DermRX · Guía clínica A–Z / Urticaria, fármacos y urgencias
Reacción granulomatosa intersticial por fármacos
Erupción poco frecuente de placas anulares eritematovioláceas en pliegues y cara interna de muslos, con un patrón histológico granulomatoso intersticial. Se atribuye a fármacos de uso crónico (antagonistas del calcio, IECA, estatinas, anti-TNF, entre otros) y puede aparecer meses o años después de iniciarlos.
En 20 segundos
- Clínica típica: Placas eritematosas o violáceas, anulares o policíclicas, poco sintomáticas, en axilas, cara interna de brazos y muslos, ingles y tronco.
- Quién: Adultos mayores polimedicados; también pacientes con biológicos (anti-TNF) u otros fármacos crónicos.
- Clave diagnóstica: Biopsia con infiltrado histiocitario intersticial, degeneración del colágeno, cambios de interfase y a menudo eosinófilos; revisión farmacológica.
- Tratamiento: Identificar y, si es posible, retirar el fármaco sospechoso; corticoide tópico mientras se resuelve.
- Alarma: Síntomas sistémicos o lesiones nodulares o ulceradas: ampliar estudio (enfermedad autoinmune, linfoma).
Atención primaria
Reconocer
Varón de 70 años, hipertenso y dislipémico, con placas anulares rojo violáceas en ambas axilas y en la cara interna de los muslos desde hace dos meses, que apenas pican. Toma amlodipino, enalapril y atorvastatina desde hace años.
No confundir con
- Granuloma anular: placas anulares con borde papuloso en dorsos de manos y pies; histología con granulomas en empalizada y mucina, sin cambios de interfase.
- Micosis fungoide en fase de placas: placas persistentes en zonas no fotoexpuestas; linfocitos atípicos epidermotropos.
- Dermatitis granulomatosa intersticial asociada a enfermedad sistémica: misma histología, en el contexto de artritis reumatoide, lupus u otras, sin fármaco implicado.
- Tiña corporal: borde descamativo activo y KOH positivo.
- Eritema anular centrífugo: borde con descamación interna; histología con infiltrado perivascular en manguito.
Pruebas
KOH si hay descamación para excluir tiña. Revisar todos los fármacos, incluidos los iniciados hace años, suplementos y productos de soja. La confirmación requiere biopsia, que realiza dermatología.
Tratamiento
Revisión y retirada del fármaco
Identificar el fármaco más probable y, de acuerdo con quien lo prescribe, sustituirlo por otro de distinta clase. La mejoría suele tardar de semanas a meses.
Cuándo: Siempre que sea posible.
España: —
Corticoide tópico
Corticoide de potencia media o alta una vez al día 2-4 semanas para acelerar la resolución.
Cuándo: Lesiones sintomáticas o extensas.
España: Metilprednisolona aceponato 0,1% crema; betametasona 0,05% crema.
Si no se puede retirar el fármaco
En fármacos imprescindibles (por ejemplo, biológicos), valorar en dermatología mantenerlo con tratamiento tópico, o tratamientos sistémicos descritos en casos aislados.
Cuándo: Decisión individualizada.
España: Fuera de ficha técnica.
Derivación y señales de alarma
Ordinaria: Toda sospecha, para biopsia y confirmación diagnóstica.
Preferente: Lesiones extensas, infiltradas o con síntomas sistémicos.
Explicación al paciente
Las manchas en forma de anillo pueden deberse a una reacción a uno de sus medicamentos, aunque lo tome desde hace tiempo. No es contagioso ni grave. Es posible que su médico le cambie ese fármaco por otro; no lo suspenda por su cuenta. Las lesiones suelen ir desapareciendo en semanas o meses.
Dermatología
Diagnóstico
Diagnóstico clinicopatológico y de exclusión. Histología: infiltrado intersticial de histiocitos entre fibras de colágeno degeneradas, con cambios de interfase vacuolar, linfocitos atípicos ocasionales y eosinófilos, sin mucina abundante; esto la diferencia de la dermatitis granulomatosa intersticial asociada a enfermedad sistémica y del granuloma anular. Fármacos implicados: antagonistas del calcio, IECA, betabloqueantes, estatinas, antihistamínicos, furosemida, anticonvulsivantes, antidepresivos, anti-TNF, ustekinumab y algunos citostáticos o inhibidores de tirosina cinasa. La relación se apoya en la mejoría tras retirada y, rara vez, en la reexposición.
Polimedicado
Priorizar la retirada del fármaco introducido o modificado más recientemente y los grupos más descritos.
Biológicos
Si el biológico es eficaz, valorar continuar con tratamiento tópico y seguimiento; si se cambia, elegir otra diana.
Persistencia
Si no mejora tras retirar el fármaco, reconsiderar una dermatitis granulomatosa intersticial asociada a enfermedad sistémica o un linfoma.
Perlas clínicas
- Latencia larga: El fármaco responsable puede llevar años: no lo descarte por antiguo.
- Pliegues: Placas anulares violáceas en axilas y cara interna de muslos son muy sugestivas.
- Fotosensibilidad: Algunos casos asocian fotosensibilidad; pregunte por empeoramiento con el sol.
Ejemplos de prescripción
Rp/ Metilprednisolona aceponato 0,1% crema. Aplicar 1 vez al día en las placas durante 3-4 semanas.
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Fuentes
- Shah N, Shah M, Drucker AM, Shear NH, Ziv M, Dodiuk-Gad RP. Granulomatous Cutaneous Drug Eruptions: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2021;22(1):39-53.
- Yang C, et al. Underlying Systemic Diseases in Interstitial Granulomatous Dermatitis and Palisaded Neutrophilic Granulomatous Dermatitis: A Systematic Review. Dermatology. 2023;239(2):287-298.
- Grose E, Ramien M. Interstitial granulomatous drug reaction related to hydrochlorothiazide. Dermatol Online J. 2019;25(7).
Contenido para profesionales sanitarios. Adaptar dosis y decisiones al paciente, la ficha técnica vigente y los protocolos locales. Revisión editorial: octubre de 2026.