Cromosomopatías y herencia ligada al X | Diagnóstico diferencial · Lectura clínica

Sobre las entradas «Down Syndrome» · «Turner Syndrome» · «Klinefelter Syndrome» · «X-Linked Dominant Inheritance Pattern» · «X-Linked Recessive Inheritance Pattern» · Jackson y Nesbitt, 2.ª ed. (2012), p. 37, 50, 68-71

Tres aneuploidías frecuentes con un mapa cutáneo propio y dos patrones de herencia que se reconocen en la consulta: mosaicismo en líneas de Blaschko en mujeres y enfermedad completa en varones. Qué buscar, qué pedir y cuándo sospechar un 47,XXY.

Down: HS y autoinmunidadTurner: linfedema y nevosKlinefelter: úlceras venosasX dominante: BlaschkoX recesiva: varones

Obra de referencia: Scott M. Jackson y Lee T. Nesbitt Jr., Differential Diagnosis for the Dermatologist, 2.ª edición (Springer, 2012). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Down: siringomas, calcinosis miliar, elastosis perforante serpiginosa, alopecia areata, vitíligo, foliculitis, tiñas, sarna costrosa e hidradenitis precoz sobre una señal de interferón amplificada.
Turner: linfedema congénito de manos y pies, pterigium colli, implantación baja del pelo, nevos múltiples que aumentan con la hormona de crecimiento, queloides y pilomatricomas.
Klinefelter: úlceras venosas y varices precoces por trombofilia, ginecomastia con riesgo de cáncer de mama, acné por testosterona y más lupus que en otros varones.
Ligada al X dominante: mujeres con lesiones en líneas de Blaschko y abortos de varones (incontinencia pigmentaria, Goltz, CHILD); un varón afectado obliga a pedir cariotipo.
Ligada al X recesiva: varones con la enfermedad completa y portadoras con signos parciales en mosaico, como en la ictiosis ligada al X, la displasia ectodérmica hipohidrótica, Fabry o la EGC.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

En la herencia ligada al X, la topografía revela el mecanismo

La inactivación aleatoria de un cromosoma X convierte a la mujer en un mosaico funcional: las lesiones siguen las líneas de Blaschko, en V en la espalda y en S en los flancos, y se detienen en la línea media. El varón hemicigoto expresa la enfermedad de forma difusa o no sobrevive.

Un varón con una enfermedad ligada al X dominante necesita cariotipo

La incontinencia pigmentaria o la hipoplasia dérmica focal en un varón vivo se explican por un 47,XXY o por mosaicismo poscigótico. El dermatólogo puede ser quien diagnostique un Klinefelter.

Las portadoras no siempre están sanas

Las mujeres con Fabry desarrollan dolor, afectación renal y cardiopatía; las portadoras de EGC ligada al X tienen lesiones tipo lupus discoide y aftas; las de displasia ectodérmica hipohidrótica, parches de anhidrosis e hipodoncia.

En el síndrome de Down la piel refleja una disregulación inmune

El cromosoma 21 contiene cuatro receptores de interferón; la trisomía amplifica esta vía y explica alopecia areata, vitíligo, psoriasis, tiroiditis y celiaquía. Las infecciones cutáneas atípicas, como la sarna costrosa, reflejan a la vez inmunodeficiencia.

La hidradenitis en el Down es más frecuente y precoz, pero suele ser leve

En una serie madrileña, 32 de 116 niños con Down tenían hidradenitis, con inicio hacia los 13 años, fenotipo folicular y estadio Hurley I en la mayoría. Explorar ingles y nalgas es parte de la revisión rutinaria.

El linfedema congénito de una recién nacida es Turner hasta demostrar lo contrario

El edema del dorso de manos y pies al nacer, con piel redundante en la nuca, es a menudo la primera pista. El diagnóstico diferencial incluye Noonan y linfedema primario de Milroy, que se separan por cariotipo y genética.

Úlcera venosa en un varón joven y alto: pensar en 47,XXY

La insuficiencia venosa y la trombofilia del Klinefelter producen úlceras en la tercera o cuarta década. Testes pequeños, ginecomastia y talla alta completan la sospecha; el cariotipo la confirma.

Diferencial razonado

Qué buscar en cada síndrome y en cada patrón de herencia

Primero las aneuploidías, por frecuencia; después las genodermatosis ligadas al X, separando las dominantes, que se ven en mujeres, de las recesivas, que se ven en varones.

