ILVEN, dermatosis en líneas de Blaschko y síndromes de nevo epidérmico: genotipar la lesión lineal y vigilar al niño
Sobre la sección «Inflammatory epidermal naevi (ILVEN); Other naevoid epidermal disorders (linear Darier, naevoid psoriasis, linear Hailey-Hailey, linear porokeratosis, atrophoderma of Moulin, adult Blaschkitis); The epidermal naevus syndromes (incl. phakomatosis pigmentokeratotica)» del capítulo 18, «Naevi and other Developmental Defects» (C. Moss y H. Shahidullah) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
Esta sección del capítulo 18 reúne tres problemas que el dermatólogo encuentra en la misma consulta: la placa lineal pruriginosa del niño pequeño (ILVEN) y su diagnóstico diferencial con la psoriasis lineal, el liquen estriado y el liquen plano lineal; las formas segmentarias de genodermatosis conocidas (Darier, Hailey-Hailey, poroqueratosis) y dermatosis afines como la atrofodermia de Moulin o la blaschkitis del adulto; y los síndromes de nevo epidérmico, con el nevo CHILD, Schimmelpenning, Proteus y la facomatosis pigmentoqueratósica. El libro de 2010 trabajaba con hipótesis de mosaicismo aún sin genes. En 2026 casi todas tienen sustrato molecular: CARD14, GJA1, KRT10, NSDHL y genes del mevalonato en las lesiones lineales; HRAS, KRAS, NRAS y FGFR3 en los nevos sindrómicos; AKT1 en Proteus. Eso cambia el tratamiento (estatina con colesterol tópicos, bloqueo de IL-17 o IL-23, burosumab para la hipofosfatemia por FGF23) y el consejo genético. Repasamos cada entidad con clínica, histología, pruebas y manejo actual, y cuándo un nevo obliga a mirar fuera de la piel.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 34 min de lectura.
En 20 segundos
- El ILVEN no es una enfermedad única sino un patrón: placa lineal, congénita o de inicio precoz, pruriginosa y psoriasiforme. Detrás pueden esconderse mosaicismos de CARD14, GJA1, KRT10 o HRAS, un nevo CHILD con mutación de NSDHL o una poroqueratosis lineal. Si el tratamiento empírico fracasa, la biopsia con secuenciación del tejido lesional es hoy la prueba que más cambia la conducta.
- En las genodermatosis autosómicas dominantes hay dos formas segmentarias. La tipo 1 es un mosaicismo poscigótico aislado con la misma intensidad que la forma generalizada; la tipo 2 es una pérdida de heterocigosidad sobre una mutación germinal y produce una banda más grave superpuesta a la enfermedad difusa. La distinción decide el consejo reproductivo y, en la poroqueratosis lineal, el riesgo de carcinoma.
- La mayoría de los niños con nevo epidérmico están sanos y no requieren estudios. El riesgo de anomalías extracutáneas ronda el 10 % y se concentra en los nevos extensos, cefálicos o sebáceos, con epilepsia, hemimegalencefalia, afectación ocular y raquitismo hipofosfatémico por FGF23. La exploración, el perímetro cefálico, la oftalmología y el fósforo sérico seleccionan a quién estudiar más.
Claves de la lectura
El ILVEN se diagnostica por su historia natural, no solo por la biopsia
Tres cuartas partes de los ILVEN aparecen antes de los 5 años, casi siempre en el primer semestre, sobre un miembro, siguiendo una línea de Blaschko y con prurito que puede ser intenso. Persisten durante años y un 25 % se extiende en los meses siguientes a su aparición. La histología clásica alterna columnas de ortoqueratosis con hipergranulosis y columnas de paraqueratosis con agranulosis, pero muchas biopsias solo muestran un eccema psoriasiforme crónico inespecífico. Por eso el dato más útil es temporal: una lesión congénita o del lactante, persistente y pruriginosa orienta a ILVEN, mientras que una banda que aparece de forma brusca en un niño mayor y regresa en meses es liquen estriado. La edad de inicio y la evolución deben constar en la historia antes de pedir la biopsia.
ILVEN y psoriasis lineal se separan por el prurito, la respuesta al tratamiento y, hoy, por el gen
El libro proponía distinguirlos por el prurito, mayor en el ILVEN, y por la falta de respuesta a los antipsoriásicos, además de marcadores como la ausencia de involucrina o el patrón de queratina 10. La psoriasis lineal responde a la combinación de calcipotriol y betametasona, a la fototerapia o al ditranol, puede acompañarse de piqueteado ungueal y artritis, y a veces coexiste con psoriasis generalizada. Los estudios genéticos han mostrado que ambos extremos se tocan: mosaicismos de CARD14 activan la vía de NF-κB y del eje IL-23/IL-17 y producen lesiones lineales que responden a secukinumab o ustekinumab. En la práctica, si una placa lineal mejora claramente con tratamiento antipsoriásico en ocho a doce semanas, se trata como psoriasis; si no, se plantea el estudio molecular.
Un ILVEN que no responde puede ser otra enfermedad en mosaico
Las series de secuenciación del tejido lesional han reclasificado una parte notable de los ILVEN clínicos. En la serie de Yale, de cinco pacientes, uno tenía una poroqueratosis lineal por segundo impacto en PMVK y dos un nevo CHILD por mutación germinal de NSDHL; otro, un mosaicismo de KRT10 sin epidermólisis histológica, y otro una variante de HRAS. También se han descrito mosaicismos de GJA1, que convierten la lesión en una eritroqueratodermia variable y progresiva segmentaria, y mosaicismos recesivos de ABCA12. Cada uno de estos diagnósticos tiene implicaciones distintas: estatina con colesterol tópicos en los defectos de la síntesis de colesterol, retinoides en las alteraciones de conexinas, vigilancia oncológica en la poroqueratosis y, en los mosaicismos germinales, riesgo de transmisión a la descendencia.
El nevo CHILD es unilateral, ceroso y flexural, y no es un ILVEN extenso
El síndrome CHILD (hemidisplasia congénita con nevo ictiosiforme y defectos de miembros) se debe a mutaciones de NSDHL en Xq28, gen de la síntesis distal del colesterol. Es dominante ligado al X, letal en varones salvo por mosaicismo somático, y casi todas las pacientes son mujeres. Las placas eritematosas con escamas céreas amarillentas se limitan con nitidez en la línea media, respetan la cara, predominan en pliegues (ptiquitropismo) y se acompañan de hipoplasia ipsilateral de huesos largos, a veces de vísceras, y calcificaciones epifisarias punteadas que desaparecen en el lactante. La histología con histiocitos espumosos en papilas dérmicas, en forma de xantoma verruciforme, es muy sugestiva. Las formas mínimas, limitadas a un dedo o a un pliegue, se descubren al estudiar a un familiar afectado.
Las formas lineales de Darier y Hailey-Hailey son mosaicismos de ATP2A2 y ATP2C1
El llamado nevo epidérmico acantolítico disqueratósico es un Darier segmentario: se ha demostrado la mutación de ATP2A2 en la piel afectada y no en la sana. Suele aparecer tras los 20 años, empeora con el sol, el calor y el sudor, y puede mostrar las alteraciones ungueales típicas si la banda llega a un dedo. El Hailey-Hailey lineal cursa con placas erosivas recurrentes que mejoran y recaen. En ambos existe la forma tipo 2, en la que la banda grave se superpone a una enfermedad generalizada leve por pérdida del alelo sano, como se confirmó molecularmente en el Hailey-Hailey. El consejo genético depende de ello: el mosaicismo aislado rara vez se transmite, salvo afectación gonadal, mientras que el tipo 2 se hereda con un riesgo del 50 %.
