Tumores sudorales, Paget y carcinoma de Merkel | Rook · Lectura clínica

Lectura clínica · Oncología · Tumores sudorales y Paget

Tumores sudorales, carcinomas anexiales, Paget y Merkel: qué biopsiar, qué extirpar con control de márgenes y cuándo derivar

Sobre la sección «Apocrine gland tumours; Eccrine gland tumours; Eccrine or apocrine/follicular tumours; Sweat gland carcinomas; Miscellaneous tumours (anogenital mammary-like glands, Paget’s disease of the nipple, extramammary Paget’s disease, lymphoepithelioma-like carcinoma, Merkel cell carcinoma)» del capítulo 53, «Tumours of the Skin Appendages» (E. Calonje) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010

La segunda mitad del capítulo de Calonje recorre los tumores con diferenciación apocrina y ecrina, desde los hidrocistomas y el poroma hasta el cilindroma, el espiradenoma y el tumor mixto; los carcinomas sudorales, tanto los que nacen sobre un tumor benigno previo como los que lo hacen de novo; las lesiones de las glándulas mamarias anogenitales; la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria; el carcinoma linfoepitelioma-like y el carcinoma de células de Merkel. Esta lectura amplía cada entidad con su clínica, su dermatoscopia, las claves histológicas e inmunohistoquímicas y el manejo vigente en octubre de 2026. Incorpora lo que el libro de 2010 no podía contar: las fusiones de YAP1, MAML2 y MYB, el papel del VPH42 en el adenocarcinoma papilar digital, la secuenciación del síndrome cutáneo CYLD, las guías basadas en evidencia del Paget extramamario y del carcinoma microquístico, el imiquimod en el Paget vulvar y la inmunoterapia del Merkel con avelumab, retifanlimab y nivolumab adyuvante, con la estadificación AJCC de 8.ª edición y la serología del poliomavirus.

Poroma y porocarcinomaSiringomaCilindroma y espiradenomaSíndrome CYLDCarcinoma microquístico anexialAdenocarcinoma papilar digitalPaget mamarioPaget extramamarioCarcinoma de Merkel

Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 34 min de lectura.

Ideas esenciales

En 20 segundos

Los tumores sudorales benignos rara vez se diagnostican con certeza en la consulta, pero algunos tienen firma clínica: el poroma rojo y húmedo de la planta, los siringomas palpebrales simétricos, el cilindroma rosado del cuero cabelludo y el espiradenoma azulado y doloroso. La multiplicidad de cilindromas, espiradenomas y tricoepiteliomas obliga a estudiar CYLD y a seguir al paciente de por vida.
Los carcinomas sudorales se reparten entre los que crecen sobre un tumor benigno previo, con el porocarcinoma a la cabeza, y los que nacen como carcinoma, como el microquístico anexial, el mucinoso, el adenoide quístico y el adenocarcinoma papilar digital, hoy ligado al VPH42. La biopsia debe ser profunda y la cirugía, con control completo de márgenes; antes de llamarlos primarios hay que descartar una metástasis de mama, tubo digestivo o glándula salival.
La placa eccematosa unilateral del pezón y la placa genital o perianal que no responde a corticoides son Paget hasta que la biopsia diga lo contrario. El Paget mamario se asocia casi siempre a un carcinoma de mama subyacente; el extramamario suele ser primario, pero exige buscar neoplasias urológicas y colorrectales. El carcinoma de Merkel se estadifica con ganglio centinela y se trata con cirugía, radioterapia e inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.

Lo que merece la pena retener

Claves de la lectura

La distinción entre ecrino y apocrino ha perdido peso clínico; la que importa es benigno, maligno o metastásico

El libro todavía ordena los tumores por su supuesta glándula de origen, aunque ya reconoce que hidradenomas, poromas, espiradenomas y tumores mixtos pueden mostrar diferenciación apocrina, folicular y sebácea. La clasificación de la OMS de 2018 y su 5.ª edición de 2025 agrupan estas lesiones por familias morfológicas y moleculares, y el patólogo las define cada vez más por su alteración genética que por la glándula a la que se parecen. Para el dermatólogo la consecuencia práctica es sencilla: no se decide nada por el nombre histogenético, sino por tres preguntas. ¿Es benigno y basta extirparlo de forma completa? ¿Es un carcinoma que exige márgenes controlados y estadificación? ¿Podría ser la metástasis cutánea de un adenocarcinoma de mama, digestivo, pulmonar o salival? Esta última pregunta es la que más errores evita, porque varios carcinomas anexiales primarios son morfológicamente indistinguibles de sus equivalentes viscerales.

El poroma es el gran imitador acral y la dermatoscopia ayuda, pero no sustituye la extirpación

El poroma se presenta como una pápula o nódulo rojo, húmedo, a veces pediculado, con collarete, típicamente en plantas y palmas, aunque las series modernas lo encuentran con frecuencia en cabeza, tronco y miembros. Clínicamente se confunde con granuloma piogénico, carcinoma basocelular, queratosis seborreica irritada y melanoma amelanótico. En dermatoscopia son orientativos los vasos glomerulares, en horquilla o en «flor de cerezo», los vasos ramificados con halo blanco rosado y los glóbulos y áreas blanquecinas sin estructura; la variante pigmentada muestra pseudorretículo, quistes de milium y patrón cerebriforme que la acercan a la queratosis seborreica y al basocelular pigmentado. Ninguno de estos rasgos es específico. La extirpación con margen estrecho cura la lesión benigna y permite descartar un porocarcinoma, que en una proporción relevante de casos nace sobre un poroma previo de larga evolución.

Los siringomas son un problema estético, salvo cuando se presentan en forma eruptiva o asociados a un síndrome

Las pápulas firmes de 1 a 3 mm, color piel o amarillentas, simétricas en párpados inferiores y mejillas de mujeres jóvenes no requieren biopsia cuando la imagen es típica. La forma eruptiva en cuello, tórax, abdomen y pubis se confunde con granuloma anular diseminado, liquen plano, foliculitis o urticaria pigmentosa, y aquí una biopsia por afeitado profunda resuelve la duda con los conductos en «renacuajo» o «coma». Se asocian con más frecuencia de lo esperado al síndrome de Down y, en la variante de células claras, a diabetes mellitus. Los siringomas vulvares pueden causar prurito y pasar por liquen simple. El tratamiento es cosmético: electrocoagulación intralesional fina, láser de CO2 fraccionado o ablativo puntual, láser de erbio o escisión tangencial, advirtiendo del riesgo de hiperpigmentación y recurrencia. En una biopsia superficial, un siringoma y un carcinoma microquístico anexial pueden ser idénticos.

Cilindromas, espiradenomas y tricoepiteliomas múltiples son el síndrome cutáneo CYLD hasta que se demuestre lo contrario

El libro describe por separado el cilindroma familiar, el síndrome de Brooke-Spiegler y los tricoepiteliomas múltiples familiares, y ya apunta que comparten mutaciones en CYLD. Hoy se agrupan como síndrome cutáneo CYLD, de herencia autosómica dominante, con gran variabilidad fenotípica incluso dentro de una familia. La secuenciación de los tumores ha mostrado mutaciones secundarias en DNMT3A y BCOR y activación de la vía no canónica de NF-κB, y ha confirmado que algunos cilindromas malignos metastatizan al pulmón. En la consulta, ante un paciente con varios nódulos rosados en el cuero cabelludo o pápulas faciales perinasales, conviene ofrecer estudio genético germinal, consejo genético a la familia, extirpación precoz de las lesiones pequeñas antes de que confluyan en un «tumor en turbante» y vigilancia de toda nueva lesión de crecimiento rápido o ulcerada, que puede corresponder a transformación maligna. También deben explorarse las glándulas salivales, donde aparecen adenomas de células basales.

Un carcinoma sudoral se diagnostica muchas veces gracias al tumor benigno del que procede

Calonje insiste en una idea que sigue vigente: salvo el porocarcinoma, la mayoría de los carcinomas sobre tumor previo se reconocen porque el patólogo encuentra restos del hidradenoma, espiradenoma, cilindroma o tumor mixto original. Clínicamente, el signo de alarma es el cambio en una lesión antigua: crecimiento súbito, dolor nuevo, ulceración o sangrado de un nódulo estable durante años. En el espiradenoma, la hemorragia y la necrosis isquémica pueden producir un crecimiento brusco benigno, por lo que la decisión debe apoyarse en la histología de toda la pieza. La biopsia incisional de una zona periférica puede infradiagnosticar la malignidad; ante sospecha razonable es preferible la extirpación completa, que además permite valorar invasión linfovascular, profundidad e índice mitótico. Las metástasis ganglionares son posibles en porocarcinoma, hidradenocarcinoma y espiradenocarcinoma, de modo que la exploración ganglionar y la ecografía regional forman parte de la valoración inicial.

El carcinoma microquístico anexial se infravalora por defecto: biopsia profunda y cirugía de Mohs

Una placa esclerosa, mal definida y poco llamativa en el labio superior, el surco nasogeniano o la mejilla de un adulto de mediana edad, a veces con parestesias, debe hacer pensar en carcinoma microquístico anexial. La biopsia superficial muestra cordones y quistes córneos banales que se informan como siringoma, tricoepitelioma desmoplásico o basocelular infiltrante; el diagnóstico exige ver el crecimiento en profundidad, hacia el músculo y la hipodermis, y la invasión perineural. Las guías basadas en evidencia de 2019 recomiendan la cirugía micrográfica de Mohs o técnicas equivalentes de control completo de márgenes, con tasas de recidiva claramente inferiores a la escisión convencional, que históricamente rozaba el 40 %. La extensión subclínica suele ser varias veces mayor que la lesión visible. La radioterapia adyuvante se reserva para márgenes positivos irresecables o invasión perineural extensa; las metástasis son excepcionales, de modo que la estadificación sistemática por imagen no está indicada en ausencia de síntomas.