Síndrome de Down (trisomía 21)

Siringomas y calcinosis miliar

Pápulas del color de la piel en párpados o pápulas blancas duras en manos y pies de niños

Orienta: Siringomas periorbitarios y en tronco más frecuentes y precoces; calcinosis que imita milios en dorso de manos y plantas.
Confirma: Clínica; biopsia si hay dudas con milios o moluscos.
Contexto: La calcinosis miliar se resuelve con la edad y no se asocia a alteración del calcio.

Elastosis perforante serpiginosa

Pápulas queratósicas en arco o serpiginosas en cuello, cara y flexuras

Orienta: Down, Marfan, Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta y tratamiento con penicilamina.
Confirma: Biopsia con eliminación transepidérmica de fibras elásticas.
Diferencial: Tiña anular, granuloma anular perforante, poroqueratosis.

Alopecia areata, vitíligo y autoinmunidad

Alopecia areata extensa y precoz, vitíligo y psoriasis con tiroiditis o celiaquía asociadas

Orienta: Inicio infantil y formas totales o universales más frecuentes.
Confirma: Tricoscopia; TSH, anticuerpos antitiroideos y serología de celiaquía.
Contexto: Los inhibidores de JAK reducen la inflamación cutánea y las firmas de interferón en ensayos en Down.

Hidradenitis supurativa

Nódulos y quistes foliculares en ingles, nalgas y axilas desde la pubertad

Orienta: Inicio precoz, predominio de fenotipo folicular, relación con el IMC.
Confirma: Clínica; estadificación de Hurley e IHS4.
Contexto: Suele ser leve; el tratamiento sigue los algoritmos habituales, adaptados a la capacidad de autocuidado.

Infecciones cutáneas atípicas

Foliculitis crónica, onicomicosis y tiñas extensas o sarna costrosa con poco prurito

Orienta: Institucionalización, inmunodeficiencia y menor capacidad de referir prurito.
Confirma: KOH y cultivo; dermatoscopia y raspado para ácaros.
Contexto: La sarna costrosa exige ivermectina oral repetida con tratamiento tópico y de todos los contactos.

Mielopoyesis anómala transitoria

Neonato con Down y erupción vesiculopustulosa facial con leucocitosis y blastos

Orienta: Primeras semanas de vida; hepatoesplenomegalia; mutación somática de GATA1.
Confirma: Hemograma y frotis; la biopsia muestra infiltrado de precursores mieloides.
Contexto: Suele remitir, pero predispone a leucemia megacarioblástica: seguimiento hematológico durante años.

Rasgos constitucionales

Pliegue palmar único, manchas de Brushfield, lengua escrotal, cutis marmorata y xerosis

Orienta: Dermatitis seborreica, queilitis y envejecimiento cutáneo precoz.
Confirma: Exploración; ninguno es diagnóstico por sí solo.
Contexto: Útiles para reconocer el síndrome, no para decidir tratamiento.

Síndrome de Turner (45,X y mosaicos)

Linfedema congénito y pterigium colli

Edema del dorso de manos y pies al nacer, cuello alado e implantación baja del pelo

Orienta: Restos de higroma quístico fetal; uñas hipoplásicas e hiperconvexas; pezones separados.
Confirma: Cariotipo en sangre con recuento amplio de metafases para detectar mosaicos.
Contexto: Si hay material del cromosoma Y, riesgo de gonadoblastoma y valoración de gonadectomía.

Nevos melanocíticos múltiples

Muchos nevos adquiridos, a veces con halo, que aumentan durante el tratamiento con hormona de crecimiento

Orienta: Recuento alto desde la infancia.
Confirma: Dermatoscopia y seguimiento de lesiones cambiantes.
Contexto: El exceso de melanoma no está claramente establecido: vigilancia clínica, sin extirpaciones profilácticas.

Queloides y pilomatricomas

Cicatrices hipertróficas tras cirugía cardiaca o de pterigium y nódulos duros calcificados

Orienta: Tendencia queloidea en zonas de tensión; pilomatricomas múltiples.
Confirma: Clínica; ecografía o biopsia en nódulos dudosos.
Contexto: Planificar cirugías con técnicas de baja tensión y prevención de queloides.

