Genes en dermatología | Boards' Fodder · Lectura clínica

Sobre «Dermatology Boards Fodder: Genes to Know» · Benjamin A. Solky, M.D., and Brian Selkin, M.D. · Dermatology Resident Roundup (Dermatology World: Directions in Residency), agosto-septiembre de 2002

Mapa por mecanismo de los genes que explican las genodermatosis de examen y de consulta, con las herencias corregidas frente al listado de 2002 y los hallazgos posteriores que hoy cambian el diagnóstico y el tratamiento: mosaicismos, GNAQ, PIK3CA, IL36RN, CARD14 o FLCN.

GenodermatosisHerencia y mecanismoMosaicismo postcigóticoRAS/MAPK y PI3K/mTORTerapias dirigidas

Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 16 min de lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

Organiza los genes por lo que fallan: citoesqueleto de queratina, adhesión, pigmento, reparación del ADN, señalización, inmunidad y metabolismo. El mecanismo predice el fenotipo y, cada vez más, el fármaco.
Varias herencias del listado de 2002 eran erróneas: Gorlin es AD, Naxos y la displasia por PKP1 son AR, Lhermitte-Duclos es AD (PTEN), la citrulinemia es AR y CHILD se debe casi siempre a NSDHL.
Los nombres cambiaron: ictiosis epidermolítica (KRT1/KRT10), EB juntural grave o intermedia, Noonan con léntigos múltiples, schwannomatosis relacionada con NF2.
Mosaicismo postcigótico es la gran novedad: GNAQ en Sturge-Weber, PIK3CA en PROS, AKT1 en Proteus, NRAS en nevo congénito gigante, HRAS/KRAS en nevo sebáceo. La sangre puede ser normal: se estudia tejido afecto.
Hay terapias ligadas al gen: vismodegib y sonidegib (PTCH1), selumetinib y mirdametinib (NF1), sirolimus tópico (TSC), beremagén geperpavec (COL7A1), spesolimab (IL-36) y alpelisib (PIK3CA, opinión CHMP 2026).

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

El mecanismo explica el fenotipo mejor que la lista

Una queratina defectuosa rompe la célula que la expresa: K5/K14 el queratinocito basal (EBS), K1/K10 el suprabasal (ictiosis epidermolítica), K9 la palma. Aprender el tejido donde se expresa cada proteína permite deducir la clínica en vez de memorizarla.

Corregir las herencias que el listado de 2002 daba mal

Gorlin (PTCH1) es autosómico dominante, no recesivo. Naxos (JUP), Carvajal (DSP) y la displasia ectodérmica con fragilidad cutánea (PKP1) son recesivas. Lhermitte-Duclos forma parte del síndrome tumoral hamartomatoso por PTEN (AD) y la citrulinemia tipo I (ASS1) es recesiva.

Mosaicismo: la biopsia de la lesión, no la sangre

Las mutaciones activadoras de GNAQ, PIK3CA, AKT1, NRAS o HRAS serían letales en todas las células; solo sobreviven en mosaico. La fracción alélica en tejido afecto puede ser del 1 al 20 % y la sangre suele ser negativa, así que el estudio molecular se hace en piel o tejido lesional.

Dos vías de señalización concentran la genodermatología moderna

RAS/MAPK (NF1, SPRED1, PTPN11, HRAS, BRAF, RASA1 y los mosaicismos RAS) y PI3K/AKT/mTOR (PTEN, TSC1/TSC2, PIK3CA, AKT1). Ambas tienen inhibidores comercializados: MEK para neurofibromas plexiformes, mTOR para esclerosis tuberosa y malformaciones, PI3Kα para PROS.

Reparación del ADN: no todo defecto da cáncer cutáneo

El xeroderma pigmentoso (NER global) multiplica el cáncer cutáneo; Cockayne (ERCC6/ERCC8) y la tricotiodistrofia fotosensible (ERCC2/ERCC3/GTF2H5) son fotosensibles sin exceso de cáncer. Bloom, Werner, Rothmund-Thomson y ataxia-telangiectasia son síndromes de inestabilidad cromosómica con cánceres sobre todo internos o sarcomas.

Genes de piel que obligan a mirar fuera de la piel

Desmosoma y corazón (DSP, JUP), FLCN y riñón-pulmón, FH y riñón-útero, BAP1 y ojo-pleura-riñón, CDKN2A y páncreas, MMR y colon-endometrio, RET y tiroides. El dermatólogo suele ser quien ve primero el marcador.

La inflamación también puede ser monogénica

IL36RN (DITRA) explica parte de la psoriasis pustulosa generalizada y CARD14 la psoriasis familiar y la PRP tipo V. Son dianas terapéuticas directas: anti-IL-36R (spesolimab) y, en la erupción papuloescamosa por CARD14, respuesta descrita a ustekinumab.

Repaso organizado

Gen por mecanismo

Seis bloques según la función que se pierde o se activa; cada ficha reúne gen, herencia, clave clínica y la corrección o novedad respecto al listado de 2002.

Queratinas y cornificación: cuando falla la barrera

KRT5 y KRT14 (y plectina)

Epidermólisis ampollosa simple: la rotura ocurre dentro del queratinocito basal

Herencia: AD en la gran mayoría; los alelos nulos de KRT14 producen formas AR raras.
Mecanismo: Filamentos intermedios K5/K14 del queratinocito basal; las mutaciones en los extremos de la hélice causan la forma grave con ampollas herpetiformes (antigua Dowling-Meara).
Otros genes de EBS: PLEC (plectina): EBS con distrofia muscular y EBS con atresia pilórica, ambas AR; EBS de Ogna, AD. KLHL24: EBS con miocardiopatía.
Las otras caras: KRT5 también causa Dowling-Degos; KRT14 causa Naegeli-Franceschetti-Jadassohn y dermatopatía pigmentosa reticular.
Corrección 2002: El original hablaba de EBS con «distrofia miotónica»: la plectina se asocia a distrofia muscular, no a distrofia miotónica.

KRT1, KRT10 y KRT2

Ictiosis queratinopáticas: ampollas al nacer, hiperqueratosis después

Nombre vigente: Ictiosis epidermolítica (KRT1/KRT10) sustituye a eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa; ictiosis epidermolítica superficial (KRT2) sustituye a ictiosis ampollosa de Siemens (consenso de Sorèze 2009).
Herencia: AD, con alta proporción de mutaciones de novo.
Pista clínica: KRT1 afecta palmas y plantas; KRT10 las suele respetar. KRT2: sin eritrodermia, hiperqueratosis flexural y descamación en «muda».
Mosaicismo: El nevo epidérmico epidermolítico es un mosaicismo de KRT1/KRT10; si alcanza la línea germinal, un hijo puede nacer con ictiosis generalizada. La ictiosis con confeti (KRT10, KRT1) es el ejemplo de mosaicismo revertiente.

