💊 Alpelisib – PIQRAY®

Inhibidor selectivo de PI3Kα (PIK3CA) que bloquea de forma dirigida la vía PI3K–AKT–mTOR, eje central en proliferación tumoral, supervivencia celular y metabolismo.
Su eficacia depende estrictamente de la presencia de mutación PIK3CA, y sus efectos adversos principales (hiperglucemia y rash) son on-target, precoces y predecibles.
💡 Representa la terapia dirigida metabólico-cutánea por excelencia: alta eficacia cuando la diana está presente, con toxicidad manejable si se anticipa.

El ensayo pivotal SOLAR-1 (fase 3) demostró que alpelisib 300 mg/día + fulvestrant duplica la supervivencia libre de progresión en cáncer de mama HR+/HER2− con mutación PIK3CA frente a placebo + fulvestrant: mediana SLP 11,0 vs. 5,7 meses (HR 0,65), con una tasa de hiperglucemia del 65 % y exantema maculopapular del 53 % como efectos adversos predominantes. Estos datos sustentan la aprobación FDA (mayo 2019) y EMA (julio 2020) y posicionan la confirmación molecular de mutación PIK3CA como requisito previo al inicio (André et al. NEJM 2019).

“Alpelisib es precisión oncológica con precio metabólico y cutáneo: quien lo anticipa, lo aprovecha.”

Si quieres, el siguiente paso natural es una tabla comparativa Alpelisib vs inhibidores mTOR (everolimus) o un protocolo práctico de manejo del rash PI3K-inducido para tu guía.

• Nombre comercial (España): PIQRAY®
• Genérico disponible: ❌
• Clase / diana: inhibidor selectivo de PI3Kα (p110α)
• Presentaciones: comprimidos VO 50 mg, 150 mg y 200 mg
• Autorización EMA: 27 de julio de 2020 (la opinión del CHMP fue en mayo de 2020; la fecha de 2019 corresponde a la aprobación de la FDA)

• Indicación aprobada: cáncer de mama HR+/HER2− localmente avanzado o metastásico con mutación PIK3CA, en combinación con fulvestrant, tras progresión a terapia endocrina
• Disponibilidad: uso hospitalario
• Conservación: temperatura ambiente

Piqray está autorizado con fulvestrant para determinados cánceres de mama avanzados HR positivos/HER2 negativos con mutación PIK3CA tras progresión a hormonoterapia. Esta autorización no equivale a indicación para malformaciones vasculares o sobrecrecimiento.

Aprobadas (EMA / AEMPS)

✅ Cáncer de mama HR+/HER2− avanzado o metastásico con mutación PIK3CA, en combinación con fulvestrant, tras fracaso de terapia endocrina.

Usos fuera de ficha técnica (off-label, 2025)

PROS (PIK3CA-related overgrowth spectrum) en escenarios seleccionados y uso compasivo.
Malformaciones vasculares y linfáticas asociadas a mutación PIK3CA (contextos experimentales).

⚠️ Actualización regulatoria (junio 2026): Vijoice (alpelisib) recibió una opinión positiva para su autorización de comercialización condicional por la EMA para el tratamiento del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) el 22 de mayo de 2026. A fecha de junio de 2026, ya no se considera estrictamente off-label en la UE para pacientes con síntomas graves o potencialmente mortales.

La evidencia clínica en PROS procede principalmente de los estudios EPIK-P1 (fase 2, adultos) y EPIK-P2 (pediátrico ≥2 años), que demostraron reducción objetiva del volumen de las malformaciones y mejoría funcional con alpelisib a dosis reducidas (50 mg/día escalables), con un perfil de hiperglucemia manejable a estas dosis inferiores a las oncológicas. La indicación EMA en PROS (Vijoice®) con autorización condicional cubre pacientes ≥2 años con manifestaciones graves o potencialmente mortales que requieren terapia sistémica (EMA EPAR Vijoice).

💡 Comentario clínico: sin mutación PIK3CA demostrada, alpelisib rara vez compensa su toxicidad; con mutación, puede ser decisivo.

Se une de forma selectiva a la subunidad PI3Kα, inhibiendo la fosforilación downstream de AKT y mTOR.
Esto reduce proliferación tumoral y señalización metabólica, pero también interfiere con la homeostasis glucídica y la integridad cutánea.
🎯 Resultado: control tumoral dirigido con toxicidad predecible en piel y metabolismo.

En malformaciones linfovenosas congénitas asociadas a mutación PIK3CA, la comparativa entre alpelisib y sirolimus (inhibidor mTOR) es clínicamente relevante: sirolimus actúa aguas abajo de PI3Kα y puede suprimir la hiperactivación de mTOR en malformaciones venosas y linfáticas sin requerir la identificación específica de la mutación. Sin embargo, alpelisib ofrece inhibición más directa de la diana causal en síndromes PROS (CLOVES, MCAP, FAVA, hemihiperplasia) con mutación PIK3CA identificada en tejido o líquido biopsado. La combinación emergente con miransertib (inhibidor de AKT) explora la inhibición dual PI3K/AKT para mejorar el control en lesiones resistentes.

• Biodisponibilidad VO: aumentada con alimentos
• Tmax: 2–4 h
• Vida media: ~8–9 h
• Metabolismo: hepático (CYP3A4, UGT)
• Eliminación: fecal y renal

• Hiperglucemia: aparición típica en los primeros 10–15 días
• Rash cutáneo: inicio habitual en las primeras 2 semanas
• Beneficio oncológico: evaluable a 8–16 semanas
  💡 Ventana crítica dermatológica y metabólica: primer mes.

