivia, L. braziliensis): academic.oup.com
• Sosa et al., PLOS NTD 2019 (Panamá, fase 3): dx.plos.org
• Ficha técnica Leshcutan® (ANSM): ansm.sante.fr

En leishmaniasis cutánea, el tiempo de respuesta depende de especie, lesión y formulación. Un ensayo con crema al 15% frente a L. major empleó 20 días de tratamiento, pero valoró reducción de la lesión a los 42 días, reepitelización a los 98 y ausencia de recaída hasta los 168 días. No equiparar el final de aplicaciones con curación ni extrapolar estos tiempos a otros vehículos, especies o vías de administración. Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23388004/

1. Perfil de seguridad sistémica excelente: en los ensayos de fase 3 publicados, ningún caso de nefrotoxicidad ni ototoxicidad con 20 días de tratamiento tópico.
2. Administración no invasiva: evita las inyecciones IM o las infusiones IV, con mayor aceptabilidad del paciente.
3. Aplicabilidad ambulatoria: no requiere hospitalización.
4. Útil en lesiones faciales o de difícil acceso para procedimientos invasivos: varios casos pediátricos descritos con respuesta satisfactoria (Chacko et al., AJTMH 2016).
5. Eficacia comparable a la crioterapia/termoterapia con la ventaja de ser aplicable por el propio paciente.
6. Menor coste que anfotericina B liposomal o miltefosina cuando están disponibles.

1. Ausencia de aprobación regulatoria en España, EE.UU. y la UE para LC: acceso como medicamento extranjero o formulación magistral, con implicaciones medico-legales y administrativas.
2. Eficacia especie-dependiente: resultados inconsistentes en Viejo Mundo dependiendo de la formulación (con/sin MBCL, base Aquaphilic); menor eficacia demostrada para L. tropica versus L. major.
3. No recomendada en monoterapia tópica para LC Nuevo Mundo con riesgo mucocutáneo (L. braziliensis con riesgo de diseminación mucosa): en estos casos el estándar sigue siendo el tratamiento sistémico.
4. Pauta diaria durante 20 días puede limitar la adherencia en algunos pacientes respecto a procedimientos de sesión única (crioterapia).
5. Evidencia de certeza variable (Cochrane 2017 para Viejo Mundo clasifica la evidencia como de «muy baja certeza» para la formulación con urea; los estudios fase 3 más recientes con formulación en vehículo hidrofílico ofrecen evidencia de mayor calidad).
6. **No hay datos para L. infantum cutánea (la especie autóctona en España): No verificado / sin datos publicados** en ensayos clínicos controlados para esta especie.

Para tratamiento local de leishmaniasis: confirmar diagnóstico, especie/procedencia, extensión e inmunidad; explorar mucosas cuando exista riesgo. L. panamensis pertenece a Viannia y no debe clasificarse automáticamente como de bajo riesgo mucoso. CDC: leishmaniasis.

Humatin: alergia a aminoglucósidos, obstrucción/íleo o estreñimiento, lesión vestibulococlear, miastenia, embarazo y lactancia; consultar ficha técnica AEMPS.

La ulceración intestinal puede aumentar la absorción y la toxicidad renal y auditiva.

Evitar nefro/ototóxicos y bloqueantes neuromusculares; puede disminuir la absorción de metotrexato.

Humatin oral: la ficha técnica española incluye embarazo y lactancia entre las contraindicaciones. Aunque la absorción digestiva es muy baja, no permite descartar riesgo fetal; los aminoglucósidos atraviesan la placenta. Se desconoce la excreción de paromomicina en leche humana. Las recomendaciones de otras jurisdicciones no sustituyen la situación regulatoria española. Para formulaciones tópicas usadas en leishmaniasis cutánea, no se ha verificado seguridad específica en gestación o lactancia: no debe afirmarse ausencia de riesgo ni extrapolarse automáticamente la seguridad del preparado oral. La elección requiere valoración especializada de la formulación, superficie y alternativas. No se dispone de datos suficientes para establecer seguridad sobre fertilidad. AEMPS: Humatin, apartados 4.3 y 4.6; revisión 28/09/2026.

Valorar función renal y antecedentes auditivos, especialmente si hay riesgo de absorción sistémica.