La poroqueratosis lineal es la variante con más riesgo de carcinoma
Las placas anulares con borde queratósico fino y centro atrófico siguen las líneas de Blaschko, suelen estar presentes desde el nacimiento y pueden afectar a uñas y huesos de un dedo. La dermatoscopia muestra el anillo blanco amarillento periférico, a veces con doble borde, y la biopsia del borde demuestra la laminilla cornoide. El mecanismo es hoy conocido: una mutación germinal heterocigota en genes de la vía del mevalonato (MVK, PMVK, MVD, FDPS) y un segundo impacto somático embrionario, de forma que la línea es bialélica. En series recientes, la mayoría de las poroqueratosis lineales portan variantes de MVD. El riesgo de carcinoma epidermoide y de enfermedad de Bowen dentro de la lesión justifica la revisión anual de por vida, la fotoprotección y la biopsia de cualquier zona engrosada, ulcerada o que crezca.
Los síndromes de nevo epidérmico son, sobre todo, RASopatías en mosaico
El nevo sebáceo y el nevo epidérmico verrugoso no epidermolítico se deben a mutaciones activadoras poscigóticas de HRAS y, con menos frecuencia, de KRAS o NRAS; los nevos epidermolíticos (KRT1, KRT10) no se acompañan de alteraciones extracutáneas porque el gen solo se expresa en la piel. Cuando la mutación ocurre pronto en el desarrollo y alcanza varios linajes aparece el síndrome de Schimmelpenning, con afectación del sistema nervioso central, ojo y esqueleto, o la facomatosis pigmentoqueratósica, en la que un mismo clon con HRAS produce el nevo sebáceo y el nevo lentiginoso moteado. Las mutaciones de FGFR3 se asocian a nevos verrugosos con asimetría facial leve, y el síndrome de Proteus se debe al mosaicismo de AKT1 p.Glu17Lys. El gen conecta el nevo con el órgano que puede afectarse.
No se estudia a un niño sano; se vigila con criterio y se buscan pistas concretas
El libro insistía en que la mayoría de los niños con nevos epidérmicos están bien y que investigar a un niño que crece y se desarrolla con normalidad no está justificado. El riesgo de anomalías asociadas ronda el 10 % y se informa a la familia, recordando que la mayoría se detectan en los controles pediátricos de visión, audición, crecimiento y neurodesarrollo. Las pistas que cambian la conducta son un nevo extenso, un nevo sebáceo o verrugoso cefálico, convulsiones o espasmos infantiles, asimetría craneal o un aumento desproporcionado del perímetro cefálico, alteraciones palpebrales u oculares, dolor óseo o deformidades, y una segunda anomalía del desarrollo. En nevos extensos conviene medir fósforo, calcio y fosfatasa alcalina para no pasar por alto una hipofosfatemia mediada por FGF23.
El tratamiento se elige según el mecanismo, y la cirugía debe ser profunda
Los corticoides potentes, oclusivos o intralesionales solo alivian de forma temporal el ILVEN, y los retinoides tópicos no ayudan. El calcipotriol o el calcitriol tópicos, solos o con corticoide, y el tacrolimus tópico logran remisiones prolongadas en algunos casos. La acitretina oral es útil en lesiones extensas, con su control analítico y anticoncepción. En los mosaicismos de CARD14 se han descrito respuestas a secukinumab y ustekinumab; en CHILD y en la poroqueratosis, a lovastatina o simvastatina con colesterol en fórmula magistral. Los métodos destructivos (láser de CO2 o de erbio, crioterapia, láser de colorante pulsado) consiguen mejoría estética, pero la escisión quirúrgica recidiva salvo que incluya dermis profunda. Todos los tratamientos sistémicos citados son, en estas indicaciones, fuera de ficha técnica.
Lesiones lineales y síndromes de nevo epidérmico, entidad a entidad
Todas las entidades de la sección, con clínica, diagnóstico (incluidas dermatoscopia, histología y genética) y manejo vigente en octubre de 2026.
ILVEN y dermatosis inflamatorias en líneas de Blaschko
Nevo epidérmico verrugoso inflamatorio lineal (ILVEN)
Inicio antes de los 5 años; prurito- Clínica
- Pápulas eritematosas, descamativas y psoriasiformes o eccematosas en banda, casi siempre en un miembro y a menudo en el primer semestre de vida. El prurito es la regla y puede ser intenso; distrofia ungueal si alcanza el pliegue. Rara vez bilateral, con anomalías de miembros o casos familiares.
- Diagnóstico
- Biopsia con alternancia de ortoqueratosis con hipergranulosis y paraqueratosis con agranulosis, o eccema psoriasiforme crónico. Ante evolución atípica o resistencia, secuenciación del tejido lesional y de sangre o saliva: CARD14, GJA1, KRT10, HRAS, NSDHL, PMVK y ABCA12 son los genes descritos.
- Manejo
- Calcipotriol o calcitriol tópicos, solos o con corticoide potente, y tacrolimus 0,1 % fuera de ficha. Acitretina en formas extensas. Secukinumab o ustekinumab solo en mosaicismos de CARD14, fuera de ficha. Láser de CO2 o cirugía con dermis profunda en lesiones localizadas y resistentes.
Psoriasis lineal o nevoide
Mosaicismo de predisposición- Clínica
- Placas idénticas a la psoriasis vulgar, salvo por su distribución en banda, que suelen aparecer en la infancia y excepcionalmente al nacer. Puede haber piqueteado ungueal, afectación palmoplantar o del cuero cabelludo y artritis psoriásica; a veces coexiste con psoriasis generalizada como fenómeno de tipo 2 o isomórfico.
- Diagnóstico
- Histología de psoriasis con microabscesos de Munro y paraqueratosis confluente; prurito escaso. La dermatoscopia muestra puntos vasculares regulares sobre fondo rojo y escama blanca. La respuesta clara al tratamiento antipsoriásico en ocho a doce semanas apoya el diagnóstico frente al ILVEN.
- Manejo
- Calcipotriol con betametasona, fototerapia UVB de banda estrecha en formas extensas y tratamiento sistémico según PASI y artritis. Con artritis grave o resistencia, los anti-IL-17 e IL-23 aprobados para psoriasis pediátrica o del adulto son opciones razonables; se han publicado respuestas a ixekizumab.
Liquen estriado
Niño de 2 a 10 años; autolimitado- Clínica
- Pápulas liquenoides pequeñas, rosadas o del color de la piel, que se agrupan en una banda de aparición brusca, generalmente después del primer año. Prurito escaso. Afectación ungueal posible y más duradera que la cutánea. Deja hipopigmentación transitoria en fototipos altos.
- Diagnóstico
- Clínico. Si se biopsia, infiltrado liquenoide con extensión perivascular y perianexial profunda, en particular periecrino, que lo distingue del liquen plano. La onicoscopia ayuda en la forma ungueal y evita biopsias de la matriz innecesarias.
- Manejo
- Explicar que involuciona en seis a doce meses. Corticoide tópico de potencia media o inhibidor de la calcineurina si hay prurito o para acortar la fase inflamatoria. Se han descrito erupciones similares durante tratamientos biológicos, que conviene registrar en la historia farmacológica.
Liquen plano lineal
Cualquier edad; hiperpigmenta- Clínica
- Pápulas poligonales violáceas con estrías de Wickham en banda, a cualquier edad. Puede afectar a uñas si llega al dedo y a mucosas; a veces es multifocal. Deja hiperpigmentación posinflamatoria y algunas formas recuerdan a la dermatosis cenicienta lineal.
- Diagnóstico
- Dermatoscopia con estrías blanquecinas y vasos periféricos; histología con infiltrado en banda de la unión, cuerpos de Civatte y melanófagos. Diferenciar del liquen estriado por la profundidad del infiltrado y del liquen plano pigmentoso lineal.