El adenocarcinoma papilar digital es un tumor inducido por VPH42 y se trata siempre como carcinoma

El libro ya recomendaba abandonar la categoría de «adenoma papilar digital agresivo» y tratar todas las lesiones como carcinomas, porque la histología no predice el comportamiento. Desde 2023 se sabe que prácticamente todos los casos contienen VPH42, un tipo considerado de bajo riesgo que aquí actúa como oncogén y produce sobreexpresión de p16. Clínicamente es un nódulo indoloro de dedos de manos o pies, más frecuente en varones, que se confunde con quiste, fibroqueratoma, granuloma piogénico o paroniquia y se diagnostica con retraso. En patología, la hibridación in situ para VPH de bajo riesgo, con señal nuclear puntiforme, separa el adenocarcinoma del adenoma tubular o adenoma papilar ecrino, que suele portar BRAF V600E. El tratamiento es la escisión amplia con márgenes libres o la amputación de la falange, con valoración del ganglio centinela y vigilancia prolongada, porque las metástasis pulmonares pueden aparecer años después.

El Paget extramamario es una placa genital crónica que no responde a corticoides; biopsia y búsqueda de neoplasia subyacente

La placa roja, de borde neto, a veces con islotes blanquecinos, pruriginosa, en vulva, perianal, escroto, pene o axila de una persona mayor se trata durante meses como intertrigo, candidiasis o liquen simple. Cualquier dermatitis anogenital de un solo lado o refractaria a 4-6 semanas de tratamiento correcto merece biopsia. La inmunohistoquímica ayuda a separar el Paget primario, CK7 y GCDFP-15 positivo, de la extensión pagetoide de un adenocarcinoma colorrectal o de un carcinoma urotelial, con CK20, CDX2, GATA3 o uroplaquina positivos. Las guías de 2022 y la japonesa de 2025 recomiendan cribado dirigido según la localización: colonoscopia en la afectación perianal, cistoscopia y citología en la genital masculina o periuretral y exploración ginecológica en la vulvar. La cirugía con control de márgenes es el tratamiento de elección; imiquimod, terapia fotodinámica y radioterapia son alternativas para enfermedad intraepitelial extensa o pacientes no operables.

El carcinoma de Merkel se ha convertido en un modelo de inmunoterapia, pero la decisión inicial sigue siendo quirúrgica y ganglionar

Desde 2008 se sabe que alrededor de cuatro de cada cinco carcinomas de Merkel en el hemisferio norte se deben al poliomavirus de células de Merkel; el resto son tumores inducidos por radiación ultravioleta con una carga mutacional altísima. Ambos responden a los inhibidores de PD-1 y PD-L1. La conducta inicial tras la biopsia es estadificar según la AJCC de 8.ª edición con exploración ganglionar, PET-TC o TC y biopsia selectiva del ganglio centinela en los casos clínicamente sin adenopatías, ya que un tercio presenta enfermedad microscópica. Se extirpa el primario con márgenes de 1 a 2 cm y se valora radioterapia adyuvante del lecho y, si procede, de la cuenca ganglionar. En enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable, el avelumab en primera línea y el retifanlimab sustituyen a la quimioterapia. La serología de anticuerpos frente a la oncoproteína del virus, solicitada al diagnóstico, sirve para el seguimiento.

Repaso

Tumores sudorales, carcinomas anexiales y Paget, entidad a entidad

Cada tumor con su presentación, las claves de dermatoscopia, histología, inmunohistoquímica y biología molecular, y el manejo que se recomienda en 2026.

Quistes y adenomas con diferenciación apocrina

Hidrocistoma apocrino (cistadenoma apocrino)

Canto externo del ojo

Clínica: Nódulo quístico translúcido, en cúpula, de color piel, gris o azul negruzco, casi siempre solitario y junto al canto externo del ojo; también en pene, dedos o axilas. Las lesiones múltiples perioculares, con hipotricosis, hipodoncia, distrofia ungueal y queratodermia palmoplantar, sugieren síndrome de Schöpf-Schulz-Passarge (displasia ectodérmica por WNT10A).
Diagnóstico: La transiluminación demuestra su naturaleza quística y lo separa del nevo azul y del melanoma cuando está pigmentado. En dermatoscopia se ve una zona homogénea azulada o violácea, a veces con vasos arboriformes finos. La histología muestra un quiste revestido por epitelio con secreción por decapitación y capa mioepitelial; si hay papilas verdaderas con eje fibroso y atipia focal se denomina cistadenoma.
Manejo: Extirpación completa, que confirma el diagnóstico y evita la recidiva frecuente tras la simple punción. En lesiones múltiples perioculares se han usado ácido tricloroacético, electrocoagulación, láser de CO2 e inyección de toxina botulínica, con resultados variables y riesgo de cicatriz cerca del borde palpebral.

Hidrocistoma ecrino

Mejillas y párpados

Clínica: Vesículas o pápulas quísticas azuladas de 1 a 3 mm, a menudo múltiples, en mejillas y párpados de mujeres de mediana edad. Aumentan con el calor y el sudor y se aplanan con el frío; históricamente se asociaban a cocineros y otros trabajos expuestos al calor. Se han descrito casos múltiples en enfermedad de Graves que mejoraron al tratarla.
Diagnóstico: Clínico en la mayoría de los pacientes; la variación estacional es muy sugestiva. La histología muestra un quiste dérmico uni o multilocular revestido por dos capas de células cúbicas sin secreción por decapitación, que es el rasgo que lo separa del hidrocistoma apocrino. Conviene descartar hiperhidrosis asociada y valorar función tiroidea si hay clínica compatible.
Manejo: Las formas múltiples responden a atropina o escopolamina tópicas, a glicopirronio tópico fuera de ficha técnica y a toxina botulínica intradérmica, con recaída al suspender. Para lesiones aisladas, punción y electrocoagulación de la pared, láser de colorante pulsado o escisión. Recomendar evitar el calor durante las semanas de verano.

Siringocistadenoma papilífero

Cuero cabelludo, nevo sebáceo

Clínica: Placa o pápulas verrugosas, a veces umbilicadas y exudativas, en cuero cabelludo y cara, presentes desde el nacimiento o que crecen en la pubertad, con frecuencia sobre un nevo sebáceo de Jadassohn. Menos a menudo aparece en vulva, oreja, mama, escroto o pierna.
Diagnóstico: Histológicamente presenta invaginaciones quísticas abiertas a la epidermis con papilas revestidas por doble capa de epitelio columnar con secreción por decapitación y un estroma rico en células plasmáticas. Muchos casos portan mutaciones activadoras de BRAF V600E o HRAS, compartidas con el nevo sebáceo y el adenoma tubular, con el que se solapa.
Manejo: Extirpación quirúrgica para confirmar el diagnóstico y por motivos estéticos, idealmente junto con el nevo sebáceo subyacente. Sobre él pueden desarrollarse excepcionalmente carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide o siringocistadenocarcinoma papilífero, por lo que cualquier nódulo nuevo o ulcerado dentro de la lesión justifica biopsia.

Hidradenoma papilífero y tumores de glándulas mamarias anogenitales

Labio mayor, perianal

Clínica: Nódulo firme, móvil, de 1 a 40 mm, casi siempre en el labio mayor o el surco interlabial de mujeres de 25-50 años, cuatro veces más frecuente en vulva que en región perianal. Puede ulcerarse y evertirse como masa papilar rojiza que simula malignidad. Las glándulas mamarias anogenitales originan también fibroadenomas, tumores filodes, adenocarcinomas de tipo mamario y parte de los Paget extramamarios.
Diagnóstico: Se confunde con quiste de Bartholin, pólipo, angioma o hemorroide. La histología muestra un nódulo dérmico bien delimitado con frondas y glándulas apocrinas de doble capa; el número de mitosis no indica malignidad. Se han descrito mutaciones de PIK3CA y AKT1, como en los papilomas intraductales mamarios.
Manejo: La escisión simple es curativa y no se ha documentado transformación maligna del hidradenoma papilífero. Ante un nódulo anogenital con morfología de carcinoma mamario, el estudio debe incluir receptores hormonales, HER2 y valoración por una unidad de patología mamaria y ginecología oncológica.

Adenoma tubular apocrino y adenoma papilar ecrino

Cuero cabelludo, extremidades

Clínica: El adenoma tubular es un nódulo de crecimiento lento en el cuero cabelludo, con frecuencia sobre un nevo sebáceo; el adenoma papilar ecrino es un nódulo solitario e inespecífico en las extremidades, descrito sobre todo en personas de piel oscura. Hoy se consideran el mismo espectro tumoral, mayoritariamente apocrino.
Diagnóstico: Túbulos dérmicos revestidos por células con secreción por decapitación, sin atipia ni bordes infiltrantes, a veces con estructura en panal. Casi todos expresan BRAF V600E por inmunohistoquímica, lo que ayuda a separarlos del adenocarcinoma papilar digital, negativo para BRAF y positivo para VPH de bajo riesgo.
Manejo: Extirpación completa simple. En una lesión acral de aspecto tubulopapilar, pedir al patólogo hibridación in situ para VPH y BRAF VE1 antes de aceptar un diagnóstico benigno, porque el error en este punto cambia por completo el tratamiento y el seguimiento.