Autoinmunidad asociada

Alopecia areata, vitíligo, psoriasis, tiroiditis y celiaquía más frecuentes

Orienta: Mayor prevalencia con isocromosoma Xq.
Confirma: Cribado periódico de TSH y celiaquía según guía.
Contexto: La hipertensión y la diabetes también son frecuentes: revisar antes de sistémicos.

Síndrome de Klinefelter (47,XXY)

Úlceras venosas y varices precoces

Úlceras maleolares recurrentes en la tercera o cuarta década sin causa aparente

Orienta: Talla alta, testes pequeños, trombosis venosa previa.
Confirma: Eco-Doppler venoso, estudio de trombofilia y cariotipo.
Contexto: Compresión y control de la trombofilia; el tratamiento con testosterona requiere vigilar el hematocrito.

Ginecomastia y cáncer de mama

Ginecomastia bilateral persistente; nódulo mamario excéntrico en varón

Orienta: El riesgo de cáncer de mama es mucho mayor que en otros varones.
Confirma: Ecografía o mamografía y biopsia de nódulos.
Contexto: También hay más tumores germinales extragonadales, sobre todo mediastínicos.

Lupus y otras autoinmunidades

Lupus eritematoso sistémico o síndrome de Sjögren en un varón

Orienta: El riesgo se aproxima al de las mujeres por la dosis de cromosoma X.
Confirma: ANA, anti-ADNdc, anti-Ro; cariotipo si el lupus en varón tiene otros rasgos sugestivos.
Contexto: El acné por testosterona es la consulta dermatológica más banal y frecuente.

Ligadas al X dominantes: mujeres en líneas de Blaschko

Incontinencia pigmentaria

Vesículas lineales neonatales, después verrugosidades, pigmentación arremolinada y bandas atróficas sin pelo

Orienta: Niña con eosinofilia; dientes cónicos, alopecia del vértex, retinopatía y convulsiones; abortos de varones en la familia.
Confirma: Biopsia con espongiosis eosinofílica y disqueratosis; deleción de exones 4-10 de IKBKG.
Contexto: Examen de retina urgente y seriado: la vasculopatía retiniana es la complicación que ciega.

Hipoplasia dérmica focal (Goltz)

Bandas atróficas lineales con herniación de grasa amarillenta y papilomas periorificiales

Orienta: Sindactilia o ectrodactilia, uñas hipoplásicas, coloboma; estrías óseas en radiografía.
Confirma: Variante de PORCN.
Contexto: Los papilomas labiales y anogenitales recidivan; valoración oftalmológica y dental.

Síndrome CHILD

Eritrodermia ictiosiforme unilateral con límite neto en la línea media y defectos de miembro homolaterales

Orienta: Predilección por pliegues (ptictotropismo); lado derecho con más frecuencia.
Confirma: Variante de NSDHL; biopsia con histiocitos espumosos en papilas.
Tratamiento: Estatina tópica al 2-5 % con colesterol tópico corrige la vía y mejora las placas en semanas.

Condrodisplasia punctata ligada al X (Conradi-Hünermann-Happle)

Eritrodermia ictiosiforme neonatal en líneas de Blaschko que evoluciona a atrofodermia folicular

Orienta: Acortamiento asimétrico de miembros, cataratas sectoriales, alopecia cicatricial en placas.
Confirma: Epífisis punteadas en radiografía neonatal; esteroles con aumento de 8-deshidrocolesterol; variante de EBP.
Diferencial: CHILD (unilateral), incontinencia pigmentaria, nevo epidérmico.

Síndrome de Bazex-Dupré-Christol

Atrofodermia folicular en dorso de manos, hipotricosis congénita, milios y carcinomas basocelulares precoces

Orienta: Afecta a ambos sexos sin letalidad en varones; carcinomas basocelulares desde la segunda o tercera década.
Confirma: Duplicaciones no codificantes en Xq26.1 que alteran ARHGAP36.
Contexto: No confundir con la acroqueratosis paraneoplásica de Bazex; fotoprotección y revisiones semestrales.

Síndrome orofaciodigital tipo 1

Milios faciales y auriculares en lactante con lengua lobulada, frenillos múltiples y dedos anómalos

Orienta: Letal en varones; alopecia y pelo seco.
Confirma: Variante de OFD1.
Contexto: Ecografía renal periódica: la poliquistosis renal aparece en la edad adulta.

