Dermatopatología práctica: tinciones, inmunohistoquímica, cuerpos epónimos, quistes y patrones

Lecturas clínicas · DermRX · Handbook of Dermatology: A Practical Manual, 2.ª ed. (2020) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del manual (edición de 2020, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: Parte 1, pp. 206-218 del manual.

Tinciones histoquímicas: qué pedir según la pregunta

La hematoxilina-eosina es la tinción de rutina; las demás se piden con una sospecha concreta.

Otros recursos: lípidos con rojo escarlata, oil red O, negro Sudán (también lipofuscina) y tetróxido de osmio; espiroquetas con Warthin-Starry (que marca además los cuerpos de Donovan), Dieterle y Steiner; bacterias con Gram (positivas azul-púrpura, negativas rojas), Brown-Hopps y Brown-Brenn; cristales de urato con De Galantha, recordando que la gota se conserva en etanol.

Inmunohistoquímica: paneles por línea celular

Epitelial. La citoqueratina 20 marca la célula de Merkel con un punto perinuclear; la citoqueratina 7, la enfermedad de Paget. EMA tiñe estructuras ecrinas, apocrinas y sebáceas, y CEA el adenocarcinoma metastásico, el Paget y las estructuras ecrinas y apocrinas. BerEP4 es positivo en el carcinoma basocelular y el de Merkel y negativo en el carcinoma epidermoide.

Mesenquimal y vascular. Desmina y actina señalan músculo; factor VIII, CD31 y CD34, endotelio. Parejas útiles:

• Dermatofibrosarcoma protuberans frente a dermatofibroma: el primero es CD34+ y factor XIIIa−; el segundo, CD34− y factor XIIIa+. El dermatofibroma es además positivo para estromelisina-3, CD68 y CD163, y muestra tenascina en la unión dermoepidérmica suprayacente.
• Tricoepitelioma frente a carcinoma basocelular: células fusiformes CD34+ focales alrededor del tricoepitelioma y no del basocelular; BCL2 es positivo en el basocelular y, en el tricoepitelioma, solo en la capa externa.
• Hemangioma infantil: GLUT1 es positivo en el hemangioma infantil y en la placenta, y negativo en malformaciones vasculares, hemangiomas congénitos (RICH y NICH), granuloma piógeno, angioma en penacho y hemangioendotelioma kaposiforme. WT1 y LeY son también positivos en el hemangioma infantil y negativos en las malformaciones. D2-40 y LYVE-1 marcan linfáticos y hemangioendotelioma kaposiforme.

Neuroectodérmico. S100 tiñe muchas estirpes: melanocitos, nervio, células de Langerhans, glándulas ecrinas y apocrinas, condrocitos y sebocitos. HMB-45, MART-1 y Mel-5 son marcadores melanocíticos; CD1a, de célula de Langerhans; sinaptofisina y cromogranina, de célula de Merkel (véase Actualización a 2026).

Hematolinfoide. CD3 es el marcador pan-T; CD4 y CD8 separan colaboradores y citotóxicos, y CD5 y CD7 se pierden en la micosis fungoide, cuyo fenotipo habitual es CD3+, CD4+, CD5−, CD7−, CD8−, CD45RO+, con TCR αβ y, por lo general, CD30−. CD20, CD22 y CD79a marcan células B; CD138, células plasmáticas. BCL1 orienta a linfoma del manto; BCL6 y BCL2, a linfoma centrofolicular (BCL2, salvo en el primario cutáneo). CD30 se observa en papulosis linfomatoide, linfoma anaplásico de células grandes y células de Reed-Sternberg; CD56, en células NK y carcinoma de Merkel; CD68, en histiocitos, y CD117, en mastocitos. El manual indica valorar CD25 antes de tratar con denileukina diftitox (véase Actualización a 2026).

Cuerpos y signos con nombre propio

Infecciosos

• Cuerpos de Donovan (bacterias en imperdible dentro de macrófagos): granuloma inguinal.
• Cowdry tipo A (inclusiones intranucleares eosinófilas con halo claro): herpes simple, citomegalovirus y varicela-zóster.
• Cuerpos de Guarnieri (inclusiones citoplásmicas eosinófilas en células epidérmicas): viruela (véase Actualización a 2026). Cuerpos de Henderson-Patterson: molusco contagioso.
• Globi (cúmulos de bacilos en macrófagos espumosos): lepra lepromatosa.
• Cuerpos de Medlar o escleróticos («monedas de cobre»): cromoblastomicosis. Cuerpos en cigarro: esporotricosis. Signo de la marquesina (microorganismos en la periferia del macrófago): leishmaniasis.

Tumorales

• Tejido Antoni A y B y cuerpos de Verocay (núcleos en empalizada): schwannoma.
• Cuerpos de Kamino (glóbulos eosinófilos en la unión dermoepidérmica): nevus de Spitz.
• Microabscesos de Pautrier (tres o más linfocitos atípicos en la epidermis): micosis fungoide.
• Cuerpos pústulo-ovoides de Milian: tumor de células granulares. Cuerpos de Dutcher: linfoma B y mieloma múltiple.
• Células «en saco de judías» (macrófagos con citofagocitosis): linfoma T subcutáneo tipo paniculitis.