Familia poroide, siringoma y lesiones ductales

Poroma

Plantas y palmas

Clínica: Pápula o nódulo exofítico rojo, húmedo y brillante, de hasta 2 cm, a veces pediculado y con collarete, en plantas, palmas, cabeza o tronco de adultos. Se confunde con granuloma piogénico, carcinoma basocelular, queratosis seborreica y melanoma amelanótico. Puede crecer en el embarazo, tras radioterapia o sobre cicatrices; los poromas múltiples (poromatosis) se asocian a quimioterapia y a displasia ectodérmica hidrótica.
Diagnóstico: Dermatoscopia con vasos glomerulares, en horquilla o en «flor de cerezo», halo blanco rosado alrededor de los vasos y áreas blanco-amarillentas; la variante pigmentada muestra pseudorretículo, quistes de milium y patrón cerebriforme. Histología: células poroides cúbicas uniformes, bien delimitadas de los queratinocitos, con conductos y necrosis aislada. La mayoría tiene fusiones YAP1::MAML2 o YAP1::NUTM1.
Manejo: Extirpación completa con margen estrecho, que es diagnóstica y curativa. Si la lesión es antigua y ha crecido, sangra o se ulcera, enviar la pieza completa para descartar porocarcinoma. La criocirugía o el curetaje sin histología no son aceptables en lesiones acrales de diagnóstico dudoso.

Hidroacantoma simple

Extremidades

Clínica: Placa queratósica plana o anular, parda, en las extremidades de personas mayores, indistinguible de una queratosis seborreica plana o clonal, de un Bowen pigmentado o de una poroqueratosis. La elevación o ulceración sugiere un componente dérmico o transformación maligna.
Diagnóstico: Es un poroma intraepidérmico: nidos bien delimitados de células cúbicas pequeñas ricas en glucógeno dentro de la epidermis, con diferenciación ductal demostrable (EMA, CEA). El denominado fenómeno de Borst-Jadassohn no es un diagnóstico, sino un patrón que comparte con la queratosis seborreica clonal y el Bowen.
Manejo: Extirpación para confirmar el diagnóstico. Si la histología muestra atipia o porocarcinoma in situ, se recomienda ampliar márgenes y revisar la cicatriz durante varios años, ya que existe transformación maligna documentada, incluida la de variantes pigmentadas y de células claras.

Tumor ductal dérmico e hidradenoma poroide

Nódulo dérmico

Clínica: Nódulo dérmico firme, inespecífico, a veces con superficie verrugosa, en cabeza, cuello o extremidades. Representa la parte dérmica del espectro del poroma; el hidradenoma poroide añade un componente quístico y sólido más profundo.
Diagnóstico: Nidos de células poroides pequeñas, regulares, PAS positivas, situados en la dermis, con conductos y a veces cambios de células claras. Comparten las fusiones de YAP1 del poroma, y la inmunohistoquímica para NUT o YAP1 C-terminal ayuda a encuadrarlos en la familia poroide.
Manejo: Extirpación completa diagnóstica y terapéutica. No requieren seguimiento especial más allá de la revisión de la cicatriz, salvo que el informe describa atipia citológica, mitosis numerosas o crecimiento infiltrante.

Siringofibroadenoma ecrino de Mascaró

Acral, reactivo o neoplásico

Clínica: Nódulo o placa verrugosa solitaria en zonas distales de las extremidades, o lesiones múltiples, a veces lineales. Puede ser reactivo en el borde de úlceras crónicas, estasis venosa, quemaduras, estomas, lepra, neuropatía diabética o penfigoide; las formas múltiples se asocian al síndrome de Schöpf-Schulz-Passarge y a displasias ectodérmicas.
Diagnóstico: Red anastomosada de cordones epiteliales finos que descienden desde la epidermis, con conductos y estroma fibrovascular, sin empalizada periférica; esto lo separa del fibroepitelioma de Pinkus. Una biopsia pequeña del borde de una úlcera crónica puede mostrar hiperplasia siringofibroadenomatosa y no un tumor.
Manejo: Escisión simple de la lesión solitaria. En las formas reactivas, tratar la causa subyacente y biopsiar cualquier cambio, porque se ha descrito coexistencia con carcinoma epidermoide y porocarcinoma, sobre todo en úlceras de larga evolución.

Siringoma

Párpados, forma eruptiva

Clínica: Pápulas de 1 a 3 mm, color piel, amarillentas o malvas, simétricas en párpados inferiores y mejillas, más frecuentes en mujeres y desde la adolescencia. Variantes eruptiva en cuello, tórax, abdomen y pubis, vulvar pruriginosa, acral, lineal unilateral, de células claras con diabetes y siringomas del cuero cabelludo con alopecia cicatricial. Mayor frecuencia en el síndrome de Down.
Diagnóstico: Clínico en la forma palpebral típica. Dermatoscopia poco específica, con fondo amarillento o rosado y vasos finos. La histología muestra conductos dilatados en la mitad superior de la dermis con colas de células en «renacuajo» y estroma fibroso, sin infiltración profunda ni perineural, que es lo que lo separa del carcinoma microquístico anexial.
Manejo: Tratamiento solo estético: electrocoagulación intralesional fina, láser de CO2 o erbio puntual, escisión tangencial o tricloroacético en baja concentración. Advertir de cicatrices, hipopigmentación o hiperpigmentación posinflamatoria en fototipos altos y recidiva frecuente. En la forma eruptiva se han descrito mejorías con retinoides tópicos, con poca evidencia.

Tumores sudorales con diferenciación mixta y síndrome CYLD

Hidradenoma (acrospiroma, hidradenoma de células claras)

Nódulo solitario

Clínica: Nódulo dérmico firme de 5 a 30 mm, solitario, en cuero cabelludo, cara, tronco anterior o raíz de miembros de adultos, más extirpado en mujeres. Puede estar unido a la epidermis, ulcerarse y drenar un líquido seroso, dato muy sugestivo. Los nódulos sin conexión epidérmica son clínicamente inespecíficos.
Diagnóstico: Lóbulos sólidos y quísticos con dos poblaciones, células poligonales de citoplasma claro o eosinófilo y células pequeñas oscuras, conductos y cambios escamosos o mucinosos. La mayoría tiene fusiones CRTC1::MAML2 o CRTC3::MAML2, demostrables por FISH, igual que el carcinoma mucoepidermoide salival.
Manejo: Escisión completa con margen de unos milímetros; la recidiva es rara tras la extirpación íntegra y más frecuente tras enucleación o resección incompleta. La recidiva de un hidradenoma obliga a revisar la histología buscando hidradenocarcinoma.

Cilindroma

Cuero cabelludo, «tumor en turbante»

Clínica: Nódulos lisos, firmes, rosados o rojizos, a veces pedunculados, en cuero cabelludo, frente y cara de mujeres desde la juventud. Solitarios en adultos sin antecedentes, o múltiples y confluentes en el síndrome cutáneo CYLD. El dolor es ocasional. Crecen lentamente y pueden estabilizarse; los de la mama son raros.
Diagnóstico: En dermatoscopia: fondo rosado o blanco-rosado con vasos arboriformes y puntos azul grisáceos, que lo acercan al basocelular. Histología en «rompecabezas»: lóbulos de células basaloides pequeñas y grandes rodeados por membrana basal hialina gruesa, con gotas hialinas intralobulares. Pérdida de CYLD y activación de MYB, sin la fusión MYB::NFIB del adenoide quístico.
Manejo: Escisión de las lesiones sintomáticas o en crecimiento. En el síndrome, extirpar precozmente las pequeñas para evitar grandes resecciones con injerto del cuero cabelludo; el ácido salicílico tópico tiene eficacia modesta. Biopsiar cualquier lesión que crezca bruscamente o se ulcere por riesgo de cilindrocarcinoma.

Espiradenoma y espiradenocilindroma

Nódulo azul doloroso

Clínica: Nódulo dérmico firme, azulado, de 3 a 50 mm, característicamente doloroso, en tronco anterior y raíz de miembros de adultos jóvenes. Forma parte del grupo de tumores dolorosos junto con leiomioma, glomus, neuroma, angiolipoma y schwannoma. Las formas lineales, zosteriformes o múltiples obligan a pensar en síndrome CYLD.
Diagnóstico: Lóbulos basófilos «en bola azul» con dos poblaciones celulares, linfocitos intratumorales, gotas hialinas y canales vasculares dilatados; la hemorragia y la necrosis isquémica pueden enmascarar el tumor en lesiones antiguas. El espiradenocilindroma combina ambos patrones. Los espiradenomas esporádicos tienen con frecuencia una mutación puntual recurrente en ALPK1 que activa NF-κB.
Manejo: Extirpación completa, porque recidiva si se enuclea de forma incompleta. El crecimiento súbito de una lesión antigua puede ser hemorragia benigna o espiradenocarcinoma: requiere histología de toda la pieza y no solo de una zona.

Tumor mixto cutáneo (siringoma condroide) y mioepitelioma

Cabeza y cuello

Clínica: Nódulo solitario, firme, indoloro, de crecimiento lento, en cabeza y cuello (nariz, labio superior, mejillas) de varones de mediana edad; ocasionalmente grande. La recidiva local es rara. El mioepitelioma cutáneo es su equivalente compuesto solo por células mioepiteliales.
Diagnóstico: Tumor dérmico o hipodérmico multilobulado con componente epitelial ductal, células mioepiteliales plasmocitoides o fusiformes y estroma mixoide, condroide, adiposo u óseo. Muchos son apocrinos con diferenciación folicular y sebácea; los apocrinos presentan reordenamientos de PLAG1 y los mioepiteliomas, de EWSR1, útiles en casos dudosos.
Manejo: Escisión completa con margen estrecho. Si hay atipia marcada, crecimiento infiltrante o necrosis, ampliar márgenes y seguir al paciente, ya que existen tumores mixtos malignos y carcinomas mioepiteliales con metástasis ganglionares, pulmonares y óseas.