Queratodermias palmoplantares hereditarias

El patrón (difuso, estriado, punteado, mutilante) orienta al gen

Epidermolítica: KRT9 (Vörner), a veces KRT1; AD, borde eritematoso nítido.
Estriada: DSG1 (tipo 1), DSP (tipo 2) y KRT1 (tipo 3), AD.
Difusa no epidermolítica: AQP5 (tipo Bothnia, AD, blanqueo esponjoso con el agua); SERPINB7 (Nagashima, AR); SLURP1 (Mal de Meleda, AR, transgrediente).
Punteada y mutilante: AAGAB (punteada tipo 1, AD). Mutilante: GJB2 (Vohwinkel con sordera), LOR (loricrina, con ictiosis), TRPV3 (Olmsted), CTSC (Papillon-Lefèvre).

KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 y KRT17

Paquioniquia congénita: hoy se clasifica por gen, no como tipo 1 o 2

Herencia: AD en todas las formas.
Tríada: Engrosamiento ungueal, queratodermia plantar y dolor plantar (el síntoma que más pesa en la calidad de vida).
Pistas por gen: KRT17: dientes natales, esteatocistomas y quistes. KRT6A: leucoqueratosis oral más frecuente. KRT6C: formas leves, casi solo queratodermia focal.
Corrección 2002: La división Jadassohn-Lewandowsky/Jackson-Lawler se abandonó por la clasificación genética (PC-K6a, PC-K16, PC-K17…). La leucoqueratosis de la PC no es premaligna, a diferencia de la disqueratosis congénita.

KRT4/KRT13 y queratinas del pelo

Nevo blanco esponjoso, moniletrix y pelo lanoso

KRT4 y KRT13: Nevo blanco esponjoso (AD): placas blancas, blandas y bilaterales en mucosa yugal, benignas.
KRT81, KRT83, KRT86: Moniletrix (AD): tallo arrosariado con nudos y entrenudos frágiles, queratosis folicular occipital. Forma AR por DSG4.
Pelo lanoso e hipotricosis: LIPH y LPAR6 (AR), KRT71, KRT74 y KRT25; recordar además las causas desmosómicas (DSP, JUP) con riesgo cardiaco.

FLG (filagrina)

El defecto de barrera más frecuente: ictiosis vulgar y predisposición atópica

Herencia: Semidominante: los heterocigotos tienen fenotipo leve; en población europea los alelos nulos más comunes rondan el 4 %.
Clínica: Ictiosis vulgar (escama fina, hiperlinealidad palmar, queratosis pilar) y mayor riesgo de dermatitis atópica, eccema de manos y asma asociada a eccema.
Novedad: Ausente del listado de 2002: el gen se identificó en 2006 y cambió el modelo de la dermatitis atópica hacia la barrera.

TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, CYP4F22, ABCA12

Ictiosis congénita autosómica recesiva (ARCI) y bebé colodión

Herencia: AR en todos los casos.
Espectro: TGM1: ictiosis lamelar clásica. ALOX12B/ALOXE3: eritrodermia ictiosiforme y bebé colodión autorresolutivo. ABCA12: ictiosis arlequín (transporte de lípidos a los cuerpos lamelares).
Bebé colodión: Es un fenotipo, no un diagnóstico: exige incubadora húmeda y vigilar hipernatremia, sepsis y absorción percutánea; puede evolucionar a lamelar, eritrodermia, forma autorresolutiva o ser la presentación de tricotiodistrofia o Gaucher perinatal.
Arlequín: La supervivencia ha mejorado con cuidados intensivos y retinoides orales precoces, según series retrospectivas.

STS (sulfatasa de esteroides)

Ictiosis recesiva ligada al X

Genética: XLR; deleción completa del gen en la mayoría. Una deleción amplia arrastra genes contiguos (ANOS1: síndrome de Kallmann).
Mecanismo: Déficit de sulfatasa de esteroides (la antigua «arilsulfatasa C»): acúmulo de sulfato de colesterol y retención de la escama.
Clínica: Escama grande pardo-grisácea que respeta flexuras y palmas; opacidades corneales asintomáticas (también en portadoras); criptorquidia; parto prolongado por déficit placentario de sulfatasa.

SPINK5 (LEKTI)

Síndrome de Netherton: exceso de proteasas epidérmicas

Herencia: AR.
Mecanismo: Falta el inhibidor LEKTI; las calicreínas KLK5 y KLK7 degradan desmosomas del estrato córneo y activan vías proinflamatorias.
Tríada: Eritrodermia congénita o ictiosis lineal circunfleja, tricorrexis invaginata (mejor buscarla en cejas) y atopia con IgE alta.
Seguridad: Riesgo neonatal de hipernatremia y sepsis; absorción sistémica aumentada de tópicos (inhibidores de calcineurina incluidos). Los biológicos anti-IL-17 o anti-IL-4Rα solo tienen series de casos: uso fuera de ficha técnica.

ALDH3A2, PHYH/PEX7, EBP y NSDHL

Ictiosis sindrómicas del metabolismo lipídico y del colesterol

Sjögren-Larsson: ALDH3A2 (aldehído graso deshidrogenasa), AR: ictiosis pruriginosa, diplejía espástica, discapacidad intelectual, puntos brillantes perifoveales.
Refsum: PHYH (la mayoría) o PEX7, AR: acúmulo de ácido fitánico, retinitis pigmentosa, polineuropatía, anosmia; dieta pobre en fitanato.
Conradi-Hünermann-Happle: EBP, dominante ligada al X: ictiosis en líneas de Blaschko, condrodisplasia punteada, cataratas, atrofodermia folicular.
CHILD: NSDHL en la gran mayoría (EBP excepcional), dominante ligada al X: nevo ictiosiforme inflamatorio unilateral con límite en línea media y hemidisplasia ipsilateral.
Corrección 2002: El original asignaba CHILD a EBP y mezclaba PEX7 (condrodisplasia punteada rizomélica, AR) con Conradi-Hünermann.

Adhesión, membrana basal, matriz y desarrollo del anejo

DSG1, DSP, JUP y PKP1

Desmosoma: queratodermia, pelo lanoso y corazón

DSG1: QPP estriada tipo 1 (AD). Bialélico: síndrome SAM (dermatitis grave, alergias múltiples, emaciación metabólica), AR.
DSP: QPP estriada tipo 2 (AD). Carvajal (AR): QPP estriada, pelo lanoso y miocardiopatía dilatada de predominio izquierdo.
JUP (placoglobina): Naxos (AR): QPP difusa, pelo lanoso y miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho.
PKP1: Displasia ectodérmica con fragilidad cutánea (AR): erosiones, queilitis, alopecia, QPP dolorosa.
Corrección 2002: Naxos y la displasia por PKP1 figuraban como AD: ambas son recesivas.

