Adhesión epidérmica, membrana basal y matriz: de la proteína a la enfermedad

Lecturas clínicas · DermRX · Dermatology Simplified: Outlines and Mnemonics (2016) · Actualizada a octubre de 2026

Síntesis propia en español del libro (edición de 2016, Estados Unidos); no es una traducción. Incluye una capa de actualización a octubre de 2026 elaborada por DermRX y citada con sus fuentes. Revisión clínica pendiente: las dosis, indicaciones y disponibilidad deben contrastarse con la ficha técnica vigente antes de aplicarlas.

Fuente: Parte 4, pp. 513-524 del libro.

Por qué importa la ciencia básica en consulta

Idea práctica del capítulo: cada proteína estructural de la epidermis, la unión dermoepidérmica o la matriz es diana de una genodermatosis (si falla el gen) y, a menudo, de una enfermedad autoinmune o tóxica (si un anticuerpo o una toxina la ataca).

Uniones entre queratinocitos

• Oclusivas (uniones estrechas, zonula occludens): claudinas y ocludinas como proteínas transmembrana, unidas a actina; ZO-1, ZO-2 y ZO-3 en el lado intracelular.
• Desmosomas (macula adherens), «lentos y fuertes» (slow, strong): filamento intermedio (queratina en el epitelio) → desmoplaquina → placoglobina → cadherinas desmosómicas (desmogleínas y desmocolinas), que son dependientes de calcio y se unen en homodímeros y heterodímeros. Las placofilinas forman parte de la placa.
• Uniones adherentes (zonula adherens), «rápidas y débiles» (quick, weak): E-cadherina unida a actina mediante α- y β-catenina. Las células de Langerhans expresan también E-cadherina, que permite su asentamiento en la epidermis; la β-catenina está mutada en el pilomatricoma, y la inactivación de APC en el síndrome de Gardner la acumula y explica los cambios similares a pilomatricoma de sus quistes epidérmicos de inclusión.
• Uniones comunicantes (gap, nexo): seis conexinas forman un conexón y dos conexones, la unión. Se expresan sobre todo en oído interno, córnea, epidermis y folículo, por eso sus defectos combinan sordera y alteraciones de piel o pelo.

La desmogleína 2 predomina en corazón y epitelios simples, con expresión aumentada en el carcinoma epidermoide; la desmocolina 3 se asocia a hipotricosis con vesículas. En las conexinas: la 26 se relaciona con el síndrome de Vohwinkel con sordera, el síndrome KID (queratitis, ictiosis, sordera), la QPP con sordera y el síndrome de Bart-Pumphrey; la 30, con la displasia ectodérmica hidrótica (Clouston); la 30.3 y la 31, con la eritroqueratodermia variable. La agrupación de estos defectos desmosómicos dentro de la EA ha cambiado (véase Actualización a 2026).

Zona de la membrana basal

El libro divide la unión dermoepidérmica en cuatro zonas:

1. Membrana plasmática y hemidesmosoma del queratinocito basal (queratinas 5 y 14). Placa interna: plectina y BPAG1 (230 kD), ambas plaquinas, que enlazan las queratinas con el hemidesmosoma; la plectina se une sobre todo a la subunidad β4 de la integrina α6β4.
2. Lámina lúcida, plano de despegamiento de la piel separada con sal: BPAG2 (180 kD, colágeno XVII) e integrina α6β4, que forman los filamentos de anclaje. En la interfase con la lámina densa, la laminina 332 (laminina 5, epiligrina) une los filamentos de anclaje con el dominio NC1 del colágeno VII.
3. Lámina densa: colágeno IV, heparán sulfato y nidógeno.
4. Sublámina densa (dermis papilar): fibrillas de anclaje de colágeno VII.

De arriba abajo, el defecto genético marca el tipo de EA: queratinas 5 y 14 → EA simple; plectina → EA con distrofia muscular; laminina 332 → EA juntural; integrina α6β4 → EA juntural con atresia pilórica; colágeno VII → EA distrófica. La queratina 5 aislada da además EA simple con pigmentación moteada y la enfermedad de Dowling-Degos/Galli-Galli; la 14 aislada, el síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn y la dermatopatía pigmentosa reticular.

En la vertiente autoinmune: BPAG1 y BPAG2 → penfigoide ampolloso; BPAG2 también en el penfigoide gestacional, el penfigoide cicatricial (porción C-terminal) y la dermatosis IgA lineal (fragmento de 97 kD, NC16A); laminina 332 («antiepiligrina») → penfigoide cicatricial, con posible neoplasia subyacente; subunidad β4 de la integrina → penfigoide cicatricial ocular; colágeno VII → EA adquirida y lupus ampolloso. Las plaquinas (BPAG1, plectina, desmoplaquina, envoplaquina, periplaquina) pueden ser dianas en el pénfigo paraneoplásico. El penfigoide cicatricial se denomina hoy penfigoide de mucosas (véase Actualización a 2026).