Síndrome cutáneo CYLD (Brooke-Spiegler, cilindromatosis familiar, tricoepiteliomas múltiples familiares)

Autosómico dominante

Clínica: Cilindromas, espiradenomas, espiradenocilindromas y tricoepiteliomas múltiples desde la adolescencia o la juventud, en cuero cabelludo, cara y tronco, con fenotipos muy variables en una misma familia. Pueden coexistir milios, adenomas de células basales de glándulas salivales y, raramente, transformación maligna.
Diagnóstico: Estudio genético germinal de CYLD en sangre; si es negativo y el fenotipo es claro, considerar mosaicismo y estudiar dos tumores distintos. Los tumores muestran mutaciones somáticas adicionales en DNMT3A y BCOR. Exploración de parótidas y valoración por consejo genético de los familiares de primer grado.
Manejo: Programa de extirpaciones seriadas de lesiones pequeñas, láser de CO2 para tricoepiteliomas faciales y vigilancia anual de lesiones de crecimiento rápido. No hay tratamiento dirigido aprobado; los inhibidores tópicos de tropomiosina cinasa y otras dianas de NF-κB siguen en investigación. Apoyo psicológico por el impacto estético.

Carcinomas sobre un tumor sudoral previo

Porocarcinoma (poroma maligno)

Pierna de anciano

Clínica: Tumor endoexofítico, a menudo ulcerado y de larga evolución, en miembros inferiores (alrededor del 44 %), cabeza y cuello de personas mayores, con edad media en torno a los 73 años. Hasta un 18 % nace sobre un poroma previo. Puede presentar metástasis epidermotropas múltiples alrededor del primario.
Diagnóstico: Dermatoscopia con vasos polimorfos, áreas rosado-blanquecinas y ulceración, sin rasgos específicos. Histología: células poroides atípicas con conductos (CEA, EMA), necrosis en comedón y crecimiento infiltrante; la diferenciación escamosa lo acerca al carcinoma epidermoide. La positividad para NUT o la fusión YAP1::NUTM1 apoyan el diagnóstico. Son factores pronósticos adversos un índice mitótico alto, invasión linfovascular y profundidad mayor de 7 mm.
Manejo: Escisión amplia o cirugía de Mohs, con exploración ganglionar y ecografía regional; la biopsia del ganglio centinela se valora en tumores de alto riesgo, sin consenso. Radioterapia adyuvante según márgenes e invasión. En enfermedad avanzada, pembrolizumab o cetuximab fuera de ficha técnica y en comité de tumores. Seguimiento clínico y ecográfico al menos cinco años.

Hidradenocarcinoma

Cara, manos, pies

Clínica: Nódulo rojo ulcerado en cara, manos o pies de adultos mayores, a veces sobre un hidradenoma previo o tras recidivas repetidas de este. Puede ser muy agresivo, con metástasis ganglionares y pulmonares.
Diagnóstico: Arquitectura de hidradenoma con atipia, necrosis, mitosis y crecimiento infiltrante; puede parecer un basocelular o un carcinoma de células claras metastásico (renal), que debe excluirse con PAX8 y clínica. Conserva las fusiones de MAML2 en muchos casos; algunos amplifican HER2, lo que abre opciones terapéuticas.
Manejo: Escisión amplia o cirugía de Mohs con márgenes libres, estadificación ganglionar con ecografía y valoración del ganglio centinela en comité. Seguimiento estrecho, porque recidiva localmente y metastatiza. En casos avanzados HER2 positivos se ha usado trastuzumab, y capecitabina o inmunoterapia de forma individualizada, siempre fuera de ficha técnica.

Espiradenocarcinoma y cilindrocarcinoma

Sobre tumor antiguo

Clínica: Crecimiento súbito, dolor o ulceración en un espiradenoma o cilindroma de años de evolución, con frecuencia en el tronco o el cuero cabelludo de pacientes de la séptima década o de familias con síndrome CYLD. Se han descrito localizaciones en el conducto auditivo externo.
Diagnóstico: Se reconocen por la presencia de un componente benigno residual junto a áreas con pérdida de la doble población celular, atipia, necrosis, mitosis numerosas y bordes infiltrantes; algunos tienen componente sarcomatoide (carcinosarcoma). El estudio requiere muestreo extenso de la pieza.
Manejo: Escisión amplia con márgenes libres y estadificación regional. Hasta un 20 % de los espiradenocarcinomas metastatiza; los de bajo grado sobre lesión benigna tienen mejor pronóstico que los de alto grado. Seguimiento clínico y por imagen según grado, en coordinación con oncología.

Tumor mixto maligno (siringoma condroide maligno)

Tronco y extremidades

Clínica: Masa de crecimiento rápido, a diferencia del tumor mixto benigno, más frecuente en tronco y extremidades que en cabeza y cuello, con mayor tamaño y posible ulceración. Raro, pero con metástasis ganglionares, pulmonares y óseas documentadas.
Diagnóstico: Atipia citológica marcada, mitosis atípicas, necrosis e infiltración de los tejidos vecinos sobre un fondo de tumor mixto; la atipia aislada en un tumor mixto bien delimitado no implica malignidad. Inmunohistoquímica epitelial y mioepitelial (queratinas, S100, SOX10, actina, p63) para encuadrarlo.
Manejo: Escisión amplia con márgenes libres, TC de tórax y valoración ganglionar al diagnóstico, y seguimiento prolongado. La radioterapia adyuvante se discute en comité si los márgenes son estrechos.

Carcinomas anexiales de novo

Carcinoma microquístico anexial

Labio superior, Mohs

Clínica: Placa o nódulo esclerótico, color piel, mal delimitado, en el labio superior, surco nasogeniano o mentón de adultos de cualquier edad, a menudo de años de evolución. Puede dar dolor, ardor o parestesias por invasión perineural. Más frecuente en inmunodeprimidos y en zonas irradiadas.
Diagnóstico: Biopsia profunda, incisional o en sacabocados hasta hipodermis. Histología con estratificación: quistes córneos y conductos superficiales y cordones finos profundos en estroma desmoplásico, con invasión perineural y del músculo. CK15 y la ausencia de BerEP4 en muchos casos ayudan frente al basocelular infiltrante; el tricoepitelioma desmoplásico no infiltra en profundidad.
Manejo: Cirugía de Mohs o técnicas de control completo de márgenes, de elección según la guía de 2019; la extensión subclínica es amplia. Radioterapia adyuvante si persiste enfermedad perineural o márgenes positivos irresecables. Seguimiento clínico anual largo; la recidiva es local y tardía y las metástasis son excepcionales.

Carcinoma siringoide ecrino (epitelioma ecrino)

Cuero cabelludo

Clínica: Nódulo grande, inespecífico, a veces ulcerado y doloroso, sobre todo en el cuero cabelludo. Es muy raro y para muchos autores forma parte del espectro del carcinoma microquístico anexial o del carcinoma anexial escleroso.
Diagnóstico: Cordones y nidos de células basófilas pequeñas atípicas con conductos, en estroma denso, que afectan dermis profunda e hipodermis, sin la estratificación del microquístico. No es un basocelular con diferenciación ecrina. Algunos tumores catalogados así resultan ser carcinomas adenoides quísticos al estudiar la fusión de MYB.
Manejo: Escisión amplia con control de márgenes, preferiblemente cirugía de Mohs, y seguimiento estrecho por las recidivas locales frecuentes. Las metástasis ganglionares son raras.

Adenocarcinoma papilar digital

Dedos, VPH42

Clínica: Nódulo indoloro, firme o quístico, de dedos de manos o pies, palmas o plantas, en adultos jóvenes y de mediana edad, de predominio masculino; excepcionalmente en vulva. Simula quiste, fibroqueratoma, granuloma piogénico, verruga o paroniquia, lo que retrasa el diagnóstico.
Diagnóstico: Tumor multinodular quístico, sólido y papilar con estructuras tubuloalveolares y capa mioepitelial (p63) conservada, con atipia variable que no predice el pronóstico. La hibridación in situ para VPH de bajo riesgo o VPH42 es positiva en prácticamente todos los casos y BRAF VE1 es negativo, al contrario que el adenoma tubular.
Manejo: Escisión amplia con márgenes libres o amputación de la falange, según localización y tamaño; valorar biopsia del ganglio centinela y TC de tórax basal. Seguimiento clínico y radiológico prolongado, porque las metástasis pulmonares pueden aparecer muchos años después del tratamiento local.

Carcinoma mucinoso primario y carcinoma sudoral endocrino productor de mucina

Párpado de anciano

Clínica: Nódulo gris, rosado o azulado, blando o quístico, en el párpado o la región periorbitaria de un varón mayor; más del 90 % se localiza en cabeza y cuello. El carcinoma sudoral endocrino productor de mucina, también palpebral, se considera su precursor in situ.
Diagnóstico: Nidos de células epiteliales flotando en lagos de mucina separados por tabiques fibrosos, con expresión de receptores de estrógenos y progesterona, por lo que estos no sirven para excluir una metástasis de mama. Apoyan el origen cutáneo un componente in situ con células mioepiteliales (p63, actina) y la expresión neuroendocrina en el precursor. CK20 y CDX2 orientan a origen digestivo.
Manejo: Antes de aceptar el origen primario, excluir metástasis de mama, colon o estómago con exploración mamaria, mamografía y valoración digestiva según clínica. Tratamiento con cirugía de Mohs o escisión amplia con control de márgenes; la recidiva local es frecuente y aumenta el riesgo ganglionar posterior.

Carcinoma adenoide quístico cutáneo primario

Cuero cabelludo

Clínica: Nódulo o placa inespecífica, a veces dolorosa por invasión perineural, en cuero cabelludo, cara o, raramente, en otras localizaciones como el escroto. Es un tumor de crecimiento lento pero tenaz, con recidivas locales repetidas.
Diagnóstico: Patrón cribiforme y tubular con espacios ocupados por mucina azul alcián positiva, células basaloides con poca atipia e invasión perineural frecuente. Muchos portan la fusión MYB::NFIB. Debe excluirse extensión directa o metástasis de un tumor salival, sobre todo parotídeo, o lagrimal mediante exploración y resonancia de cabeza y cuello.
Manejo: Cirugía de Mohs o escisión amplia con márgenes controlados, con radioterapia adyuvante si hay invasión perineural extensa. Seguimiento muy prolongado, con TC de tórax periódica, porque las metástasis pulmonares pueden aparecer más de 15 años después.

