Entospletinib

Entospletinib: inhibidor de SYK sin autorización de comercialización; no debe prescribirse fuera de un ensayo clínico aprobado.

• Principio activo: entospletinib.
• Clase: inhibidor oral de la tirosina-cinasa SYK en investigación.
• Vía: oral en ensayos clínicos.
• Presentación de referencia: medicamento en investigación.

Medicamento en investigación; esta revisión no acredita una autorización de comercialización en España. Los ensayos publicados no constituyen autorización ni una pauta asistencial.

No dispone de indicaciones autorizadas en España.

No se incluyen usos fuera de indicación en esta ficha.

No tiene un lugar terapéutico asistencial establecido; considerar únicamente dentro de un protocolo de investigación con consentimiento y supervisión.

SYK participa en señales de receptores inmunitarios y de células B; la relevancia clínica depende de la enfermedad investigada y del protocolo.

Inhibe selectivamente la tirosina-cinasa esplénica SYK y modula vías de señalización inmunitaria.

La exposición, pauta y modificaciones solo pueden interpretarse dentro del protocolo y la documentación del estudio.

La evidencia publicada incluye un ensayo abierto de fase II en neoplasias de células B; sus resultados no establecen eficacia dermatológica. Interpretar población, combinación y desenlaces del estudio concreto, sin extrapolar tasas de respuesta entre enfermedades.

• Ventajas: permite estudiar una diana inmunitaria oral con hipótesis mecanística definida.
• Limitaciones: ausencia de indicación autorizada, incertidumbre clínica y necesidad de monitorización protocolizada.
• Alternativas: tratamientos autorizados y recomendados para la enfermedad concreta o inclusión en un ensayo apropiado.

• Confirmar elegibilidad según protocolo y ausencia de una alternativa autorizada preferible.
• Revisar criterios de inclusión y exclusión, medicación concomitante, infecciones, función orgánica y consentimiento informado.
• Registrar evaluación basal exigida por el estudio.

• Hipersensibilidad conocida a componentes del producto de investigación.
• Cualquier criterio de exclusión o condición que el protocolo considere incompatible.

• No usar como prescripción asistencial ordinaria.
• Notificar acontecimientos adversos y desviaciones según el protocolo.
• No modificar dosis, calendario ni medicación concomitante fuera de las reglas del estudio.

• Aplicar la lista de medicamentos prohibidos o restringidos del protocolo.
• Revisar inhibidores e inductores metabólicos y otros tratamientos inmunomoduladores con el equipo investigador.

• La inclusión de menores, embarazo, hepatopatía, insuficiencia renal o edad avanzada depende del protocolo.
• No extrapolar seguridad entre poblaciones no estudiadas.

• Exigir las medidas anticonceptivas y pruebas de embarazo del protocolo.
• Interrumpir y comunicar inmediatamente un embarazo al equipo investigador; la lactancia se regirá por el estudio.

Realizar cribado infeccioso completo exigido por el protocolo, incluidos tuberculosis, hepatitis y VIH cuando correspondan.

Actualizar vacunación antes de la inclusión cuando el protocolo lo permita; evitar vacunas vivas durante la exposición inmunomoduladora y seguir las ventanas del estudio.

• Hemograma, función renal, hepática y electrolitos según protocolo.
• Cribado infeccioso y ECG si están requeridos.
• Evaluación clínica y medidas de actividad preespecificadas.

• Administrar únicamente la dosis, formulación y horario asignados por el ensayo clínico.
• No ofrecer una pauta asistencial ni extrapolar dosis publicadas entre estudios.

Continuar solo mientras lo permitan el protocolo, la respuesta, la seguridad y la decisión del investigador.

• Realizar pausas, reducciones o retirada únicamente según reglas protocolizadas.
• Documentar motivo, fecha y resolución de cada modificación.

• Entregar diario, instrucciones y contactos del estudio.
• Registrar cada dosis y devolución del medicamento.
• No triturar, dividir ni alterar la formulación salvo autorización del protocolo.

Conservar, dispensar y contabilizar como medicamento en investigación según farmacia del ensayo y condiciones del protocolo.

No hay combinación dermatológica asistencial establecida. La combinación experimental con idelalisib se vio limitada por neumonitis; cualquier tratamiento concomitante debe ajustarse al protocolo autorizado.

• Explicar claramente el carácter experimental y las alternativas disponibles.
• Facilitar contacto urgente del equipo investigador y reglas ante dosis olvidada.
• Recordar que puede retirar el consentimiento sin perder la atención habitual.

• Indicación, gravedad y extensión basal.
• Fármaco, presentación, vía, dosis, frecuencia y duración.
• Carácter autorizado o fuera de indicación.
• Cribado, analítica, vacunas, interacciones, respuesta y criterios de suspensión.

En investigación se han descrito toxicidad digestiva, infecciones y alteraciones analíticas. Un ensayo con idelalisib mostró neumonitis que limitó esa combinación; la señal debe atribuirse a ese contexto y no convertirse en una tasa universal para entospletinib.

• Cumplir exactamente el calendario analítico y los límites de acción del protocolo.
• Repetir pruebas ante toxicidad y documentar causalidad, gravedad y desenlace.

• Acontecimientos adversos, constantes, adherencia y medicación concomitante.
• Respuesta y criterios de interrupción definidos por el estudio.

Suspender por toxicidad, progresión, incumplimiento de criterios, embarazo, retirada de consentimiento o decisión del investigador conforme al protocolo.

Comunicar cualquier procedimiento al investigador; pausar y reiniciar solo según protocolo, riesgo de infección, hemostasia y cicatrización.

La decisión correcta fuera del ensayo es no improvisar: ofrecer una alternativa autorizada o derivar a una unidad investigadora.

1. Confirmar indicación y gravedad.
2. Revisar autorización y alternativas.
3. Comprobar contraindicaciones, embarazo e interacciones.
4. Realizar cribado y pruebas basales pertinentes.
5. Prescribir pauta inequívoca y explicar uso.
6. Revisar respuesta y tolerancia en el intervalo definido.
7. Mantener, ajustar, cambiar o suspender según objetivos y seguridad.

• Ensayos clínicos activos.
• Buenas prácticas clínicas.
• Consentimiento informado para investigación.

Sharman et al., ensayo fase II abierto de entospletinib, Blood 2015;125:2336–2343; Barr et al., combinación con idelalisib y neumonitis, Blood 2016;127:2411–2415; registro NCT01796470. Revisión documental: 28/09/2026.