Criofibrinogenemia

Presencia en el plasma de crioproteínas que contienen fibrinógeno y precipitan con el frío, causando oclusión de vasos pequeños y medianos. Produce púrpura, livedo, úlceras y necrosis acral tras exposición al frío; puede ser idiopática o secundaria a neoplasias, infecciones o conectivopatías.

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DermRX · Guía clínica A–Z / Vascular, úlceras y linfático

Criofibrinogenemia

Presencia en el plasma de crioproteínas que contienen fibrinógeno y precipitan con el frío, causando oclusión de vasos pequeños y medianos. Produce púrpura, livedo, úlceras y necrosis acral tras exposición al frío; puede ser idiopática o secundaria a neoplasias, infecciones o conectivopatías.

CIE-10: D68.8

CrioproteínaFríoNecrosis acralMuestra de plasma

En 20 segundos

  • Clínica típica: Púrpura, livedo reticular, fenómeno de Raynaud, úlceras dolorosas y necrosis de dedos, orejas o nariz que empeoran con el frío.
  • Quién: Adultos; asociada a cáncer (próstata, otros tumores sólidos, linfomas), infecciones, esclerosis sistémica y otras conectivopatías, trombosis o anticonceptivos; a veces idiopática.
  • Clave diagnóstica: Detección de criofibrinógeno en plasma obtenido con anticoagulante y mantenido a 37 °C hasta su procesado; el suero no sirve.
  • Tratamiento: Evitar el frío, tratar la causa y, según la gravedad, antiagregación o anticoagulación, corticoides o fibrinólisis en hospital.
  • Alarma: Necrosis digital extensa, trombosis venosa o arterial o síntomas sistémicos.

Atención primaria

Reconocer

Mujer de 58 años con esclerosis sistémica que en invierno presenta úlceras dolorosas en los pulpejos y lesiones purpúricas en los pabellones auriculares. Las crioglobulinas son negativas.

No confundir con

  • Crioglobulinemia: púrpura palpable y vasculitis; crioglobulinas positivas en suero, a menudo asociada al VHC.
  • Síndrome antifosfolípido: livedo racemosa, trombosis y abortos; anticuerpos antifosfolípido positivos.
  • Vasculopatía livedoide: úlceras en tobillos con atrofia blanca, sin relación con el frío.
  • Perniosis (sabañones): lesiones eritemato-violáceas pruriginosas acrales con el frío húmedo, sin necrosis importante.
  • Vasculitis cutánea de pequeño vaso: púrpura palpable en piernas, biopsia con vasculitis leucocitoclástica.

Pruebas

Hemograma, coagulación, función renal y hepática, autoinmunidad (ANA, anticuerpos antifosfolípido), crioglobulinas en suero y criofibrinógeno en plasma extraídos y transportados a 37 °C (contactar con el laboratorio). Serologías de VHC y VHB, proteinograma. Biopsia cutánea si hay lesiones recientes.

Tratamiento

Evitar el frío

Proteger manos, pies y cara con ropa de abrigo, guantes y calcetines; evitar exposición brusca al frío.

Cuándo: Siempre.

España: —

Tratar la causa

Estudio y tratamiento de neoplasia, infección o conectivopatía asociada; suspender anticonceptivos con estrógenos.

Cuándo: Formas secundarias.

España: —

Antiagregación o anticoagulación

Ácido acetilsalicílico en formas leves; anticoagulación en formas con trombosis, por decisión del especialista.

Cuándo: Según gravedad.

España: Ácido acetilsalicílico 100 mg comprimidos.

Tratamiento hospitalario

Corticoides, inmunosupresores, fibrinolíticos (estanozolol en algunos países) o plasmaféresis en formas graves.

Cuándo: Necrosis o enfermedad grave.

España: Medicina interna, reumatología o hematología.

Derivación y señales de alarma

Urgente: Necrosis digital, gangrena o trombosis.

Preferente: Púrpura, úlceras o livedo acral relacionados con el frío sin diagnóstico: dermatología o medicina interna para estudio de crioproteínas.

Explicación al paciente

En su sangre hay unas proteínas que se espesan con el frío y pueden tapar los vasos pequeños de los dedos, las orejas o la nariz. Por eso es fundamental protegerse del frío. Además, buscaremos si hay otra enfermedad que lo esté provocando, porque tratarla mejora el problema.

Dermatología

Diagnóstico

Criofibrinógeno en plasma con anticoagulante (citrato o EDTA, no heparina), conservando la muestra a 37 °C hasta la separación y refrigerando después a 4 °C; el crioprecipitado no aparece en el suero. La criofibrinogenemia aislada es frecuente en esclerosis sistémica y se asocia a mayor afectación microvascular. Histología: trombos intraluminales de material eosinófilo en vasos dérmicos, sin vasculitis o con vasculitis leve. Puede coexistir con crioglobulinemia.

Estudio de neoplasia

En formas sin causa clara, buscar cáncer según edad y sexo (incluida próstata).

Esclerosis sistémica

Considerar su determinación en pacientes con úlceras digitales graves.

Seguimiento

Repetir el criofibrinógeno tras tratar la causa.

Perlas clínicas

  • Muestra: La mayoría de resultados falsos negativos se deben a una muestra enfriada o tomada en suero.
  • Crioglobulinas negativas: Si la clínica sugiere crioproteínas y las crioglobulinas son negativas, pida criofibrinógeno.

Ejemplos de prescripción

No hay una prescripción farmacológica tipo para esta entidad en consulta; el manejo se detalla en los apartados anteriores.

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Fuentes

  1. Santiago MB, Melo BS. Cryofibrinogenemia: What Rheumatologists Should Know. Curr Rheumatol Rev. 2022;18(3):186-194.
  2. Natali P, et al. Cryoglobulinemia and Cryofibrinogenemia: Ten years of experience and diagnostic perspectives from a large laboratory-based cohort. Clin Biochem. 2026;144:111145.
  3. Sandri G, et al. Secondary cryofibrinogenemia is related to more severe microangiopathic involvement in systemic sclerosis: results from a retrospective observational study. Clin Rheumatol. 2025;44(3):1173-1185.

Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.

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