Envoltura córnea y queratinas

El estrato córneo es la principal barrera mecánica y regula la pérdida transepidérmica de agua. Modelo de «ladrillos y cemento»: los ladrillos son los corneocitos con su envoltura proteica; el cemento, la matriz lipídica extracelular procedente de los cuerpos lamelares (de Odland), que se fabrican en el estrato espinoso. Los gránulos de queratohialina del estrato granuloso aportan involucrina, loricrina y profilagrina; la filagrina (FILament AGGRegating: agrega los filamentos) alinea las queratinas, las transglutaminasas las entrecruzan y, al deshidratarse el córneo, las catepsinas degradan la filagrina.

• Proteínas: filagrina → ictiosis vulgar; loricrina → Vohwinkel con ictiosis, sin sordera; transglutaminasa 1 → espectro ictiosis laminar/eritrodermia ictiosiforme congénita; catepsina C → Papillon-Lefevre y Haim-Munk; corneodesmosina → hipotricosis simple.
• Lípidos y enzimas: ABCA12 → ictiosis arlequín (también en la laminar); esteroide sulfatasa → ictiosis ligada al X; aldehído graso deshidrogenasa → Sjögren-Larsson; fitanoil-CoA hidroxilasa → Refsum; cuerpos lamelares → enfermedad de Flegel.
• Proteasas: LEKTI, codificado por SPINK5 (Serine Protease INhibitor) → síndrome de Netherton.
• Autoinmune: transglutaminasa 3 → dermatitis herpetiforme.

Queratinas: ácidas (tipo I, K9–K20) y básicas (tipo II, K1–K8) se emparejan. K5/K14 son basales; K1/K10, suprabasales; en palmas y plantas K9 sustituye a K10 y se empareja con K1.

Matriz extracelular

Red de colágenos, elastina, glucoproteínas y proteoglucanos. Colágeno I: dermis y hueso, mayoritario; II: cartílago; III: dermis (sobre todo fetal), vasos y tejido de granulación; IV: membrana basal; V: alterado en el Ehlers-Danlos clásico; VII: fibrillas de anclaje; XVII: BPAG2.

Biosíntesis: las cadenas α se ensamblan en triple hélice en el retículo endoplásmico tras la hidroxilación por prolil- y lisil-hidroxilasas, que requieren hierro y ácido ascórbico; fuera de la célula, el procolágeno se escinde y la lisil oxidasa (dependiente de cobre) entrecruza tanto colágeno como elastina.

Elastina: rodeada de microfibrillas cuyo componente principal es la fibrilina (además, fibulina); entrecruzada por desmosina e isodesmosina. Fibras de elaunina en la dermis reticular (paralelas) y de oxitalán en la papilar (perpendiculares). La dermis embrionaria tiene una relación colágeno III:I de 3:1 y la piel fetal no deja cicatriz hasta que esa relación cambia.

• Hereditarias: fibrilina 1 → Marfan; fibrilina 2 → aracnodactilia contractural congénita; fibulinas 4 o 5 → cutis laxa; colágeno I → osteogénesis imperfecta; ABCC6 → pseudoxantoma elástico; ECM1 → lipoidoproteinosis; colágeno IV → Alport; ATP7A → Menkes; ATP7B → Wilson. Ehlers-Danlos: colágeno V o tenascina X (clásico), COL3A1 (vascular), lisil hidroxilasa (cifoescoliótico), COL1A1/COL1A2 (artrocalasia), ADAMTS-2 (dermatosparaxis) (véase Actualización a 2026).
• Autoinmunes: colágeno IV → Goodpasture; colágeno II → policondritis recidivante y síndrome MAGIC; ECM1 → liquen escleroso.
• Penicilamina: quelante de cobre que reduce la actividad de la lisil oxidasa y bloquea directamente el entrecruzamiento de la elastina; puede causar pseudoxantoma elástico, elastosis perforante serpiginosa, cutis laxa adquirida y erupción tipo pénfigo foliáceo.

Actualización a 2026

Elaboración de DermRX; no procede del libro.