- Manejo
- Corticoide potente tópico o intralesional, inhibidores de la calcineurina en cara y pliegues, y fototerapia o acitretina en formas extensas. Revisar fármacos desencadenantes y, si hay afectación mucosa, explorar boca y genitales de forma periódica.
Blaschkitis del adulto (BLAISE)
Adulto; brotes y remisiones- Clínica
- Pápulas y vesículas pruriginosas en bandas, sobre todo en el tronco del adulto, con brotes que remiten y recidivan. Se ha descrito tras fármacos como el metronidazol, con recidiva a la reexposición, y con mosaicismo cromosómico en algún caso.
- Diagnóstico
- Histología espongiótica más que liquenoide. Diferenciar de la enfermedad de Grover lineal, que muestra acantólisis focal. Las series comparativas apenas encuentran diferencias con el liquen estriado del adulto, por lo que BLAISE se usa como término descriptivo.
- Manejo
- Corticoide tópico de potencia media o alta en los brotes, revisión de fármacos recientes y retirada del sospechoso. No requiere estudios sistémicos. Si persiste más de un año o se infiltra, conviene rebiopsiar para descartar otras entidades.
Otras dermatosis que adoptan patrón blaschkolineal
Lupus, toxicodermia, EICH, micosis fungoide- Clínica
- Lupus eritematoso, exantema fijo medicamentoso, enfermedad injerto contra huésped crónica, liquen nítido, vitíligo segmentario, morfea lineal y micosis fungoide pueden seguir líneas de Blaschko, por un clon de queratinocitos con mayor susceptibilidad.
- Diagnóstico
- Sospechar cuando una lesión lineal aparece en la edad adulta, cambia de morfología o no se comporta como un nevo. Una placa tipo ILVEN de inicio tardío con histología atípica obliga a pensar en micosis fungoide y a valorar estudio de clonalidad del linfocito T.
- Manejo
- Tratar la enfermedad de base según su guía. La biopsia y la correlación clinicopatológica son obligatorias antes de etiquetar como nevo una lesión adquirida del adulto.
Genodermatosis en mosaico: formas segmentarias
Darier lineal (nevo acantolítico disqueratósico)
ATP2A2; adulto joven- Clínica
- Pápulas queratósicas costrosas, de color pardo, en banda unilateral, de aparición generalmente posterior a los 20 años, que empeoran con el sol, el calor y el sudor. Si afecta a un dedo, uña con bandas rojas y blancas y muesca en V; en la palma, hoyuelos y queratosis.
- Diagnóstico
- Histología con acantólisis suprabasal y disqueratosis (cuerpos redondos y granos). Secuenciar ATP2A2 en piel lesional y sangre distingue el mosaicismo aislado (tipo 1) de la forma superpuesta a un Darier generalizado leve (tipo 2).
- Manejo
- Fotoprotección, evitar sudoración y tratar la sobreinfección bacteriana o herpética. Retinoides tópicos, adapaleno o tazaroteno, con tolerancia limitada; acitretina en formas extensas. Láser ablativo o dermoabrasión en lesiones localizadas.
Hailey-Hailey lineal
ATP2C1; recurrente- Clínica
- Placas eritematosas bien delimitadas en banda, con vesículas, erosiones y costras, de inicio precoz y curso con mejorías espontáneas y recaídas. Puede coexistir con la forma generalizada de los pliegues en el paciente o en sus familiares.
- Diagnóstico
- Acantólisis suprabasal extensa en pared de ladrillos derruida, con poca disqueratosis. El estudio de ATP2C1 en la lesión y en sangre demostró en un caso pérdida del alelo sano sobre mutación germinal, el modelo del mosaicismo tipo 2.
- Manejo
- Corticoide tópico y antisépticos en brotes, antibióticos o antivirales si se sobreinfecta. Láser ablativo, toxina botulínica en pliegues o naltrexona oral a dosis bajas fuera de ficha en formas resistentes. Consejo genético según el estudio molecular.
Poroqueratosis lineal
MVK, PMVK, MVD, FDPS; riesgo de carcinoma- Clínica
- Placas anulares agrupadas con borde queratósico fino y centro atrófico, a veces hiperpigmentadas o eritematosas, en banda; a menudo congénitas, a veces erosionadas al nacer. Puede afectar a palmas, plantas, cara, uñas (pterigión) y hueso subyacente.
- Diagnóstico
- Dermatoscopia con anillo periférico blanco amarillento y centro con vasos punteados; biopsia del borde con laminilla cornoide. La secuenciación muestra mutación germinal heterocigota y segundo impacto somático; en familiares puede existir poroqueratosis actínica diseminada superficial.
- Manejo
- Revisión anual de por vida y biopsia de zonas engrosadas o ulceradas. Lovastatina o simvastatina al 2 % con colesterol al 2 % en fórmula magistral dos veces al día; alternativas, 5-fluorouracilo tópico, láser de CO2 o cirugía. La acitretina puede mejorar o empeorar.
Atrofodermia lineal de Moulin
Infancia o adolescencia; sin esclerosis- Clínica
- Bandas deprimidas, hiperpigmentadas o hipopigmentadas, con poca o ninguna inflamación y sin esclerosis, en el tronco o los miembros, que aparecen en la infancia o la adolescencia y se estabilizan. Puede haber telangiectasias.
- Diagnóstico
- Histología con atrofia dérmica variable, hiperpigmentación basal y leve infiltrado. Diferenciar de la morfea lineal en fase quemada, la atrofodermia de Pasini y Pierini, la hipoplasia dérmica focal de Goltz y el liquen estriado residual.
- Manejo
- Explicar que no progresa y no se asocia a enfermedad sistémica. No hay tratamiento eficaz demostrado; láser para la pigmentación con resultados variables. Si aparece induración, reevaluar como morfea lineal y valorar metotrexato.
Nevo corniculado y otros nevos acantolíticos
Excepcional- Clínica
- Descrito como lesión lineal con queratosis filiformes en forma de cuerno y comedones gigantes. Otros nevos acantolíticos congénitos lineales sin mutación de ATP2A2 siguen sin clasificar con precisión.
- Diagnóstico
- Histología acantolítica más próxima al Hailey-Hailey que al Darier. La secuenciación del tejido es la única forma de asignarlo a un gen y de diferenciarlo de un Darier o Hailey-Hailey segmentario.
- Manejo
- Queratolíticos, retinoides tópicos y métodos ablativos para mejorar la textura. Derivar a una unidad de genodermatosis para estudio molecular, que puede aclarar el diagnóstico y el riesgo de transmisión.
Nevo CHILD y defectos de la síntesis de colesterol
Síndrome CHILD
NSDHL, Xq28; casi siempre mujeres- Clínica
- Placas eritematosas con escamas céreas, a veces verrugosas, unilaterales y con límite neto en la línea media, presentes al nacer o en los primeros meses. Predominan en pliegues. Hipoplasia ipsilateral de miembros, desde falanges hasta un miembro entero, escoliosis y anomalías cardiacas, renales o del sistema nervioso.
- Diagnóstico
- Histología psoriasiforme con neutrófilos y, sobre todo en pliegues, histiocitos espumosos en papilas (xantoma verruciforme). Radiografías con calcificaciones epifisarias punteadas en el lactante. Secuenciar NSDHL; esteroles plasmáticos en centros de referencia. Ecocardiografía y ecografía renal.
- Manejo
- Lovastatina o simvastatina con colesterol tópicos (fórmula magistral, dos veces al día) son de elección: blanquean las placas en semanas o meses. Retinoides orales como alternativa. Seguimiento ortopédico y cardiológico, y consejo genético dominante ligado al X.