LAMA3, LAMB3, LAMC2, COL17A1, ITGA6/ITGB4

EB juntural: laminina 332, colágeno XVII e integrina α6β4

Herencia: AR en todos los subtipos.
Nomenclatura 2020: Herlitz pasa a JEB grave; no Herlitz y GABEB a JEB intermedia; JEB con atresia pilórica (ITGA6/ITGB4); síndrome laringo-onico-cutáneo (LAMA3). Laminina 5 se llama hoy laminina 332.
Pistas: Tejido de granulación periorificial y periungueal exuberante; hipoplasia del esmalte con hoyuelos en todos los subtipos; alopecia en la forma por COL17A1.
Terapias: Regeneración epidérmica completa con injertos autólogos transgénicos para LAMB3 en un niño (2017). Extracto de corteza de abedul (Filsuvez) autorizado en la UE en 2022 para heridas de JEB y DEB desde los 6 meses.

COL7A1

EB distrófica: fibrillas de anclaje, cicatriz y carcinoma epidermoide

Herencia: Dominante (DDEB, típicamente sustituciones de glicina) o recesiva (RDEB).
Clínica: Ampollas que curan con cicatriz y milia, pérdida ungueal; en RDEB grave, sindactilia en mitón, estenosis esofágica, microstomía, anemia y carcinoma epidermoide agresivo desde la adolescencia.
Bart: No es una entidad aparte: es la presentación con ausencia congénita de piel en piernas, descrita sobre todo en DEB.
Terapia génica: Beremagén geperpavec (Vyjuvek), vector VHS-1 tópico que aporta COL7A1: autorizado por la Comisión Europea el 23-4-2025 para heridas de DEB desde el nacimiento.

FERMT1 (kindlina-1)

Síndrome de Kindler: el cuarto tipo mayor de EB

Herencia: AR. El antiguo nombre del gen era KIND1.
Mecanismo: Kindlina-1 conecta integrinas con el citoesqueleto de actina en las adhesiones focales del queratinocito.
Clínica: Ampollas acrales en la infancia que disminuyen con la edad, fotosensibilidad, poiquilodermia progresiva, atrofia en papel de fumar, periodontitis, estenosis mucosas y riesgo de carcinoma epidermoide.

Conexinas (GJB2, GJB6, GJB3/GJB4, GJA1) y loricrina

Uniones gap: queratodermia, ictiosis, sordera y displasia ectodérmica

GJB2 (Cx26): KID (queratitis-ictiosis-sordera, AD, infecciones y carcinoma epidermoide), Vohwinkel clásico con sordera, Bart-Pumphrey y QPP con sordera.
GJB6 (Cx30): Displasia ectodérmica hidrótica de Clouston (AD): distrofia ungueal, alopecia, QPP; sudoración y dientes normales.
GJB3/GJB4 y GJA1: Eritroqueratodermia variable y progresiva; GJA1 (Cx43) también displasia oculodentodigital.
LOR: Queratodermia por loricrina (variante ictiosiforme de Vohwinkel, sin sordera), AD.

ATP2A2 y ATP2C1

Bombas de calcio: Darier y Hailey-Hailey

Darier: ATP2A2 (SERCA2, retículo endoplásmico), AD: pápulas queratósicas seborreicas, uñas con muesca en V y bandas rojas y blancas, pápulas en empedrado del paladar.
Hailey-Hailey: ATP2C1 (SPCA1, aparato de Golgi), AD: erosiones flexurales en surcos, sin afectación mucosa, leuconiquia longitudinal.
Mecanismo común: El calcio intracelular alterado desestabiliza los desmosomas: acantólisis. Ambas tienen formas segmentarias por mosaicismo.

Colágenos y fibras elásticas

Ehlers-Danlos (clasificación 2017), Marfan, PXE y afines

EDS: Clásico: COL5A1/COL5A2. Vascular: COL3A1 (rotura arterial, intestinal o uterina, piel fina translúcida). Periodontal: C1R/C1S. Hipermóvil: sin gen conocido, diagnóstico clínico. Trece subtipos en 2017.
Marfan y PXE: FBN1 (Marfan, AD). ABCC6 (pseudoxantoma elástico, AR): transportador hepático; el déficit de pirofosfato plasmático calcifica la fibra elástica.
Otros: LEMD3 (Buschke-Ollendorff, AD: nevos del tejido conectivo y osteopoiquilia). ELN (cutis laxa AD); FBLN5 y ATP6V0A2 (AR); ATP7A (síndrome del cuerno occipital, ligado al X).

EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A, TP63 y PORCN

Displasias ectodérmicas: pelo, dientes, uñas y glándulas

Hipohidrótica: EDA (ligada al X, la más frecuente), EDAR y EDARADD (AD o AR), WNT10A (AR; también odonto-onico-dérmica y Schöpf-Schulz-Passarge).
TP63 (AD): EEC (ectrodactilia, displasia ectodérmica y fisura), AEC o Hay-Wells (anquilobléfaron y dermatitis erosiva del cuero cabelludo), Rapp-Hodgkin.
PORCN: Hipoplasia dérmica focal de Goltz (dominante ligada al X): falta la secreción de ligandos WNT; estrías atróficas en Blaschko con herniación grasa, papilomas periorificiales, osteopatía estriada.
Novedad: Proteína de fusión EDA-A1 intraamniótica en fetos con la forma ligada al X: sudoración normal tras el nacimiento (2018). Sigue en investigación.

HR, LMX1B, ECM1, CTSC y LMNA

Genes aislados de alto rendimiento en el examen

HR: Atriquia con pápulas (AR): pérdida del pelo tras el primer ciclo y quistes foliculares; la mutación de VDR (raquitismo resistente a vitamina D) da una fenocopia.
LMX1B: Síndrome uña-rótula (AD): lúnula triangular, rótula hipoplásica, cuernos ilíacos; cribar proteinuria.
ECM1: Lipoidoproteinosis (AR): voz ronca desde el nacimiento, pápulas palpebrales en rosario, calcificaciones temporales mediales.
CTSC: Catepsina C: Papillon-Lefèvre y Haim-Munk (AR).
LMNA: Progeria de Hutchinson-Gilford (variante de novo c.1824C>T que genera progerina). Lonafarnib (Zokinvy) autorizado en la UE en 2022 desde los 12 meses.

Pigmentación: síntesis, transporte y migración del melanocito

TYR, OCA2, TYRP1 y SLC45A2

Albinismo oculocutáneo no sindrómico

Genes: OCA1: TYR (1A sin actividad, 1B residual, forma termosensible). OCA2: OCA2, antes «gen P». OCA3: TYRP1 (albinismo rufo). OCA4: SLC45A2. Otros: SLC24A5, LRMDA, DCT.
Herencia: AR.
Clínica: Nistagmo, hipoplasia foveal, decusación anómala del nervio óptico, fotofobia; riesgo alto de carcinoma epidermoide.
Corrección 2002: La proteína P no es de función desconocida: es un canal del melanosoma que regula su pH y condiciona la actividad de la tirosinasa.

