Inhibidores tópicos de la calcineurina

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Inhibidores tópicos de la calcineurina

Sobre Comprehensive Dermatologic Drug Therapy · Wolverton

Los inhibidores tópicos de la calcineurina llevan veinticinco años arrastrando una advertencia oncológica que ninguna sociedad científica sostiene ya, y una etiqueta de "segunda línea" que en Europa no es la que figura en la ficha técnica. Entre esas dos cosas se ha perdido lo que mejor hacen: mantener a raya la dermatitis atópica en las zonas donde el corticoide no puede quedarse, y hacerlo de forma programada en lugar de a demanda.

ProactivoCara y plieguesSin atrofiaEscozor inicialAbsorción

Obra de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1). Contenido editorial propio de DermRX elaborado a partir de su lectura.

Decisiones esenciales

En 20 segundos

  • La indicación europea es de mantenimiento, no de rescate. Aquí está autorizado para prevenir brotes y prolongar los intervalos libres en quien tiene cuatro o más exacerbaciones al año y ha respondido a un máximo de seis semanas de tratamiento continuado.
  • El tacrolimus al 0,1 % equivale a un corticoide de potencia media, y el 0,03 % supera a los de potencia baja. La diferencia entre las dos concentraciones no fue estadísticamente significativa en los metaanálisis.
  • El tratamiento proactivo tiene cifras. Dos o tres aplicaciones semanales sobre la piel previamente afectada alargaron el tiempo hasta el primer brote de 17 a 146 días en niños.
  • La advertencia oncológica no la sostiene ninguna sociedad. En 2018 las academias canadiense, americana y europea coincidieron en que no hay evidencia de aumento de neoplasias.
  • El escozor de los primeros días es la causa principal de abandono, y desaparece casi siempre en menos de un mes. Advertirlo cambia la adherencia.
Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

1

Tres indicaciones distintas para el mismo fármaco, y aquí manda la europea

La obra las expone las tres. En Estados Unidos el tacrolimus tópico está indicado como tratamiento de segunda línea, a corto plazo y de forma crónica no continua, en dermatitis atópica moderada o grave de pacientes no inmunodeprimidos que no han respondido a otros tópicos. En Canadá se añade explícitamente el mantenimiento. Y en Europa la indicación es directamente esa: tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave para prevenir brotes y prolongar los intervalos libres en pacientes con cuatro o más exacerbaciones al año que han respondido a un máximo de seis semanas de tratamiento dos veces al día. En una consulta española, presentar el fármaco como un recurso de segunda línea y de uso corto es describir un etiquetado que no es el nuestro.

2

Dónde encaja de verdad: donde el corticoide no puede quedarse

Cara, párpados, cuello y pliegues. La obra lo formula así: las lesiones crónicas de la cara y de las flexuras son las que más justifican un inhibidor de la calcineurina. La razón no es que sean más potentes, sino que no producen atrofia, estrías, telangiectasias ni supresión del eje. En estudios japoneses, el tacrolimus mostró eficacia similar a un corticoide de potencia media en tronco y extremidades, y superior a uno de potencia baja en cara y cuello. Y en un estudio a doce meses fue superior en el área de cabeza y cuello.

3

Cuánto equivale en potencia

Es la pregunta que más se hace y la que peor se responde. De los metaanálisis que recoge la obra: el tacrolimus al 0,03 % y al 0,1 % superan al corticoide de potencia baja; el 0,1 % tiene eficacia al menos comparable a la de un corticoide de potencia media, y un metaanálisis de 17 ensayos con 2.328 niños y 2.849 adultos lo situó en eficacia similar a corticoides de las clases estadounidenses I, II y III. La diferencia entre el 0,03 % y el 0,1 % no alcanzó significación estadística. El pimecrolimus queda por debajo del corticoide tópico y por debajo del tacrolimus, aunque conserva valor como ahorrador de corticoide y en mantenimiento.