Condrodisplasia punteada ligada al X (Conradi-Hünermann-Happle)
EBP, Xp11; diagnóstico diferencial- Clínica
- Eritrodermia ictiosiforme neonatal que deja ictiosis en remolinos, atrofodermia folicular y alopecia en parches siguiendo líneas de Blaschko de forma bilateral, con cataratas, talla baja asimétrica y calcificaciones epifisarias.
- Diagnóstico
- Elevación de 8-dehidrocolesterol y 8(9)-colestenol en plasma y mutación de EBP. Se diferencia del CHILD por la distribución bilateral y la mejoría de la ictiosis con la edad; el libro ya señalaba que un caso atribuido a CHILD podía corresponder a esta entidad.
- Manejo
- Emolientes y queratolíticos suaves, valoración oftalmológica precoz por cataratas y seguimiento ortopédico. Se han ensayado tópicos con estatina y colesterol con resultados menos constantes que en el CHILD.
Xantoma verruciforme
Marcador histológico- Clínica
- Placa verrugosa amarillenta en mucosas orales o genitales, o en piel con inflamación crónica. En el CHILD aparece en las placas flexurales; también se ha descrito sobre epidermólisis ampollosa distrófica, pénfigo y linfedema.
- Diagnóstico
- Hiperplasia verrugosa con paraqueratosis y abundantes histiocitos espumosos en las papilas dérmicas. Se han hallado mutaciones somáticas de NSDHL en lesiones esporádicas, lo que conecta esta histología con la vía del colesterol.
- Manejo
- Escisión en lesiones aisladas. En un niño con placas unilaterales y este hallazgo, plantear un CHILD y solicitar estudio de NSDHL y exploración ósea antes de tratar.
Síndromes de nevo epidérmico
Síndrome de Schimmelpenning (nevo sebáceo sindrómico)
HRAS, KRAS en mosaico- Clínica
- Nevo sebáceo o verrugoso, a menudo extenso y cefálico, con alteraciones del sistema nervioso central, ojo y esqueleto. Pueden coexistir manchas café con leche, nevos melanocíticos, hemangiomas, pelo anómalo en la placa y afectación de mucosas o dientes.
- Diagnóstico
- Secuenciación del nevo para HRAS, KRAS o NRAS en codones 12, 13 y 61. Resonancia cerebral si hay convulsiones, retraso o macrocefalia; oftalmología; fósforo, calcio, fosfatasa alcalina y FGF23 en nevos extensos; radiografías si hay dolor o deformidad ósea.
- Manejo
- Equipo multidisciplinar con neuropediatría, oftalmología, endocrinología y ortopedia. El nevo sebáceo se vigila y se extirpa si cambia o por motivos estéticos o funcionales. Los inhibidores de MEK son experimentales en este contexto y se usan solo en ensayo o como uso compasivo.
Síndrome de nevo epidérmico queratinocítico (verrugoso)
HRAS, KRAS, NRAS, FGFR3, PIK3CA- Clínica
- Nevo epidérmico verrugoso sistematizado, de color pardo, a veces muy extenso, con alteraciones esqueléticas (escoliosis, quistes óseos, hipertrofia o hipoplasia), oculares o neurológicas. Las mutaciones de FGFR3 se asocian a asimetría facial leve.
- Diagnóstico
- Biopsia con hiperqueratosis papilomatosa sin epidermólisis; la presencia de epidermólisis indica mosaicismo de KRT1 o KRT10 sin riesgo extracutáneo, pero con riesgo de ictiosis epidermolítica en la descendencia. Secuenciación del tejido y exploración dirigida.
- Manejo
- Láser ablativo, dermoabrasión o cirugía por fases para las placas sintomáticas; queratolíticos y retinoides tópicos. Se han publicado mejorías con sirolimus oral o selumetinib en formas graves por HRAS o KRAS, todo ello fuera de ficha técnica.
Síndrome de Proteus
AKT1 p.Glu17Lys en mosaico- Clínica
- Sobrecrecimiento asimétrico, desproporcionado y progresivo que aparece entre los 6 y 18 meses, nevo epidérmico lineal, nevo de tejido conectivo cerebriforme plantar, malformaciones vasculares, lipomas o hipoplasia grasa, y tumores como cistoadenomas ováricos o adenomas parotídeos.
- Diagnóstico
- Criterios de 2019 que puntúan los rasgos clínicos y los integran con la detección de AKT1 c.49G>A en el tejido afectado, con fracciones alélicas a veces muy bajas; la sangre suele ser normal. Diferenciar del espectro PROS y del hamartoma PTEN.
- Manejo
- Seguimiento en unidad de referencia, ortopedia para el sobrecrecimiento y profilaxis y vigilancia de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, principal causa de muerte precoz. El miransertib, inhibidor de AKT, ha mostrado tolerabilidad aceptable pero sin eficacia demostrada.
Facomatosis pigmentoqueratósica
HRAS en progenitor multipotente- Clínica
- Nevo sebáceo o verrugoso junto a un nevo lentiginoso moteado, a menudo en lados o territorios distintos. Puede asociar hemihipertrofia, alteraciones neurológicas y oculares, raquitismo hipofosfatémico y tumores como rabdomiosarcoma, carcinomas basocelulares o melanoma sobre los componentes nevoides.
- Diagnóstico
- La misma mutación de HRAS (p.Gly13Arg o p.Gln61Arg) se ha encontrado en ambos componentes, lo que descarta la antigua hipótesis de manchas gemelas. Dermatoscopia seriada del componente melanocítico y estudio del fósforo sérico.
- Manejo
- Vigilancia cutánea con fotografía y dermatoscopia del nevo lentiginoso, extirpación de lesiones que cambien y control endocrinológico. Si hay hipofosfatemia por FGF23, el tratamiento es el del síndrome cutáneo-esquelético con hipofosfatemia.
Síndrome de nevo comedoniano y síndrome de nevo de Becker
NEK9 o FGFR2; ACTB- Clínica
- El nevo comedoniano puede asociar cataratas ipsilaterales, alteraciones esqueléticas y del sistema nervioso. El nevo de Becker sindrómico se acompaña de hipoplasia mamaria o del pectoral ipsilateral, alteraciones vertebrales y pezones supernumerarios.
- Diagnóstico
- Exploración dirigida de mama, musculatura, columna y ojo. En el nevo de Becker se han identificado mutaciones poscigóticas de ACTB; en el comedoniano, de NEK9 y, en algunos casos sindrómicos, de FGFR2. Ambos se tratan con detalle en la sección anterior del capítulo.
- Manejo
- Tratamiento de las lesiones cutáneas según su tipo y derivación a cirugía plástica u ortopedia cuando la asimetría lo requiera. La espironolactona tópica u oral para la hipoplasia mamaria del Becker carece de evidencia sólida.
Complicaciones extracutáneas y su vigilancia
Afectación neurológica
Hasta un 50 % de los síndromes- Clínica
- Convulsiones, en especial espasmos infantiles, discapacidad intelectual de grado variable, hemiparesia espástica, hipoacusia y parálisis de pares craneales. Son más frecuentes con nevos sebáceos de cabeza y cuello, aunque el lado del nevo no predice el hemisferio afectado.
- Diagnóstico
- Resonancia magnética cerebral con secuencias de malformación cortical: hemimegalencefalia, paquigiria, malformaciones vasculares, lipomas intracraneales o raquídeos y agenesia del cuerpo calloso. La neuroimagen puede ser normal pese a la clínica, y viceversa.
- Manejo
- Neuropediatría precoz, control de la epilepsia y valoración quirúrgica en hemimegalencefalia refractaria. Medir el perímetro cefálico en cada visita; un aumento desproporcionado sugiere hipertensión intracraneal.