HPS1-11, LYST y MYO5A/RAB27A/MLPH

Albinismo con defecto de orgánulos: sangrado, infección o hemofagocitosis

Hermansky-Pudlak: HPS1 a HPS11 (AR): falta de gránulos densos plaquetarios (sangrado), fibrosis pulmonar (HPS1, HPS4) y colitis granulomatosa.
Chédiak-Higashi: LYST (AR): gránulos gigantes en neutrófilos, pelo plateado con gránulos de pigmento pequeños y regulares, infecciones, neuropatía y fase acelerada hemofagocítica.
Griscelli: Tipo 1 MYO5A (neurológico), tipo 2 RAB27A (hemofagocitosis), tipo 3 MLPH (solo pigmentario); grumos de pigmento grandes e irregulares en el tallo.

KIT, PAX3, MITF, SOX10, EDNRB/EDN3

Piebaldismo y Waardenburg: fallo de migración del melanoblasto

Piebaldismo: KIT (AD; SNAI2 en casos raros): mechón blanco frontal y máculas acrómicas ventrales estables con islotes pigmentados.
Waardenburg: Tipo 1 PAX3 con distopia cantorum; tipo 2 MITF o SOX10, sin distopia y con más sordera; tipo 3 PAX3 con anomalías de miembros superiores; tipo 4 EDNRB/EDN3 (AR) o SOX10 (AD) con Hirschsprung.
Corrección: La distopia cantorum define los tipos 1 y 3, no el 4.

KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN, ADAR1

Hiperpigmentaciones reticuladas y discromatosis

Dowling-Degos: KRT5, POFUT1, POGLUT1, PSENEN (AD): pigmentación reticulada flexural; PSENEN se asocia a hidradenitis supurativa.
NFJ y DPR: KRT14 (AD): pigmentación reticulada, ausencia de dermatoglifos, hipohidrosis y alteraciones dentales.
Discromatosis: ADAR1: discromatosis simétrica hereditaria (AD, acral). ABCB6: discromatosis universal hereditaria.

Reparación del ADN, telómeros y predisposición tumoral

XPA-XPG y POLH

Xeroderma pigmentoso: fallo de la reparación por escisión de nucleótidos

Herencia: AR.
Genes: Siete grupos de complementación de NER (XPA a XPG) y la variante XP-V (POLH, polimerasa η de síntesis translesional; NER normal).
Clínica: Quemadura desproporcionada o léntigos precoces, cánceres cutáneos (CBC, CEC, melanoma) desde la infancia, afectación ocular; neurodegeneración en XPA y XPD.
Manejo: Fotoprotección estricta que incluya la luz UV de interiores, revisiones frecuentes y tratamiento precoz de lesiones.

ERCC6/ERCC8 y ERCC2/ERCC3/GTF2H5

Cockayne y tricotiodistrofia: fotosensibles sin exceso de cáncer

Cockayne: ERCC8 (CSA) y ERCC6 (CSB), AR: falla la reparación acoplada a transcripción. Caquexia, microcefalia, retinopatía en sal y pimienta, calcificación de ganglios basales, sordera.
Tricotiodistrofia: Fotosensible (PIBIDS): ERCC2 (XPD), ERCC3 (XPB), GTF2H5 (TTDA), AR. Pelo pobre en azufre con tricosquisis y bandas en cola de tigre con luz polarizada.
Solapamientos: XPB, XPD y XPG pueden dar fenotipos mixtos XP/CS o XP/TTD.
Corrección 2002: El original asignaba a Cockayne la helicasa XPB y a Werner genes ERCC: Cockayne depende de ERCC6/ERCC8 y Werner de WRN.

BLM, WRN, RECQL4 y ATM

Síndromes de inestabilidad cromosómica

Bloom: BLM (RECQL3), AR: talla baja, eritema telangiectásico malar fotosensible, manchas café con leche, inmunodeficiencia y cánceres múltiples precoces; intercambios de cromátidas hermanas aumentados.
Werner: WRN (RECQL2), AR: envejecimiento prematuro desde la tercera década, cataratas, esclerosis cutánea, úlceras maleolares, sarcomas.
Rothmund-Thomson: RECQL4 (tipo 2, riesgo de osteosarcoma) y ANAPC1 (tipo 1, cataratas juveniles), AR: poiquilodermia que empieza en mejillas en los primeros meses.
Ataxia-telangiectasia: ATM (quinasa de respuesta a roturas de doble cadena), AR: ataxia, telangiectasias conjuntivales, infecciones sinopulmonares, alfafetoproteína alta, linfomas, granulomas cutáneos; radiosensibilidad.

DKC1, TERC, TERT y TINF2

Disqueratosis congénita y trastornos de biología telomérica

Herencia: DKC1 ligada al X recesiva; TERC y TINF2 AD (TINF2 suele ser de novo y grave); TERT AD o AR; otros genes AR.
Tríada: Pigmentación reticulada, distrofia ungueal y leucoplasia oral premaligna; después insuficiencia medular (principal causa de muerte), fibrosis pulmonar y carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.
Diagnóstico: Longitud telomérica en leucocitos por citometría con FISH y panel genético.
Corrección 2002: La disquerina estabiliza el ARN de la telomerasa; definirla como chaperona ribosómica se queda corto.

MSH2/MLH1/MSH6/PMS2, FLCN, FH y CYLD

Tumores anexiales como marcador de síndrome

Muir-Torre: MSH2 sobre todo, también MLH1, MSH6 y PMS2 (AD, variante de Lynch); MUTYH bialélico en una forma AR. Neoplasias sebáceas y queratoacantomas: inmunohistoquímica de MMR en el tumor.
Birt-Hogg-Dubé: FLCN (foliculina), AD: fibrofoliculomas y tricodiscomas faciales, quistes pulmonares con neumotórax y carcinoma renal cromófobo u oncocítico híbrido.
Leiomiomatosis hereditaria: FH (fumarato hidratasa), AD: leiomiomas cutáneos dolorosos, miomas uterinos precoces y carcinoma renal agresivo deficiente en FH.
Brooke-Spiegler: CYLD (desubiquitinasa que frena NF-κB), AD: cilindromas, espiradenomas y tricoepiteliomas.

CDKN2A, CDK4, BAP1, POT1, MITF

Predisposición hereditaria a melanoma

Alta penetrancia: CDKN2A (p16 y p14ARF; también cáncer de páncreas) y CDK4, AD.
BAP1: AD: tumores melanocíticos epitelioides con pérdida de BAP1, melanoma uveal y cutáneo, mesotelioma y carcinoma renal (descrito en 2011).
Otros: POT1, ACD, TERF2IP y el promotor de TERT (telómeros); MITF E318K y variantes de MC1R confieren riesgo moderado o bajo.
Práctica: Consejo genético ante varios melanomas en la misma persona o familia, melanoma con cáncer de páncreas o tumores con pérdida de BAP1.