4

El tratamiento proactivo, con las cifras que lo sostienen

Consiste en aplicar el fármaco dos o tres veces por semana sobre la piel que ha estado afectada, una vez controlado el brote. Los datos son consistentes. En 267 niños, el tratamiento proactivo redujo el número de brotes y alargó el tiempo hasta el primero de 17 a 146 días. En 197 pacientes adultos y pediátricos, la media de días libres de brote fue de 177 frente a 134 con vehículo, y la mediana hasta la primera recaída de 169 días frente a 43. En 257 adultos, el proactivo redujo de forma significativa las exacerbaciones a doce meses. La salvedad honesta: un metaanálisis sugiere que la aplicación dos veces por semana de propionato de fluticasona podría prevenir brotes mejor que el tacrolimus, aunque por evidencia indirecta.

5

La absorción sistémica es irrelevante salvo en una situación

En dermatitis atópica, del 89 al 95 % de las muestras de sangre quedaron por debajo de 1 ng/ml, con máximos medios de 0,2 a 1,6 ng/ml, muy lejos de los 5 a 10 ng/ml que se buscan en un trasplantado. La absorción es mayor al principio, cuando la barrera está peor, y baja a medida que la piel se recupera. La excepción es el síndrome de Netherton: en un estudio, tres pacientes alcanzaron niveles de hasta 37,2 ng/ml, aunque sin signos de toxicidad. La otra situación con absorción medible es el liquen plano oral, donde se detectó fármaco en sangre en 27 de 50 pacientes, con un máximo medio de 2,7 ng/ml y valores de hasta 11.

6

La advertencia oncológica: qué queda de ella

La advertencia de 2005 nació de estudios en animales, del mecanismo de acción y de notificaciones espontáneas: 19 casos con tacrolimus y 10 con pimecrolimus en la base de farmacovigilancia estadounidense. Desde entonces, ningún estudio la ha confirmado. Una cohorte de 7.457 niños seguidos 26.792 personas-año con pimecrolimus registró cinco neoplasias y ninguna cutánea, sin razones de incidencia significativas. Varios estudios de casos y controles no hallaron aumento de linfoma ni de cáncer cutáneo no melanoma. Y un dato que ordena la discusión: la propia dermatitis atópica se asoció a un aumento de riesgo de linfoma con una odds ratio de 1,83, en un estudio que no encontró ningún caso entre usuarios de inhibidores de la calcineurina. En 2018 la Asociación Canadiense de Dermatología concluyó que no hay evidencia de aumento de neoplasias, en línea con la academia americana y la europea.

7

El escozor inicial es el problema real, y se maneja avisando

La reacción en el punto de aplicación —quemazón, escozor, prurito— es el efecto adverso más frecuente en adultos y en niños. Es transitoria, disminuye en los primeros días y suele desaparecer dentro del primer mes. Rara vez persiste. Es la causa principal de abandono precoz, y la única forma de evitarla es anticiparla en la consulta, no cuando el paciente llama.

8

Fuera de la dermatitis atópica hay tres usos con evidencia sólida

Liquen plano oral erosivo, con resultados al menos equivalentes a los del propionato de clobetasol al 0,05 %. Vitíligo, sobre todo facial, superior a placebo y casi tan eficaz como el clobetasol, que además está contraindicado en la cara. Y psoriasis facial, invertida y genital, superior a placebo en tres estudios doble ciego y superior al calcitriol en uno de ellos; en un ensayo abierto de 121 pacientes, 98 aclararon por completo al final del tratamiento. Se añaden el lupus cutáneo facial, equivalente al clobetasol, y el liquen escleroso anogenital. Todos ellos son uso fuera de ficha técnica en España.

Dónde encaja

Lugar en la terapéutica

Dónde son primera opción, no segunda

Cara, párpados y cuello
Donde el corticoide no puede mantenerse sin coste. La obra sitúa ahí, junto a las flexuras, la indicación más justificada de la clase.
Pliegues y genitales
Piel fina y ocluida, la que más atrofia con corticoide. En psoriasis invertida el tacrolimus tiene datos propios.
Paciente con muchos brotes al año
Es literalmente la indicación europea: cuatro o más exacerbaciones anuales, con respuesta previa a seis semanas de tratamiento continuado.
Paciente que ya ha atrofiado la piel
Cuando hay estrías, telangiectasias o adelgazamiento, seguir con corticoide es empeorar el problema.