Afectación ocular
35-70 % de los síndromes- Clínica
- Extensión del nevo a párpado o conjuntiva con triquiasis o mal cierre palpebral, coristomas y lipodermoides conjuntivales, colobomas de párpado, iris o retina, hipoplasia del nervio óptico, microftalmía y cataratas.
- Diagnóstico
- Exploración oftalmológica completa con fondo de ojo en todo niño con nevo cefálico extenso o sospecha de síndrome. El coristoma epibulbar unido a un nevo sebáceo sugiere el síndrome oculoectodérmico o el de Schimmelpenning.
- Manejo
- Oftalmología pediátrica para prevenir ambliopía y queratopatía por exposición. Las lesiones palpebrales que amenazan la visión pueden requerir cirugía; se ha publicado respuesta a sirolimus oral en placas palpebrales por HRAS.
Raquitismo hipofosfatémico por FGF23
Síndrome cutáneo-esquelético con hipofosfatemia- Clínica
- Debilidad muscular, dolor óseo, deformidades de miembros, fracturas y retraso del crecimiento en niños con nevos epidérmicos o melanocíticos extensos y displasia ósea en mosaico, a veces con pubertad precoz.
- Diagnóstico
- Fósforo bajo, reabsorción tubular de fosfato reducida, fosfatasa alcalina alta, 1,25-dihidroxivitamina D inapropiadamente normal o baja y FGF23 elevado. La misma mutación de HRAS o NRAS está en el hueso displásico, fuente del FGF23.
- Manejo
- Fosfato oral fraccionado con calcitriol de forma clásica; burosumab subcutáneo, aprobado en la UE para hipofosfatemia ligada al X y osteomalacia oncogénica, ha corregido la fosfatemia en casos publicados, con uso fuera de ficha. Vigilar calciuria, PTH y nefrocalcinosis.
Neoplasias asociadas
Internas y sobre el nevo- Clínica
- Se han descrito tumores de Wilms, rabdomiosarcomas vesicales y testiculares, astrocitomas, carcinomas de glándulas salivales, ameloblastomas y carcinoma urotelial, a veces a edades tempranas. Sobre el nevo, tumores anexiales y, con menos frecuencia, carcinomas.
- Diagnóstico
- No hay un protocolo de cribado validado. La exploración abdominal, la hematuria y los síntomas urinarios o neurológicos orientan a estudios dirigidos; algunos centros añaden ecografía abdominal periódica en la infancia en RASopatías en mosaico extensas.
- Manejo
- Informar a la familia de los signos de alarma, coordinar con pediatría y oncología pediátrica y biopsiar cualquier nódulo nuevo o crecimiento rápido sobre el nevo.
Alteraciones endocrinas y esqueléticas
Pubertad precoz, SIADH, displasia ósea- Clínica
- Pubertad precoz central, secreción inadecuada de hormona antidiurética con hiponatremia, cifosis, escoliosis, lesiones óseas quísticas o líticas, hipertrofia o atrofia de miembros y sindactilia. Las lesiones óseas pueden ser angiomatosas o displásicas.
- Diagnóstico
- Curva de crecimiento, estadio puberal, natremia y radiografías dirigidas. La displasia fibrosa del McCune-Albright se diferencia radiológicamente y por el mosaicismo de GNAS.
- Manejo
- Endocrinología pediátrica para la pubertad precoz y la natremia; ortopedia para las deformidades. Tratar la hipofosfatemia mejora la mineralización y reduce las fracturas.
Herramientas terapéuticas para las lesiones lineales
Análogos de la vitamina D y corticoides tópicos
Calcipotriol 50 µg/g, 1 vez al día- Indicación
- Primera línea en ILVEN y psoriasis lineal. Calcipotriol con betametasona en gel o pomada una vez al día durante cuatro a ocho semanas, sin superar 100 g semanales en adultos; en menores de 18 años la combinación es fuera de ficha técnica.
- Precauciones
- Evitar superficies extensas por el riesgo de hipercalcemia y la absorción del corticoide en lactantes. El calcitriol tópico irrita menos en pliegues. La oclusión aumenta la eficacia del corticoide, pero también la atrofia.
- Respuesta
- Una mejoría clara y sostenida orienta a psoriasis lineal; en el ILVEN el efecto suele limitarse al eritema y al prurito, aunque hay remisiones prolongadas documentadas.
Inhibidores de la calcineurina tópicos
Tacrolimus 0,03-0,1 %, 2 veces al día- Indicación
- Liquen estriado, liquen plano lineal y ILVEN en cara, pliegues o genitales, solos o en secuencia tras un corticoide potente. Se ha publicado el aclaramiento duradero de un ILVEN con tacrolimus y fluocinonida en oclusión.
- Precauciones
- Uso fuera de ficha técnica en estas entidades. Escozor inicial transitorio; evitar en piel infectada. Tacrolimus 0,03 % desde los 2 años y 0,1 % desde los 16 en la ficha de dermatitis atópica.
- Respuesta
- Valorar a las seis u ocho semanas. Permite tratamientos prolongados sin atrofia, lo que lo hace útil en lesiones crónicas de zonas sensibles.
Acitretina oral
0,3-0,5 mg/kg/día- Indicación
- ILVEN extensos, Darier segmentario amplio, CHILD resistente a tópicos y algunas poroqueratosis lineales. Iniciar con 10 a 25 mg al día en adultos o 0,3 a 0,5 mg/kg/día en niños, con la dosis mínima eficaz.
- Monitorización
- Lípidos y transaminasas basales, al mes y luego cada tres meses; en niños, vigilar crecimiento y cierre epifisario en tratamientos largos. Es teratógena: programa de prevención de embarazo con anticoncepción hasta tres años después de suspenderla.
- Respuesta
- Mejora la queratosis más que el prurito y la recidiva es casi constante al suspender. En la poroqueratosis se han descrito empeoramientos, por lo que conviene revisar a las cuatro semanas.
Estatina con colesterol tópicos
Lovastatina o simvastatina 2 % + colesterol 2 %- Indicación
- Tratamiento dirigido al mecanismo en el síndrome CHILD, la poroqueratosis lineal y los ILVEN con mutación de NSDHL o de genes del mevalonato. Se aplica dos veces al día; la simvastatina al 5 % sola también se ha usado con éxito en lactantes.
- Preparación
- Fórmula magistral en pomada o crema; requiere farmacia con experiencia. El colesterol aporta el producto final deficitario y la estatina frena la acumulación de metabolitos tóxicos. Uso fuera de ficha técnica, con consentimiento informado.
- Respuesta
- En el CHILD las placas mejoran en cuatro a doce semanas; en la poroqueratosis la respuesta es parcial y más lenta. Irritación local leve; absorción sistémica despreciable.
Biológicos dirigidos a IL-17 e IL-23
Secukinumab, ustekinumab, ixekizumab- Indicación
- ILVEN con mutación de CARD14 o rasgos psoriásicos, y psoriasis lineal extensa o con artritis. Se han publicado respuestas en casos aislados con secukinumab, ustekinumab e ixekizumab; el libro solo recogía etanercept.
- Precauciones
- En el ILVEN es uso fuera de ficha técnica que exige justificación, genotipo cuando sea posible y autorización hospitalaria. Cribado de tuberculosis, VHB, VHC y VIH, y actualizar vacunas antes de empezar.
- Respuesta
- Evaluar a las 12 a 16 semanas con fotografía y escala de prurito; suspender si no hay mejoría clara. Sin genotipo compatible la probabilidad de respuesta es baja.
Métodos destructivos y cirugía
Láser de CO2 o erbio, crioterapia, escisión- Indicación
- Lesiones localizadas, resistentes o con repercusión estética o funcional: ILVEN, nevos verrugosos, Darier segmentario y poroqueratosis lineal. El láser de colorante pulsado se ha usado en ILVEN muy eritematosos.