APC, STK11, MEN1, RET, PRKAR1A

Síndromes endocrinos y digestivos con marcador cutáneo

Gardner: APC (AD): quistes epidermoides múltiples, osteomas, desmoides, hipertrofia congénita del epitelio pigmentario retiniano, dientes supernumerarios. APC forma parte del complejo que marca la β-catenina para su degradación; no la «corta».
Peutz-Jeghers: STK11 (LKB1), AD: léntigos mucocutáneos, pólipos hamartomatosos, cánceres digestivos, de mama, páncreas y gonadales.
MEN1 y MEN2: MEN1 (menina, AD): angiofibromas faciales, colagenomas, lipomas. RET (AD): MEN2A con amiloidosis cutánea interescapular; MEN2B con neuromas mucosos y hábito marfanoide.
Carney: PRKAR1A (subunidad reguladora de PKA), AD: léntigos, nevos azules epitelioides, mixomas cutáneos y cardiacos, enfermedad suprarrenal nodular pigmentada.

Vías de señalización y mosaicismo: hedgehog, RAS/MAPK, PI3K/mTOR y proteínas G

PTCH1, SUFU, PTCH2

Vía hedgehog: síndrome de Gorlin y diana de los inhibidores de Smoothened

Herencia: AD (el original la daba como AR). SUFU: más riesgo de meduloblastoma y menos queratoquistes; PTCH2 excepcional.
Mecanismo: PTCH1 frena a Smoothened; sin PTCH1 la vía queda encendida y activa GLI.
Clínica: CBC múltiples desde la adolescencia, hoyuelos palmoplantares, queratoquistes odontogénicos, calcificación de la hoz, costillas bífidas, macrocefalia, meduloblastoma desmoplásico en menores de 3 años.
Tratamiento: Vismodegib y sonidegib en CBC avanzado según ficha técnica; evitar radioterapia y radiación diagnóstica innecesaria.

NF1, SPRED1, PTPN11, HRAS, BRAF, RASA1

RASopatías germinales

NF1: Neurofibromina, proteína activadora de la GTPasa de RAS (AD): su pérdida deja RAS activo. Criterios revisados en 2021 con test genético y anomalías coroideas.
Legius y Noonan: SPRED1 (AD): manchas café con leche y efélides sin neurofibromas. PTPN11: Noonan con léntigos múltiples, antiguo LEOPARD.
Costello y CFC: HRAS (Costello): papilomas periorificiales, piel laxa. BRAF, MAP2K1/2, KRAS (cardiofaciocutáneo): ulerritema, pelo rizado escaso.
RASA1 y EPHB4: Malformación capilar-malformación arteriovenosa: manchas capilares multifocales con halo pálido y fístulas de alto flujo.
Tratamiento: Selumetinib (UE 2021) y mirdametinib (UE 2025) en neurofibromas plexiformes sintomáticos inoperables de NF1.

HRAS, KRAS, NRAS, FGFR3 en mosaico

Nevos organoides, epidérmicos y melanocíticos congénitos

Nevo sebáceo: HRAS (la gran mayoría, G13R) y KRAS postcigóticos; el mismo mecanismo explica el síndrome de Schimmelpenning.
Nevo epidérmico: FGFR3, PIK3CA y HRAS; HRAS también en la facomatosis pigmentoqueratósica.
Nevo congénito: NRAS codón 61 postcigótico en nevos congénitos múltiples o gigantes y melanosis neurocutánea; BRAF en nevos congénitos pequeños y medianos.
Implicación: El gen y el tejido afectado predicen riesgos extracutáneos (neurológico, óseo, tumoral); los mosaicismos RAS con FGF23 alto causan raquitismo hipofosfatémico.

PTEN, TSC1 y TSC2

PI3K/mTOR germinal: hamartomas por freno perdido

PTEN: Síndrome tumoral hamartomatoso (AD): Cowden (triquilemomas, papilomatosis oral, queratosis acrales; cáncer de mama, tiroides folicular, endometrio, riñón), Bannayan-Riley-Ruvalcaba y Lhermitte-Duclos, este último AD y no AR como decía el original.
TSC1 y TSC2: Hamartina (9q34) y tuberina (16p13.3, activadora de la GTPasa de Rheb), AD con dos tercios de novo; TSC2 suele ser más grave y su deleción contigua con PKD1 añade poliquistosis.
Criterios cutáneos 2021: Mayores: ≥3 máculas hipomelanóticas de ≥5 mm, ≥3 angiofibromas o placa fibrosa cefálica, ≥2 fibromas ungueales, placa de chagrín. Menores: lesiones en confeti, ≥3 hoyuelos del esmalte, ≥2 fibromas intraorales.
Tratamiento: Everolimus sistémico (SEGA, angiomiolipoma, epilepsia); sirolimus gel 0,2 % (Hyftor, UE 15-5-2023) para angiofibromas faciales desde los 6 años.

PIK3CA, AKT1 y TEK

PI3K en mosaico: espectro PROS, Proteus y malformaciones venosas

PROS: Mutaciones activadoras postcigóticas de PIK3CA: CLOVES, Klippel-Trenaunay, megalencefalia-malformación capilar, hemihiperplasia-lipomatosis, macrodactilia, malformación linfática aislada (consenso NIH 2015).
Proteus: AKT1 p.Glu17Lys en mosaico: crecimiento progresivo y asimétrico, nevo cerebriforme plantar, tumores.
Malformación venosa: TEK (TIE2) somático o germinal (forma cutaneomucosa múltiple); PIK3CA en las que no tienen TEK.
Tratamiento: Sirolimus en malformaciones linfáticas y venosas complicadas, fuera de ficha técnica. Alpelisib (Vijoice): opinión positiva del CHMP el 21-5-2026 para autorización condicional en PROS grave desde los 2 años.

GNAQ, GNA11 y GNAS

Proteínas G en mosaico: vino de Oporto, Sturge-Weber y McCune-Albright

GNAQ R183Q: Sturge-Weber y manchas en vino de Oporto aisladas (2013): la misma mutación, distinto momento embrionario.
GNAQ/GNA11 Q209: Hemangiomas congénitos RICH y NICH; GNA11 y GNAQ también en facomatosis pigmentovascular y melanocitosis dérmica extensa.
GNAS R201: McCune-Albright: manchas café con leche de borde irregular, displasia fibrosa poliostótica y pubertad precoz. Solo existe en mosaico: nunca se hereda.
Pista: GNAQ y GNA11 somáticos son también los motores del nevo azul y del melanoma uveal.

