Displasias ectodérmicas: reconocer el patrón de pelo, dientes, uñas y sudor, elegir el gen y prevenir la hipertermia, las infecciones y el cáncer
Sobre la sección «Ectodermal dysplasias: classification (clinical and molecular), Table 15.3; Hypohidrotic ED (EDA/EDAR/NEMO); p63 disorders (EEC, Hay–Wells/AEC, ADULT, limb–mammary); Trichodentoosseous; Trichorhinophalangeal; Clouston’s syndrome; KID syndrome» del capítulo 15, «Genetics and Genodermatoses» (A.D. Irvine y J.E. Mellerio) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
La sección de Irvine y Mellerio sobre displasias ectodérmicas combina un catálogo de casi doscientos síndromes con el análisis detallado de los más frecuentes, agrupados por mecanismo: la vía de la ectodisplasina y NF-κB, los trastornos por TP63, los defectos de otros factores de transcripción y las conexinopatías. Esta lectura conserva esa lógica molecular, que hoy es la base de la clasificación internacional de 2019, y la traduce a decisiones de consulta: cómo sospechar una displasia hipohidrótica en un lactante con fiebre sin foco, cómo distinguir un síndrome AEC de una epidermólisis ampollosa en el recién nacido, qué panel genético pedir, cómo vigilar el carcinoma epidermoide en el síndrome KID y a quién derivar a inmunología. Se actualiza a octubre de 2026 con el peso de WNT10A en la displasia hipohidrótica, el tratamiento prenatal con ectodisplasina recombinante y el ensayo EDELIFE, el trasplante hematopoyético en la deficiencia de NEMO, el modelo de agregación proteica del síndrome AEC, los implantes cocleares en el síndrome KID y la cobertura de implantes dentales en España.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 34 min de lectura.
En 20 segundos
- Una displasia ectodérmica se define hoy como un trastorno genético que altera el desarrollo o la homeostasis de dos o más derivados ectodérmicos: pelo, dientes, uñas y ciertas glándulas. La clasificación de 2019 las ordena por vía molecular, y cuatro genes, EDA, EDAR, EDARADD y WNT10A, explican alrededor del 90 % de las formas hipohidróticas, lo que simplifica mucho la petición genética.
- La complicación que mata en la displasia hipohidrótica es la hipertermia del lactante, y la que la acompaña en silencio son las infecciones respiratorias por falta de glándulas mucosas. Reconocer el cuadro en un recién nacido con descamación, cejas escasas y fiebres sin foco permite enseñar medidas de enfriamiento, planificar la odontología y ofrecer consejo genético a la madre, que suele ser portadora.
- Varias displasias tienen riesgos específicos que el dermatólogo vigila: erosiones crónicas del cuero cabelludo en el síndrome AEC, carcinoma epidermoide cutáneo y mucoso en el síndrome KID, infecciones graves por inmunodeficiencia en las mutaciones hipomorfas de NEMO. La ectodisplasina recombinante administrada en el líquido amniótico ha restaurado la sudoración en varones con forma ligada al X y se evalúa en el ensayo EDELIFE.
Claves de la lectura
La definición útil es la de dos o más derivados ectodérmicos, y la clasificación útil es por vía molecular
Los primeros sistemas, como el de Freire-Maia y Pinheiro, agrupaban los síndromes por la combinación de pelo, dientes, uñas y glándulas sudoríparas afectados, con números del 1 al 4. Eran exhaustivos pero poco prácticos, porque la penetrancia incompleta y la expresividad variable hacen que la sudoración no se mida y que una hipodoncia sutil pase inadvertida. El grupo internacional reunido en 2017 propuso una definición operativa: trastorno genético del desarrollo o la homeostasis de dos o más derivados ectodérmicos. Las variantes de esos mismos genes que afectan a un solo derivado, como la agenesia dental aislada por EDA o WNT10A, se catalogan como rasgos no sindrómicos. Cada entidad se registra con su número OMIM, su herencia, el gen y la vía implicada, sea EDA/NF-κB, WNT, TP63 o complejos estructurales como conexinas, queratinas y cadherinas.
Un lactante con fiebres sin foco, piel fina y cejas escasas tiene una displasia hipohidrótica mientras no se demuestre lo contrario
La forma ligada al X por EDA es la displasia ectodérmica más frecuente. En el recién nacido puede presentarse como descamación intensa que se confunde con una membrana de colodión; después aparecen el pelo fino, claro y escaso, la ausencia de cejas, la hiperpigmentación y las arrugas periorbitarias y los labios evertidos. Los dientes no erupcionan a su edad y los que lo hacen son cónicos, con una media de 24 piezas permanentes ausentes de 28 en varones afectos. La falta de glándulas ecrinas impide perder calor por evaporación, y los episodios de hasta 42 °C con el calor ambiental, el ejercicio o una infección banal explican la mortalidad infantil histórica. La fiebre recurrente sin foco y la intolerancia al calor son la pista clínica más precoz.
La madre portadora no está sana: la expresión en mosaico sigue las líneas de Blaschko
En la forma ligada al X, la inactivación aleatoria del cromosoma X produce en las mujeres heterocigotas una mezcla de piel normal y piel sin glándulas sudoríparas distribuida en las líneas de Blaschko. Según las series clásicas, alrededor del 70 % de las portadoras obligadas describen su pelo como fino o escaso, cerca del 80 % tiene alteraciones dentales y una cuarta parte refiere intolerancia al calor; algunas presentan hipoplasia mamaria o dificultades para la lactancia. Explorar a la madre, contar dientes y poros sudoríparos y preguntar por la tolerancia al calor ayuda a orientar el modo de herencia antes del resultado genético. La confirmación molecular de la variante en ella es imprescindible para el consejo reproductivo y para el diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Cuatro genes explican casi todas las formas hipohidróticas, y WNT10A se reconoce por la boca
En la serie francesa de 65 pacientes, EDA causaba el 58 % de los casos, EDAR y WNT10A un 16 % cada uno y EDARADD una fracción menor; juntos superaban el 90 %. Las formas por EDAR y EDARADD pueden ser dominantes o recesivas y son clínicamente indistinguibles de la ligada al X, con mujeres tan afectadas como los varones en las recesivas. WNT10A produce un espectro que va desde la agenesia dental aislada en heterocigotos hasta la displasia odonto-onico-dérmica y el síndrome de Schöpf-Schulz-Passarge, con hidrocistomas palpebrales, queratodermia palmoplantar y tumores anexiales. Un fenotipo dental muy marcado sin dismorfia facial debe hacer pensar primero en WNT10A. Un panel que incluya los cuatro genes, con análisis de deleciones, es la primera prueba razonable.
Infecciones graves en un varón con displasia hipohidrótica obligan a estudiar NEMO
Las mutaciones hipomorfas de IKBKG, el gen de NEMO, permiten la supervivencia del varón, a diferencia de las mutaciones nulas que causan la incontinencia pigmentaria, letal en varones. El resultado es una displasia hipohidrótica, a menudo más leve que la clásica, con inmunodeficiencia combinada: hipogammaglobulinemia, a veces IgM muy elevada, respuesta pobre a polisacáridos, actividad NK disminuida e infecciones por neumococo, Staphylococcus aureus, Pseudomonas y micobacterias, además de colitis. Existe una forma autosómica dominante por variantes de ganancia de función de NFKBIA. El manejo incluye inmunoglobulinas, profilaxis antibiótica y contra micobacterias, evitar vacunas vivas como la BCG y valorar trasplante hematopoyético, con una supervivencia del 74 % en la mayor serie publicada.