Protoporfiria ligada al X

Dolor quemante sin ampollas tras minutos de sol, con edema y petequias en dorso de manos y cara

Orienta: Clínica de protoporfiria eritropoyética en ambos sexos; mujeres con expresión variable.
Confirma: Protoporfirina eritrocitaria elevada con fracción de zinc-protoporfirina alta; variante activadora de ALAS2.
Contexto: Riesgo de hepatopatía por protoporfirina: perfil hepático periódico.

Ligadas al X recesivas: genodermatosis

Ictiosis ligada al X

Escamas grandes, oscuras y adherentes en tronco, cuello y extensoras de un varón, desde las primeras semanas

Orienta: Madre con parto prolongado o fallido; opacidades corneales asintomáticas; criptorquidia; TDAH.
Confirma: Deleción de STS por FISH o array (alrededor del 90 %); sulfato de colesterol elevado.
Contexto: Deleciones grandes arrastran genes vecinos: anosmia e hipogonadismo (Kallmann) o condrodisplasia punctata.

Displasia ectodérmica hipohidrótica

Pelo escaso, hipodoncia con dientes cónicos, hipohidrosis e hiperpigmentación periorbitaria

Orienta: Lactante varón con fiebres sin foco en verano; nariz en silla de montar; eccema e infecciones respiratorias.
Confirma: Variante de EDA; prueba del sudor o mapeo de poros; ortopantomografía.
Contexto: Portadoras con hipodoncia y anhidrosis en parches; en varones con infecciones graves, pensar en IKBKG hipomórfico.

Disqueratosis congénita

Pigmentación reticulada en cuello y escote, distrofia ungueal y leucoplasia oral

Orienta: Citopenias, fibrosis pulmonar, canas precoces; carcinoma epidermoide oral o anal.
Confirma: Longitud telomérica en linfocitos por flow-FISH; DKC1 en la forma ligada al X.
Contexto: Hoy se engloba en los trastornos de la biología telomérica, con formas autosómicas; seguimiento hematológico y de mucosas.

Queratosis folicular espinulosa decalvante

Hiperqueratosis folicular con alopecia cicatricial progresiva de cuero cabelludo, cejas y pestañas

Orienta: Fotofobia por queratitis; inicio en la infancia; portadoras con formas leves.
Confirma: Variante de MBTPS2; biopsia con fibrosis perifolicular.
Diferencial: Queratosis pilar atrófica, liquen plano pilar, foliculitis decalvante.

Enfermedad de Menkes

Lactante varón con pelo hipopigmentado, escaso y ensortijado (pili torti), hipotonía y convulsiones

Orienta: Hipotermia, facies de querubín, piel laxa; deterioro neurológico desde los 2-3 meses.
Confirma: Cobre y ceruloplasmina bajos; tricoscopia con pili torti; variante de ATP7A.
Contexto: El cobre subcutáneo solo es eficaz si se inicia antes del daño neurológico; el pili torti con sordera sugiere síndrome de Crandall.

Ligadas al X recesivas: inmunodeficiencias y metabolopatías

Síndrome de Wiskott-Aldrich

Eccema con petequias, sangrado e infecciones de repetición en un varón

Orienta: Microtrombocitopenia con plaquetas pequeñas; autoinmunidad y linfoma.
Confirma: Volumen plaquetario bajo, expresión de WASP por citometría, variante de WAS.
Contexto: Trasplante hematopoyético o terapia génica en centros de referencia.

Enfermedad granulomatosa crónica

Abscesos cutáneos, perianales y ganglionares por S. aureus, Serratia, Nocardia o Aspergillus

Orienta: Granulomas, colitis tipo Crohn; la forma ligada al X (CYBB) es la más frecuente.
Confirma: Prueba de dihidrorrodamina por citometría; patrón bimodal en portadoras.
Contexto: Las portadoras pueden tener lupus discoide, fotosensibilidad y aftas.

Síndrome IPEX

Dermatitis eccematosa o psoriasiforme grave en lactante varón con diarrea y diabetes

Orienta: Enteropatía autoinmune, diabetes tipo 1 neonatal, IgE alta, eosinofilia.
Confirma: Linfocitos T reguladores FOXP3+ ausentes o disminuidos; variante de FOXP3.
Contexto: Diferenciarlo de la dermatitis atópica grave: la diarrea y la diabetes neonatal cambian el diagnóstico.

