Genodermatosis: ictiosis, queratodermias y tejido conectivo, del fenotipo al gen

Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: Parte 1, pp. 171-178 del manual.

Cromosomopatías con expresión cutánea

Correspondencias que conviene recordar ante un fenotipo sindrómico:

• Deleción 5p: síndrome del maullido de gato.
• Trisomías: 21 (Down), 18 (Edwards) y 13 (Patau); la pigmentación filoide equivale a una trisomía 13 en mosaico.
• Cromosomas sexuales: Klinefelter (aneuploidía del X, p. ej. XXY) y Turner (monosomía XO).
• Mosaicos: Pallister-Killian (tetrasomía 12p) y Warkany (trisomía 8, con displasia ungueal y rotuliana). En la hipomelanosis de Ito las alteraciones son variadas.

Ictiosis: adquirida, bebé colodión y formas principales

Ictiosis adquirida. Obliga a buscar una causa: neoplásica (Hodgkin, mieloma múltiple, micosis fungoide), autoinmunitaria (sarcoidosis, dermatomiositis, enfermedad de injerto contra huésped, lupus sistémico), farmacológica (ácido nicotínico), infecciosa (VIH, lepra), endocrina (hipotiroidismo, hiperparatiroidismo) o metabólica (hepatopatía o nefropatía crónicas).

Bebé colodión. Suele corresponder a ictiosis lamelar o a eritrodermia ictiosiforme congénita no ampollosa; con menor frecuencia a Sjögren-Larsson, Dorfman-Chanarin, hiperqueratosis epidermolítica, colodión autorresolutivo (AR, TGM1), tricotiodistrofia, Netherton, displasias ectodérmicas y, rara vez, ictiosis vulgar. La ligada al X nunca se presenta así.

En la ligada al X, una deleción amplia añade hipogonadismo hipogonadotropo con anosmia (Kallmann) o condrodisplasia punctata. La mutación de filagrina es además factor de riesgo de dermatitis atópica, se asocia a su gravedad y, en la alopecia areata, predice un curso más grave.

Ictiosis sindrómicas: el dato extracutáneo que orienta

• Netherton (AR, SPINK5/LEKTI): bebé colodión, eritrodermia, ictiosis lineal circunfleja (serpiginosa, migratoria, de doble borde), atopia y tricorrexis invaginada.
• Sjögren-Larsson (AR, FALDH): ictiosis generalizada pruriginosa de inicio precoz, parálisis espástica, discapacidad intelectual, convulsiones y puntos blancos maculares.
• Refsum (AR, PAHX o PEX7): ictiosis de tipo vulgar, retinitis pigmentosa, neuropatía periférica, ataxia cerebelosa, sordera y arritmias, con ácido fitánico elevado; se retira la clorofila de la dieta y se evita adelgazar deprisa, porque libera ácido fitánico.
• KID (AD, GJB2/conexina 26): queratitis, ictiosis y sordera, con hiperqueratosis espinosa, hipohidrosis, onicodistrofia y riesgo de carcinoma epidermoide.
• CHILD (dominante ligada al X, NSDHL): hemidisplasia congénita, eritrodermia ictiosiforme y defectos de extremidades, del lado derecho en dos tercios; la afectación cardiovascular es la principal causa de muerte.
• Conradi-Hünermann (dominante ligada al X, EBP): eritrodermia ictiosiforme en líneas de Blaschko que deja atrofodermia folicular, epífisis punteadas, alopecia lineal y acortamiento asimétrico de extremidades.
• Dorfman-Chanarin (AR, CGI58/ABHD5): ictiosis lamelar, cataratas y vacuolas lipídicas leucocitarias.

Queratodermias palmoplantares y trastornos acantolíticos

El primer criterio es si la queratodermia palmoplantar (QPP) rebasa palmas y plantas. Son transgrediens Clouston, mal de Meleda, Olmsted, Papillon-Lefèvre y Greither; no lo son Unna-Thost, Vörner y Howel-Evans. Unna-Thost (AD, KRT1 o KRT16) es gruesa, amarillenta y bien delimitada; Vörner (AD, KRT9) se le parece, pero puede formar ampollas y es epidermolítica.