- Técnica
- El láser ablativo debe alcanzar dermis papilar; la escisión, incluir dermis profunda, porque la superficial recidiva. En niños pequeños puede requerir anestesia general y planificación por fases.
- Respuesta
- Remisiones de uno a dos años con láser de CO2, menos duraderas en el ILVEN que en el nevo verrugoso no inflamatorio. Riesgo de cicatriz, discromía y recidiva.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
ILVEN frente a psoriasis lineal
- Inicio
- Congénito o en el lactante, la mayoría antes de los 5 años frente a infancia, con algunos casos congénitos
- Prurito
- Intenso y constante frente a escaso o ausente
- Histología
- Alternancia de ortoqueratosis con hipergranulosis y paraqueratosis con agranulosis frente a psoriasis típica con microabscesos de Munro
- Datos asociados
- Distrofia ungueal local frente a piqueteado, psoriasis en otras zonas y artritis
- Respuesta a antipsoriásicos
- Pobre o transitoria frente a buena con calcipotriol, corticoide y fototerapia
- Genética
- CARD14, GJA1, KRT10, HRAS o NSDHL en el tejido frente a mosaicismo de predisposición sin gen único demostrado
ILVEN frente a liquen estriado
- Edad
- Primer semestre de vida frente a niño de 2 a 10 años o adulto
- Comienzo
- Progresivo y persistente frente a brusco, en días o semanas
- Morfología
- Placas psoriasiformes o eccematosas frente a pápulas liquenoides pequeñas
- Histología
- Psoriasiforme frente a liquenoide con infiltrado perianexial profundo
- Evolución
- Persiste años frente a involución espontánea en seis a doce meses
Nevo CHILD frente a ILVEN
- Distribución
- Unilateral, con límite neto en la línea media y predominio flexural frente a lineal, sin preferencia por pliegues
- Escama
- Cérea y amarillenta frente a psoriasiforme o eccematosa
- Prurito
- Escaso frente a intenso
- Histología
- Xantoma verruciforme en papilas frente a ausencia de histiocitos espumosos
- Asociaciones
- Hipoplasia ipsilateral de miembros, cardiopatía y calcificaciones epifisarias frente a anomalías extracutáneas excepcionales
- Tratamiento dirigido
- Estatina con colesterol tópicos frente a tratamiento empírico o según genotipo
Mosaicismo segmentario tipo 1 frente a tipo 2
- Mecanismo
- Mutación poscigótica en un clon frente a pérdida de heterocigosidad sobre mutación germinal
- Fenotipo
- Banda aislada de intensidad similar a la forma generalizada frente a banda más grave sobre enfermedad difusa leve
- Ejemplos
- Darier lineal aislado frente a Hailey-Hailey o poroqueratosis lineal superpuestos a la forma generalizada
- Estudio genético
- Mutación solo en piel lesional frente a mutación en sangre y segundo evento en la lesión
- Transmisión
- Baja, salvo mosaicismo gonadal, frente al 50 % de la forma generalizada
Nevo epidérmico epidermolítico frente a no epidermolítico
- Gen
- KRT1 o KRT10 frente a HRAS, KRAS, NRAS, FGFR3 o PIK3CA
- Histología
- Hiperqueratosis epidermolítica frente a papilomatosis e hiperqueratosis sin vacuolización
- Riesgo extracutáneo
- Nulo, porque la queratina solo se expresa en piel, frente a posible síndrome de nevo epidérmico
- Riesgo para la descendencia
- Ictiosis epidermolítica generalizada si hay afectación gonadal frente a riesgo despreciable de transmisión
- Consejo práctico
- Informar del riesgo reproductivo frente a vigilar neurodesarrollo, ojo y fósforo
Fosfato con calcitriol frente a burosumab en la hipofosfatemia por FGF23
- Mecanismo
- Reposición del déficit frente a bloqueo del FGF23 circulante
- Pauta
- Varias tomas diarias de fosfato y calcitriol frente a inyección subcutánea cada dos o cuatro semanas
- Efectos adversos
- Diarrea, hiperparatiroidismo secundario y nefrocalcinosis frente a reacciones locales e hipercalciuria en algún caso
- Situación regulatoria
- Tratamiento estándar frente a uso fuera de ficha técnica en este síndrome, aprobado en la UE para hipofosfatemia ligada al X y osteomalacia oncogénica
- Evidencia
- Experiencia clínica amplia frente a casos aislados con mejoría radiológica y funcional sostenida
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
SiLactante de 8 meses con una banda psoriasiforme y muy pruriginosa en la cara posterior del muslo desde los 3 meses, sin otras lesiones
Haría una historia detallada de la edad de inicio y de la evolución, exploraría uñas, pliegues y la simetría de los miembros, y fotografiaría la lesión. Empezaría con calcitriol tópico o calcipotriol, con un corticoide de potencia media en ciclos cortos, y emolientes, explicando que el ILVEN es persistente. Si a las ocho a doce semanas no hubiera respuesta, haría una biopsia en sacabocados de 4 mm con una mitad fijada y otra para secuenciación del tejido, y saliva o sangre como control. Con una variante de CARD14 valoraría un biológico anti-IL-17 o anti-IL-23 fuera de ficha; con NSDHL o PMVK, lovastatina con colesterol tópicos.
SiNiña de 3 años con placas eritematosas de escama cérea en la mitad derecha del cuerpo, que respetan la cara y la línea media, y acortamiento del brazo derecho
Sospecharía un síndrome CHILD. Pediría radiografías de miembros y columna, ecocardiografía, ecografía renal y valoración del neurodesarrollo, y biopsia de una placa flexural buscando xantoma verruciforme. Solicitaría la secuenciación de NSDHL en sangre y, si fuera negativa, en piel. Sin esperar al resultado iniciaría lovastatina al 2 % con colesterol al 2 % en fórmula magistral dos veces al día, con consentimiento informado por uso fuera de ficha, y revisaría a las seis y doce semanas. Derivaría a ortopedia infantil y a genética para consejo dominante ligado al X, y revisaría a la madre por si tuviera una forma mínima.
SiMujer de 38 años con poroqueratosis lineal congénita en la pierna izquierda que ahora presenta una zona engrosada y erosionada dentro de la banda
Biopsiaría la zona engrosada sin demora por la posibilidad de carcinoma epidermoide o enfermedad de Bowen, exploraría ganglios inguinales y examinaría el resto de la piel en busca de poroqueratosis actínica diseminada superficial. Si se confirma carcinoma, lo trataría con cirugía con márgenes adecuados. Para el resto de la banda plantearía lovastatina con colesterol tópicos o 5-fluorouracilo al 5 % en ciclos, fotoprotección estricta y revisión anual de por vida, más frecuente si se asocia inmunosupresión. Le ofrecería estudio genético, pues una mutación germinal en MVD o MVK implica riesgo para sus hijos.
SiVarón de 25 años con pápulas queratósicas costrosas en banda en el flanco derecho, que empeoran en verano, sin antecedentes familiares
Haría dermatoscopia y biopsia, que mostraría acantólisis suprabasal y disqueratosis compatibles con Darier segmentario. Exploraría uñas, palmas y mucosa oral buscando signos de Darier generalizado leve, que indicarían un mosaicismo tipo 2. Indicaría fotoprotección, ropa transpirable y adapaleno o tazaroteno a días alternos, con antisépticos si hay sobreinfección. Si la banda fuese extensa, valoraría acitretina a 10-25 mg/día con control analítico. Ofrecería estudio de ATP2A2 en piel y sangre para aclarar el riesgo de transmisión y explicaría que el herpes simple puede extenderse sobre la banda, por lo que cualquier brote doloroso con vesículas o costras melicéricas requiere consulta precoz.