Una displasia ectodérmica con hendidura palatina apunta a TP63, y las erosiones del cuero cabelludo distinguen el AEC
p63 es un factor de transcripción imprescindible para la capa basal del epitelio y para la cresta ectodérmica apical del miembro. Sus variantes heterocigotas producen varios síndromes con ectodermo y hendiduras en común, con una correlación genotipo-fenotipo notable. Las variantes del dominio de unión al ADN causan casi todos los EEC, con ectrodactilia en más del 90 % y atresia lagrimal muy frecuente. Las del dominio SAM y la región C-terminal causan el síndrome AEC, o de Hay-Wells, y el de Rapp-Hodgkin, hoy considerados un mismo espectro: piel roja y erosionada al nacer, anquilobléfaron filiforme en un 70 % y erosiones e infecciones crónicas del cuero cabelludo en más de dos tercios. El ADULT y el síndrome miembro-mamario carecen de hendidura labial. El dermatólogo debe saber sospecharlos en la maternidad.
El cuero cabelludo del síndrome AEC se trata como una herida crónica de epidermólisis ampollosa
La fragilidad cutánea del recién nacido con AEC justifica protocolos de manipulación propios de la epidermólisis ampollosa: nada de adhesivos, emolientes abundantes, apósitos no adherentes y vigilancia de la sobreinfección. Las erosiones del cuero cabelludo, con costras, tejido de granulación y colonización por Staphylococcus aureus y Pseudomonas, pueden persistir años. El tratamiento combina limpieza suave, retirada cuidadosa de costras tras reblandecerlas, antisépticos diluidos, antibióticos tópicos o sistémicos según cultivo en las fases de infección y, en casos refractarios, injertos o sustitutos dérmicos. La explicación molecular actual, la agregación de la proteína p63 mutada que arrastra a la normal, abre vías terapéuticas experimentales, pero en 2026 el tratamiento sigue siendo el cuidado de heridas.
Pelo normal, uñas engrosadas, queratodermia y sudoración conservada: piense en Clouston
La displasia ectodérmica hidrótica de Clouston, autosómica dominante por variantes de GJB6, que codifica la conexina 30, se describió en familias de origen francocanadiense, aunque aparece en cualquier población. Tiene tres rasgos cardinales: hipotricosis difusa progresiva con pelo fino, frágil y claro, que puede llegar a la alopecia total; uñas cortas, gruesas, de crecimiento lento y con paroniquias de repetición; y queratodermia palmoplantar difusa, a veces punteada, con hiperpigmentación sobre nudillos, codos y otras prominencias. Los dientes son normales y la sudoración también, de ahí el nombre. El diagnóstico diferencial principal es la paquioniquia congénita, en la que el pelo suele ser normal y la queratodermia es focal y dolorosa. Se han descrito carcinomas del lecho ungueal y palmar en la familia original.
El síndrome KID combina queratitis vascularizante, ictiosis, sordera e infecciones, y se vigila por el carcinoma epidermoide
Las variantes dominantes de GJB2, la conexina 26, sobre todo p.Asp50Asn, generan hemicanales hiperactivos que alteran el gradiente epidérmico de calcio. El niño nace con eritroqueratodermia, desarrolla placas verrugosas bien delimitadas en cara y extremidades, piel engrosada de aspecto coriáceo, queratodermia palmoplantar punteada y alopecia en la mayoría. La sordera neurosensorial es congénita y se detecta con potenciales evocados; la queratitis con pannus avanza en la infancia y amenaza la visión. Casi la mitad tiene infecciones bacterianas y candidiásicas recurrentes, y alrededor del 12 al 15 % desarrolla carcinomas epidermoides cutáneos o mucosos, a veces en la infancia. Toda placa verrugosa que cambia merece biopsia, que también puede revelar candidiasis crónica o xantoma verruciforme.
El manejo es multidisciplinar y empieza por la boca, el calor y los ojos
La mayoría de las displasias ectodérmicas no tiene tratamiento etiológico, pero sí un plan de cuidados que cambia la calidad de vida. La odontología precoz, con prótesis removibles desde los dos o tres años, composites y, más adelante, implantes, condiciona la nutrición, el habla y la imagen. La hipertermia se previene con ropa ligera, bebidas frías, pulverizadores, chalecos refrigerantes y aire acondicionado en casa y en la escuela. Las lágrimas artificiales protegen la córnea, el suero salino nasal y la humidificación reducen las costras fétidas y las infecciones, y el otorrinolaringólogo retira el cerumen impactado. El dermatólogo trata la xerosis, el eccema flexural, la queratodermia y las infecciones de uñas y cuero cabelludo, y coordina el consejo genético. Las asociaciones de pacientes, también en España, aportan información y apoyo práctico.
Las displasias ectodérmicas de la sección, síndrome a síndrome
Agrupadas por vía molecular, como hace el libro y la clasificación de 2019, con su clínica, la prueba que las confirma y la conducta actual.
Vía de la ectodisplasina y NF-κB
Displasia ectodérmica hipohidrótica ligada al X (Christ-Siemens-Touraine)
EDA · Xq12-13 · la más frecuente- Clínica
- Varón con pelo fino, claro y escaso, cejas ausentes o limitadas a su tercio medial, hipodoncia grave con dientes cónicos, hipohidrosis con hipertermia, piel fina y seca, hiperpigmentación y arrugas periorbitarias, nariz en silla de montar, labios evertidos y prominencia frontal; descamación neonatal que simula un colodión.
- Complicaciones
- Hipertermia de hasta 42 °C en lactantes, retraso ponderal hasta en el 40 %, eccema flexural, rinitis atrófica con costras fétidas, otitis, sinusitis, bronquitis y sibilancias recurrentes, reflujo y estreñimiento, ojo seco con fotofobia y anomalías del pezón en un tercio de los varones.
- Diagnóstico
- Ortopantomografía o, en el lactante, ecografía o radiografía de gérmenes dentarios; recuento de poros sudoríparos y prueba de sudor con pilocarpina; biopsia palmar o del cuero cabelludo con glándulas ecrinas ausentes o escasas; confirmación con panel que incluya EDA y análisis de deleciones.
- Manejo
- Educación sobre enfriamiento, aire acondicionado y bebidas frías; odontopediatría desde los dos años con prótesis e implantes después; suero salino nasal, humidificador, lágrimas artificiales, emolientes; consejo genético a la madre y diagnóstico prenatal o preimplantacional si se desea; información sobre el ensayo EDELIFE.
Displasia hipohidrótica autosómica dominante y recesiva
EDAR · EDARADD- Clínica
- Fenotipo indistinguible de la forma ligada al X: hipotricosis, hipodoncia con dientes cónicos, hipohidrosis con hipertermia y facies característica. En la forma recesiva las mujeres están tan afectadas como los varones; las dominantes, por efecto negativo en el dominio de muerte de EDAR, suelen ser algo más leves.
- Diagnóstico
- Sospecha cuando una niña tiene un cuadro completo, hay consanguinidad o el estudio de EDA es negativo. El panel multigénico resuelve la duda; distinguir la herencia cambia el riesgo de recurrencia del 50 % en hijos varones de una portadora al 25 % en cada hijo de una pareja de portadores.
- Manejo
- Idéntico al de la forma ligada al X en prevención de hipertermia, odontología, cuidados nasales y oculares. El tratamiento prenatal con ectodisplasina recombinante no sirve para las variantes del receptor, porque la proteína sustituta actúa precisamente a través de EDAR.
Espectro de WNT10A: odonto-onico-dérmica y Schöpf-Schulz-Passarge
WNT10A · recesiva, heterocigotos con hipodoncia- Clínica
- Agenesia dental grave, sobre todo de permanentes, con dientes cónicos; uñas distróficas; queratodermia palmoplantar, hiperhidrosis palmoplantar en algunos casos, eritema facial, pelo escaso; en el Schöpf-Schulz-Passarge, hidrocistomas apocrinos de los párpados en la edad adulta y tumores anexiales, incluido el siringofibroadenoma ecrino.
- Diagnóstico
- Fenotipo dental muy marcado con poca dismorfia facial. Los heterocigotos pueden tener solo hipodoncia aislada o pelo de anágeno corto; variantes de WNT10A se han identificado en el 42 % de una serie de síndrome de anágeno corto. El panel de displasia hipohidrótica debe incluir este gen.