Hipersensibilidad a alpelisib o excipientes. No reiniciar tras hipersensibilidad grave o reacción cutánea grave atribuida al fármaco.

• No iniciar sin PIK3CA mutado confirmado
• No iniciar sin plan de control glucémico
• Suspender definitivamente ante sospecha de SCAR
• Precaución en pacientes con diabetes mal controlada

• 🟧 Precaución con fármacos hiperglucemiantes
• 🟧 Precaución con inductores/inhibidores potentes CYP3A4
• 🟩 Compatible con corticoides tópicos, emolientes y fotoprotección
• ❌ Evitar retrasar tratamiento de la hiperglucemia

⛔ Contraindicación absoluta (sección 4.3 de ficha técnica): hipersensibilidad grave al principio activo (alpelisib) o a alguno de los excipientes. Esta es la única contraindicación absoluta recogida oficialmente en la sección 4.3 de la ficha técnica de la EMA y la FDA.

• 🤰 Embarazo: contraindicado; anticoncepción obligatoria
• 🍼 Lactancia: no recomendada
• 👴 Ancianos: sin ajuste, pero mayor riesgo metabólico
• ⚕️ IR/IH: no precisa ajuste de dosis en insuficiencia renal leve–moderada; en insuficiencia hepática (leve, moderada o grave — clase A, B o C de Child-Pugh), la ficha técnica indica explícitamente que no se requiere ajuste de dosis incluso en casos graves, basándose en estudios específicos

No utilizar en embarazo ni lactancia. Descartar embarazo cuando proceda. Anticoncepción eficaz y preservativo en varones con pareja con potencial gestacional durante tratamiento y al menos una semana después; considerar además los requisitos de fulvestrant.

Confirmar mutación e indicación; determinar glucosa en ayunas y HbA1c y optimizar diabetes. Revisar antecedentes cutáneos graves, función renal y medicación.

• Dosis inicial: 300 mg VO una vez al día, con comida
• Reducciones: 250 mg/día → 200 mg/día según tolerancia
• Combinación: siempre con fulvestrant
• Si olvida una dosis: tomar el mismo día si han pasado <9 h; si no, omitir
  💡 Consejo práctico: iniciar con plan metabólico y dermatológico desde el día 1.

Avisar por sed intensa, poliuria, náuseas, dificultad respiratoria, diarrea importante o erupción con fiebre y lesiones mucosas. No ajustar la dosis sin el equipo tratante.

🙂 Frecuentes: hiperglucemia, rash maculopapular pruriginoso, diarrea.
🔶 Intermedios: estomatitis, pérdida de peso, elevación de transaminasas.
🚨 Graves: hiperglucemia grado 3–4, rash grado 3, pancreatitis; Osteonecrosis de la Mandíbula (ONM): advertencia de seguridad grave incluida en la ficha técnica oficial; realizar examen dental antes de iniciar y durante el tratamiento, y evitar procedimientos invasivos dentales durante la terapia; Neumonitis/Enfermedad Pulmonar Intersticial (EPI): advertencia grave específica en la ficha técnica; vigilar síntomas respiratorios (disnea, tos, fiebre) y suspender o reducir dosis si se confirma.
❗ Muy raros: SCAR (SJS/TEN) → suspensión definitiva.

Desde la perspectiva del dermatólogo que atiende pacientes en tratamiento con alpelisib por oncología, el rash maculopapular pruriginoso (grado 1-2 en ~50 %) requiere intervención precoz para evitar la interrupción del tratamiento oncológico activo: antihistamínicos orales de segunda generación (bilastina, cetirizina) + corticoides tópicos de potencia media-alta (mometasona, betametasona) desde el inicio del rash son suficientes en la mayoría de casos. El rash grado 3 (≥30 % de SCT, interferencia con actividades cotidianas) obliga a interrumpir alpelisib y consultar con oncología; la sospecha de SJS/TEN impone suspensión definitiva sin reintroducción (FDA Piqray label 2024).

Manejo

• Antihistamínicos + corticoides tópicos precoces para rash
• Metformina y escalado rápido para hiperglucemia
• Pausar y reducir dosis ante toxicidad significativa

Antes del inicio
✔ Glucosa en ayunas y HbA1c
✔ Función hepática y renal
✔ Perfil lipídico
✔ Evaluación dermatológica basal

• Glucosa semanal el primer mes, luego periódica
• Vigilancia precoz de rash y prurito
• Analítica según evolución clínica

La hiperglucemia (cualquier grado 65 %, grado 3-4 ~37 %) es consecuencia directa de la inhibición de PI3Kα en páncreas e hígado: PI3Kα es esencial para la señalización insulínica en tejidos periféricos. El manejo proactivo consiste en iniciar metformina al detectar glucemia ≥126 mg/dL en ayunas (antes de alcanzar grado 2), con escalada rápida según el algoritmo del SmPC. No iniciar alpelisib si glucemia basal ≥160 mg/dL o HbA1c ≥6,5 % sin control previo. La hiperglucemia suele ser reversible a las 2-3 semanas de suspensión (EMA SmPC Piqray sección 4.4).

Durante el tratamiento

Retirada definitiva por neumonitis confirmada, hipersensibilidad grave o reacción cutánea grave confirmada. Hiperglucemia, diarrea y otras toxicidades requieren ajustes según los umbrales de la ficha técnica.

Ventajas ✅

✨ Terapia dirigida de alta precisión en PIK3CA
✨ Toxicidad predecible y manejable si se anticipa
✨ Alta eficacia cuando la diana está presente

AEMPS, ficha técnica Piqray: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201455005/FT_1201455005.html. Revisión documental: 28/09/2026.