Entre los acantolíticos, la enfermedad de Darier (AD, ATP2A2/SERCA2) da pápulas sucias y malolientes en cara, tronco y flexuras, queratosis puntiformes palmoplantares, muescas ungueales en V con bandas rojas y blancas y empedrado mucoso. La de Hailey-Hailey (AD, ATP2C1) comienza en la adolescencia con vesículas, costras y erosiones intertriginosas.

Tejido conectivo: del fenotipo al gen

• Cutis laxa: piel colgante con enfisema, divertículos y hernias. AR (FBLN4, FBLN5 o ATP6V0A2), AD (elastina o FBLN5) o ligada al X (ATP7A).
• Marfan (AD, fibrilina-1): aracnodactilia, aneurisma y disección aórticos, prolapso mitral, ectopia del cristalino, neumotórax y estrías. Los defectos de fibrilina-2 causan la aracnodactilia contractural congénita de Beals.
• Seudoxantoma elástico (AR, ABCC6): piel «de pollo desplumado», estrías angioides, hemorragias oculares y digestivas, claudicación, enfermedad coronaria e hipertensión. La variante con cutis laxa y déficit de factores dependientes de la vitamina K se debe a GGCX.
• Osteogénesis imperfecta: escleras azules en el tipo 1, letal perinatal el 2 y progresivamente deformante el 3. Los tipos 1, 2A, 3 y 4 son AD (COL1A1 o COL1A2); el 2B y el 7, AR (CRTAP). Tratamiento: bisfosfonatos.

Ehlers-Danlos y tipos de colágeno

El manual ordena el síndrome con la numeración romana clásica (véase Actualización a 2026):

Completan la tabla los tipos V (recesivo ligado al X), IX o del cuerno occipital (ATP7A, alélico con Menkes), X (fibronectina) y XI.

De los colágenos: el I (85 % de la dermis adulta, hueso y tendón) falla en la osteogénesis imperfecta y la artrocalasia; el III (10 % de la dermis adulta, piel fetal y vasos), en el Ehlers-Danlos vascular; el IV de las membranas basales, en Goodpasture y Alport; el V, ubicuo, en los Ehlers-Danlos de tipos I y II, y el VII de las fibrillas de anclaje, en la epidermólisis ampollosa distrófica.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del manual.