Otras inmunodeficiencias ligadas al X

Piodermas de repetición, eritrodermia del lactante o linfohistiocitosis tras el virus de Epstein-Barr

Orienta: Agammaglobulinemia de Bruton (BTK); inmunodeficiencia combinada grave por IL2RG con eritrodermia por injerto materno; linfoproliferativo ligado al X (SH2D1A).
Confirma: Inmunoglobulinas, subpoblaciones linfocitarias y estudio genético.
Contexto: No administrar vacunas vivas hasta aclarar el diagnóstico.

Enfermedad de Fabry

Angioqueratomas puntiformes en región del bañador con acroparestesias, hipohidrosis y córnea verticilata

Orienta: Crisis de dolor en manos y pies con fiebre o ejercicio; proteinuria, miocardiopatía hipertrófica, ictus juvenil.
Confirma: Actividad de alfa-galactosidasa A en varones; estudio genético en mujeres; lyso-Gb3 en plasma.
Contexto: Tratamiento enzimático sustitutivo o migalastat si la variante es susceptible; cribado familiar en cascada.

Síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis II)

Pápulas y nódulos blanco marfil en empedrado sobre escápulas, brazos y muslos

Orienta: Facies tosca, hepatoesplenomegalia, hernias, rigidez articular; sin opacidad corneal, a diferencia de Hurler.
Confirma: Glucosaminoglucanos en orina y actividad de iduronato-2-sulfatasa.
Contexto: Puede asociar melanocitosis dérmica extensa; tratamiento enzimático sustitutivo.

Síndrome de Lesch-Nyhan

Automutilación de labios y dedos en varón con distonía e hiperuricemia

Orienta: Cristales anaranjados en el pañal, gota y tofos precoces.
Confirma: Ácido úrico elevado y actividad de HPRT1 deficiente.
Contexto: Protección dental y de manos; alopurinol previene la nefropatía, no la conducta.

Segunda mirada

Diferenciales que se confunden

Ictiosis ligada al X frente a ictiosis vulgar

Herencia: Varones, transmisión por madres portadoras frente a autosómica semidominante (FLG) en ambos sexos.
Escama: Grande, oscura y adherente, con afectación del cuello frente a fina y blanquecina, con queratosis pilar.
Palmas: Normales frente a hiperlineales.
Asociaciones: Opacidades corneales, criptorquidia, TDAH frente a atopia.

Incontinencia pigmentaria vesicular frente a herpes neonatal

Distribución: Vesículas lineales en extremidades siguiendo líneas de Blaschko frente a vesículas agrupadas en zona de presentación o diseminadas.
Laboratorio: Eosinofilia marcada frente a PCR de VHS positiva.
Conducta: Ante la duda, aciclovir intravenoso hasta tener la PCR; biopsia con espongiosis eosinofílica confirma incontinencia pigmentaria.

Síndrome CHILD frente a nevo epidérmico verrugoso inflamatorio lineal

Distribución: Unilateral con límite neto en la línea media y afectación de pliegues frente a bandas blaschkoides que no respetan la línea media de forma estricta.
Síntomas: Poco prurito frente a prurito intenso.
Asociaciones: Defectos de miembro y viscerales homolaterales frente a ninguna.
Tratamiento: Estatina y colesterol tópicos frente a tratamiento sintomático o destructivo.

No esperar

Signos de alarma

!Recién nacida con vesículas lineales y eosinofilia

Incontinencia pigmentaria: examen de retina y neurológico urgentes; descartar herpes neonatal con PCR.

!Neonato con Down y erupción vesiculopustulosa facial

Mielopoyesis anómala transitoria: hemograma y frotis urgentes y derivación a hematología pediátrica.

!Varón con eccema, petequias e infecciones de repetición

Wiskott-Aldrich: hemograma con volumen plaquetario y derivación a inmunología.

!Abscesos recurrentes por Serratia, Nocardia o Aspergillus

Enfermedad granulomatosa crónica: prueba de dihidrorrodamina y profilaxis antimicrobiana tras confirmar.

!Lactante varón con fiebre sin foco, pelo escaso y dientes cónicos

Hipertermia por displasia ectodérmica hipohidrótica: medidas físicas de enfriamiento y educación familiar.

!Lactante varón con pelo ensortijado, hipotonía y convulsiones

Menkes: cobre y ceruloplasmina el mismo día y derivación a metabolopatías; el tiempo decide el pronóstico.