ENG, ACVRL1, SMAD4, FLT4, FOXC2

TGF-β/BMP y linfangiogénesis: telangiectasia hemorrágica y linfedema primario

Telangiectasia hemorrágica: ENG (HHT1: más MAV pulmonares y cerebrales), ACVRL1 (HHT2: hepáticas e hipertensión pulmonar), SMAD4 (poliposis juvenil con HHT), GDF2; todas AD.
Linfedema primario: FLT4 (VEGFR3): Milroy, AD, congénito. FOXC2: linfedema-distiquiasis, AD, puberal. SOX18: hipotricosis-linfedema-telangiectasia.
Práctica: Toda HHT confirmada necesita cribado de MAV pulmonares y cerebrales; el sangrado grave se trata en unidades de referencia con opciones antiangiogénicas fuera de ficha técnica.

Inmunidad, inflamación y metabolismo

BTK, WAS, CYBB e IL2RG/ADA

Inmunodeficiencias primarias clásicas con piel diagnóstica

Agammaglobulinemia: BTK (ligada al X): sin linfocitos B, infecciones piógenas desde los 6 meses, riesgo de meningoencefalitis por enterovirus.
Wiskott-Aldrich: WAS (proteína WASP, regula el citoesqueleto de actina; ligada al X): eccema, trombocitopenia con plaquetas pequeñas, infecciones, autoinmunidad y linfoma.
Granulomatosa crónica: CYBB (gp91phox, ligada al X, la más frecuente) y NCF1, CYBA, NCF2, NCF4 (AR): infecciones por catalasa positivos y Aspergillus; diagnóstico actual con dihidrorrodamina por citometría. Las portadoras pueden tener lupus discoide.
SCID: IL2RG (cadena γ común, ligada al X), ADA, JAK3, RAG1/RAG2 (AR); Omenn con eritrodermia y eosinofilia; enfermedad injerto contra huésped por linfocitos maternos.

STAT3, DOCK8, AIRE, STAT1, CARD9, TMC6/TMC8

Susceptibilidad selectiva a infecciones cutáneas

Hiper-IgE: STAT3 (AD, síndrome de Job): erupción neonatal eccematosa o pustulosa, abscesos fríos, neumatoceles, retención de dientes temporales, fracturas. DOCK8 (AR): eccema grave, alergias, verrugas, molusco y herpes extensos, cáncer.
Candidiasis mucocutánea: AIRE (APECED, AR: candidiasis, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipoplasia del esmalte), STAT1 con ganancia de función (AD), IL17RA e IL17F.
Hongos profundos: CARD9 (AR): dermatofitosis profunda y candidiasis invasiva del sistema nervioso central.
Epidermodisplasia: TMC6/TMC8 (EVER1/EVER2) y CIB1 (AR): infección por VPH β, máculas tipo pitiriasis versicolor y carcinomas epidermoides fotoexpuestos.

IKBKG (NEMO)

Incontinentia pigmenti y displasia ectodérmica con inmunodeficiencia

Incontinentia pigmenti: Dominante ligada al X, letal en varones; la deleción recurrente de exones 4-10 explica la mayoría. Fases vesicular (eosinofilia), verrugosa, hiperpigmentada y atrófica en Blaschko.
Extracutáneo: Alopecia, hipodontia y dientes cónicos, retinopatía vascular (fondo de ojo precoz y seriado) y afectación del sistema nervioso central.
Alelos hipomorfos: En varones: displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (micobacterias, neumococo).
Corrección 2002: NEMO no es un factor de transcripción: es la subunidad reguladora del complejo IKK que activa NF-κB.

SERPING1 y HAE con C1-INH normal

Angioedema hereditario: bradicinina, no histamina

Genética: SERPING1 (AD): tipo 1 con C1-INH bajo, tipo 2 con C1-INH disfuncional. Con C1-INH normal: F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6.
Clínica: Angioedema sin habones ni prurito, dolor abdominal, riesgo laríngeo; no responde a antihistamínicos ni corticoides.
Laboratorio: C4 bajo incluso entre crisis; C1-INH cuantitativo y funcional.
Tratamiento: Crisis: concentrado de C1-INH o icatibant. Profilaxis a largo plazo: lanadelumab, berotralstat o C1-INH, según ficha técnica.

IL36RN, CARD14 y genes autoinflamatorios

Psoriasis pustulosa, PRP familiar y fiebres periódicas monogénicas

IL36RN: DITRA (AR): psoriasis pustulosa generalizada con fiebre, a menudo sin psoriasis en placas previa (descrito en 2011).
CARD14: Ganancia de función (AD): psoriasis familiar y PRP tipo V; en la erupción papuloescamosa por CARD14 se ha descrito respuesta a ustekinumab.
Tratamiento dirigido: Spesolimab (anti-IL-36R; UE 9-12-2022, autorización condicional) para brotes y prevención de brotes de psoriasis pustulosa generalizada desde los 12 años.
Autoinflamatorias: MEFV, NLRP3, TNFRSF1A, MVK, IL1RN (DIRA), PSTPIP1 (PAPA), NOD2 (Blau), PSMB8 (CANDLE): se desarrollan en la lectura de síndromes autoinflamatorios.

UROD, HMBS, UROS, CPOX, PPOX, FECH, ALAS2

Porfirias: qué enzima, qué herencia y qué piel

PCT: UROD: tipo I esporádica (la mayoría; hepatitis C, alcohol, hierro, estrógenos) y tipo II familiar AD de baja penetrancia.
Agudas: HMBS (porfiria aguda intermitente, AD, sin lesiones cutáneas); PPOX (variegata) y CPOX (coproporfiria), AD, con piel tipo PCT y crisis agudas.
Günther: UROS (AR; raramente GATA1 ligado al X): eritrodoncia fluorescente, mutilación, anemia hemolítica, hipertricosis.
Protoporfiria: FECH con patrón recesivo real (alelo nulo más alelo hipomorfo frecuente); ALAS2 con ganancia de función en la forma ligada al X. Dolor fototóxico inmediato sin ampollas; afamelanotida (Scenesse, UE 2014, adultos).
Corrección 2002: El original daba la protoporfiria como AD/AR y varios genes como «mitocondriales»; lo relevante es el mecanismo alelo nulo más hipomorfo.

GLA, GBA1, SMPD1, IDUA/IDS, HGD, PAH, TAT, CBS

Enfermedades lisosomales y aminoacidopatías con signo cutáneo

Fabry: GLA, ligada al X; las mujeres heterocigotas pueden tener enfermedad significativa. Angioqueratomas en bañador, acroparestesias, hipohidrosis, córnea verticilata; enzima sustitutiva o migalastat.
Lisosomales AR: ASAH1 (Farber), GBA1 (Gaucher), SMPD1 (Niemann-Pick A/B), IDUA (Hurler). IDS (Hunter) es ligada al X, con pápulas en empedrado escapulares.
Aminoácidos (AR): PAH (fenilcetonuria), HGD (alcaptonuria; nitisinona autorizada en la UE desde 2020), TAT (Richner-Hanhart: QPP dolorosa y queratitis), CBS (homocistinuria).
Otros: HPRT1 (Lesch-Nyhan, ligada al X), ABCA1 (Tangier, AR), CAT (acatalasemia, AR), ASS1 (citrulinemia tipo I, AR; el original la daba como AD).