Carcinoma apocrino cutáneo y carcinoma secretor

Axila, cabeza y cuello

Clínica: Nódulo de más de 1 cm, a veces ulcerado, en axila, cuero cabelludo, párpado, oreja o región anogenital de personas de mediana edad o mayores, a veces sobre un nevo sebáceo. Metastatiza a ganglios regionales en una cuarta parte de los casos aproximadamente.
Diagnóstico: Glándulas y túbulos con secreción por decapitación, atipia y crecimiento infiltrante; GCDFP-15, receptores de andrógenos y, en una parte, de estrógenos y progesterona. En la axila es indistinguible de un carcinoma de mama: mamografía, ecografía y resonancia mamaria son obligadas. El carcinoma secretor cutáneo porta la fusión ETV6::NTRK3.
Manejo: Escisión amplia con valoración del ganglio centinela y gradación tipo Nottingham, que tiene valor pronóstico. En enfermedad avanzada se individualiza con oncología: hormonoterapia o anti-HER2 si hay dianas, y larotrectinib o entrectinib, autorizados en la UE con indicación agnóstica, en tumores con fusión de NTRK.

Paget, carcinoma linfoepitelioma-like y carcinoma de Merkel

Enfermedad de Paget del pezón

Carcinoma de mama subyacente

Clínica: Placa eccematosa, costrosa o erosionada, unilateral, de borde neto y algo elevado, que empieza en el pezón y se extiende a la areola; puede haber prurito, exudado seroso o hemático, retracción del pezón y nódulo palpable. Mujeres de 50-60 años, raro en varones; menos del 3 % de los cánceres de mama.
Diagnóstico: Biopsia en cuña o sacabocados del pezón. Células de Paget grandes, claras, aisladas o en grupos dentro de la epidermis, positivas para CK7, CEA, EMA, CAM 5.2 y con frecuencia HER2, negativas para Melan-A y SOX10. Dermatoscopia inespecífica con vasos puntiformes y lineales, escamas y áreas rosadas. Mamografía, ecografía y, si son negativas, resonancia mamaria.
Manejo: Derivación preferente a la unidad de mama. Más del 80-90 % se asocia a carcinoma ductal in situ o invasivo. Cirugía conservadora que incluya el complejo areola-pezón con radioterapia o mastectomía según extensión, y ganglio centinela si hay componente invasivo. No tratar como eccema más de unas semanas.

Enfermedad de Paget extramamaria primaria

Vulva, perianal, escroto

Clínica: Placa rosada o roja, de borde neto, a veces con áreas blanquecinas o pigmentadas, erosiones y liquenificación, pruriginosa o urente, en vulva, región perianal, escroto, pene, pubis o axila de personas de más de 50 años. En el este de Asia predomina en varones y en Europa en mujeres. Progresa lentamente pese a corticoides y antifúngicos.
Diagnóstico: Biopsias múltiples, incluidas zonas engrosadas o nodulares que sugieren invasión, y mapeo con biopsias periféricas antes de la cirugía. Células de Paget CK7, GCDFP-15 y GATA3 positivas, CK20 negativas en la forma primaria. La invasión dérmica mayor de 1 mm, la afectación ganglionar y el CEA sérico elevado empeoran el pronóstico.
Manejo: Cirugía con control de márgenes (Mohs o técnicas en «muffin»), por su extensión subclínica. Alternativas: imiquimod al 5 % tres veces por semana 16 semanas (fuera de ficha técnica), terapia fotodinámica o radioterapia. En invasivos, ganglio centinela; en metastásicos, docetaxel, anti-HER2 si hay amplificación o antiandrógenos individualizados.

Paget extramamario secundario

Colorrectal o urotelial

Clínica: Clínica superponible a la forma primaria, pero con mayor sospecha si la placa es perianal y se extiende al canal anal, si es periuretral o del glande, o si hay síntomas digestivos o urinarios. Representa alrededor de una cuarta parte de los casos en las series clásicas.
Diagnóstico: Perfil CK20 positivo, con frecuencia CDX2 y MUC2 positivos en el origen colorrectal, y GCDFP-15 negativo; uroplaquina III, GATA3 y p63 sugieren origen urotelial. Colonoscopia en la afectación perianal; cistoscopia y citología urinaria en la genital masculina o periuretral; exploración ginecológica y cervical en la vulvar. Valorar marcadores como CEA.
Manejo: El tratamiento lo marca la neoplasia subyacente, que debe abordarse por el especialista correspondiente, junto con la extirpación del epitelio afectado. No debe tratarse con imiquimod ni con cirugía cutánea aislada sin completar el estudio de extensión.

Carcinoma linfoepitelioma-like cutáneo

Cabeza y cuello

Clínica: Nódulo inespecífico, firme, en cabeza y cuello de personas mayores, ocasionalmente en párpado, tronco o vulva. A diferencia del linfoepitelioma nasofaríngeo, no se relaciona con el virus de Epstein-Barr y suele ser menos agresivo.
Diagnóstico: Nidos y cordones de células epiteliales atípicas ocultos en un infiltrado linfohistiocitario denso que puede confundirse con un linfoma. Las queratinas y p63 revelan el componente epitelial; EBER negativo. Hay que descartar metástasis de un carcinoma nasofaríngeo u orofaríngeo mediante exploración otorrinolaringológica, sobre todo si EBER o p16 son positivos.
Manejo: Escisión con control completo de márgenes, a menudo con Mohs, y radioterapia adyuvante en casos de riesgo. Se han descrito recidivas locales, metástasis ganglionares y algún fallecimiento, por lo que conviene seguimiento ganglionar durante varios años.

Carcinoma de células de Merkel

Poliomavirus o UV

Clínica: Nódulo rojo violáceo, firme, indoloro, de crecimiento rápido, en zonas fotoexpuestas de cabeza, cuello y extremidades de personas mayores, inmunodeprimidas o con leucemia linfática crónica. Las siglas AEIOU (asintomático, expansión rápida, inmunosupresión, mayores de 50 años, zona UV) resumen la sospecha. Puede regresar al retirar la inmunosupresión.
Diagnóstico: Dermatoscopia con áreas rojo-lechosas y vasos polimorfos o arboriformes. Células pequeñas basófilas con cromatina en sal y pimienta, mitosis y apoptosis abundantes; CK20 en punto paranuclear, neurofilamento, INSM1, sinaptofisina y SATB2 positivos, TTF-1 negativo. Estadificación AJCC de 8.ª edición con PET-TC o TC y ganglio centinela; serología de anticuerpos frente a la oncoproteína vírica basal.
Manejo: Escisión con márgenes de 1 a 2 cm y ganglio centinela; radioterapia adyuvante del lecho en tumores de riesgo y de la cuenca si hay afectación. En enfermedad avanzada, avelumab 800 mg cada 2 semanas o retifanlimab 500 mg cada 4 semanas, autorizados en la UE. Nivolumab adyuvante y neoadyuvante, en ensayos o fuera de ficha técnica. Seguimiento cada 3-6 meses con serología.

Segunda mirada

Contrastes que resuelven la duda

Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.

Poroma frente a granuloma piogénico

Evolución: Poroma: meses o años, crecimiento lento y estable; granuloma piogénico: aparición en semanas, a menudo tras traumatismo o con fármacos como retinoides, inhibidores de EGFR o taxanos.
Sangrado: Poroma: sangra poco salvo traumatismo; granuloma piogénico: sangrado espontáneo profuso y recurrente.
Dermatoscopia: Poroma: vasos glomerulares o en flor de cerezo con halo blanco rosado; granuloma piogénico: áreas rojas homogéneas separadas por líneas blancas de raíles y collarete.
Histología: Poroma: células poroides con conductos y fusión de YAP1; granuloma piogénico: lóbulos capilares en estroma edematoso con collarete epidérmico.
Conducta: Poroma: extirpación completa y estudio de toda la pieza; granuloma piogénico: afeitado y electrocoagulación de la base con histología.

Siringomas frente a tricoepiteliomas múltiples

Localización: Siringomas: párpados inferiores y mejillas de forma homogénea; tricoepiteliomas: surcos nasogenianos, nariz y labio superior.
Morfología: Siringomas: pápulas pequeñas, planas, firmes, color piel o amarillentas; tricoepiteliomas: pápulas perladas más grandes y translúcidas con telangiectasias finas.
Antecedentes familiares: Siringomas: rara vez familiares, más en síndrome de Down; tricoepiteliomas múltiples: herencia dominante por CYLD con cilindromas o espiradenomas.
Histología: Siringomas: conductos en «renacuajo» en dermis superior; tricoepiteliomas: islotes basaloides con diferenciación folicular, quistes córneos y estroma con cuerpos papilares mesenquimales.
Implicación: Siringomas: solo estética; tricoepiteliomas múltiples: estudio genético, consejo familiar y vigilancia de basocelulares y transformación maligna.

Enfermedad de Paget del pezón frente a eccema del pezón

Lateralidad: Paget: casi siempre unilateral; eccema: con frecuencia bilateral y relacionado con dermatitis atópica, contacto o lactancia.
Borde: Paget: neto, algo elevado e infiltrado al tacto; eccema: difuminado, sin induración superficial.
Inicio y extensión: Paget: empieza en el pezón y avanza hacia la areola; eccema: suele afectar primero la areola y respeta a veces el pezón.
Respuesta al tratamiento: Paget: mejoría parcial o nula tras 2-4 semanas de corticoide tópico; eccema: respuesta rápida, con brotes al irritarse.
Hallazgos asociados: Paget: secreción hemática, retracción o nódulo palpable, adenopatía axilar; eccema: prurito, xerosis y otros focos de eccema.
Conducta: Paget: biopsia y estudio mamario por imagen; eccema: tratamiento tópico y biopsia si no se resuelve en un mes.