- Manejo
- Rehabilitación dental, queratolíticos y emolientes para la queratodermia, vigilancia periódica de lesiones palpebrales y anexiales con biopsia si cambian, y consejo genético que tenga en cuenta la expresión variable en heterocigotos.
Displasia hipohidrótica con inmunodeficiencia (EDA-ID)
IKBKG hipomorfo · ligada al X; NFKBIA dominante- Clínica
- Varón con rasgos ectodérmicos a menudo atenuados e infecciones graves desde la lactancia: neumonías, meningitis, sepsis, osteomielitis, abscesos e infecciones por micobacterias atípicas o BCG; colitis inflamatoria. Las variantes del codón de parada añaden osteopetrosis y linfedema con peor pronóstico.
- Diagnóstico
- Inmunoglobulinas, con hipogammaglobulinemia o IgM elevada; respuesta a vacunas polisacáridas, poblaciones linfocitarias, actividad NK y estudio de la vía NF-κB en un laboratorio de inmunología; secuenciación de IKBKG teniendo en cuenta su pseudogén, y de NFKBIA si es negativa.
- Manejo
- Derivación a una unidad de inmunodeficiencias: inmunoglobulina sustitutiva, profilaxis con cotrimoxazol y frente a micobacterias, evitar vacunas vivas y valorar trasplante hematopoyético, que corrige la inmunidad pero no la colitis ni el ectodermo. La madre suele ser portadora con incontinencia pigmentaria leve o ninguna manifestación.
Incontinencia pigmentaria
IKBKG nulo · dominante ligada al X, letal en varones- Clínica
- Niña con vesículas lineales en el periodo neonatal, seguidas de lesiones verrugosas, pigmentación arremolinada y finalmente bandas hipopigmentadas atróficas; alopecia cicatricial del vértex en un tercio, hipodoncia con dientes cónicos, distrofia ungueal, retinopatía y afectación neurológica en una minoría relevante.
- Relación con la sección
- El libro la incluye en la tabla de displasias ectodérmicas y la remite al capítulo de trastornos pigmentarios. Es alélica con la EDA-ID: la deleción recurrente de los exones 4 a 10 de IKBKG anula la proteína, mientras que las variantes hipomorfas permiten la supervivencia del varón con inmunodeficiencia.
- Manejo
- Confirmación molecular, fondo de ojo precoz y seriado durante la primera infancia, valoración neurológica, odontología y consejo genético; la fase vesiculosa solo necesita cuidados locales y vigilancia de sobreinfección.
Síndromes por TP63
Síndrome AEC (Hay-Wells) y Rapp-Hodgkin
TP63 dominio SAM · dominante- Clínica
- Más de tres cuartas partes nacen con piel roja, erosionada y descamativa similar a un colodión; anquilobléfaron filiforme en un 70 %, que puede lisarse solo; paladar hendido casi constante; pelo áspero y escaso, uñas ausentes o hiperconvexas, hipodoncia y erosiones crónicas del cuero cabelludo con tejido de granulación en más de dos tercios.
- Otros rasgos
- Atresia lagrimal en más de la mitad, otitis media crónica con hipoacusia de conducción, hipoplasia maxilar, pezones supernumerarios, hipospadias, sequedad y erosiones vaginales, intolerancia al calor sin hiperpirexia y pigmentación reticulada en algunos pacientes.
- Diagnóstico
- Sospecha clínica en la maternidad ante erosiones con bridas palpebrales o hendidura palatina; diferencial con epidermólisis ampollosa, ictiosis con colodión y CHANDS, que tiene anquilobléfaron sin hendidura. Secuenciación de TP63; la biopsia del cuero cabelludo es inespecífica.
- Manejo
- Protocolo neonatal de piel frágil, cuidado de heridas del cuero cabelludo con cultivos y antibióticos guiados, injertos en casos refractarios, cirugía de hendiduras, dacriocistorrinostomía, seguimiento otorrinolaringológico y odontológico. La agregación de p63 mutada es una diana en investigación, sin tratamiento aprobado.
Síndrome EEC (ectrodactilia, displasia ectodérmica y hendidura)
TP63 dominio de unión al ADN · dominante- Clínica
- Ectrodactilia o mano y pie hendidos en más del 90 %, con afectación de manos y pies en tres cuartas partes; hendidura palatina con o sin labial en un 75 %; pelo claro, fino y escaso; uñas distróficas; hipodoncia y caries precoz; piel seca e hiperqueratósica en piernas y, a veces, dermatitis del cuero cabelludo.
- Complicaciones
- Atresia o hipoplasia lagrimal en más del 90 %, con epífora, blefaritis, úlceras y perforación corneal; anomalías genitourinarias en un tercio, sobre todo megauréter, con infecciones urinarias; hipoacusia en un 15 %; discapacidad intelectual rara, ligada a deleciones contiguas.
- Diagnóstico
- Clínico y confirmado con TP63: cinco residuos concentran tres cuartas partes de las variantes. La ecografía prenatal puede detectar ectrodactilia y hendidura. Conviene ecografía renal y de vías urinarias en todos los casos.
- Manejo
- Cirugía de hendiduras y manos, oftalmología con lubricación intensiva y cirugía de vías lagrimales, urología, odontología y emolientes. El riesgo de transmisión es del 50 %, con expresividad muy variable dentro de la misma familia.
Síndrome ADULT (acro-dermato-ungueal-lagrimal-dental)
TP63 · dominante- Clínica
- Ectrodactilia o sindactilia, displasia ungueal, hipodoncia con pérdida de dientes permanentes, alopecia frontal, efélides abundantes y dermatitis exfoliativa de los dedos, atresia lagrimal e hipoplasia mamaria y del pezón; a diferencia del EEC, no hay hendidura facial.
- Diagnóstico
- Variante de TP63, con frecuencia en exones que afectan a las isoformas transactivadoras o con ganancia de actividad de isoformas habitualmente inertes. Las efélides y la descamación digital orientan frente al EEC.
- Manejo
- Cirugía ortopédica y de vías lagrimales cuando procede, odontología, emolientes para la dermatitis digital, fotoprotección y valoración mamaria en la pubertad.
Síndrome miembro-mamario
TP63 · dominante- Clínica
- Anomalías de manos y pies con aplasia o hipoplasia constante de la glándula mamaria y del pezón; piel y pelo normales; en algunos pacientes atresia lagrimal, displasia ungueal, hipohidrosis, hipodoncia y paladar hendido sin hendidura labial.
- Diagnóstico
- Variantes truncantes de TP63, a menudo en el exón 13. Se distingue del EEC por la constancia de la afectación mamaria y la rareza de las alteraciones cutáneas, ungueales y dentales.
- Manejo
- Cirugía de miembros, reconstrucción mamaria si la paciente la desea, valoración de vías lagrimales y odontología, con consejo genético autosómico dominante.
Otros factores de transcripción
Síndrome tricodentoóseo
DLX3 · dominante- Clínica
- Pelo rizado y grueso al nacer que puede alisarse con la edad, pestañas rizadas, esmalte hipoplásico y punteado con coloración pardo-amarillenta, taurodontismo, erupción retrasada, abscesos periapicales y caries que llevan a perder la mayoría de los dientes hacia los 30 años; uñas finas y quebradizas.
- Diagnóstico
- Radiografía dental con taurodontismo, cráneo y huesos largos escleróticos con fusión parcial de suturas en tres cuartas partes, sin repercusión clínica; secuenciación de DLX3. Diferencial con CHANDS, que asocia anquilobléfaron, y con el síndrome diente-uña, sin pelo rizado.
- Manejo
- Restauración dental precoz y prevención de abscesos; la piel y las glándulas sudoríparas son normales, y la esperanza de vida no se modifica.
Síndrome tricorrinofalángico tipos I y III
TRPS1 · 8q23 · dominante- Clínica
- Pelo fino, rubio y escaso, sobre todo frontotemporal, cejas laterales escasas, nariz bulbosa en pera, filtrum largo, orejas prominentes, talla baja y braquidactilia con desviación de los dedos y articulaciones interfalángicas engrosadas; uñas finas, cortas, a veces coiloniquia o pulgares en raqueta.