Humatin: amebiasis intestinal no invasiva, 25–35 mg/kg/día en tres tomas durante cinco días; encefalopatía portosistémica en adultos, 4 g/día en 2–4 tomas durante 5–6 días. No extrapolar estas pautas al tratamiento cutáneo.

• La paromomicina absorbida sistémicamente se elimina principalmente por filtración glomerular renal.
• Formulación oral: La ficha técnica AEMPS indica uso con precaución en insuficiencia renal; se recomienda monitorizar función renal con tratamientos prolongados; esperar semivida prolongada.
• Formulación parenteral (fuera de España): En ensayos de VL (África Oriental), los protocolos de monitorización incluyen creatinina semanal; a dosis 15–20 mg/kg/día no se observó aumento de toxicidad renal comparado con 20 mg/kg/día.
• En insuficiencia renal grave, el uso parenteral está contraindicado o requiere ajuste de dosis estricto.

• Según la FT de Humatin® (AEMPS), «por lo general no es necesario un ajuste de dosis» en insuficiencia hepática con formulación oral.

Fuentes:

• CIMA AEMPS (FT Humatin®): cima.aemps.es
• UKTIS – Aminoglycosides in pregnancy: uktis.org
• Sosa et al. 2019 (pediátrico): dx.plos.org

Tragar las cápsulas enteras con comida. Comunicar disminución de orina, alteraciones auditivas o diarrea intensa.

• Frecuentes: diarrea, heces blandas
• Poco frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, calambres gástricos, dolor abdominal (especialmente a dosis >3 g/día)
• Muy raros: cefalea, mareo, eosinofilia, reacciones de hipersensibilidad (urticaria), hematuria, pancreatitis

Fuentes:

• Soto et al. CID 2019: academic.oup.com
• Sosa et al. PLOS NTD 2019: dx.plos.org
• Ben Salah et al. NEJM 2013: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Kim et al. meta-análisis PLoS NTD 2009: pmc.ncbi.nlm.nih.gov
• CIMA AEMPS (Humatin FT): cima.aemps.es

Control renal en pacientes de riesgo o tratamientos prolongados.

Vigilar diarrea, vértigo, acúfenos e hipoacusia; en leishmaniasis, documentar tamaño, induración y epitelización.

Interrumpir y evaluar ante toxicidad renal/auditiva, hipersensibilidad o diarrea grave.

La leishmaniasis cutánea en España, aunque menos prevalente que en zonas endémicas, se presenta con cierta regularidad en viajeros procedentes de Latinoamérica, Oriente Medio, Norte de África y la propia cuenca mediterránea, y también en contexto autóctono en algunas comunidades mediterráneas (Madrid, Murcia, Valencia, Cataluña) con brotes documentados por Leishmania infantum. En este contexto, el dermatólogo ha de familiarizarse con un arsenal terapéutico que presenta grandes asimetrías regulatorias entre lo que está disponible en España y lo que tiene evidencia científica.

La paromomicina tópica al 15% constituye una alternativa de segunda línea aceptable para casos seleccionados de LC de Viejo Mundo (≤5 lesiones, sin riesgo de diseminación mucosa, no inmunosuprimidos, lesiones accesibles a tratamiento tópico) cuando los tratamientos locales estándar (crioterapia, termoterapia, antimoniales intralesionales) no sean viables o hayan fracasado. Su uso debe ser siempre coordinado con unidades de enfermedades infecciosas o de medicina tropical para la identificación de especie y la evaluación del riesgo global del paciente.

Fuentes:

• CDC Leishmaniasis Clinical Care (2024): cdc.gov
• De Vries & Schallig, AJCD 2022 (revisión narrativa actualizada): pmc.ncbi.nlm.nih.gov
• Cochrane – Treatments for Old World CL (2017): cochrane.org
• Kim et al. PLoS NTD 2009 (meta-análisis): pmc.ncbi.nlm.nih.gov

1. La formulación importa: no todas las pomadas de paromomicina 15% son equivalentes Los datos de los ensayos clínicos indican resultados muy distintos según el vehículo: la formulación con MBCL al 12% tiene más reacciones locales (eritema, vesiculación); la formulación en vehículo hidrofílico (Aquaphilic o crema WR 279,396) es mejor tolerada y con eficacia comparable o superior. Al solicitar o formular magistralmente paromomicina tópica, especificar claramente el vehículo y evitar MBCL siempre que sea posible.