Paget extramamario primario frente a secundario

Origen: Primario: neoplasia intraepidérmica de origen glandular cutáneo o en células de Toker; secundario: extensión pagetoide de adenocarcinoma colorrectal, anal o carcinoma urotelial.
Localización sugestiva: Primario: vulva, escroto, pubis y axila; secundario: región perianal con afectación del canal anal y región periuretral o del glande.
Inmunohistoquímica: Primario: CK7 y GCDFP-15 positivos, CK20 negativo; secundario colorrectal: CK20 y CDX2 positivos; urotelial: GATA3, uroplaquina III y CK20 positivos.
Estudio de extensión: Primario: exploración ganglionar y cribado adecuado a la edad; secundario: colonoscopia, cistoscopia, citología urinaria e imagen dirigidas.
Tratamiento: Primario: cirugía con control de márgenes, imiquimod o terapia fotodinámica; secundario: tratamiento de la neoplasia de origen por el especialista correspondiente.

Carcinoma microquístico anexial frente a carcinoma basocelular esclerodermiforme

Clínica: Microquístico: placa esclerosa del labio superior en adultos de mediana edad, a veces con parestesias; basocelular esclerodermiforme: placa cicatricial nacarada en cara de personas mayores con fotodaño.
Dermatoscopia: Microquístico: fondo blanco amarillento sin estructuras y vasos finos escasos; basocelular: vasos arboriformes finos y áreas blanco brillantes.
Histología: Microquístico: quistes córneos superficiales, conductos y cordones banales profundos con invasión perineural; basocelular: cordones basaloides con atipia, retracción estromal y empalizada parcial.
Inmunohistoquímica: Microquístico: CK15 positivo, BerEP4 a menudo negativo, CEA y EMA en conductos; basocelular: BerEP4 difusamente positivo y CK15 generalmente negativo en las formas infiltrantes.
Tratamiento: Ambos: cirugía de Mohs; el microquístico tiene una extensión subclínica y perineural mayor y requiere seguimiento más largo por recidiva tardía.

Carcinoma de Merkel frente a metástasis de carcinoma microcítico de pulmón

Contexto clínico: Merkel: nódulo cutáneo solitario en zona fotoexpuesta; metástasis: fumador con síntomas respiratorios o lesiones múltiples.
CK20: Merkel: positiva en punto paranuclear en la gran mayoría; microcítico: casi siempre negativa.
TTF-1 y neurofilamento: Merkel: TTF-1 negativo y neurofilamento positivo; microcítico: TTF-1 positivo y neurofilamento negativo.
Poliomavirus: Merkel: antígeno T grande del poliomavirus detectable en la mayoría de los casos del hemisferio norte; microcítico: negativo.
Imagen: Merkel: PET-TC para estadificar; microcítico: masa pulmonar o mediastínica primaria en la TC.

Carcinoma mucinoso primario frente a metástasis cutánea de adenocarcinoma mucinoso

Localización: Primario: párpado y periórbita, cara y cuero cabelludo; metástasis de mama: tórax y pared torácica; de tubo digestivo: abdomen, ombligo o periné.
Componente in situ: Primario: nidos in situ con células mioepiteliales (p63, actina, calponina); metástasis: ausente.
Inmunohistoquímica: Primario: CK7 positivo, CK20 negativo, receptores hormonales positivos; digestivo: CK20 y CDX2 positivos; mama: receptores positivos, igual que el primario cutáneo.
Necrosis: Primario: rara; metástasis de origen digestivo: necrosis «sucia» frecuente.
Estudio: Primario: diagnóstico de exclusión tras exploración mamaria y digestiva dirigida; metástasis: estudio del tumor de origen y oncología médica.

Escenarios clínicos

Qué haría en consulta

Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.

SiMujer de 68 años con un nódulo rojo, húmedo y friable de 12 mm en la planta del pie, de dos años de evolución, que ha crecido en los últimos meses

No lo trataría como granuloma piogénico con afeitado y electrocoagulación sin más. Haría dermatoscopia buscando vasos glomerulares o en flor de cerezo con halo rosado, y palparía la ingle. Ante un tumor plantar de larga evolución que crece, plantearía extirpación completa con margen de 3-4 mm, cierre directo o colgajo, y enviaría toda la pieza indicando que se descarte porocarcinoma y melanoma amelanótico. Si fuera un poroma, el alta tras revisar la cicatriz sería suficiente. Si fuera porocarcinoma, revisaría márgenes y factores de riesgo (profundidad, mitosis, invasión linfovascular), pediría ecografía inguinal y presentaría el caso en el comité de tumores cutáneos para valorar ampliación, ganglio centinela y seguimiento cada 3-6 meses durante cinco años.

SiVarón de 42 años con varios nódulos rosados de 0,5 a 2 cm en el cuero cabelludo y pápulas perladas perinasales; su madre tuvo «quistes» operados en la cabeza

Sospecharía síndrome cutáneo CYLD. Biopsiaría o extirparía uno de los nódulos del cuero cabelludo y una pápula facial para confirmar cilindroma y tricoepitelioma, y solicitaría estudio genético germinal de CYLD en sangre, con consentimiento informado y consulta de consejo genético. Exploraría las parótidas por la posibilidad de adenomas de células basales. Diseñaría con cirugía plástica un plan de extirpaciones seriadas de las lesiones pequeñas antes de que confluyan, y trataría los tricoepiteliomas faciales con láser de CO2 o electrocirugía. Explicaría que nuevos tumores seguirán apareciendo, que el riesgo de malignización es bajo pero real y que cualquier lesión que crezca bruscamente, duela o se ulcere debe revisarse en semanas. Ofrecería estudio a los hermanos e hijos mayores de edad y revisión anual.

SiMujer de 55 años con una placa esclerosa, mal definida, de 1,5 cm en el labio superior, con hormigueo ocasional; una biopsia por afeitado previa se informó como «siringoma»

No aceptaría ese diagnóstico en este contexto clínico. Hablaría con el patólogo y repetiría una biopsia incisional profunda, en huso hasta el músculo, indicando la sospecha de carcinoma microquístico anexial. Si se confirmara, derivaría a una unidad de cirugía de Mohs, explicando a la paciente que la extensión real suele ser bastante mayor que la visible y que la reconstrucción puede requerir colgajo. No pediría pruebas de imagen salvo que la clínica sugiriera invasión profunda, ósea o neural extensa; en ese caso, resonancia magnética. Si quedaran márgenes perineurales positivos irresecables, propondría radioterapia adyuvante en comité. Planificaría revisiones cada seis meses los dos primeros años y luego anuales, con atención a parestesias nuevas, durante un periodo prolongado, porque las recidivas son tardías.

SiMujer de 74 años con placa roja vulvar de borde neto y prurito, tratada durante un año con clotrimazol y corticoides sin mejoría

Haría varias biopsias en sacabocados de 4 mm, incluyendo cualquier zona engrosada o nodular, y pediría inmunohistoquímica con CK7, CK20, GCDFP-15 y GATA3. Si se confirma Paget extramamario primario intraepitelial, completaría exploración ginecológica con citología cervical, exploración inguinal y ecografía, y cribado colorrectal adecuado a la edad. Antes de operar, mapearía los bordes con biopsias periféricas. Propondría cirugía con control de márgenes en una unidad con experiencia. Si la extensión o la comorbilidad desaconsejan la cirugía, ofrecería imiquimod al 5 % tres veces por semana durante 16 semanas, fuera de ficha técnica, advirtiendo de la irritación intensa y la fatiga, con revisión a las 4 y 12 semanas y biopsia de control. Seguimiento semestral de por vida.

SiVarón de 78 años con nódulo violáceo de 2,5 cm en la mejilla aparecido en dos meses; toma metotrexato por artritis reumatoide

Haría biopsia incisional con petición de CK20, neurofilamento, TTF-1 y sinaptofisina ante la sospecha de carcinoma de Merkel. Si se confirma, solicitaría PET-TC, serología de anticuerpos frente a la oncoproteína del poliomavirus, hemograma por la posible leucemia linfática crónica, y presentaría el caso en el comité de tumores. Coordinaría con reumatología la reducción o suspensión del metotrexato. Si no hay adenopatías ni metástasis, planificaría escisión con márgenes de 1-2 cm y biopsia selectiva del ganglio centinela en el mismo acto, seguidas de radioterapia adyuvante del lecho en este paciente de riesgo (inmunodeprimido, tamaño superior a 2 cm, cabeza y cuello). Si fuera irresecable o metastásico, avelumab en primera línea. Seguimiento cada 3 meses los dos primeros años con exploración y serología.

SiMujer de 61 años con una placa eritematosa y costrosa unilateral en el pezón derecho desde hace cuatro meses, sin mejoría con corticoide tópico

Exploraría ambas mamas y axilas buscando nódulos, retracción o secreción. Haría una biopsia en sacabocados de 3-4 mm del pezón, incluyendo epidermis afectada, con petición de CK7 y Melan-A para separar Paget, Bowen y melanoma. Sin esperar al resultado, solicitaría mamografía bilateral y ecografía. Si la biopsia confirma Paget, derivaría de forma preferente a la unidad de mama, solicitando resonancia magnética si la mamografía y la ecografía son normales, porque más del 80 % tiene carcinoma subyacente. Explicaría que el tratamiento dependerá de la extensión, con cirugía que incluya el complejo areola-pezón y radioterapia, o mastectomía, y ganglio centinela si hay invasión. No mantendría corticoides tópicos ni una segunda tanda empírica.