- Diagnóstico
- Radiografía de manos con epífisis en cono de las falanges medias, muy característica; puede haber lesiones tipo Perthes en cadera. El tipo III asocia braquidactilia y talla baja más graves, y se relaciona con variantes del dedo de zinc GATA de TRPS1.
- Manejo
- Endocrinología pediátrica para la talla, ortopedia y fisioterapia para la artropatía, odontología por microdoncia y dientes supernumerarios; la alopecia es el motivo de consulta dermatológico y no tiene tratamiento específico eficaz.
Síndrome de Langer-Giedion (tricorrinofalángico tipo II)
Deleción 8q24 con TRPS1 y EXT1- Clínica
- Rasgos del tipo I más exostosis cartilaginosas múltiples, discapacidad intelectual frecuente, piel laxa y redundante y gran hiperlaxitud articular; es un síndrome de genes contiguos.
- Diagnóstico
- Microarray cromosómico, que detecta la deleción y su tamaño, mejor que la secuenciación de un solo gen; radiografías para cartografiar las exostosis.
- Manejo
- Seguimiento ortopédico de exostosis con vigilancia de crecimiento doloroso o rápido por el pequeño riesgo de condrosarcoma, apoyo del desarrollo y consejo genético, habitualmente de novo.
Síndrome de Witkop (diente-uña)
MSX1 · dominante- Clínica
- Agenesia dental parcial o total, sobre todo de incisivos inferiores, segundos molares y caninos superiores, con uñas pequeñas, finas, coiloniquia, estrías longitudinales y pits, más llamativas en los pies y en la infancia; pelo y sudoración normales.
- Diagnóstico
- Ortopantomografía y secuenciación de MSX1; diferencial con el espectro de WNT10A y con la hipodoncia aislada por EDA o PAX9.
- Manejo
- Odontología restauradora e implantes en la edad adulta; las uñas tienden a mejorar con los años y solo necesitan cuidados cosméticos.
Displasia condroectodérmica de Ellis-van Creveld
EVC · EVC2 · recesiva, ciliopatía- Clínica
- Enanismo de miembros cortos con tórax estrecho, polidactilia postaxial de manos, uñas hipoplásicas y quebradizas, dientes natales, hipodoncia, fusión gingivolabial con frenillos múltiples y cardiopatía congénita, sobre todo aurícula única o comunicación interauricular, en la mitad de los casos.
- Diagnóstico
- Ecocardiograma, radiografías esqueléticas y estudio de EVC y EVC2; el síndrome de Weyers es la forma dominante leve alélica. Prevalencia alta en la comunidad amish.
- Manejo
- Cardiología, que marca el pronóstico; vigilancia respiratoria en el lactante por el tórax estrecho; ortopedia y odontología. Las uñas solo requieren cuidados locales.
Conexinopatías
Displasia ectodérmica hidrótica de Clouston
GJB6 · conexina 30 · dominante- Clínica
- Hipotricosis difusa con pelo fino, frágil y pálido que puede progresar a alopecia total, cejas y pestañas escasas; uñas cortas, gruesas, decoloradas, de crecimiento lento, con paroniquias; queratodermia palmoplantar difusa y punteada que puede extenderse al dorso, e hiperpigmentación sobre nudillos, codos y areolas.
- Diagnóstico
- Dientes y sudoración normales; biopsia palmar con ortoqueratosis e hipergranulosis; variantes recurrentes de GJB6 como p.Gly11Arg, p.Val37Glu y p.Ala88Val. Diferencial con paquioniquia congénita y con el síndrome de Coffin-Siris.
- Manejo
- Emolientes y queratolíticos con urea o ácido salicílico, retinoides orales en queratodermias incapacitantes con la monitorización habitual, avulsión ungueal química o quirúrgica si las uñas duelen, prótesis capilares y biopsia de cualquier lesión periungueal o palmar persistente por el riesgo de carcinoma.
Síndrome KID (queratitis, ictiosis y sordera) e HID
GJB2 · conexina 26 · p.Asp50Asn- Clínica
- Eritroqueratodermia neonatal, placas verrugosas simétricas en cara y extremidades en el 90 %, piel coriácea con pápulas punteadas, queratodermia palmoplantar, alopecia en el 80 %, uñas distróficas, oclusión folicular y acné grave tras la pubertad; queratitis vascularizante progresiva y sordera neurosensorial congénita.
- Riesgos
- Infecciones bacterianas y candidiásicas recurrentes en casi la mitad, con candidiasis mucocutánea crónica; carcinoma epidermoide cutáneo, lingual u ocular en un 12 a 15 %, a veces infantil; la variante p.Gly45Glu se asocia a formas letales en el lactante.
- Diagnóstico
- Potenciales evocados auditivos al nacer, exploración oftalmológica seriada, secuenciación de GJB2 y, si es negativa, de GJB6 o AP1B1 para la forma recesiva. Biopsia de toda placa verrugosa que cambie: carcinoma, candidiasis o xantoma verruciforme.
- Manejo
- Emolientes, queratolíticos, antifúngicos sistémicos como fluconazol para la candidiasis crónica, antibióticos dirigidos, retinoides con cautela y control oftalmológico estrecho, lágrimas, trasplante de córnea en casos seleccionados e implante coclear, eficaz pese a infecciones y dehiscencias. Revisión cutánea y oral cada 6 a 12 meses.
Displasia oculodentodigital
GJA1 · conexina 43 · dominante- Clínica
- Nariz fina con alas hipoplásicas, microftalmía y microcórnea, sindactilia de cuarto y quinto dedos de las manos, hipoplasia del esmalte con caries precoz y pelo seco, escaso y de crecimiento lento; en algunos pacientes, queratodermia palmoplantar.
- Diagnóstico
- Secuenciación de GJA1; conviene valoración neurológica y resonancia, porque puede aparecer paraparesia espástica y alteración de la sustancia blanca en la edad adulta, y examen oftalmológico por riesgo de glaucoma.
- Manejo
- Cirugía de sindactilia, odontología, oftalmología y neurología; la queratodermia se trata como cualquier otra. Las variantes de GJA1 también causan eritroqueratodermia variable, un diferencial a tener presente.
Síndrome KID autosómico recesivo (KIDAR)
AP1B1 · recesiva- Clínica
- Ictiosis con eritrodermia, queratodermia palmoplantar, queratitis con cicatrices corneales, fotofobia, hipoacusia progresiva, retraso del desarrollo, hipotonía y retraso ponderal; el cuadro recuerda al KID clásico pero con herencia recesiva.
- Diagnóstico
- Se debe sospechar ante un fenotipo KID con GJB2 normal y consanguinidad; el defecto del complejo adaptador altera el transporte intracelular de cobre, emparentándolo con el síndrome MEDNIK. Se confirma con exoma o panel de ictiosis.
- Manejo
- Cuidados de la ictiosis, oftalmología, audiología y atención al desarrollo; consejo genético recesivo con riesgo del 25 % para cada hijo de la pareja.
Otras entidades de la tabla que el dermatólogo diagnostica
Paquioniquia congénita
KRT6A · KRT6B · KRT16 · KRT17- Clínica
- Engrosamiento ungueal en cuña desde la infancia, queratodermia plantar focal muy dolorosa con ampollas, queratosis foliculares, leucoqueratosis oral; con KRT17, esteatocistomas desde la pubertad y dientes natales. El libro la incluye entre las displasias ectodérmicas, aunque hoy se clasifica por gen.
- Diagnóstico
- Secuenciación de queratinas; la vieja división en tipos 1 y 2 se ha sustituido por la denominación según el gen afectado. Diferencial principal con Clouston, que tiene hipotricosis y queratodermia difusa no dolorosa.
- Manejo
- Desbastado y queratolíticos, calzado adaptado, analgesia; retinoides con resultados irregulares; la toxina botulínica plantar fuera de ficha técnica reduce el dolor y la ampollosis en algunas series.
Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn
KRT14 región de cabeza · dominante- Clínica
- Pigmentación reticulada que aparece hacia los dos años y se atenúa con la edad, ausencia de dermatoglifos, queratodermia palmoplantar, hipohidrosis con malestar al calor, dientes amarillentos y cariados y uñas distróficas en algunos casos.
- Diagnóstico
- Es alélico con la dermatopatía pigmentosa reticular; la ausencia de huellas dactilares es una pista útil en la exploración y un problema práctico en los documentos de identidad biométricos. Se confirma con KRT14.
- Manejo
- Medidas frente al calor, queratolíticos, odontología y un informe médico que acredite la ausencia de dermatoglifos para trámites administrativos.
Síndrome de Papillon-Lefèvre
CTSC · catepsina C · recesiva- Clínica
- Queratodermia palmoplantar transgrediente con fisuras, hiperqueratosis de codos y rodillas y periodontitis agresiva que destruye la dentición temporal y la permanente; infecciones cutáneas y abscesos hepáticos en algunos pacientes, y calcificaciones intracraneales.
- Diagnóstico
- Secuenciación de CTSC; la actividad de catepsina C en orina o leucocitos está ausente. El síndrome de Haim-Munk es alélico, con aracnodactilia y acroosteólisis.
- Manejo
- Acitretina en dosis bajas, que mejora la queratodermia y quizá la periodontitis, con anticoncepción eficaz y control analítico; tratamiento periodontal intensivo con antibióticos, y vigilancia de infecciones profundas.
Displasia ectodérmica con fragilidad cutánea (McGrath)
PKP1 · placofilina 1 · recesiva- Clínica
- Ampollas y descamación al nacer en cara, extremidades y nalgas, fragilidad cutánea de por vida con desgarros traumáticos, queratodermia plantar dolorosa con fisuras, queilitis, uñas engrosadas y distróficas, pelo corto y escaso e hipohidrosis que mejora algo con la edad.
- Diagnóstico
- Biopsia con acantólisis suprabasal y desmosomas pequeños, ausencia de placofilina 1 por inmunohistoquímica y secuenciación de PKP1. Hoy se encuadra entre las epidermólisis ampollosas simples suprabasales en la reclasificación de 2020.
- Manejo
- Cuidados de piel frágil como en la epidermólisis ampollosa, queratolíticos y podología para la queratodermia, prevención de infecciones de heridas.
Poliendocrinopatía autoinmune tipo 1 (APECED)
AIRE · recesiva- Clínica
- Candidiasis mucocutánea crónica desde la infancia, hipoparatiroidismo e insuficiencia suprarrenal, con distrofia ungueal, hipoplasia del esmalte, alopecia areata, vitíligo, queratoconjuntivitis, hepatitis autoinmune y malabsorción.
- Diagnóstico
- Autoanticuerpos frente a interferón omega y alfa, presentes en casi todos los pacientes, y frente a IL-17 e IL-22, que explican la candidiasis; secuenciación de AIRE; calcio, PTH, cortisol y ACTH periódicos.
- Manejo
- Antifúngicos azólicos en ciclos, sustitución hormonal y vigilancia de carcinoma epidermoide oral y esofágico por la candidiasis crónica; seguimiento coordinado con endocrinología.
Síndrome cardiofaciocutáneo
BRAF · MAP2K1 · MAP2K2 · KRAS- Clínica
- RASopatía con pelo escaso, rizado y frágil, cejas y pestañas ausentes, queratosis pilar y uleritema ofriógenes, hiperqueratosis, dermatitis tipo atópica, múltiples nevos melanocíticos y hemangiomas; cardiopatía, sobre todo estenosis pulmonar y miocardiopatía hipertrófica, y discapacidad intelectual.
- Diagnóstico
- Panel de RASopatías; la clínica se superpone con Noonan y Costello. El libro lo incluye en la tabla de displasias por la afectación del pelo y la piel.
- Manejo
- Cardiología, neurología y desarrollo; emolientes y queratolíticos; seguimiento de nevos con dermatoscopia, aunque el riesgo de melanoma no parece elevado.
Herramientas diagnósticas que cambian la orientación
Valoración de la sudoración
Poros, pilocarpina, biopsia- Técnica
- Recuento de poros sudoríparos en la yema de los dedos o la palma con impresión de silicona, yodo-almidón o microscopía confocal, y prueba de sudor inducida por iontoforesis de pilocarpina; en portadoras se ve el patrón en mosaico siguiendo las líneas de Blaschko.
- Utilidad
- Distingue formas hipohidróticas e hidróticas, documenta la gravedad, sirve como medida de eficacia en los ensayos de ectodisplasina y apoya el diagnóstico antes del resultado genético. La biopsia palmar muestra la ausencia o escasez de glándulas ecrinas.
- Error frecuente
- Pedir un test del sudor de cloro pensando en fibrosis quística ante un lactante con infecciones respiratorias, sin explorar dientes, pelo ni cejas; el problema no es la composición del sudor sino su ausencia.
Exploración dental e imagen
Ortopantomografía · ecografía de gérmenes- Técnica
- En el lactante, radiografía o ecografía de los maxilares para contar gérmenes dentarios; después, ortopantomografía. La ecografía fetal puede detectar la ausencia de gérmenes y la dismorfia facial en el segundo y tercer trimestre.
- Utilidad
- La agenesia de seis o más dientes permanentes es casi constante en las formas hipohidróticas y en el espectro de WNT10A; el taurodontismo orienta al síndrome tricodentoóseo; la periodontitis destructiva, al Papillon-Lefèvre.
- Error frecuente
- Atribuir el retraso de la erupción a una variante de la normalidad sin radiografía, perdiendo años de rehabilitación protésica.
Tricoscopia y microscopía del tallo
Pelo y cejas- Técnica
- Tricoscopia del cuero cabelludo y microscopía óptica de pelos arrancados; la microscopía electrónica ya no se usa en la práctica.
- Utilidad
- Los hallazgos son inespecíficos: tallos finos, de diámetro variable, surcos longitudinales, pili torti en AEC y Rapp-Hodgkin, tricorrexis en algunos casos. Ayudan a descartar displasias del tallo aisladas como el moniletrix o el pelo lanoso por LIPH o LPAR6.
- Error frecuente
- Buscar un hallazgo patognomónico en el tallo: el diagnóstico de una displasia ectodérmica se basa en la combinación de derivados afectados y en el gen, no en el pelo aislado.
Estudio genético dirigido
Panel, exoma, microarray- Técnica
- Panel de displasias ectodérmicas con EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A, IKBKG, TP63, conexinas, queratinas y genes de RASopatías, con análisis de variaciones del número de copias; exoma si es negativo; microarray si hay discapacidad intelectual o malformaciones múltiples.
- Utilidad
- Confirma el diagnóstico, define la herencia y el riesgo de recurrencia, permite el estudio de portadoras y el diagnóstico prenatal o preimplantacional, y da acceso a ensayos como EDELIFE, que exige una variante de EDA.
- Error frecuente
- Interpretar una variante de significado incierto como diagnóstica o descartar el diagnóstico por un estudio negativo: aún hay pacientes con clínica clásica sin variante identificada.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Displasia hipohidrótica frente a hidrótica de Clouston
- Sudoración
- Hipohidrótica: ausente o muy reducida, con hipertermia frente a Clouston: normal.
- Dientes
- Hipohidrótica: hipodoncia grave y dientes cónicos frente a Clouston: normales, aunque con caries.
- Uñas
- Hipohidrótica: normales en la mayoría frente a Clouston: gruesas, cortas y con paroniquias, rasgo cardinal.
- Palmas y plantas
- Hipohidrótica: piel fina y lisa frente a Clouston: queratodermia difusa y punteada.
- Genes
- Hipohidrótica: EDA, EDAR, EDARADD o WNT10A frente a Clouston: GJB6.