• Ehlers-Danlos, nomenclatura y genes. La numeración romana del manual está superada: la clasificación internacional de 2017 reconoce 13 subtipos con nombre descriptivo y exige confirmación molecular en todos salvo el hipermóvil.^[1] Una revisión de 2020 cuenta ya 14 tipos y 20 genes, mantiene sin base molecular conocida el tipo hipermóvil (el manual le atribuía COL3A1 y tenascina-XB) y señala que no hay tratamiento médico ni génico específico.^[2] El déficit de TNXB define hoy el tipo «similar al clásico», recesivo, y el periodontal, sin gen en el manual, se debe a C1R o C1S; los tipos V, X y XI y el cuerno occipital no figuran entre los 13.^[3]
• Revisión en curso. The Ehlers-Danlos Society ha anunciado para diciembre de 2026 la publicación en American Journal of Medical Genetics de nuevos criterios diagnósticos para todos los tipos y para los trastornos del espectro de hipermovilidad, la primera actualización desde 2017; a fecha de esta lectura (octubre de 2026) aún no se ha publicado.^[4]
• Ictiosis y queratodermias, nueva nomenclatura. En 2025 se propuso una clasificación basada en el gen: «trastornos de la diferenciación epidérmica» no sindrómicos, sindrómicos y palmoplantares. Suprime «ictiosis», «vulgar», «histrix» y «arlequín» y sustituye los epónimos (la ictiosis ligada al X pasa a ser STS-sEDD y el síndrome de Netherton, SPINK5-sEDD); entre los no sindrómicos incluye las antiguas ictiosis congénitas autosómicas recesivas, Darier y Hailey-Hailey.^[5][6][7]
• Tratamiento de las ictiosis congénitas. El manual no lo aborda. La isotretinoína tópica en pomada (TMB-001) no alcanzó el objetivo principal ni los secundarios clave en el ensayo de fase 3 ASCEND y, según la compañía, los resultados no respaldan solicitar su autorización a la FDA.^[8] Secukinumab no fue eficaz en un ensayo aleatorizado en adultos^[9] y la evidencia sobre biológicos es de bajo nivel, con el síndrome de Netherton como entidad más representada.^[10]
• España. La ficha técnica de acitretina (AEMPS, revisión de diciembre de 2024; comercializada según CIMA) incluye la «ictiosis congénita grave y dermatitis ictiosiforme».^[11]
• Olmsted. El manual no cita gen ni tratamiento. Suele deberse a mutaciones de TRPV3, y erlotinib, inhibidor de EGFR, resolvió hiperqueratosis y dolor en tres pacientes; una revisión de 2025 recoge respuestas en otros casos. La evidencia se limita a casos y series.^[12][13]
• Osteogénesis imperfecta. El manual solo cita los bisfosfonatos. Setrusumab no alcanzó el objetivo principal (tasa anualizada de fracturas clínicas) en los ensayos ORBIT (fase 2/3, frente a placebo) y COSMIC (fase 3, frente a bisfosfonatos), aunque mejoró la densidad mineral ósea, según comunicado de Mereo BioPharma, socio de Ultragenyx en su desarrollo, de diciembre de 2025; sin publicación revisada por pares.^[14]

Fuentes de la actualización

1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
3. The Ehlers-Danlos Society. 2017 EDS International Classification y fichas de los tipos similar al clásico y periodontal (consultadas en octubre de 2026). Clasificación, clEDS, pEDS
4. The Ehlers-Danlos Society. New global diagnostic criteria 2026 (nota informativa, 2026). ehlers-danlos.com
5. Akiyama M, Choate K, Hernández-Martín Á, et al. Nonsyndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(4):619-641. doi:10.1093/bjd/ljaf154
6. Paller AS, Teng J, Mazereeuw-Hautier J, et al. Syndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(4):592-618. doi:10.1093/bjd/ljaf123
7. Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Schwartz J, et al. Palmoplantar epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193(3):364-380. doi:10.1093/bjd/ljaf054
8. Mann D. Topical TMB-001 disappoints in phase 3 congenital ichthyosis trial. The Dermatology Digest; 21 de agosto de 2024. thedermdigest.com
9. Lefferdink R, Rangel SM, Chima M, et al. Secukinumab responses vary across the spectrum of congenital ichthyosis in adults. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):305-315. doi:10.1007/s00403-022-02325-3
10. Chen MKY, Flanagan AL, Sebaratnam DF, Gu Y. Biologics for inherited disorders of keratinisation: a systematic review. Australas J Dermatol. 2024;65(2):185-214. doi:10.1111/ajd.14197
11. AEMPS (CIMA). Ficha técnica de Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG; revisión del texto: diciembre de 2024. cima.aemps.es
12. Greco C, Leclerc-Mercier S, Chaumon S, et al. Use of epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib to treat palmoplantar keratoderma in patients with Olmsted syndrome caused by TRPV3 mutations. JAMA Dermatol. 2020;156(2):191-195. doi:10.1001/jamadermatol.2019.4126
13. Arias-Berrios G, Ortiz-López LI, Sánchez-Flores X. TRPV3 mutation-associated Olmsted syndrome in a Hispanic patient: response to erlotinib and review of literature. Pediatr Dermatol. 2025;42(4):835-840. doi:10.1111/pde.15892
14. Mereo BioPharma. Phase 3 ORBIT and COSMIC results for setrusumab (UX143) in osteogenesis imperfecta. Nota de prensa; 29 de diciembre de 2025. mereobiopharma.com

Fuente y alcance editorial

Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 171-178. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.