SiVarón de 45 años con nódulo indoloro de 1,5 cm en la yema del tercer dedo, interpretado como quiste mucoide, con recidiva tras drenaje

Pediría radiografía del dedo y ecografía para valorar la naturaleza sólida o quística y la relación con hueso y tendón, y haría una extirpación o biopsia incisional generosa, indicando al patólogo la sospecha de adenocarcinoma papilar digital y solicitando hibridación in situ para VPH de bajo riesgo y BRAF VE1. Si se confirma, lo presentaría en comité con cirugía de la mano: escisión amplia con márgenes libres o amputación de la falange distal, y biopsia del ganglio centinela axilar o epitroclear según protocolo. Solicitaría TC de tórax basal. Explicaría que el pronóstico es bueno con cirugía adecuada, pero que las recidivas y metástasis pulmonares pueden aparecer muy tarde, y programaría revisiones clínicas semestrales y TC torácica periódica al menos durante diez años.

Detalles que cambian la conducta

Perlas de examen y de consulta

◆El hidrocistoma se transilumina; el melanoma no

Ante una pápula azul negruzca junto al canto externo del ojo, una linterna apoyada sobre la lesión resuelve muchas dudas: el hidrocistoma apocrino deja pasar la luz y el nevo azul o el melanoma nodular no. La dermatoscopia confirma un área homogénea azulada sin estructuras melanocíticas. Si la lesión es sólida, firme o crece, se extirpa.

◆Un tumor doloroso pide su lista de candidatos

El espiradenoma comparte con el leiomioma, el tumor glómico, el neuroma, el angiolipoma, el schwannoma y la endometriosis cutánea la capacidad de doler. El espiradenoma es azulado, solitario y del tronco; el glómico es subungueal y duele con el frío; el leiomioma suele ser múltiple y responde al frío con dolor. La histología cierra el diagnóstico.

◆El cambio de comportamiento de un tumor antiguo es la señal de malignidad

Poromas, hidradenomas, espiradenomas y cilindromas pueden permanecer estables durante décadas. El crecimiento rápido, el dolor nuevo, la ulceración o el sangrado son las pistas clínicas de transformación en carcinoma. En ese momento no conviene una biopsia pequeña, sino la extirpación de toda la lesión para que el patólogo encuentre la transición entre componente benigno y maligno.

◆En una biopsia superficial, el carcinoma microquístico parece benigno

Los cortes superficiales del carcinoma microquístico anexial muestran quistes córneos y conductos sin atipia, idénticos a un siringoma o a un tricoepitelioma desmoplásico. La clave diagnóstica está en profundidad: cordones finos que atraviesan la dermis reticular, el músculo y los nervios. Si la clínica no encaja con un informe benigno, hay que repetir la biopsia en profundidad y comentarlo con el patólogo.

◆Una lesión digital tubulopapilar necesita VPH y BRAF

En los dedos, un tumor glandular de aspecto papilar puede ser un adenoma tubular benigno, con BRAF V600E, o un adenocarcinoma papilar digital, inducido por VPH42 y con potencial metastásico. La hibridación in situ para VPH de bajo riesgo, con su señal nuclear puntiforme, y la inmunohistoquímica BRAF VE1 separan ambos en la práctica diaria.

◆Los receptores hormonales no distinguen un mucinoso cutáneo de una metástasis de mama

El carcinoma mucinoso primario de la piel expresa receptores de estrógenos y progesterona igual que el carcinoma mucinoso de mama. Lo que orienta al origen cutáneo es la presencia de un componente in situ con células mioepiteliales y la localización palpebral. Siempre hay que explorar la mama y considerar una mamografía antes de etiquetarlo como primario.

◆En la piel anogenital, el eccema unilateral que no responde es sospechoso

El Paget extramamario se confunde durante meses o años con intertrigo, candidiasis, liquen simple o liquen escleroso. Cualquier placa genital, perianal o axilar unilateral, de borde neto, que no mejora tras 4-6 semanas de tratamiento correcto merece biopsia. El retraso diagnóstico medio sigue superando el año en muchas series.

◆El margen visible del Paget extramamario miente

Las células de Paget se extienden por la epidermis y los anejos mucho más allá del borde clínico, a veces de forma discontinua. Por eso la escisión con márgenes fijos de 2-3 cm tiene recidivas elevadas y las guías actuales favorecen la cirugía con control completo de márgenes, el mapeo previo con biopsias y la combinación con imiquimod en casos seleccionados.

◆La serología del poliomavirus es el marcador tumoral del Merkel

Alrededor de la mitad de los pacientes con carcinoma de Merkel tiene anticuerpos frente a la oncoproteína T del poliomavirus al diagnóstico. En ellos, el descenso del título tras el tratamiento y su nueva subida anticipan la recidiva antes que la imagen. Los seronegativos tienen mayor riesgo de recaída y se benefician de un seguimiento con imagen más intenso.

◆La inmunosupresión iatrogénica es modificable en el Merkel

Trasplantados, pacientes con leucemia linfática crónica y tratados con metotrexato, azatioprina, inhibidores de calcineurina o fludarabina tienen más riesgo y peor pronóstico. Reducir la inmunosupresión, de acuerdo con el especialista que la pauta, puede inducir regresiones parciales. En trasplantados, la inmunoterapia anti-PD-1 conlleva riesgo de rechazo del injerto y debe decidirse de forma multidisciplinar.

Contraste con fuentes actuales

Actualización DermRX

Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.

MolecularDe la histogénesis a las fusiones: YAP1, MAML2, MYB, PLAG1 y NTRK

En 2010 el capítulo clasificaba los tumores sudorales por su diferenciación ecrina o apocrina y reconocía el solapamiento entre ellos. Desde entonces se ha descrito una genética recurrente que hoy se usa en el diagnóstico: los poromas y porocarcinomas tienen fusiones YAP1::MAML2 o YAP1::NUTM1, detectables con inmunohistoquímica para NUT o YAP1 C-terminal; los hidradenomas, fusiones de MAML2 demostrables por FISH; el adenoide quístico, MYB::NFIB; los tumores mixtos apocrinos, PLAG1; el carcinoma secretor, ETV6::NTRK3, y los adenomas tubulares, BRAF V600E. Un estudio de validación de 2024 confirmó la utilidad de estos marcadores en la práctica. Su valor clínico es doble: ayudan a separar tumores benignos de carcinomas y de metástasis, y en algunos casos abren tratamientos dirigidos, como los inhibidores de TRK en tumores con fusión de NTRK.

Fuentes: Sekine S, et al. J Clin Invest. 2019 PMID: 31145701. Nguyen AJ, et al. Hum Pathol. 2024 PMID: 38876201.

MolecularEl adenocarcinoma papilar digital es un cáncer inducido por VPH42

El libro describía este tumor como de origen ecrino, de comportamiento impredecible y aconsejaba tratar todos los casos como carcinomas. En 2023 la secuenciación de 47 tumores identificó VPH42 en el 96 %, un tipo considerado de bajo riesgo que aquí reproduce los mecanismos oncogénicos de los VPH de alto riesgo y desencadena un programa transcripcional compartido con el cáncer de cuello uterino y orofaringe. Series de 2026 confirman la positividad para VPH de bajo riesgo en todos los casos, la negatividad para BRAF V600E y una señal puntiforme nuclear en la hibridación in situ cromogénica que cualquier laboratorio puede aplicar. En consecuencia, la hibridación para VPH se ha convertido en un criterio diagnóstico práctico frente al adenoma tubular. Queda por aclarar si la vacunación frente al VPH, que no cubre el tipo 42, podrá prevenirlo en el futuro.

Fuentes: Leiendecker L, et al. Cancer Discov. 2023 PMID: 36213965. Alt DS, et al. Am J Surg Pathol. 2026 PMID: 42444148.

MolecularSíndrome cutáneo CYLD: un solo nombre, genética de segundo impacto y metástasis demostradas

En 2010 se discutía si el síndrome de Brooke-Spiegler, la cilindromatosis familiar y los tricoepiteliomas múltiples familiares eran expresiones de una misma enfermedad. Hoy se agrupan como síndrome cutáneo CYLD. La secuenciación de 42 tumores de cuatro familias mostró mutaciones recurrentes en los modificadores epigenéticos DNMT3A y BCOR en casi un tercio de los tumores benignos y confirmó, por análisis filogenético, que las metástasis pulmonares de cilindroma proceden de tumores cutáneos. Estudios multiómicos posteriores han señalado la vía no canónica de NF-κB como posible diana. En la práctica, el diagnóstico genético germinal permite el consejo familiar y un programa de cirugía precoz, mientras que las terapias dirigidas siguen en fase de investigación.

Fuentes: Davies HR, et al. Nat Commun. 2019 PMID: 31624251.

GuíasCarcinoma microquístico y porocarcinoma: control completo de márgenes y estadificación por riesgo

El libro recomendaba cirugía con control microscópico para el carcinoma microquístico y escisión amplia para el porocarcinoma, con evidencia basada en series pequeñas. Las guías basadas en evidencia de 2019 establecen la cirugía de Mohs o técnicas equivalentes de control completo de márgenes como tratamiento de elección del carcinoma microquístico, reservan la radioterapia para márgenes positivos irresecables o invasión perineural extensa y desaconsejan la estadificación sistemática por imagen. Para el porocarcinoma no hay guía formal, pero una revisión sistemática de 2024 respalda la cirugía de Mohs, señala la utilidad diagnóstica de NUT y de las fusiones de YAP1 frente al carcinoma epidermoide y constata que no existe consenso sobre el ganglio centinela. En enfermedad avanzada se han descrito respuestas a pembrolizumab e inhibidores de EGFR, siempre fuera de ficha técnica.