Qué esperar y en cuánto

Inicio
El tacrolimus tiene inicio de acción rápido en el adulto y efecto sostenido, y es más rápido que el pimecrolimus.
Prurito
Reduce el picor de forma significativa frente a vehículo, en un rango amplio de gravedad. La obra apunta un mecanismo propio sobre la neurona, por desensibilización del receptor TRPV1.
Fase de control
Hasta seis semanas dos veces al día. Si a las seis semanas no ha respondido, la indicación europea de mantenimiento ya no aplica.
Fase de mantenimiento
Dos o tres veces por semana sobre la piel previamente afectada, durante meses.

Frente al corticoide tópico

Lo que gana
Sin atrofia, sin estrías, sin telangiectasias y sin supresión del eje. Se puede usar en párpado y en pliegue de forma sostenida.
Lo que pierde
Menos potencia bruta que un corticoide potente, escozor inicial y un precio mayor. Y en prevención de brotes, un metaanálisis apunta a que la fluticasona dos veces por semana podría ser mejor.
Cómo se combinan
Corticoide para apagar el brote y calcineurínico para mantener, que es exactamente la lógica de la indicación europea.
Marcas españolas y pautas

Cómo utilizarlo

Solo presentaciones realmente comercializadas en España. La pauta de mantenimiento es indicación autorizada en Europa, no uso fuera de ficha técnica.

Lo que existe en España

Tacrolimus pomada 0,1 %

Protopic 0,1 % (1 mg/g), Cellmune 1 mg/g pomada y Tacgalen 1 mg/ml emulsión cutánea
Duración
Fase de control hasta 6 semanas; después, mantenimiento
Cuándo considerarlo
Adulto con dermatitis atópica moderada o grave.
Limitaciones
Medicamento sujeto a prescripción médica, sin visado ni diagnóstico hospitalario.
Monitorización
Clínica. No requiere analítica.

Tacrolimus pomada 0,03 %

Protopic 0,03 % (0,3 mg/g)
Duración
Igual
Cuándo considerarlo
Niños a partir de 2 años, y adultos en zonas especialmente sensibles.
Limitaciones
Es la única presentación pediátrica comercializada en España: Protopic 0,03 %. Comprobar la disponibilidad antes de prescribir a un niño.
Monitorización
Clínica.

Pimecrolimus crema 1 %

Elidel 10 mg/g crema
Duración
Según respuesta
Cuándo considerarlo
Dermatitis atópica leve o moderada, y cuando interesa una crema en lugar de una pomada por cosmética o por tolerancia.
Limitaciones
Menos eficaz que el tacrolimus y que el corticoide tópico, con menor exposición sistémica. Sujeto a prescripción médica, sin visado.
Monitorización
Clínica.

Pautas

Fase de control del brote

Dos veces al día sobre la zona afectada
Duración
Hasta 6 semanas
Cuándo considerarlo
Brote de dermatitis atópica moderada o grave.
Limitaciones
Si no hay respuesta en ese plazo, replantear el diagnóstico o el tratamiento. La indicación europea de mantenimiento exige haber respondido en esas seis semanas.
Monitorización
Advertir del escozor de los primeros días.

Mantenimiento proactivo

Dos o tres veces por semana sobre la piel previamente afectada, aunque esté sana
Duración
Hasta 12 meses en los estudios
Cuándo considerarlo
Paciente con cuatro o más brotes al año que ha respondido a la fase de control.
Limitaciones
La clave es aplicarlo sobre la piel que ha estado afectada, no solo donde hay lesión visible. Es lo que más cuesta explicar y lo que hace que funcione.
Monitorización
Revisión periódica y recuento de brotes.

Zonas y usos fuera de ficha técnica

Tacrolimus 0,1 % dos veces al día
Duración
Según entidad
Cuándo considerarlo
Liquen plano oral erosivo, vitíligo facial, psoriasis facial, invertida o genital, lupus cutáneo facial, liquen escleroso anogenital.
Limitaciones
Todos son uso fuera de ficha técnica en España. En liquen plano oral hay absorción medible: se detectó fármaco en sangre en 27 de 50 pacientes.
Monitorización
En mucosa oral y en superficies extensas, valorar niveles si el uso es prolongado.
Antes, durante y después

Seguridad y monitorización

Antes de empezar

Descartar infección
La infección cutánea activa en la zona a tratar es contraindicación relativa. Conviene tratarla primero.
Edad
Contraindicación relativa por debajo de los 2 años. En España la concentración pediátrica comercializada es Protopic 0,03 %.
Inmunodepresión
El etiquetado excluye al paciente inmunodeprimido.
Lo que hay que decir
Escozor o quemazón los primeros días, que baja y suele desaparecer en menos de un mes; evitar el alcohol al principio; y fotoprotección.