- Riesgo vital
- Hipohidrótica: hipertermia e infecciones respiratorias en la infancia frente a Clouston: esperanza de vida normal.
Síndrome AEC frente a epidermólisis ampollosa en el recién nacido
- Piel al nacer
- AEC: eritrodermia erosiva y descamativa, como un colodión frente a epidermólisis: ampollas y erosiones en zonas de roce.
- Signos acompañantes
- AEC: anquilobléfaron filiforme, paladar hendido, uñas ausentes frente a epidermólisis: aplasia cutis en piernas, uñas que se desprenden, afectación oral ampollosa.
- Evolución
- AEC: la piel neonatal mejora en semanas y quedan erosiones del cuero cabelludo frente a epidermólisis: ampollas persistentes a lo largo de la vida.
- Diagnóstico
- AEC: secuenciación de TP63 frente a epidermólisis: inmunomapeo o microscopía electrónica y panel de genes de la unión dermoepidérmica.
- Cuidados
- AEC y epidermólisis: los mismos protocolos de manipulación neonatal, apósitos no adherentes y control de infección.
Síndrome AEC frente a EEC
- Dominio de p63
- AEC: SAM y región C-terminal frente a EEC: dominio de unión al ADN.
- Miembros
- AEC: sindactilia leve ocasional frente a EEC: ectrodactilia en más del 90 %.
- Párpados
- AEC: anquilobléfaron filiforme en un 70 % frente a EEC: atresia lagrimal en más del 90 %, sin bridas palpebrales.
- Piel
- AEC: erosiones neonatales y del cuero cabelludo frente a EEC: piel seca, hiperqueratosis de piernas, dermatitis del cuero cabelludo rara.
- Hendidura
- AEC: paladar hendido casi constante frente a EEC: hendidura palatina con o sin labial en un 75 %.
- Otros órganos
- AEC: otitis crónica e hipospadias frente a EEC: megauréter y anomalías genitourinarias en un tercio.
Síndrome KID frente a Clouston
- Gen
- KID: GJB2, conexina 26 frente a Clouston: GJB6, conexina 30, con algún solapamiento por la variante p.Val37Glu.
- Piel
- KID: eritroqueratodermia, placas verrugosas y piel coriácea frente a Clouston: queratodermia palmoplantar sin afectación extensa del tronco.
- Ojos y oído
- KID: queratitis vascularizante y sordera congénita frente a Clouston: cataratas o estrabismo ocasionales, audición casi siempre normal.
- Infecciones
- KID: bacterianas y candidiásicas recurrentes en casi la mitad frente a Clouston: paroniquias.
- Cáncer
- KID: carcinoma epidermoide en un 12 a 15 %, también infantil frente a Clouston: casos aislados en lecho ungueal y palma.
- Seguimiento
- KID: oftalmología, audiología y revisión cutánea semestral o anual frente a Clouston: dermatología y podología según síntomas.
Ectodisplasina prenatal frente a tratamiento sintomático
- Momento
- Prenatal: inyecciones intraamnióticas desde la semana 26 frente a sintomático: desde el diagnóstico y de por vida.
- Indicación
- Prenatal: feto varón con variante de EDA confirmada frente a sintomático: todas las formas y todos los genes.
- Resultados
- Prenatal: sudoración inducible y duradera en los tratados, más dientes permanentes frente a sintomático: previene la hipertermia sin crear glándulas.
- Limitaciones
- Prenatal: no sirve después del nacimiento ni para variantes de EDAR; procedimiento invasivo frente a sintomático: carga diaria para la familia.
- Situación en 2026
- Prenatal: en investigación dentro del ensayo EDELIFE, sin autorización frente a sintomático: estándar asistencial.
Tricorrinofalángico tipo I frente a tipo II
- Base genética
- Tipo I: variante puntual de TRPS1 frente a tipo II: deleción contigua de TRPS1 y EXT1.
- Exostosis
- Tipo I: ausentes frente a tipo II: múltiples, con seguimiento ortopédico.
- Desarrollo
- Tipo I: inteligencia normal frente a tipo II: discapacidad intelectual frecuente.
- Piel y articulaciones
- Tipo I: articulaciones engrosadas frente a tipo II: piel laxa y redundante, hiperlaxitud marcada.
- Prueba de elección
- Tipo I: secuenciación de TRPS1 frente a tipo II: microarray cromosómico.
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Siun lactante varón de 8 meses ingresado por tercera vez con fiebre de 40 °C sin foco en verano, con pelo muy escaso, sin cejas, piel fina y ningún diente erupcionado
Sospecharía una displasia ectodérmica hipohidrótica antes que un proceso infeccioso recurrente. Exploraría las palmas en busca de poros sudoríparos, la piel periorbitaria y la nariz, y pediría una radiografía o ecografía de maxilares para contar gérmenes dentarios. Interrogaría a la madre por intolerancia al calor, hipodoncia o lactancia difícil y la exploraría. Solicitaría un panel con EDA, EDAR, EDARADD y WNT10A con análisis de deleciones, e inmunoglobulinas por si hubiera una variante de NEMO. Mientras tanto daría pautas por escrito: ropa ligera, ambiente fresco, aire acondicionado, pulverizar agua y beber con frecuencia, antitérmicos y medios físicos precoces en cualquier infección. Derivaría a odontopediatría y otorrinolaringología, y a consejo genético con la familia.
Siuna mujer de 29 años con hipodoncia, pelo fino y un hermano con displasia hipohidrótica ligada al X, que planea un embarazo
Confirmaría primero la variante de EDA en el hermano y la buscaría en ella; la exploración de poros en mosaico y la intolerancia al calor ya hacen muy probable que sea portadora. Si se confirma, explicaría que cada hijo varón tiene un 50 % de probabilidad de estar afectado y cada hija un 50 % de ser portadora con expresión variable. Expondría las opciones: diagnóstico genético preimplantacional, determinación del sexo fetal y estudio en vellosidad coriónica o líquido amniótico, o seguimiento ecográfico de gérmenes dentarios. Le informaría de que el ensayo EDELIFE de ectodisplasina intraamniótica recluta gestantes de varones afectos en varios países europeos, incluida España, y la remitiría a la unidad de genética para valorar elegibilidad, sin presentarlo como tratamiento disponible.
Siun recién nacido con piel roja, erosionada y descamativa, bridas finas entre los párpados y paladar hendido, al que se le ha planteado una epidermólisis ampollosa
Pensaría en un síndrome AEC. Aplicaría desde el primer día el protocolo de piel frágil: nada de esparadrapo, manipulación cuidadosa, vaselina o emoliente sin perfume, apósitos de silicona en las erosiones y cultivos si hay exudado o empeoramiento. Pediría valoración oftalmológica de las bridas, que pueden lisarse solas o seccionarse, y de las vías lagrimales, y valoración por cirugía maxilofacial para el paladar. Solicitaría secuenciación de TP63 y, si fuera negativa o el cuadro dudoso, un panel de epidermólisis ampollosa con biopsia para inmunomapeo. Advertiría a la familia de que la piel neonatal mejora en semanas pero que el cuero cabelludo puede presentar erosiones crónicas, y programaría revisiones dermatológicas frecuentes durante el primer año.
Siuna niña de 6 años con síndrome AEC y erosiones del cuero cabelludo con costras gruesas, olor fétido y tejido de granulación desde hace meses
Tomaría cultivo bacteriano y fúngico y revisaría la técnica de cuidado en casa. Indicaría reblandecer las costras con vaselina o aceite durante la noche y retirarlas suavemente en el baño, lavados con antisépticos diluidos como clorhexidina acuosa o hipoclorito muy diluido, y apósitos no adherentes. Si el cultivo muestra Staphylococcus aureus sensible, añadiría ácido fusídico o mupirocina tópica durante 7 a 10 días y, con signos de infección profunda, cefadroxilo oral a 30 mg/kg/día en dos tomas; si aísla Pseudomonas, ciprofloxacino tópico o ácido acético diluido. El tejido de granulación exuberante puede tratarse con corticoide tópico potente durante pocos días o nitrato de plata. Ante fracaso prolongado valoraría con cirugía plástica sustitutos dérmicos o injertos.