2. La pauta de 20 días en aplicación única diaria es preferible a la pauta 10+10+10 con MBCL Los ensayos de fase 3 más recientes (Ben Salah 2013, Sosa 2019) usan crema 15% una vez al día durante 20 días, con tasas de curación del 77–82 %. Esta pauta simplifica el tratamiento y mejora la adherencia respecto a la antigua pauta discontinua con dos aplicaciones diarias y período de descanso.

3. Identificar la especie antes de elegir tratamiento local exclusivo La paromomicina tópica es más apropiada para LC de Viejo Mundo (L. major, L. tropica) y para especies del Nuevo Mundo con bajo riesgo de diseminación mucosa (L. panamensis, L. mexicana). **No debe usarse como monoterapia tópica en LC por L. braziliensis con riesgo mucocutáneo**: en estos casos, el tratamiento sistémico es obligatorio. La identificación de especie por PCR (en muestra de biopsia o frotis lesional) es fundamental para la toma de decisiones.

4. Vigilar la sobreinfección bacteriana secundaria bajo tratamiento tópico Las lesiones de LC que se tratan con cremas oclusivas pueden desarrollar sobreinfección bacteriana secundaria (especialmente por Staphylococcus aureus o flora gramnegativa), especialmente en climas cálidos o con oclusión excesiva. Inspeccionar regularmente las lesiones y considerar lavado previo a cada aplicación.

5. El acceso en España requiere planificación anticipada Al no estar comercializada la formulación tópica de paromomicina para LC en España, el clínico debe anticipar el proceso de acceso (tramitación de medicamento extranjero a través de AEMPS o formulación magistral hospitalaria) que puede tomar días-semanas. En casos urgentes o en pacientes con múltiples lesiones que requieren tratamiento sistémico, considerar la derivación a unidad de enfermedades tropicales desde el primer momento.

Fuentes:

• Soto et al. CID 2019: academic.oup.com
• Ben Salah et al. NEJM 2013: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
• Sosa et al. PLOS NTD 2019: dx.plos.org
• Chacko et al. AJTMH 2016 (LC pediátrica facial): pmc.ncbi.nlm.nih.gov
• AEMPS – Medicamentos extranjeros: aemps.gob.es

Las siguientes referencias son las fuentes primarias verificadas utilizadas en la elaboración de esta ficha:

1. FDA DailyMed – Paromomycin Sulfate Capsules Prescribing Information (formulación oral aprobada) Ficha técnica oficial FDA EE.UU., indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos (formulación oral). URL: dailymed.nlm.nih.gov

2. FDA Orphan Drug Designation – Paromomycin para leishmaniasis cutánea (Old & New World) Designación huérfana FDA 02/02/2015. Sponsor: Appili Therapeutics. Estado: designada, no aprobada. URL: accessdata.fda.gov

3. AEMPS CIMA – Ficha Técnica Humatin® (paromomicina oral, España) Indicaciones autorizadas en España, posología, contraindicaciones (incluyendo contraindicación en embarazo y administración parenteral), efectos adversos, interacciones. URL: cima.aemps.es

4. Ben Salah A et al. «Topical paromomycin with or without gentamicin for cutaneous leishmaniasis.» NEJM 2013;368(6):524–532. Ensayo clínico fase 3, n=375, L. major, Túnez. Paromomicina 15% ± gentamicina 0,5%, 1 vez/día 20 días. Curación: 81–82% vs 58% vehículo. Referencia de mayor calidad para LC de Viejo Mundo. DOI: 10.1056/NEJMoa1202657 URL PubMed: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

5. Sosa N, Pascale JM et al. «Topical paromomycin for New World cutaneous leishmaniasis.» PLOS NTD 2019;13(5):e0007253. Ensayo clínico fase 3, n=399, L. panamensis (principalmente), Panamá. Paromomicina 15% ± gentamicina 0,5%, 1 vez/día 20 días. Curación: ~79% vs ~78%. No diferencia entre formulaciones. Eficacia en pediatría comparable a adultos. DOI: 10.1371/journal.pntd.0007253 URL: dx.plos.org

6. Soto J et al. «Topical 15% paromomycin-Aquaphilic for Bolivian Leishmania braziliensis cutaneous leishmaniasis: A randomized, placebo-controlled trial.» Clin Infect Dis 2019;68(5):844–849. ECA fase 2-3, n=80, L. braziliensis, Bolivia. Paromomicina 15%-Aquaphilic vs vehículo vs pentamidina intralesional. Curación: 77,5% vs 10% vs 70%. Solo grado 1 en 5–10% de pacientes (eritema/prurito). DOI: 10.1093/cid/ciy619 URL: academic.oup.com