!Angioqueratomas con acroparestesias, proteinuria o ictus juvenil

Fabry: actividad enzimática o genética, función renal, ECG y ecocardiograma; derivación a unidad de referencia.

Pruebas

Qué pedir y cuándo

Sospecha de cromosomopatía

Cariotipo: Niña con linfedema congénito o talla baja; varón con testes pequeños, ginecomastia o úlceras venosas precoces; varón con enfermedad ligada al X dominante.
Mosaicos: Recuento amplio de metafases, FISH o array; segundo tejido si la sospecha persiste.
Cribado asociado: TSH, celiaquía, glucosa y lípidos en Down y Turner; ecocardiograma y ecografía renal en Turner.

Sospecha de genodermatosis ligada al X

Árbol familiar: Tres generaciones: abortos de varones, transmisión solo por vía materna, ausencia de transmisión de varón a varón.
Pruebas dirigidas: FISH o array de STS, IKBKG, NSDHL, EBP con esteroles, EDA, longitud telomérica, cobre y ceruloplasmina.
Pruebas funcionales: Dihidrorrodamina, expresión de WASP, alfa-galactosidasa A y lyso-Gb3, FOXP3.

Seguimiento multidisciplinar

Oftalmología: Retina en incontinencia pigmentaria; cataratas en Conradi-Hünermann-Happle; córnea en ictiosis ligada al X y Fabry.
Otras especialidades: Odontología, nefrología, hematología e inmunología según el síndrome.
Consejo genético: Riesgo del 50 % para cada hijo de una portadora; hijas de varones afectados, portadoras obligadas; diagnóstico prenatal o preimplantacional.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si adolescente con Down y nódulos en ingles y nalgas

Diagnosticaría hidradenitis supurativa, estadificaría (Hurley, IHS4), calcularía el IMC y pediría glucosa y lípidos. Trataría según algoritmo, con pautas simples y apoyo del cuidador.

Si niña con Down y alopecia areata extensa refractaria

Pediría TSH, anticuerpos antitiroideos y serología de celiaquía. Valoraría un inhibidor de JAK, con la indicación y la edad autorizadas o como uso fuera de ficha técnica documentado.

Si varón de 30 años, alto, con úlcera maleolar y sin factores de riesgo vascular

Eco-Doppler, estudio de trombofilia y exploración de testes y mamas. Si hay testes pequeños o ginecomastia, cariotipo.

Si lactante varón con escamas oscuras adherentes y madre con parto prolongado

Sospecharía ictiosis ligada al X y pediría FISH o array de STS. Revisaría descenso testicular y olfato, y derivaría a oftalmología y consejo genético.

Si mujer con bandas hipopigmentadas atróficas y sin pelo en las pantorrillas y abortos de repetición

Exploraría dientes, uñas, pelo y retina buscando incontinencia pigmentaria residual. Estudio de IKBKG y consejo genético antes de nuevos embarazos.

Si varón joven con angioqueratomas en la región del bañador

Actividad de alfa-galactosidasa A, lyso-Gb3, creatinina, cociente albúmina/creatinina, ECG y ecocardiograma. Si se confirma, cribado de madre, hermanos e hijas.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Las hijas de un varón afectado son portadoras obligadas

Y ninguno de sus hijos varones hereda la enfermedad: es la regla que descarta herencia ligada al X si hay transmisión de varón a varón.

◆Varón con incontinencia pigmentaria: pedir cariotipo

La supervivencia exige un segundo cromosoma X (47,XXY) o mosaicismo somático.

◆La osteodistrofia de Albright no es ligada al X

Es autosómica dominante con impronta de GNAS; se reconoce por osteoma cutis y braquidactilia del cuarto y quinto metacarpianos.

◆Calcinosis miliar del Down: no son milios

Son duras, aparecen en dorso de manos y plantas y a veces coexisten con siringomas.

◆En Fabry, las mujeres también enferman

La actividad enzimática puede ser normal en portadoras; el diagnóstico en mujeres es genético.

◆La ictiosis ligada al X respeta las palmas

Palmas normales y cuello sucio en un varón orientan frente a la ictiosis vulgar.

◆Pápulas en empedrado en la espalda de un niño: Hunter

Son casi patognomónicas y pueden ser el primer signo reconocido.