Siun varón de 3 años con displasia hipohidrótica, neumonías de repetición, una osteomielitis por neumococo y diarrea crónica
No lo atribuiría a la falta de glándulas mucosas. Sospecharía una displasia hipohidrótica con inmunodeficiencia por variante hipomorfa de NEMO y lo remitiría a una unidad de inmunodeficiencias primarias. Pediría inmunoglobulinas G, A, M y E, respuesta a vacunas de neumococo, poblaciones linfocitarias y actividad NK, y secuenciación de IKBKG con método que evite el pseudogén, más NFKBIA si fuera negativa. Hasta confirmarlo, recomendaría no administrar vacunas vivas y comentaría con inmunología la inmunoglobulina sustitutiva y la profilaxis con cotrimoxazol. La diarrea crónica obliga a descartar colitis con gastroenterología pediátrica. Si se confirma, el trasplante hematopoyético es una opción que conviene plantear antes de que aparezcan infecciones por micobacterias, que empeoran el pronóstico. La madre debe estudiarse para el consejo genético.
Siun hombre de 34 años con síndrome KID que consulta por una placa verrugosa de 2 cm en el dorso de la mano que ha crecido en tres meses
Haría una biopsia profunda de la zona más infiltrada o ulcerada, porque el carcinoma epidermoide es la principal causa de mortalidad evitable en el síndrome KID, aunque la placa también puede ser una candidiasis crónica o un xantoma verruciforme. Aprovecharía para revisar toda la piel, la lengua y la mucosa oral y palpar ganglios. Si se confirma un carcinoma, lo extirparía con márgenes según la guía europea y lo presentaría en comité si hay criterios de alto riesgo. Si la biopsia muestra levaduras, pautaría fluconazol 200 a 400 mg/día durante varias semanas con control de transaminasas e interacciones. Reforzaría el seguimiento cutáneo y oral cada seis meses, la fotoprotección y el control oftalmológico, y comentaría la vacunación frente al VPH, que a su edad queda fuera de los grupos financiados y sería una indicación individual.
Siuna mujer de 40 años con uñas gruesas y cortas desde la infancia, alopecia difusa progresiva, queratodermia palmoplantar y una madre con el mismo cuadro, que ha recibido varios ciclos de antifúngicos
Sospecharía una displasia ectodérmica hidrótica de Clouston, sin tratar de nuevo una onicomicosis no confirmada. Comprobaría que la sudoración y los dientes son normales, buscaría hiperpigmentación sobre nudillos y codos, y haría tricoscopia y cultivo ungueal para documentar la ausencia de hongos. Solicitaría secuenciación de GJB6 y, si fuera negativa, un panel de queratodermias con KRT6A, KRT16 y KRT17 por la paquioniquia. Para la queratodermia indicaría urea al 20-40 % o ácido salicílico al 5-10 % y, si limita la vida diaria, acitretina 10 a 25 mg/día con anticoncepción hasta tres años después, perfil lipídico y transaminasas. Para la alopecia ofrecería prótesis capilar. Biopsiaría cualquier lesión periungueal persistente.
Siun adolescente de 15 años con displasia hipohidrótica que lleva prótesis removibles desde los 4 años y pregunta por implantes dentales
Le explicaría que los implantes son una opción eficaz en las displasias ectodérmicas, con supervivencia cercana al 85 % a 20 años en la revisión sistemática más amplia, pero que en adolescentes se colocan preferentemente en la región anterior de la mandíbula para retener una sobredentadura, porque el crecimiento maxilar puede desplazar los implantes del maxilar superior. Lo remitiría a una unidad de cirugía oral y maxilofacial con experiencia, que valorará el volumen óseo, la necesidad de injertos y el calendario hasta el final del crecimiento. Recordaría a la familia que la cartera común de servicios del Sistema Nacional de Salud financia los implantes en malformaciones congénitas que cursan con anodoncia, incluida la displasia ectodérmica, y que debe tramitarse a través de su servicio de salud.
Perlas de examen y de consulta
◆Las cejas cuentan
En el lactante con displasia hipohidrótica el pelo puede pasar por normal, pero las cejas escasas o ausentes, a veces conservadas solo en su tercio medial, junto con la hiperpigmentación y las finas arrugas periorbitarias, son visibles desde los primeros meses y orientan antes de que falten dientes.
◆La descamación neonatal también engaña
Un recién nacido varón con descamación intensa puede recibir el diagnóstico de bebé colodión o ictiosis laminar. Si después tiene fiebres sin foco y no le salen los dientes, hay que revisar el diagnóstico: la descamación neonatal es un signo precoz conocido de la forma ligada al X.
◆No todas las displasias hipohidróticas son ligadas al X
Una niña con un cuadro completo, sin antecedentes maternos, apunta a una forma recesiva por EDAR, EDARADD o WNT10A. Asumir herencia ligada al X lleva a un consejo genético equivocado y, en un futuro embarazo, a ofrecer un tratamiento prenatal que no funcionaría. La exploración de la madre y el panel multigénico resuelven la duda en pocas semanas.
◆Las uñas suelen ser normales en la forma hipohidrótica clásica
En la cohorte alemana de Erlangen, ninguno de 161 niños con variantes de EDA tenía uñas anómalas. Unas uñas claramente distróficas en una sospecha de displasia hipohidrótica orientan hacia WNT10A, TP63, conexinas o queratinas. Solo dos de 17 niños con variantes de EDAR o EDARADD las tenían frágiles o hipoplásicas, de modo que la distrofia ungueal marcada pesa mucho en la elección de genes.
◆Fiebre e inmunodeficiencia no son lo mismo
La hipertermia de la displasia hipohidrótica no es fiebre infecciosa y no necesita antibiótico, sino enfriamiento. Pero infecciones invasivas, micobacterias o colitis en un varón con rasgos ectodérmicos obligan a estudiar NEMO. Distinguir ambas situaciones evita tanto los antibióticos innecesarios como el retraso diagnóstico de una inmunodeficiencia grave.
◆El cuero cabelludo erosionado del AEC no es un eccema
Tratar las erosiones crónicas del cuero cabelludo del síndrome AEC como dermatitis seborreica o atópica retrasa el cultivo y el cuidado de heridas. La combinación de erosiones, granulación, uñas ausentes, hipodoncia y antecedentes de paladar hendido es diagnóstica. Cultivar, reblandecer costras y proteger con apósitos no adherentes cambia la evolución más que cualquier corticoide.
◆En el KID, la placa que crece se biopsia
Las placas verrugosas son parte del síndrome, pero el carcinoma epidermoide aparece en un 12 a 15 % y puede hacerlo en la infancia. Cualquier cambio de tamaño, dolor o ulceración justifica biopsia, que también puede descubrir candidiasis crónica tratable con fluconazol. La revisión cutánea y oral cada seis a doce meses debe mantenerse toda la vida.
◆Sin dermatoglifos no hay huella
Naegeli-Franceschetti-Jadassohn, la dermatopatía pigmentosa reticular y otras displasias de la tabla carecen de crestas epidérmicas. Además de servir como signo diagnóstico, ocasiona problemas reales con sistemas biométricos, y un informe dermatológico ayuda al paciente en trámites administrativos y de viaje. Conviene explorar las yemas con dermatoscopio en cualquier sospecha de displasia.