Inflamatorios y de depósito

• Cuerpos coloides o de Civatte y espacios de Caspary-Joseph (Max Joseph): liquen plano.
• Cuerpos redondos y granos: Darier, Grover, disqueratoma verrugoso y, rara vez, Hailey-Hailey.
• Figuras en llama: síndrome de Wells y, con menor frecuencia, picaduras, parásitos, penfigoide ampolloso y dermatitis herpetiforme.
• Cuerpos en oruga en el techo de la ampolla (colágeno IV): porfirias.
• Células fantasma (adipocitos necróticos calcificados): paniculitis pancreática, que no deben confundirse con las células sombra del pilomatricoma.
• Cuerpos asteroides y de Schaumann: sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas.

Quistes: pared, contenido y pista clínica

Los quistes de milium son como el infundibular, pero pequeños y de pared fina. Carecen de revestimiento verdadero el quiste mucoso digital (dorso del dedo), el mucocele (labio inferior) y el pseudoquiste auricular (intracartilaginoso).

Palabras clave, patrones y diagnóstico diferencial

Imágenes que orientan: dientes de sierra, liquen plano; «bola y garra», liquen nitidus; enjambre de abejas, alopecia areata; «soldaditos en fila», micosis fungoide; paraqueratosis en «taza de té», pitiriasis rosada; signo del sándwich (neutrófilos entre ortoqueratosis y paraqueratosis), tiña; alternancia en damero de orto y paraqueratosis, pitiriasis rubra pilaris; «renacuajos» en la dermis, siringoma; signo del delineador, enfermedad de Bowen; colágeno vítreo, queloide; moldeamiento nuclear, carcinoma de Merkel; comedonecrosis, carcinoma sebáceo.

Patrones de crecimiento: estoriforme en dermatofibroma y dermatofibrosarcoma, entre otros; en espina de pescado, fibrosarcoma; en rompecabezas, cilindroma; en cultivo de tejidos, fascitis nodular; en alambre de gallinero, liposarcoma mixoide; en queso suizo, lipogranuloma esclerosante.

Listas de diferencial rentables

• Espongiosis eosinofílica: picadura de artrópodo, incontinentia pigmenti (primer estadio), pénfigo (sobre todo vegetante), penfigoide ampolloso y cicatricial, herpes gestationis, dermatitis alérgica de contacto, foliculitis eosinofílica y fármacos.
• Zona de Grenz: granuloma facial, eritema elevatum diutinum, lepra, linfocitoma cutis, linfoma o leucemia B y acrodermatitis crónica atrófica.
• Tumor dérmico de células azules pequeñas: tumor glómico, carcinoma de Merkel, linfoma, espiradenoma ecrino y carcinoma metastásico.
• Biopsia cuadrada: esclerodermia, escleredema, escleromixedema, necrobiosis lipoídica, radiación y piel normal de la espalda.
• Extensión pagetoide: Paget (respeta la capa basal), melanoma, carcinoma epidermoide, Bowen, carcinoma sebáceo y micosis fungoide.
• Folículos linfoides: en el pseudolinfoma (véase Actualización a 2026) el infiltrado predomina arriba, con folículos bien formados y macrófagos con cuerpos tingibles; en el linfoma B predomina abajo y los folículos están mal formados.

Células gigantes: la de Touton dispone los núcleos en corona, con centro vítreo y periferia espumosa; la de Langhans, en herradura; la de cuerpo extraño, al azar.

Pigmentación por minociclina: el tipo I (facial, azul-negro, sobre cicatrices) tiñe con hierro; el tipo II (extremidades, azul-grisáceo) es positivo con hierro y con Fontana; el tipo III (fotodistribuido o generalizado, marrón sucio) muestra hipermelanosis epidérmica, con tinción de melanina positiva y de hierro negativa.

Artefactos: queratinocitos vacuolados por congelación, material azul en cinta por esponja de gelatina (Gelfoam) y células epidérmicas fusiformes «en espigas de trigo» por electrodesecación.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del manual.