• Clasificación de la EA (2020). El libro presenta tres tipos y mezcla en la EA los defectos desmosómicos. El consenso de 2020 reconoce cuatro tipos clásicos (simple, juntural, distrófica y de Kindler), sitúa los defectos de desmoplaquina, placoglobina, placofilina 1, desmocolina 3 y desmogleína 3 entre los «trastornos erosivos» con fragilidad cutánea relacionados con la EA y clasifica la forma por plectina con distrofia muscular como subtipo sindrómico de EA simple^[1].
• Nomenclatura de las ictiosis (2025). Los nombres epónimos o descriptivos del libro (ictiosis arlequín, ictiosis vulgar) están siendo sustituidos por una nomenclatura basada en el gen bajo el término «trastornos de la diferenciación epidérmica»; la versión de 2025 para las formas no sindrómicas recoge 53 entidades y elimina términos considerados peyorativos^[2]. Hay una revisión clínica y molecular reciente de autores españoles en Actas Dermo-Sifiliográficas^[3].
• Ehlers-Danlos (2017). La numeración del libro (tipos I–VII) responde a la nosología de Villefranche. La clasificación internacional de 2017 reconoce 13 subtipos con nombre y exige confirmación molecular en todos salvo el hipermóvil, que sigue siendo un diagnóstico clínico con criterios revisados; no debe asumirse un gen como COL3A1 para el tipo hipermóvil^[4]. El déficit de tenascina X (TNXB), que el libro asocia al tipo clásico, corresponde hoy a un subtipo propio, autosómico recesivo: el Ehlers-Danlos similar al clásico (classical-like, clEDS)^[5].
• Penfigoide de mucosas. El «penfigoide cicatricial» del libro se denomina hoy penfigoide de mucosas. Según la guía europea S3, la diana principal es el colágeno XVII (BP180); la laminina 332 se reconoce en el 10–25 % de los pacientes y, en el 25–30 % de los que tienen anticuerpos antilaminina 332, se ha asociado neoplasia^[6].
• Tratamientos dirigidos a la EA. El libro no recoge ninguno. La EMA autorizó el extracto de corteza de abedul en gel (Filsuvez) en 2022 para heridas de espesor parcial de la EA distrófica y juntural desde los 6 meses^[7], y la terapia génica tópica beremagén geperpavec (Vyjuvek) en abril de 2025 para heridas de la EA distrófica con mutaciones en COL7A1, desde el nacimiento^[8]. Prademagén zamikeracel (Zevaskyn), terapia génica autóloga en láminas celulares, fue aprobado por la FDA en abril de 2025 para heridas de la EA distrófica recesiva en adultos y niños; no consta autorización de la EMA^[9]. Consúltese la ficha técnica.

Fuentes de la actualización

1. Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183:614-627. doi:10.1111/bjd.18921
2. Akiyama M, Choate K, Hernández-Martín Á, et al. Nonsyndromic epidermal differentiation disorders: a new classification toward pathogenesis-based therapy. Br J Dermatol. 2025;193:619-641. doi:10.1093/bjd/ljaf154
3. Gutiérrez-Cerrajero C, González-Sarmiento R, Hernández-Martín Á. Ichthyosis: clinical and molecular update. Part 1: introduction and non-syndromic ichthyoses. Actas Dermosifiliogr. 2025;116:T481-T496. doi:10.1016/j.ad.2025.03.012
4. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175:8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
5. Junkiert-Czarnecka A, Pilarska-Deltow M, Kacprzak MM, et al. Insights into TNXB-related classical-like Ehlers-Danlos syndrome: a study of Polish patients. Open Access Rheumatol. 2026;18:574513. doi:10.2147/OARRR.S574513
6. Schmidt E, Rashid H, Marzano AV, et al. European Guidelines (S3) on diagnosis and management of mucous membrane pemphigoid, initiated by the EADV. Part II. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:1926-1948. doi:10.1111/jdv.17395
7. European Medicines Agency. Filsuvez (extracto de corteza de abedul): EPAR. 2022. ema.europa.eu
8. European Medicines Agency. Vyjuvek (beremagene geperpavec): EPAR. 2025. ema.europa.eu
9. U.S. Food and Drug Administration. Zevaskyn (prademagene zamikeracel). 2025. fda.gov

Fuente y alcance editorial

Lipoff J. Dermatology Simplified: Outlines and Mnemonics. Cham: Springer; 2016. ISBN 978-3-319-19730-2. doi:10.1007/978-3-319-19731-9. Páginas 513-524. Síntesis en español elaborada para DermRX a partir del texto de la obra aportado para esta lectura; no es una traducción ni sustituye al libro. El cuerpo resume el libro; los apartados «Actualización a 2026» y «Fuentes de la actualización» son elaboración de DermRX, con las fuentes consultadas en octubre de 2026. Revisión clínica individual pendiente. Lectura preparada el 8 de octubre de 2026.