SiNiño de 2 años con nevo sebáceo extenso en hemicara y cuero cabelludo izquierdos, convulsiones recientes y piernas arqueadas
Lo trataría como un probable síndrome de Schimmelpenning con hipofosfatemia. Pediría resonancia cerebral, electroencefalograma y valoración neuropediátrica urgente; examen oftalmológico completo; fósforo, calcio, fosfatasa alcalina, PTH, 25-hidroxivitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D, reabsorción tubular de fosfato y FGF23, y radiografías de miembros. Biopsiaría el nevo para estudio de HRAS y KRAS. Coordinaría con endocrinología pediátrica el tratamiento con fosfato y calcitriol o la solicitud de burosumab fuera de ficha, y aplazaría cualquier cirugía del nevo hasta estabilizar el cuadro. Informaría a la familia de que el seguimiento será multidisciplinar y prolongado, con revisiones dermatológicas anuales del nevo por el riesgo de tumores anexiales.
SiMadre preocupada porque su hijo de 4 años, sano y con desarrollo normal, tiene un nevo epidérmico verrugoso lineal en el tronco
Exploraría todo el tegumento, mediría el perímetro cefálico y revisaría la curva de crecimiento y los hitos del desarrollo. Si todo es normal, no pediría pruebas de imagen ni análisis. Explicaría que el riesgo de anomalías asociadas ronda el 10 %, que se concentra en nevos extensos o cefálicos y que la mayoría se detectan en las revisiones pediátricas habituales. Daría signos de alarma por escrito: convulsiones, problemas visuales, cojera, dolor óseo o retraso. Si la lesión molesta, valoraría láser ablativo o cirugía profunda más adelante y revisaría al niño una vez al año.
SiMujer de 45 años con una erupción vesiculosa pruriginosa en bandas en el tronco que apareció tras un tratamiento con metronidazol y recidiva cada pocos meses
Sospecharía una blaschkitis del adulto inducida por fármacos. Biopsiaría una lesión reciente para confirmar espongiosis y descartar acantólisis de Grover, liquen plano lineal o micosis fungoide. Revisaría la lista de fármacos, retiraría el metronidazol y lo registraría como posible desencadenante, y trataría los brotes con un corticoide tópico potente durante dos o tres semanas. No haría estudios sistémicos. Si las recidivas continuaran sin desencadenante claro, rebiopsiaría y consideraría fototerapia UVB de banda estrecha. Explicaría a la paciente que la erupción no es contagiosa, que no indica una enfermedad interna y que debe evitar el metronidazol en adelante.
Perlas de examen y de consulta
◆La fecha de inicio es la mitad del diagnóstico
Una banda presente desde el primer semestre de vida es un nevo hasta que se demuestre lo contrario. Una banda que aparece en semanas en un niño escolar y se aplana en meses es un liquen estriado. Una banda nueva en un adulto obliga a biopsiar, porque puede ser un liquen plano, una blaschkitis, un lupus o una micosis fungoide.
◆Biopsia doble cuando el tratamiento fracasa
Si se va a biopsiar un ILVEN resistente, conviene tomar dos muestras o dividir una: una para histología y otra en fresco o congelada para secuenciación. Los mosaicismos tienen fracciones alélicas bajas y la sangre suele ser normal, de modo que sin tejido no hay diagnóstico molecular.
◆El pliegue y la línea media delatan al CHILD
Una placa unilateral que se detiene exactamente en la línea media, respeta la cara y se acentúa en axilas, ingles o vulva no es un ILVEN extenso. Busque un miembro más corto, pida NSDHL y empiece con estatina y colesterol tópicos: es una de las pocas genodermatosis que se blanquean con un tratamiento dirigido.
◆La poroqueratosis lineal no se da de alta
Es la forma de poroqueratosis con más riesgo de carcinoma epidermoide, a veces múltiple y metastásico. La revisión debe ser anual de por vida y más estrecha en inmunodeprimidos o trasplantados. Cualquier zona que se engruese, sangre o crezca dentro de la banda se biopsia sin esperar.
◆Epidermolítico significa riesgo para los hijos, no para el niño
Un nevo verrugoso con hiperqueratosis epidermolítica no se asocia a malformaciones internas, pero si el mosaicismo alcanza la línea germinal el paciente puede tener un hijo con ictiosis epidermolítica generalizada. Hay que decirlo en la adolescencia y ofrecer consejo genético, con estudio del tejido, antes de buscar descendencia.
◆Mida el fósforo en todo nevo epidérmico extenso
La hipofosfatemia mediada por FGF23 es silente hasta que aparecen dolor, debilidad, cojera o fracturas. Un fósforo, calcio y fosfatasa alcalina en sangre cuestan poco y evitan años de raquitismo. Si el fósforo está bajo, se calcula la reabsorción tubular de fosfato y se deriva a endocrinología.
◆La banda grave sobre una enfermedad leve es tipo 2
En un paciente con Hailey-Hailey, Darier o poroqueratosis generalizada leve, una banda mucho más intensa indica pérdida del alelo sano en ese clon. El paciente porta la mutación germinal y la transmite al 50 % de sus hijos, aunque su forma difusa sea discreta y pase inadvertida.
◆Proteus mata por trombosis, no por el sobrecrecimiento
La trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar son la principal causa de muerte precoz en el síndrome de Proteus, sobre todo después de cirugías e inmovilizaciones. Hay que pensar en profilaxis antitrombótica en cada intervención, y el dímero D y la ecografía ante síntomas sugestivos.
◆Las mutaciones activadoras no se tratan igual que las de pérdida de función
En los nevos y síndromes por RAS o AKT1 se exploran inhibidores de vía (MEK, mTOR, AKT); en los defectos de colesterol se repone el producto y se frena el sustrato con estatinas. Conocer el gen indica qué lógica terapéutica tiene sentido y evita años de tratamientos empíricos sin resultado.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
MolecularEl ILVEN pasa de diagnóstico a descriptor de varios mosaicismos
El libro atribuía el ILVEN a un mosaicismo por una mutación dominante letal aún sin identificar y lo diferenciaba de la psoriasis por el prurito, la involucrina o el perfil de queratinas. La secuenciación de tejido lesional ha mostrado que el término agrupa enfermedades distintas: mosaicismos de CARD14 que activan la vía de NF-κB y del eje IL-23/IL-17, de GJA1 que equivalen a una eritroqueratodermia variable segmentaria, de KRT10 sin epidermólisis, de HRAS y de ABCA12, además de nevos CHILD por NSDHL y poroqueratosis lineales por genes del mevalonato. En 2026 se ha descrito incluso un ILVEN por variante germinal de NSDHL. Por ello las revisiones recientes proponen genotipar todo ILVEN resistente, porque el resultado orienta el tratamiento y el consejo genético.
Fuentes: Atzmony L, et al. Pediatr Dermatol. 2022 PMID: 35853659. Polubothu S, et al. J Am Acad Dermatol. 2024 PMID: 38360177. Aghajani M, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 PMID: 41065394. Umegaki-Arao N, et al. J Invest Dermatol. 2017 PMID: 27890787. Mohamad J, et al. Pediatr Dermatol. 2026 PMID: 42725796.TerapéuticaBiológicos anti-IL-17 y anti-IL-23 en el ILVEN con mutación de CARD14
En 2010 el único biológico citado era el etanercept en un caso de ILVEN extenso, y el tratamiento sistémico se limitaba a la acitretina. La identificación de mosaicismos de CARD14, cuyo producto amplifica la señal inflamatoria del queratinocito por la vía de NF-κB y del eje IL-23/IL-17, ha dado una base racional al uso de secukinumab y ustekinumab, con respuestas notables publicadas en casos con variante confirmada. También se han comunicado mejorías con ixekizumab en psoriasis lineal resistente. Son experiencias aisladas, sin ensayos, y en el ILVEN suponen uso fuera de ficha técnica en la UE y en España, que requiere informe y autorización del hospital. Sin genotipo compatible, la respuesta es mucho menos previsible.