7. Kim DH, Chung HJ, Bleys J, Ghohestani RF. «Is Paromomycin an Effective and Safe Treatment against Cutaneous Leishmaniasis? A Meta-Analysis of 14 Randomized Controlled Trials.» PLoS NTD 2009;3(2):e381. Meta-análisis de 14 ECA, n=1221. Síntesis de evidencia sobre eficacia y seguridad de paromomicina tópica/parenteral en LC Viejo y Nuevo Mundo. Conclusión: PM+MBCL superior a placebo en Viejo Mundo; paromomicina tópica sin MBCL sin beneficio sobre placebo; paromomicina parenteral no inferior a antimoniales parenterales. DOI: 10.1371/journal.pntd.0000381 URL: pmc.ncbi.nlm.nih.gov

8. Cochrane – «Treatments for Old World cutaneous leishmaniasis» (actualización 2017) Revisión sistemática Cochrane. Paromomicina 15% + urea 10% vs vehículo: sin diferencia en curación completa (RR 1,00; IC 95% 0,86–1,17; 383 participantes, 2 estudios). Más reacciones locales con paromomicina. Certeza de evidencia: muy baja. URL: cochrane.org

9. WHO Essential Medicines List – Paromomycin (eEML) Paromomicina incluida en la Lista OMS de Medicamentos Esenciales desde 2007 para VL (formulación parenteral IM 750 mg base), no para LC tópica. URL: list.essentialmeds.org

10. CDC – Clinical Care of Leishmaniasis (2024) Guía práctica actualizada del CDC EE.UU. Menciona paromomicina tópica como opción local para LC (disponible a través de farmacias de elaboración magistral en EE.UU.); confirma que la formulación parenteral no está disponible en EE.UU. URL: cdc.gov

DESCARGO DE RESPONSABILIDAD: Esta ficha farmacológica ha sido elaborada con fines educativos y de consulta clínica para profesionales sanitarios. No sustituye la evaluación individualizada del paciente ni las recomendaciones de las guías clínicas nacionales e internacionales vigentes. El uso de paromomicina para leishmaniasis cutánea en España es off-label y requiere los trámites regulatorios pertinentes ante la AEMPS.

Elaborado con datos verificados de fuentes primarias: FDA, AEMPS/CIMA, WHO, EMA, PubMed (ensayos clínicos fase 3 y meta-análisis), Cochrane Library. Los datos marcados como «No verificado / sin datos publicados» indican ausencia de evidencia publicada disponible en las fuentes primarias consultadas.

• Pauta estándar (adultos y pediátrica): 1 aplicación/día durante 20 días consecutivos.
• Aplicación: El personal sanitario o el propio paciente aplica la crema sobre todas las lesiones activas una vez al día.
• Tanto para Viejo Mundo (L. major, Túnez, fase 3, n=375) como para Nuevo Mundo (L. braziliensis/panamensis, Bolivia/Panamá, fase 3, n=399+80), esta pauta demostró tasas de curación del 77–82 %.

Esta vía es relevante para la leishmaniasis visceral (kala-azar) y está aprobada en India (2006) e incluida en la lista OMS de medicamentos esenciales, pero no está disponible para uso parenteral en EE.UU. ni en España.

Nota: La vía parenteral de paromomicina NO está autorizada en España. La ficha técnica de Humatin® (AEMPS) especifica explícitamente que la paromomicina no debe administrarse por vía parenteral sin pasar por el tracto gastrointestinal, dado el potencial de oto y nefrotoxicidad.

Nota relevante para dermatología: Con uso exclusivamente tópico (crema/pomada al 15% sobre lesiones acotadas), la absorción sistémica es mínima y la relevancia clínica de estas interacciones es muy baja. Las interacciones tienen mayor importancia con uso parenteral o en pacientes con lesiones extensas o piel no íntegra de gran superficie.

Fuentes:

• CIMA AEMPS (FT Humatin®): cima.aemps.es
• Wikipedia – Paromomycin (interacciones): en.wikipedia.org
• DrugBank DB01421: go.drugbank.com