Durante el tratamiento

Reacción local
Es el efecto adverso más frecuente y el más transitorio. Solo en casos raros persiste.
Rubor con el alcohol
Está descrito un enrojecimiento facial más intenso tras ingerir alcohol. Es benigno pero desconcierta si no se ha avisado.
Otras reacciones descritas
Dermatitis rosaceiforme, acné y reactivación de infección por virus del papiloma humano.
Sol
Fotoprotección durante el tratamiento. Los datos disponibles no muestran que acelere la fotocarcinogénesis, e incluso combinar UVB con tacrolimus parece tener menos potencial fotocarcinogénico sobre el queratinocito que el UVB solo.

Absorción sistémica: cuándo importa

Dermatitis atópica
Del 89 al 95 % de las muestras por debajo de 1 ng/ml, con máximos medios de 0,2 a 1,6. La diana en trasplante es de 5 a 10 ng/ml. No es clínicamente relevante.
Cuándo sube
Al principio del tratamiento, cuando la barrera está más dañada. Baja a medida que la piel se recupera.
Síndrome de Netherton
Es la excepción real: se han medido niveles de hasta 37,2 ng/ml, aunque sin signos de toxicidad. En un niño se suspendió al alcanzar 2,5 ng/ml y se pasó a pimecrolimus.
Mucosa oral
En liquen plano oral se detectó fármaco en 27 de 50 pacientes, con máximo medio de 2,7 ng/ml y valores de hasta 11. No se han comunicado efectos adversos clínicamente relevantes asociados.
Pimecrolimus
Exposición sistémica menor: detectable en el 12 % de las muestras frente al 36 % del tacrolimus en una comparación directa.

La advertencia de neoplasia, en su sitio

De dónde viene
De una advertencia de 2005 basada en estudios animales, en el mecanismo de acción y en notificaciones espontáneas: 19 casos con tacrolimus y 10 con pimecrolimus.
Qué ha pasado desde entonces
Cohortes y estudios de casos y controles no han encontrado aumento de linfoma ni de cáncer cutáneo. Una cohorte de 7.457 niños con pimecrolimus, con 26.792 personas-año, no halló ninguna neoplasia cutánea.
Qué dicen las sociedades
En mayo de 2018, la Asociación Canadiense de Dermatología concluyó que no hay evidencia de aumento de neoplasias, coincidiendo con la academia americana y con la europea. La agencia estadounidense no ha vuelto a pronunciarse desde 2005.
Cómo contarlo
Sin negar la advertencia, que sigue en la ficha, y sin exagerarla. La propia dermatitis atópica se ha asociado a más linfoma, con una odds ratio de 1,83, en un estudio que no halló ningún caso entre usuarios de estos fármacos.
Lo que conviene cruzar

Interacciones

Lo poco que hay

Alcohol
Enrojecimiento facial más intenso tras la ingesta. Es la interacción que más pregunta el paciente y la única que nota.
Oclusión
Aumenta la absorción. En superficies extensas o en piel muy dañada, más aún al principio del tratamiento.
Fototerapia
Combinarlos es habitual en vitíligo. En los datos disponibles, el UVB con tacrolimus no mostró mayor potencial fotocarcinogénico que el UVB solo.

Lo que no hay

Sistémicas
Con niveles habituales por debajo de 1 ng/ml no cabe esperar las interacciones del tacrolimus oral. La excepción son las situaciones de absorción alta: Netherton, mucosa oral y superficies extensas con barrera muy dañada.
Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Elaboración editorial propia de DermRX a partir de la integración de la lectura con guías y fichas técnicas actuales.

Si el paciente tiene eccema recurrente en párpados o en cara

Es la indicación más justificada de la clase según la propia obra. Un corticoide potente no puede quedarse ahí, y uno suave no basta: el tacrolimus al 0,1 % rinde como un corticoide de potencia media sin atrofiar.

Si tiene cuatro o más brotes al año

Esa es literalmente la indicación europea. Seis semanas dos veces al día para controlar, y después dos o tres aplicaciones semanales sobre la piel que ha estado afectada. No es uso fuera de ficha técnica: es lo que dice la ficha.