◆Portadora de EGC con lupus discoide

Lesiones discoides con ANA negativos en la madre de un niño con abscesos recurrentes: pedir dihidrorrodamina.

◆Mapear la anhidrosis en portadoras

La prueba de yodo-almidón muestra parches sin sudor que siguen líneas de Blaschko en portadoras de displasia ectodérmica hipohidrótica.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la 2.ª edición de la obra (2012) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXLa trisomía 21 como interferonopatía: inhibidores de JAK

En el análisis intermedio de un ensayo de fase II, tofacitinib durante 16 semanas redujo la afectación cutánea de alopecia areata, psoriasis y dermatitis atópica en personas con Down, con descenso de firmas de interferón y autoanticuerpos, sin efectos adversos graves.

Fuente: Rachubinski AL, et al. eLife. 2024;13:RP99323. PMID: 39737640

Actualización DermRXHidradenitis supurativa en Down: datos españoles

En el Hospital Niño Jesús, 32 de 116 niños con Down tenían hidradenitis, con inicio hacia los 13 años, fenotipo folicular y enfermedad leve; un estudio multicéntrico en 15 hospitales españoles amplía la descripción a 69 pacientes.

Fuente: Sin-Soler M, et al. Clin Exp Dermatol. 2025;50:2418-24 (PMID: 40498928); Sin-Soler M, et al. J Cutan Med Surg. 2026 (PMID: 42233244)

Actualización DermRXBazex-Dupré-Christol: duplicaciones en Xq26.1, no ACTRT1

En ocho familias la causa fueron duplicaciones intergénicas no codificantes en Xq26.1 que alteran la expresión de ARHGAP36; las variantes de ACTRT1 propuestas antes son improbables como causa.

Fuente: Liu Y, et al. Br J Dermatol. 2022;187:948-61. PMID: 35986704

Actualización DermRXTratamiento patogénico tópico del síndrome CHILD

La combinación de estatina y colesterol tópicos, que bloquea la acumulación de precursores tóxicos y repone el producto final, se ha consolidado con series que muestran mejoría en semanas.

Fuente: Kallis P, et al. Pediatr Dermatol. 2022;39:151-2. PMID: 34787337

Actualización DermRXCorrección prenatal de la displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X

La proteína recombinante EDA administrada por vía intraamniótica permitió sudoración normal en tres varones afectados; es la primera terapia prenatal de una genodermatosis, aún en investigación.

Fuente: Schneider H, et al. N Engl J Med. 2018;378:1604-10. PMID: 29694819

Actualización DermRXGuías actualizadas de Turner (2024) y Klinefelter (2020)

Ambas guías europeas insisten en el diagnóstico precoz por cariotipo y en el seguimiento multidisciplinar, incluido el cribado autoinmune y cardiovascular en Turner y la vigilancia metabólica y tromboembólica en Klinefelter.

Fuente: Gravholt CH, et al. Eur J Endocrinol. 2024;190:G53-151 (PMID: 38748847); Zitzmann M, et al. Andrology. 2021;9:145-67 (PMID: 32959490)

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Claves de las genodermatosis→Genes que hay que conocer→Ictiosis: tratamiento→Hidradenitis supurativa→Alopecia areata e inhibidores de JAK en 30 segundos→Anomalías congénitas asociadas: diferencial→Ictiosis adquirida y hereditaria: diferencial→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Jackson SM, Nesbitt LT Jr. Differential Diagnosis for the Dermatologist. 2.ª ed. Berlín: Springer; 2012. Entradas: Down Syndrome; Turner Syndrome; Klinefelter Syndrome; X-Linked Dominant Inheritance Pattern; X-Linked Recessive Inheritance Pattern (p. 37, 50, 68-71).

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Gravholt CH, Andersen NH, Christin-Maitre S, et al. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur J Endocrinol. 2024;190(6):G53-151. PMID: 38748847
Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G, et al. European Academy of Andrology guidelines on Klinefelter syndrome. Andrology. 2021;9(1):145-67. PMID: 32959490
Sin-Soler M, Louka M, Garbayo-Salmons P, et al. Hidradenitis suppurativa in paediatric patients with Down syndrome: a comparative study of 116 participants. Clin Exp Dermatol. 2025;50(12):2418-24. PMID: 40498928
Rachubinski AL, Wallace E, Gurnee E, et al. JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome. eLife. 2024;13:RP99323. PMID: 39737640
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