ATP7A, ATP7B y SLC39A4

Metales: cobre y zinc

Menkes: ATP7A (ligada al X recesiva): pili torti, hipopigmentación, laxitud cutánea, neurodegeneración; cobre y ceruloplasmina bajos. El síndrome del cuerno occipital es alélico y más leve.
Wilson: ATP7B (AR): anillo de Kayser-Fleischer por depósito de cobre en la membrana de Descemet, lúnulas azuladas.
Acrodermatitis enteropática: SLC39A4 (transportador ZIP4, AR): dermatitis acral y periorificial, diarrea y alopecia al destete; zinc oral de por vida. Las formas transitorias del lactante amamantado dependen de SLC30A2 materno.

Segunda mirada

Contrastes que se confunden

Pares y tríos que el examen presenta juntos porque comparten piel pero no gen ni pronóstico.

Mosaicismo postcigótico frente a herencia germinal

Distribución: Mosaico: líneas de Blaschko, segmentaria o en damero. Germinal: generalizada y simétrica.
Muestra: Mosaico: tejido afecto, a menudo con fracción alélica baja; la sangre puede ser normal. Germinal: sangre o saliva.
Transmisión: Mosaico: solo si alcanza la gónada, y entonces el hijo tiene la forma generalizada. Germinal: 50 % en AD.
Ejemplos: Nevo epidérmico epidermolítico frente a ictiosis epidermolítica; Darier segmentaria frente a Darier generalizada.

Carvajal frente a Naxos

Gen: Carvajal: DSP (desmoplaquina). Naxos: JUP (placoglobina).
Herencia: Ambos AR.
Piel: Carvajal: QPP estriada. Naxos: QPP difusa. Los dos con pelo lanoso desde la infancia.
Corazón: Carvajal: miocardiopatía dilatada de predominio izquierdo. Naxos: miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho.

Xeroderma pigmentoso, Cockayne y tricotiodistrofia

Reparación: XP: NER global (o polimerasa η en XP-V). Cockayne: NER acoplada a transcripción. TTD: TFIIH inestable.
Cáncer cutáneo: XP: muy aumentado. Cockayne y TTD: no aumentado.
Pista: XP: léntigos y tumores en la infancia. Cockayne: caquexia y ganglios basales calcificados. TTD: pelo en cola de tigre con luz polarizada.

Chédiak-Higashi, Griscelli y Hermansky-Pudlak

Pelo: CHS: gránulos de melanina pequeños y regulares. Griscelli: grumos grandes e irregulares. HPS: hipopigmentación variable.
Sangre: CHS: gránulos gigantes en neutrófilos. Griscelli: sin gránulos gigantes. HPS: plaquetas sin gránulos densos.
Riesgo vital: CHS y Griscelli tipo 2: hemofagocitosis (trasplante de progenitores). HPS: fibrosis pulmonar y sangrado.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.

Si niño con pelo lanoso y queratodermia palmoplantar estriada o difusa

Pediría ECG, ecocardiograma y Holter antes de cualquier otra cosa y derivaría a genética para estudiar DSP y JUP. La afectación cardiaca puede aparecer años después de la piel, así que el seguimiento cardiológico es indefinido.

Si dos o más carcinomas basocelulares antes de los 20 años o un queratoquiste odontogénico

Sospecharía Gorlin y solicitaría estudio de PTCH1 y SUFU. Evitaría la radioterapia y las exploraciones con radiación innecesarias, y en niños coordinaría la vigilancia neurológica por el riesgo de meduloblastoma.

Si recién nacido con mancha en vino de Oporto en frente o párpado superior

No necesita test genético (GNAQ es somático) sino despistaje de Sturge-Weber: valoración oftalmológica por glaucoma, neuropediatría y resonancia según protocolo del centro. El láser precoz mejora el resultado estético.

Si neoplasia sebácea, sobre todo fuera de cabeza y cuello o en menores de 50 años

Pediría inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) en el tumor y, si hay pérdida o antecedentes familiares, derivación a consejo genético por Muir-Torre con colonoscopia.

Si pápulas faciales blanquecinas múltiples con antecedente de neumotórax

Biopsiaría para confirmar fibrofoliculoma o tricodiscoma y solicitaría estudio de FLCN; si se confirma, el paciente necesita vigilancia renal periódica con resonancia de por vida.

Si nevo sebáceo extenso, nevo epidérmico sistematizado o nevo congénito gigante o múltiple

Buscaría afectación extracutánea dirigida (neurológica, ocular, ósea, fosfato sérico) y, si hay dudas diagnósticas o de riesgo, estudio molecular en tejido lesional, no en sangre.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆Sangre normal no descarta un síndrome en mosaico

En PROS, Sturge-Weber o nevo sebáceo la mutación está en tejido afecto con fracciones alélicas bajas; la muestra adecuada es la biopsia.

◆KRT1 toca las palmas; KRT10 no

La queratina 1 se expresa en piel palmoplantar y la 10 no, por eso la ictiosis epidermolítica por KRT1 asocia queratodermia.

◆Gorlin es dominante

PTCH1 es un supresor tumoral con herencia AD; la segunda mutación somática genera cada CBC.

◆Naxos y Carvajal son recesivos

Ambos combinan pelo lanoso, queratodermia y miocardiopatía; la dominancia es propia de las QPP estriadas sin corazón.

◆GNAS nunca se hereda

La mutación de McCune-Albright sería letal en todas las células; por eso solo existe como mosaico postcigótico.

◆CHILD es NSDHL, Conradi-Hünermann es EBP

Ambos son dominantes ligados al X en la vía del colesterol, pero CHILD es unilateral con límite en línea media.

◆Cockayne fotosensible sin cáncer

El fallo de la reparación acoplada a transcripción provoca apoptosis más que mutación; por eso no se multiplica el cáncer cutáneo.

◆La protoporfiria necesita dos alelos

Un alelo nulo de FECH solo da enfermedad si el otro porta la variante hipomorfa común; por eso los portadores suelen estar sanos.

◆El hoyuelo del esmalte delata la EB juntural

La laminina 332 y el colágeno XVII participan en la amelogénesis: la hipoplasia del esmalte aparece en todos los subtipos de JEB.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology Resident Roundup (Dermatology World: Directions in Residency), agosto-septiembre de 2002) y septiembre de 2026, con su fuente.

Actualización DermRXNomenclatura de ictiosis: ictiosis epidermolítica y queratinopáticas

El original usaba eritrodermia ictiosiforme ampollosa, hiperqueratosis epidermolítica e ictiosis ampollosa de Siemens. El consenso de Sorèze agrupó las formas por queratinas como ictiosis queratinopáticas (epidermolítica, epidermolítica superficial, Curth-Macklin) y creó el paraguas ARCI.