Si el paciente lo aplica solo donde ve lesión

Entonces no está haciendo tratamiento proactivo. La clave es aplicarlo sobre la piel que ha estado afectada aunque esté sana. Es lo que alargó el tiempo hasta el primer brote de 17 a 146 días en niños.

Si llama a los tres días diciendo que le quema

Es lo esperable y suele bajar en pocos días, con desaparición dentro del primer mes. Si no se advirtió antes, el paciente lo interpreta como alergia y lo abandona. Aplicarlo sobre piel seca y empezar por zonas pequeñas ayuda.

Si pregunta por el cáncer que pone en el prospecto

Conviene ser exacto: la advertencia nació en 2005 de estudios animales, del mecanismo y de notificaciones aisladas; desde entonces ningún estudio la ha confirmado, y en 2018 las academias canadiense, americana y europea coincidieron en que no hay evidencia de aumento de neoplasias. La dermatitis atópica en sí se ha asociado a más linfoma que el fármaco.

Si el niño tiene menos de 2 años

Es contraindicación relativa según la ficha. Por encima de esa edad, la concentración comercializada en España es Protopic 0,03 %.

Si hay psoriasis en cara, pliegues o genitales

Uso fuera de ficha técnica, pero con datos: tres estudios doble ciego lo situaron por encima de placebo, uno lo situó por encima del calcitriol, y en un ensayo abierto de 121 pacientes 98 aclararon por completo. Es donde el corticoide más daño hace a largo plazo.

Si hay liquen plano oral erosivo

Hay evidencia sólida, con resultados al menos equivalentes al clobetasol. Pero conviene saber que en mucosa oral sí hay absorción: se detectó fármaco en 27 de 50 pacientes, con valores de hasta 11 ng/ml. En uso prolongado, valorar niveles.

Si hay vitíligo facial

El tacrolimus al 0,1 % fue superior a placebo, sobre todo en cara, y casi tan eficaz como el clobetasol, que además está contraindicado en la cara. Combinado con láser excímero superó al láser solo, especialmente en zonas resistentes; combinado con UVB de banda estrecha no aportó sobre el UVB solo en un estudio doble ciego.

Si el paciente tiene síndrome de Netherton

Es la única situación con absorción realmente alta: se han medido niveles de hasta 37,2 ng/ml. Si se usa, conviene medir niveles y limitar la superficie.

Si duda entre tacrolimus y pimecrolimus

El tacrolimus es más eficaz y de inicio más rápido en adultos y en niños, según tres ensayos aleatorizados con 1.655 pacientes, con tolerancia similar. El pimecrolimus queda para enfermedad más leve, para cuando interesa una crema por cosmética, o cuando importa minimizar la exposición sistémica.

Si notas que se enrojece mucho al beber

Está descrito: rubor facial más intenso tras el alcohol. Es benigno, pero avisar evita una consulta de urgencias.

Si a las seis semanas no ha respondido

Replantear. La indicación europea de mantenimiento exige haber respondido en ese plazo, y seguir sin criterio es alargar un tratamiento que no está funcionando.

Si el objetivo principal es evitar brotes y el coste importa

Conviene conocer el matiz: un metaanálisis sugiere, por evidencia indirecta, que la fluticasona dos veces por semana podría prevenir brotes mejor que el tacrolimus. En cara y pliegues eso no cambia la elección; en tronco y extremidades puede cambiarla.

Segunda mirada

Alternativas que merece la pena recordar

Opciones que pueden pasar desapercibidas y que en un escenario concreto resultan especialmente útiles.

Corticoide tópico en pauta proactiva

Qué es
Fluticasona o aceponato de metilprednisolona dos veces por semana sobre la piel afectada.
Cuándo puede ser útil
Tronco y extremidades, donde la atrofia preocupa menos.
Evidencia
Un metaanálisis sugiere por evidencia indirecta que la fluticasona dos veces por semana podría prevenir brotes mejor que el tacrolimus.
Cómo se utiliza
Misma lógica proactiva: sobre la piel que ha estado afectada.
Limitación principal
En cara, párpados y pliegues sigue sin ser buena idea de forma sostenida.