• Lesiones melanocíticas (PRAME y SOX10). El manual solo recoge S100, HMB-45, MART-1 y Mel-5. Hoy se añade PRAME, de tinción nuclear, como apoyo para separar melanoma de nevus: en un metaanálisis de 26 estudios y 2.915 lesiones, el umbral habitual 4+ dio una sensibilidad de 0,679 y una especificidad de 0,957, y el umbral 3+, que los autores consideran más útil en la práctica, de 0,735 y 0,915; el rendimiento fue peor en lesiones spitzoides^[1]. SOX10 figura junto a S100 y Melan-A entre los marcadores de diferenciación melanocítica^[2].
• Carcinoma de Merkel (INSM1). El manual cita sinaptofisina y cromogranina. INSM1, nuclear, se expresó en los 56 casos de una serie, frente al 96 % de sinaptofisina, el 92 % de CK20 y el 32 % de cromogranina; no distingue el Merkel de una metástasis neuroendocrina extracutánea^[3]. La guía europea de 2022 mantiene CK20 positivo y TTF-1 negativo como confirmación^[4].
• Enfermedad de Paget (TRPS1). Marcador no recogido en el manual: positivo en el 100 % del Paget mamario y en el 68 % del extramamario (negativo en los de origen perianal), ausente en el melanoma in situ, pero presente en el 92 % de los carcinomas epidermoides in situ^[5]; no es específico y debe leerse dentro de un panel^[6].
• Clasificación de la OMS de tumores cutáneos, 5.ª edición. Añade capítulos de tumores de la unidad ungueal y de metástasis cutáneas e incorpora criterios diagnósticos esenciales y deseables. Cambia nomenclatura: el «pseudolinfoma» que usa el manual pasa a proliferaciones linfoides reactivas ricas en células T y B, y para el tumor de Spitz atípico se propone el término melanocitoma de Spitz^[7].
• Linfomas cutáneos. Desde 2022 conviven la 5.ª edición de la OMS y la Clasificación de Consenso Internacional^[8][9]; varias entidades provisionales pasan a definitivas, el linfoma T CD8+ acral se renombra trastorno linfoproliferativo y se insiste en integrar clínica, histología, fenotipo y genética^[10].
• CD25 y CD30 con valor terapéutico. La FDA aprobó en 2024 denileukina diftitox-cxdl para el linfoma cutáneo T en estadios I-III en recaída o refractario tras al menos un tratamiento sistémico; el ensayo exigía CD25 en el 20 % o más de las células malignas, aunque la indicación no lo menciona^[11]. Para Europa, la prensa especializada (febrero de 2026) solo recoge su suministro mediante programas de acceso gestionado, que no constituye autorización de comercialización^[12]. En España, la ficha técnica de brentuximab vedotina incluye el linfoma cutáneo T CD30+ tras al menos un tratamiento sistémico^[13].
• Cuerpos de Guarnieri y mpox. En biopsias del brote de 2022 se describieron queratinocitos balonizados, cuerpos de Guarnieri y núcleos en vidrio esmerilado^[14].

Fuentes de la actualización

1. Kunc M, Żemierowska N, Skowronek F, Biernat W. Diagnostic test accuracy meta-analysis of PRAME in distinguishing primary cutaneous melanomas from benign melanocytic lesions. Histopathology. 2023;83(1):3-14. doi:10.1111/his.14904
2. Voiculescu VM, Popescu AI, Costache M. Immunohistochemistry for skin cancers: new insights into diagnosis and treatment of melanoma. Cancers (Basel). 2025;17(11):1769. doi:10.3390/cancers17111769
3. Lilo MT, Chen Y, LeBlanc RE. INSM1 is more sensitive and interpretable than conventional immunohistochemical stains used to diagnose Merkel cell carcinoma. Am J Surg Pathol. 2018;42(11):1541-1548. doi:10.1097/PAS.0000000000001136
4. Gauci ML, Aristei C, Becker JC, et al. Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;171:203-231. doi:10.1016/j.ejca.2022.03.043
5. Cho WC, Ding Q, Wang WL, et al. Immunohistochemical expression of TRPS1 in mammary Paget disease, extramammary Paget disease, and their close histopathologic mimics. J Cutan Pathol. 2023;50(5):434-440. doi:10.1111/cup.14414
6. Abdelhammed MH, Cho WC. The evolving role of TRPS1 in dermatopathology: insights from the past 4 years. J Pathol Transl Med. 2026;60(2):129-143. doi:10.4132/jptm.2025.11.25
7. Goldman-Lévy G, Barnhill R, Bastian BC, et al. WHO classification of skin tumours: key updates in the fifth edition. Histopathology. 2026;88(3):555-568. doi:10.1111/his.15562
8. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. doi:10.1038/s41375-022-01620-2
9. Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee. Blood. 2022;140(11):1229-1253. doi:10.1182/blood.2022015851
10. Kempf W, Mitteldorf C. Cutaneous lymphomas – an update. Histopathology. 2026. doi:10.1111/his.70269
11. Food and Drug Administration (FDA). Lymphir (denileukin diftitox-cxdl): prescribing information; revisión de agosto de 2024. accessdata.fda.gov
12. Pharmaceutical Technology. Citius Oncology and Uniphar sign European distribution deal for Lymphir; 12 de febrero de 2026. pharmaceutical-technology.com
13. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA: ficha técnica de Adcetris (brentuximab vedotina), apartado 4.1; consulta de octubre de 2026. cima.aemps.es
14. Moltrasio C, Boggio FL, Romagnuolo M, et al. Monkeypox: a histopathological and transmission electron microscopy study. Microorganisms. 2023;11(7):1781. doi:10.3390/microorganisms11071781

Fuente y alcance editorial

Mann MW, Popkin DL. Handbook of Dermatology: A Practical Manual. 2.ª ed. Hoboken (NJ): Wiley Blackwell; 2020. ISBN 978-1-118-40854-4. Páginas 206-218. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al manual. El cuerpo resume el manual; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.