Fuentes: Zhao X, et al. Clin Exp Dermatol. 2024 PMID: 38369846. Aghajani M, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 PMID: 41065394.TerapéuticaEstatina con colesterol tópicos: tratamiento dirigido para CHILD
El libro describía el nevo CHILD como muy resistente a todo tratamiento salvo, ocasionalmente, los retinoides orales. Desde 2011 se sabe que la combinación tópica de lovastatina y colesterol, y no el colesterol solo, aclara las placas en unos tres meses y normaliza la ultraestructura epidérmica, porque repone el producto final deficitario y frena la acumulación de metabolitos tóxicos de la vía. Después se han publicado respuestas rápidas con simvastatina al 5 % en lactantes y con formulaciones de simvastatina o lovastatina con colesterol en adolescentes. En España se prepara como fórmula magistral en farmacia hospitalaria o comunitaria con experiencia, con uso fuera de ficha técnica y consentimiento informado. Es hoy el tratamiento de elección del CHILD.
Fuentes: Paller AS, et al. J Invest Dermatol. 2011 PMID: 21753784. Kallis P, et al. Pediatr Dermatol. 2022 PMID: 34787337.MolecularPoroqueratosis lineal: segundo impacto en la vía del mevalonato
En 2010 se postulaba que la poroqueratosis lineal reflejaba un mosaicismo del gen de la poroqueratosis generalizada y que su mayor riesgo de cáncer podía explicarse por pérdida de heterocigosidad. Hoy está demostrado: los pacientes portan una mutación germinal heterocigota en MVK, PMVK, MVD o FDPS y la banda corresponde a un segundo impacto somático embrionario, a menudo pérdida de heterocigosidad de un brazo cromosómico. Una serie de 2026 con 69 pacientes encontró variantes de MVD en el 71 % de las poroqueratosis lineales y en todos los pacientes con cáncer cutáneo no melanoma. Esto apoya el consejo genético, la vigilancia oncológica de por vida y el uso de estatina con colesterol tópicos.
Fuentes: Atzmony L, et al. JAMA Dermatol. 2019 PMID: 30942823. Yang Y, et al. Br J Dermatol. 2026 PMID: 41240373.ClasificaciónLos síndromes de nevo epidérmico se ordenan por genes RAS, FGFR3 y AKT1
El texto de 2010 mantenía el término de síndrome de nevo epidérmico para la asociación de nevo sebáceo o verrugoso con defectos neurológicos, oculares y esqueléticos, y separaba Proteus y facomatosis pigmentoqueratósica por su fenotipo. En 2012 se demostró que el nevo sebáceo y el síndrome de Schimmelpenning se deben a mutaciones poscigóticas de HRAS y KRAS; en 2013, que la facomatosis pigmentoqueratósica se debe a una única mutación de HRAS en un progenitor multipotente, lo que descartó la hipótesis de manchas gemelas; y en 2014, que la misma mutación de HRAS o NRAS en el hueso displásico explica el exceso de FGF23 y la hipofosfatemia. Hoy se habla de RASopatías en mosaico y de síndrome cutáneo-esquelético con hipofosfatemia.
Fuentes: Groesser L, et al. Nat Genet. 2012 PMID: 22683711. Groesser L, et al. J Invest Dermatol. 2013 PMID: 23337891. Lim YH, et al. Hum Mol Genet. 2014 PMID: 24006476.EspañaBurosumab en la hipofosfatemia por FGF23 asociada a nevos
El libro recomendaba medir calcio y fósforo en nevos extensos y señalaba que la extirpación parcial del nevo mejoraba la bioquímica, atribuyendo el raquitismo a un factor fosfatúrico entonces hipotético. Hoy el tratamiento clásico de fosfato oral fraccionado con calcitriol se complementa con burosumab, anticuerpo anti-FGF23 autorizado en la UE para la hipofosfatemia ligada al X desde 2018 y para la osteomalacia oncogénica desde agosto de 2022. En el síndrome cutáneo-esquelético con hipofosfatemia hay casos con seguimiento de hasta 42 meses y un ensayo de un solo paciente adulto con normalización del fósforo y curación del raquitismo. En España su uso en este síndrome es fuera de ficha técnica, se tramita como medicamento en situaciones especiales y exige vigilar calciuria y PTH.
Fuentes: Merz LM, et al. Front Endocrinol. 2022 PMID: 35600592. EMA. Crysvita (burosumab): EPAR, extensión a osteomalacia oncogénica. 2022.GuíasProteus: criterios con genotipo y resultados del miransertib
En 2010 el síndrome de Proteus se diagnosticaba solo por criterios clínicos y se discutía su relación con mosaicismos de PTEN. En 2011 se identificó la mutación activadora en mosaico de AKT1 p.Glu17Lys en 26 de 29 pacientes, con fracciones alélicas de entre el 1 % y el 50 % en los tejidos afectados. Los criterios de 2019 integran una puntuación de rasgos clínicos con el resultado molecular y distinguen el síndrome de Proteus relacionado con AKT1 del espectro de sobrecrecimiento por AKT1. El miransertib, inhibidor alostérico de AKT, se ensayó en el estudio MOSAIC con 49 pacientes de PROS o Proteus: la tolerabilidad fue aceptable, pero el diseño no permitió demostrar eficacia, y no hay tratamiento autorizado.
Fuentes: Lindhurst MJ, et al. N Engl J Med. 2011 PMID: 21793738. Sapp JC, et al. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019 PMID: 31692258. Eng W, et al. Orphanet J Rare Dis. 2025 PMID: 40713644.EvidenciaEl mosaicismo tipo 2 confirmado en Darier y Hailey-Hailey
Las formas lineales de Darier y Hailey-Hailey se consideraban en 2010 probables mosaicismos, y el modelo de Happle de dos tipos de afectación segmentaria era una hipótesis con apoyo molecular incipiente. Hoy está establecido que el Darier segmentario se debe a mutaciones somáticas de ATP2A2 presentes solo en la piel afectada, y que en el Hailey-Hailey la banda grave superpuesta a una enfermedad difusa se explica por la pérdida del alelo sano en ese clon. La consecuencia práctica es el consejo genético: el paciente con forma tipo 1 rara vez transmite la enfermedad, mientras que en el tipo 2 la mutación es germinal y el riesgo para cada hijo es del 50 %.
Fuentes: Sakuntabhai A, et al. J Invest Dermatol. 2000 PMID: 11121153. Poblete-Gutiérrez P, et al. J Clin Invest. 2004 PMID: 15545997.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
C. Moss, H. Shahidullah. Capítulo 18, «Naevi and other Developmental Defects». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
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- Aghajani M, Lu JT, Frew JW, Sebaratnam DF. The evolving genetic landscape of ILVEN: a comprehensive review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(3):353-60. PMID: 41065394.
- Polubothu S, Riachi M, Stadnik P, Ogunbiyi O, Brändli-Wälchli R, Cullup T, et al. Inflammatory linear verrucous epidermal nevus should be genotyped to direct treatment and genetic counseling. J Am Acad Dermatol. 2024;90(6):1279-80. PMID: 38360177.
- Umegaki-Arao N, Sasaki T, Fujita H, Aoki S, Kameyama K, Amagai M, et al. Inflammatory linear verrucous epidermal nevus with a postzygotic GJA1 mutation is a mosaic erythrokeratodermia variabilis et progressiva. J Invest Dermatol. 2017;137(4):967-70. PMID: 27890787.
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