Los tópicos no corticoideos más nuevos

Qué es
Ruxolitinib crema y delgocitinib tópico.
Cuándo puede ser útil
Cuando el calcineurínico no se tolera o no basta.
Evidencia
No están en la obra, que se cerró antes. Su financiación en España está restringida por indicación.
Cómo se utiliza
Según ficha técnica vigente y condiciones de financiación.
Limitación principal
Ruxolitinib crema está financiado solo para vitíligo, y delgocitinib para eccema crónico de manos grave. Comprobarlo antes de plantearlo.

Subir a sistémico

Qué es
Ciclosporina, dupilumab u otro sistémico según el caso.
Cuándo puede ser útil
Dermatitis atópica grave que no se controla con tópicos.
Evidencia
La ciclosporina tiene indicación autorizada en dermatitis atópica grave en España.
Cómo se utiliza
Ver la lectura de ciclosporina de esta colección.
Limitación principal
Otro perfil de seguridad y otra monitorización.

Fototerapia

Qué es
UVB de banda estrecha.
Cuándo puede ser útil
Dermatitis atópica extensa, y en vitíligo como combinación.
Evidencia
En vitíligo, el tacrolimus con láser excímero superó al láser solo; con UVB de banda estrecha no aportó sobre el UVB solo en un estudio doble ciego.
Cómo se utiliza
Combinada o secuencial según la entidad.
Limitación principal
Exige desplazamientos y disponibilidad de cabina.
Detalles que cambian la conducta

Perlas terapéuticas

Aquí la ficha técnica dice mantenimiento, no rescate

La indicación europea es prevenir brotes en quien tiene cuatro o más al año. Presentarlo como segunda línea de uso corto es describir el etiquetado estadounidense.

Avisa del escozor antes de que llame

Es el efecto adverso más frecuente, es transitorio y es la causa principal de abandono precoz. Treinta segundos de consulta cambian la adherencia.

Proactivo es sobre piel sana que estuvo enferma

Si el paciente lo aplica solo donde ve lesión, no está haciendo lo que funcionó en los estudios.

El 0,03 % y el 0,1 % no se diferenciaron de forma significativa

En los metaanálisis pediátricos la diferencia entre concentraciones no alcanzó significación. La elección depende más de edad y de zona que de potencia.

En España, la presentación pediátrica es Protopic 0,03 %

Conviene comprobarlo antes de prescribir a un niño, porque no todas las marcas cubren esa concentración.

Pregunta por el alcohol

El rubor facial tras beber está descrito y desconcierta al paciente si no se ha mencionado.

La absorción sube al principio y baja después

Justo cuando la barrera está peor. Es un argumento para no empezar por superficies enormes en el brote más agudo.

Netherton es la excepción de verdad

Es la única situación con niveles altos medidos. En el resto, la absorción es anecdótica frente a la diana del trasplantado.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Lo que ha cambiado, lo que no está disponible en España y lo que conviene contextualizar antes de aplicarlo.

Actualización DermRXLa indicación europea no es la que describe el capítulo como principal

La obra recoge las tres indicaciones —estadounidense, canadiense y europea— pero construye todo el texto sobre la estadounidense, que define el fármaco como segunda línea de uso corto y crónico no continuo. La indicación europea, que es la aplicable aquí, es de mantenimiento: prevención de brotes y prolongación de los intervalos libres en pacientes con cuatro o más exacerbaciones al año que han respondido a un máximo de seis semanas de tratamiento dos veces al día. Cambia la conversación con el paciente y cambia lo que se considera uso fuera de ficha técnica.

Fuente: Capítulo 48 de la obra, apartado de indicaciones por países.

Actualización DermRXLo que está comercializado en España

Tacrolimus tópico: Protopic al 0,03 % y al 0,1 %, Cellmune 1 mg/g pomada y Tacgalen 1 mg/ml emulsión cutánea. Pimecrolimus: Elidel 10 mg/g crema. Todos son medicamentos sujetos a prescripción médica, sin visado ni diagnóstico hospitalario. La única presentación al 0,03 % comercializada es Protopic, de modo que la concentración pediátrica depende de esa marca.