Fuente: Oji V, et al. J Am Acad Dermatol. 2010;63:607-41. PMID: 20643494

Actualización DermRXReclasificación de la epidermólisis ampollosa (2020)

Desaparecen los epónimos Herlitz, Dowling-Meara o GABEB; se habla de JEB grave o intermedia, EBS localizada, intermedia o grave, y Kindler se reconoce como cuarto tipo mayor. Bart deja de ser una entidad.

Fuente: Has C, et al. Br J Dermatol. 2020;183:614-27. PMID: 32017015

Actualización DermRXMosaicismos: GNAQ, NRAS, HRAS/KRAS, PIK3CA y AKT1

En 2002 no se conocía la causa de Sturge-Weber, del nevo congénito gigante, del nevo sebáceo, de CLOVES ni de Proteus. Hoy se atribuyen a mutaciones activadoras postcigóticas, lo que cambia la muestra diagnóstica (tejido) y abre tratamientos dirigidos.

Fuente: Shirley MD, et al. N Engl J Med. 2013;368:1971-9 (PMID: 23656586); Kinsler VA, et al. J Invest Dermatol. 2013;133:2229-36 (PMID: 23392294); Groesser L, et al. Nat Genet. 2012;44:783-7 (PMID: 22683711); Lindhurst MJ, et al. N Engl J Med. 2011;365:611-9 (PMID: 21793738)

Actualización DermRXGenes de inflamación cutánea monogénica: IL36RN y CARD14

Ninguno figuraba en 2002. IL36RN explica la DITRA y CARD14 la psoriasis familiar y la PRP tipo V, con dianas terapéuticas directas (spesolimab; respuesta a ustekinumab en CAPE).

Fuente: Marrakchi S, et al. N Engl J Med. 2011;365:620-8 (PMID: 21848462); Fuchs-Telem D, et al. Am J Hum Genet. 2012;91:163-70 (PMID: 22703878); Craiglow BG, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;79:487-94 (PMID: 29477734)

Actualización DermRXNuevos síndromes tumorales con marcador cutáneo: FLCN y BAP1

FLCN (Birt-Hogg-Dubé) se publicó en agosto de 2002, el mismo mes que el original; BAP1 se describió en 2011. Ambos obligan a vigilancia renal (y ocular y pleural en BAP1).

Fuente: Nickerson ML, et al. Cancer Cell. 2002;2:157-64 (PMID: 12204536); Wiesner T, et al. Nat Genet. 2011;43:1018-21 (PMID: 21874003)

Actualización DermRXHerencias y asignaciones corregidas del listado original

Gorlin AD (no AR); Naxos y displasia por PKP1 AR (no AD); Lhermitte-Duclos AD dentro de PTEN; citrulinemia tipo I AR; CHILD por NSDHL; EBS por plectina con distrofia muscular; Cockayne por ERCC6/ERCC8 y Werner por WRN; NEMO como regulador de IKK.

Fuente: OMIM (entradas de cada fenotipo) y GeneReviews, consultados en septiembre de 2026

Actualización DermRXCriterios y nombres nuevos en neurofibromatosis

Los criterios de NF1 de 2021 incorporan la variante patogénica en NF1 y las anomalías coroideas, y definen el síndrome de Legius. En 2022 se retiró el término «neurofibromatosis 2»: hoy es schwannomatosis relacionada con NF2.

Fuente: Legius E, et al. Genet Med. 2021;23:1506-13 (PMID: 34012067); Plotkin SR, et al. Genet Med. 2022;24:1967-77 (PMID: 35674741)

Actualización DermRXTerapias ligadas al gen autorizadas o en evaluación en la UE

Selumetinib (NF1, UE 17-6-2021), mirdametinib (NF1, UE 17-7-2025), sirolimus gel 0,2 % (TSC, UE 15-5-2023), lonafarnib (progeria, UE 18-7-2022), Filsuvez (JEB y DEB, UE 21-6-2022), beremagén geperpavec (DEB, CE 23-4-2025) y alpelisib para PROS con opinión positiva del CHMP el 21-5-2026 pendiente de decisión de la Comisión. Comprobar comercialización y financiación en España en CIMA.

Fuente: EPAR, EMA: Koselugo, Ezmekly, Hyftor, Zokinvy, Filsuvez, Vyjuvek y Vijoice (consultados en septiembre de 2026)

Recursos relacionados

Conectar con DermRX

Facomatosis cutáneas: diagnóstico y tratamiento→Ictiosis: manejo práctico→Epidermólisis ampollosa hereditaria→Síndrome de Gorlin→Xeroderma pigmentoso→Buscar fármacos por diana y mecanismo→Claves extracutáneas de las genodermatosis→Síndromes autoinflamatorios con afectación cutánea→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Benjamin A. Solky, M.D., and Brian Selkin, M.D.. Dermatology Boards Fodder: Genes to Know. Boards’ Fodder. Dermatology Resident Roundup (Dermatology World: Directions in Residency), agosto-septiembre de 2002. American Academy of Dermatology.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Oji V, Tadini G, Akiyama M, et al. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Sorèze 2009. J Am Acad Dermatol. 2010;63(4):607-41. PMID: 20643494
Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-27. PMID: 32017015
Shirley MD, Tang H, Gallione CJ, et al. Sturge-Weber syndrome and port-wine stains caused by somatic mutation in GNAQ. N Engl J Med. 2013;368(21):1971-9. PMID: 23656586
Kinsler VA, Thomas AC, Ishida M, et al. Multiple congenital melanocytic nevi and neurocutaneous melanosis are caused by postzygotic mutations in codon 61 of NRAS. J Invest Dermatol. 2013;133(9):2229-36. PMID: 23392294
Groesser L, Herschberger E, Ruetten A, et al. Postzygotic HRAS and KRAS mutations cause nevus sebaceous and Schimmelpenning syndrome. Nat Genet. 2012;44(7):783-7. PMID: 22683711
Keppler-Noreuil KM, Rios JJ, Parker VE, et al. PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287-95. PMID: 25557259
Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, et al. A mosaic activating mutation in AKT1 associated with the Proteus syndrome. N Engl J Med. 2011;365(7):611-9. PMID: 21793738
Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR, et al. Interleukin-36-receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2011;365(7):620-8. PMID: 21848462
Nickerson ML, Warren MB, Toro JR, et al. Mutations in a novel gene lead to kidney tumors, lung wall defects, and benign tumors of the hair follicle in patients with the Birt-Hogg-Dubé syndrome. Cancer Cell. 2002;2(2):157-64. PMID: 12204536
Wiesner T, Obenauf AC, Murali R, et al. Germline mutations in BAP1 predispose to melanocytic tumors. Nat Genet. 2011;43(10):1018-21. PMID: 21874003
Smith FJ, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet. 2006;38(3):337-42. PMID: 16444271
Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, et al. Updated international tuberous sclerosis complex diagnostic criteria and surveillance and management recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110