◆El calor del aula es un problema médico
Los niños con hipohidrosis necesitan adaptaciones escolares documentadas: aula climatizada, permiso para beber y mojarse, chaleco refrigerante y ajustes en educación física. Un informe del dermatólogo o del pediatra que lo justifique evita episodios de hipertermia y conflictos con el centro. Las mismas medidas sirven en campamentos, viajes y actividades deportivas de verano.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
ClasificaciónDe la clasificación 1-2-3-4 a la organización por vía molecular
El libro reconocía que la clasificación clínica de Freire-Maia y Pinheiro, basada en qué combinación de pelo, dientes, uñas y glándulas sudoríparas estaba afectada, era difícil de usar y agrupaba entidades dispares, y anticipaba clasificaciones moleculares. En 2017 un grupo internacional reunido en los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses propuso la definición vigente: trastornos genéticos que afectan al desarrollo o la homeostasis de dos o más derivados ectodérmicos. Las variantes de esos genes que afectan a un solo derivado se consideran rasgos no sindrómicos del gen. Cada entidad se cataloga con su fenotipo, número OMIM, herencia, alteración genética y vía de desarrollo, sea EDA/NF-κB, WNT o TP63, o componente estructural, como conexinas, queratinas o cadherinas. Esta organización es la que siguen los paneles diagnósticos y los registros de pacientes.
Fuentes: Wright JT, et al. Am J Med Genet A. 2019 PMID: 30703280.MolecularWNT10A entra en el diagnóstico de la displasia hipohidrótica
En 2010 el libro atribuía la displasia hipohidrótica a la vía de la ectodisplasina y presentaba la herencia ligada al X, dominante y recesiva como formas de EDA, EDAR y EDARADD. Poco después, la serie francesa de Cluzeau demostró que cuatro genes explican más del 90 % de los casos y que WNT10A causa tantos como EDAR, con un fenotipo dental más grave y sin dismorfia facial. Los heterocigotos para WNT10A pueden tener solo agenesia dental o pelo de anágeno corto, que comparte arquitectura genética con la alopecia androgénica. La cohorte de Erlangen añadió que las uñas son normales en la forma por EDA, lo que orienta el panel cuando son distróficas. Hoy la primera prueba es un panel multigénico con análisis de deleciones, interpretado con criterios ACMG.
Fuentes: Cluzeau C, et al. Hum Mutat. 2011 PMID: 20979233. Cesarato N, et al. Br J Dermatol. 2023 PMID: 37671665. Maier-Wohlfart S, et al. Genes (Basel). 2022 PMID: 36421794. Richards S, et al. Genet Med. 2015 PMID: 25741868.TerapéuticaEctodisplasina recombinante prenatal y ensayo EDELIFE
El libro mencionaba como perspectiva la proteína EDA recombinante, eficaz en un modelo canino. La administración posnatal a recién nacidos no generó glándulas sudoríparas, pero en 2018 se publicó que la inyección intraamniótica de Fc-EDA en tres fetos varones con forma ligada al X restauraba la sudoración. El seguimiento de seis pacientes tratados prenatalmente, publicado en 2023, mostró glándulas sudoríparas y sudoración inducible con pilocarpina mantenidas hasta seis años, termorregulación adecuada y más dientes permanentes que sus familiares afectos, sin respuesta inmunitaria frente al fármaco en los niños. El ensayo de fase 2 EDELIFE, con la molécula ER004, evalúa de forma prospectiva este tratamiento en fetos varones con variante de EDA e incluye un centro en España. En octubre de 2026 no hay autorización y no se han localizado resultados publicados del ensayo.
Fuentes: Schneider H, et al. N Engl J Med. 2018 PMID: 29694819. Schneider H, et al. Int J Mol Sci. 2023 PMID: 37108325. Schneider H, et al. Genes (Basel). 2023 PMID: 36672894. Körber I, et al. Br J Clin Pharmacol. 2020 PMID: 32250462.EvidenciaTrasplante hematopoyético en la deficiencia de NEMO
El libro describía la displasia hipohidrótica con inmunodeficiencia como una curiosidad alélica de la incontinencia pigmentaria, con hipogammaglobulinemia, mala respuesta a polisacáridos e infecciones graves. La serie internacional de 29 pacientes con variantes hipomorfas de NEMO trasplantados de progenitores hematopoyéticos documentó una supervivencia global del 74 % con una mediana de seguimiento de casi cinco años, con injerto en 24 pacientes. La infección micobacteriana previa y la colitis se asociaron a peor resultado, y el trasplante no curó la colitis, atribuida a un defecto intrínseco del epitelio intestinal. Por eso hoy el diagnóstico precoz es decisivo: un varón con rasgos ectodérmicos e infecciones invasivas debe llegar a una unidad de inmunodeficiencias antes de acumular complicaciones, con profilaxis, inmunoglobulinas y evitación de vacunas vivas mientras se decide.
Fuentes: Miot C, et al. Blood. 2017 PMID: 28679735.MolecularEl síndrome AEC como enfermedad por agregación de p63
En 2010 se sabía que las variantes del síndrome AEC se concentraban en el dominio SAM de p63 y se sospechaba un efecto complejo de ganancia y pérdida de función. El simposio internacional de la NFED describió en 2009 las erosiones del cuero cabelludo como el problema cutáneo más difícil, junto con el pelo áspero, las alteraciones ungueales, la hipohidrosis, la queratodermia y una pigmentación peculiar. En 2018 se demostró que las variantes propias del AEC, y no las de otros síndromes por TP63, desestabilizan la proteína, que se pliega mal y forma agregados que arrastran a p63 y p73 normales, con efecto dominante negativo; las variantes que impiden la agregación restauran la función en modelos celulares. El hallazgo explica la fragilidad y abre la puerta a fármacos antiagregantes, pero en 2026 el tratamiento sigue siendo el cuidado de heridas.
Fuentes: Russo C, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 PMID: 29339502. Julapalli MR, et al. Am J Med Genet A. 2009 PMID: 19681128.EvidenciaSíndrome KID: hemicanales, cáncer e implantes cocleares
El libro recogía el carcinoma epidermoide en más del 10 % de los pacientes con síndrome KID y dudaba de la viabilidad de los implantes cocleares en una piel que cicatriza mal. Hoy se entiende que las variantes de GJB2 abren de forma anómala hemicanales de conexina 26, alteran el gradiente de calcio epidérmico y la composición lipídica del estrato córneo, lo que explica la hiperqueratosis y la susceptibilidad a infecciones. Las revisiones recientes sitúan el carcinoma epidermoide cutáneo o mucoso en un 12 a 15 %, recuerdan que la candidiasis crónica y el xantoma verruciforme simulan tumores y han identificado una forma recesiva por AP1B1. Una revisión sistemática de 2025 de 13 pacientes con implante coclear mostró una ganancia media de 45 dB, con infección posoperatoria en un 31 % y dehiscencias superficiales manejables.
Fuentes: García IE, et al. J Invest Dermatol. 2016 PMID: 26777423. Alsabbagh MM. Pediatr Dermatol. 2023 PMID: 36444857. Pearce AN, et al. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2025 PMID: 40889428. Bartenstein D, et al. Am J Dermatopathol. 2018 PMID: 29742560.EspañaImplantes dentales en la displasia ectodérmica y su financiación
El libro insistía en la restauración dental precoz con prótesis, adhesivos e implantes, sin datos de supervivencia. La revisión sistemática de Chrcanovic, con 228 pacientes y 1.472 implantes, mostró una tasa de fracaso del 5,2 % y una supervivencia acumulada del 84,6 % a 20 años, también en niños, aunque los implantes del maxilar superior antes del final del crecimiento se desaconsejan por el desplazamiento que provoca el desarrollo óseo. Revisiones de 2025 confirman tasas de éxito del 88 al 100 % en población pediátrica con sobredentaduras implantosoportadas. En España, la cartera común de servicios de salud bucodental del Sistema Nacional de Salud excluye los implantes salvo en pacientes con procesos oncológicos o con malformaciones congénitas que cursan con anodoncia, grupo en el que el Ministerio de Sanidad incluye la displasia ectodérmica. El acceso se tramita a través de cada servicio de salud autonómico.
Fuentes: Chrcanovic BR. J Craniomaxillofac Surg. 2018 PMID: 29884311. Ministerio de Sanidad. Cartera de servicios: atención a la salud bucodental. 2026.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
A.D. Irvine, J.E. Mellerio. Capítulo 15, «Genetics and Genodermatoses». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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