Fuente: Consulta de principios activos tacrolimus y pimecrolimus en CIMA-AEMPS, filtrando por comercializados. Comprobada el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXLas sociedades científicas ya se pronunciaron sobre la advertencia oncológica

La obra recoge que en mayo de 2018 la Asociación Canadiense de Dermatología y su comité asesor terapéutico concluyeron que sigue sin haber evidencia de aumento de neoplasias en adultos ni en niños, reflejando las conclusiones de la academia americana y de la europea. La agencia estadounidense no ha vuelto a pronunciarse desde 2005 y los inhibidores de la calcineurina siguen etiquetados allí como segunda línea.

Fuente: Capítulo 48 de la obra. No se han consultado los documentos originales de las sociedades.

Actualización DermRXHay tópicos no corticoideos posteriores a la obra

El ruxolitinib en crema y el delgocitinib tópico no figuran en el capítulo. En España su financiación está restringida por indicación: el ruxolitinib crema solo para vitíligo y el delgocitinib para eccema crónico de manos grave. Antes de plantearlos como alternativa conviene comprobar esas condiciones.

Fuente: Datos de financiación recogidos en el registro editorial de esta colección, verificados el 5 de septiembre de 2026.

Actualización DermRXCifras no verificadas en fuente primaria

Los metaanálisis de eficacia, los estudios de tratamiento proactivo, la cohorte pediátrica de pimecrolimus y los estudios de casos y controles sobre linfoma se reproducen tal como los recoge la obra. No se han consultado las publicaciones originales.

Fuente: Capítulo 48 de la obra.
Para la consulta

Prescripción práctica

Pautas de ejemplo para adulto. Ajustar a peso, función renal y hepática, comorbilidad y ficha técnica vigente.

Rp/Fase de control
  1. Tacrolimus pomada 0,1 % en el adulto, 0,03 % en el niño de 2 a 15 años
  2. Dos aplicaciones al día sobre la zona afectada
  3. Duración máxima de esta fase: 6 semanas
  4. Descartar infección cutánea activa en la zona antes de empezar

Advertir del escozor de los primeros días, del rubor con el alcohol y de la fotoprotección. Si no hay respuesta en 6 semanas, replantear.

Rp/Mantenimiento proactivo
  1. Dos o tres aplicaciones por semana
  2. Sobre la piel que ha estado afectada, aunque en ese momento esté sana
  3. Mantener mientras persista la tendencia a brotar
  4. Revisión periódica con recuento de brotes

Es la indicación europea autorizada en pacientes con cuatro o más exacerbaciones al año que han respondido a la fase de control. La aplicación sobre piel aparentemente sana es lo que más cuesta explicar y lo que hace que funcione.

Rp/Información para el paciente
  1. Puede escocer o quemar los primeros días; baja pronto y suele desaparecer en un mes
  2. Puede notar más rubor facial si bebe alcohol
  3. Fotoprotección durante el tratamiento
  4. No aplicar sobre piel infectada
  5. El aviso del prospecto sobre cáncer procede de 2005 y los estudios posteriores no lo han confirmado

Las dos primeras líneas evitan la mayoría de los abandonos; la última evita la consulta angustiada después de leer el prospecto.

Recursos relacionados

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Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª edición, Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021 (ISBN 978-0-323-61211-1)

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

  1. Lectura de referencia: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 4.ª ed., Wolverton SE y Wu JJ (eds.), Elsevier, 2021. Capítulo 48, Topical Calcineurin Inhibitors (Chehade A, Rao J).
  2. Consulta de principios activos tacrolimus y pimecrolimus en CIMA-AEMPS, filtrando por medicamentos comercializados. Consultada el 5 de septiembre de 2026.
  3. Metaanálisis de eficacia en dermatitis atópica, estudios de tratamiento proactivo, cohorte pediátrica de pimecrolimus y estudios de casos y controles sobre linfoma, según los datos recogidos en el capítulo 48. No verificados en las publicaciones originales.
  4. Posicionamiento de 2018 de la Asociación Canadiense de Dermatología, la American Academy of Dermatology y la European Academy of Dermatology sobre el riesgo de neoplasia, según lo recoge la obra. Documentos originales no consultados.
  5. Elaboración propia de DermRX: reconstrucción sobre la indicación europea, escenarios de consulta y protocolos de prescripción e información al paciente.
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Contenido dirigido a profesionales sanitarios. Elaboración editorial propia de DermRX. No sustituye a la ficha técnica de cada medicamento ni al juicio clínico. Los usos fuera de ficha técnica aparecen señalados de forma expresa.

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