Fuentes: Worley B, et al. JAMA Dermatol. 2019 PMID: 31268498. Bienstman T, et al. Int J Mol Sci. 2024 PMID: 38891945.

GuíasPaget extramamario: guías basadas en evidencia, cribado dirigido e imiquimod

En 2010 la escisión amplia era la norma y el imiquimod, la terapia fotodinámica o la radioterapia se apoyaban en casos aislados. Las guías estadounidenses de 2022 y la guía japonesa de 2025 recomiendan cirugía con control completo de márgenes, mapeo previo con biopsias, búsqueda dirigida de neoplasia asociada según la localización y ganglio centinela solo en enfermedad invasiva. Para la enfermedad intraepitelial, el estudio prospectivo neerlandés Paget Trial trató a 24 pacientes con Paget vulvar no invasivo con imiquimod al 5 % tres veces por semana durante 16 semanas: el 82,6 % respondió y el 52,2 % logró respuesta completa, con fatiga y dolor frecuentes y recaídas tardías en una parte. El imiquimod sigue fuera de ficha técnica en esta indicación, pero es una alternativa razonable a una vulvectomía mutilante.

Fuentes: Kibbi N, et al. JAMA Oncol. 2022 PMID: 35050310. Matsushita S, et al. J Dermatol. 2025 PMID: 40704379. van der Linden M, et al. Am J Obstet Gynecol. 2022 PMID: 35447145.

TerapéuticaCarcinoma de Merkel avanzado: la inmunoterapia sustituye a la quimioterapia

El libro, escrito justo cuando se descubrió el poliomavirus de células de Merkel, consideraba la quimioterapia poco útil y sin beneficio en supervivencia. Desde 2016 los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 han cambiado el pronóstico: pembrolizumab en primera línea logró respuestas en más de la mitad de los pacientes, y avelumab, autorizado en la UE desde 2017, mostró en primera línea una supervivencia global a cuatro años del 38 %, muy superior a la histórica con quimioterapia. En abril de 2024 la Comisión Europea autorizó retifanlimab para el Merkel metastásico o localmente avanzado no tratable con cirugía o radioterapia. La quimioterapia con platino y etopósido queda como rescate. En trasplantados, el riesgo de rechazo obliga a una decisión multidisciplinar individualizada.

Fuentes: Nghiem PT, et al. N Engl J Med. 2016 PMID: 27093365. D’Angelo SP, et al. ESMO Open. 2024 PMID: 38744102. Grignani G, et al. J Immunother Cancer. 2025 PMID: 40796223. EMA. Zynyz (retifanlimab): informe público europeo de evaluación. 2024.

GuíasMerkel localizado: AJCC 8.ª edición, ganglio centinela, adyuvancia y serología vírica

En 2010 el ganglio centinela ya se recomendaba y la radioterapia adyuvante parecía mejorar el control locorregional. La estadificación AJCC de 8.ª edición, construida sobre 9387 casos, separa estadios clínicos y patológicos y reconoce el mejor pronóstico de la enfermedad ganglionar sin primario conocido. La guía europea interdisciplinar de 2022 recomienda PET-TC o TC basal, ganglio centinela en todos los pacientes aptos sin adenopatías, márgenes de 1-2 cm y radioterapia adyuvante en tumores de riesgo. El ensayo ADMEC-O mostró que nivolumab adyuvante mejora la supervivencia libre de enfermedad, aunque no está autorizado en esta indicación; en el fase III STAMP, presentado en 2025, pembrolizumab adyuvante no mejoró de forma significativa la supervivencia libre de recaída, pero redujo las metástasis a distancia, con un 31 % de toxicidad de grado 3 o superior. La serología frente a la oncoproteína vírica, validada prospectivamente, guía el seguimiento.

Fuentes: Harms KL, et al. Ann Surg Oncol. 2016 PMID: 27198511. Gauci ML, et al. Eur J Cancer. 2022 PMID: 35732101. Becker JC, et al. Lancet. 2023 PMID: 37451295. Paulson KG, et al. Cancer. 2017 PMID: 27925665. ECOG-ACRIN EA6174 (STAMP). Comunicación en el Congreso ESMO. 2025.

Recursos relacionados

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Índice de lecturas sobre Rook’s Textbook of Dermatology→Lectura general del capítulo 53: Tumores anexiales→Sección 1: Tumores foliculares y sebáceos→Cáncer cutáneo no melanoma y tumores epidérmicos (capítulo 52)→Genética y genodermatosis (capítulo 15)→Dermatopathology A-Z→Weedon’s Skin Pathology Essentials→

Fuentes

Referencias

Lectura de referencia

E. Calonje. Capítulo 53, «Tumours of the Skin Appendages». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.

Fuentes consultadas para contrastar y actualizar

Sekine S, Kiyono T, Ryo E, Ogawa R, Wakai S, Ichikawa H, et al. Recurrent YAP1-MAML2 and YAP1-NUTM1 fusions in poroma and porocarcinoma. J Clin Invest. 2019;129(9):3827-32. PMID: 31145701.
Nguyen AJ, Johnson E, Camilleri M, Wieland C, Lehman JS, Agrawal S, et al. Ancillary immunohistochemical and molecular testing in the classification of cutaneous sweat gland/duct neoplasms: a validation study with emphasis on histomorphologic correlation and pathological diagnosis. Hum Pathol. 2024;150:1-8. PMID: 38876201.
Venturi F, Cedirian S, Mussi M, Alessandrini A, Dika E. Reflectance confocal microscopy combined with dermoscopy and histology in the diagnostic setting of pigmented eccrine poroma: a retrospective study. Dermatol Pract Concept. 2024;14(1):e2024088. PMID: 38364398.
Davies HR, Hodgson K, Schwalbe E, Coxhead J, Sinclair N, Zou X, et al. Epigenetic modifiers DNMT3A and BCOR are recurrently mutated in CYLD cutaneous syndrome. Nat Commun. 2019;10(1):4717. PMID: 31624251.
Leiendecker L, Neumann T, Jung PS, Cronin SM, Steinacker TL, Schleiffer A, et al. Human papillomavirus 42 drives digital papillary adenocarcinoma and elicits a germ cell-like program conserved in HPV-positive cancers. Cancer Discov. 2023;13(1):70-84. PMID: 36213965.
Alt DS, Hrycaj SM, Warren SJ, Plotzke J, Chan MP, Busam KJ, et al. Clinicopathological characterization of digital papillary adenocarcinoma with emphasis on low-risk human papillomavirus in situ hybridization and BRAF-VE1 immunohistochemistry. Am J Surg Pathol. 2026;50(10):1166-73. PMID: 42444148.
Worley B, Owen JL, Barker CA, Behshad R, Bichakjian CK, Bolotin D, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for microcystic adnexal carcinoma: informed by a systematic review. JAMA Dermatol. 2019;155(9):1059-68. PMID: 31268498.
Bienstman T, Güvenç C, Garmyn M. Porocarcinoma: clinical and histological features, immunohistochemistry and outcomes: a systematic review. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5760. PMID: 38891945.
Kibbi N, Owen JL, Worley B, Wang JX, Harikumar V, Downing MB, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for extramammary Paget disease. JAMA Oncol. 2022;8(4):618-28. PMID: 35050310.
Matsushita S, Kajihara I, Tsutsui K, Hirai I, Maekawa T, Maeda T, et al. Japanese Dermatological Association Guidelines: clinical questions of guidelines for extramammary Paget disease 2025. J Dermatol. 2025;52(9):e795-e814. PMID: 40704379.
van der Linden M, van Hees CL, van Beurden M, Bulten J, van Dorst EB, Esajas MD, et al. The Paget Trial: topical 5% imiquimod cream for noninvasive vulvar Paget disease. Am J Obstet Gynecol. 2022;227(2):250.e1-250.e8. PMID: 35447145.
Harms KL, Healy MA, Nghiem P, Sober AJ, Johnson TM, Bichakjian CK, et al. Analysis of prognostic factors from 9387 Merkel cell carcinoma cases forms the basis for the new 8th edition AJCC staging system. Ann Surg Oncol. 2016;23(11):3564-71. PMID: 27198511.
Gauci ML, Aristei C, Becker JC, Blom A, Bataille V, Dreno B, et al. Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;171:203-31. PMID: 35732101.
Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, Simonson WT, Lisberg A, Ritter D, et al. Viral oncoprotein antibodies as a marker for recurrence of Merkel cell carcinoma: a prospective validation study. Cancer. 2017;123(8):1464-74. PMID: 27925665.
Nghiem PT, Bhatia S, Lipson EJ, Kudchadkar RR, Miller NJ, Annamalai L, et al. PD-1 blockade with pembrolizumab in advanced Merkel-cell carcinoma. N Engl J Med. 2016;374(26):2542-52. PMID: 27093365.
Kaufman HL, Russell J, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D’Angelo SP, et al. Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, single-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1374-85. PMID: 27592805.
D’Angelo SP, Lebbé C, Mortier L, Brohl AS, Fazio N, Grob JJ, et al. First-line avelumab treatment in patients with metastatic Merkel cell carcinoma: 4-year follow-up from part B of the JAVELIN Merkel 200 study. ESMO Open. 2024;9(5):103461. PMID: 38744102.
Grignani G, Rutkowski P, Lebbé C, Guida M, Gaudy-Marqueste C, Spagnolo F, et al. Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201). J Immunother Cancer. 2025;13(8):e012478. PMID: 40796223.
Becker JC, Ugurel S, Leiter U, Meier F, Gutzmer R, Haferkamp S, et al. Adjuvant immunotherapy with nivolumab versus observation in completely resected Merkel cell carcinoma (ADMEC-O): disease-free survival results from a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10404):798-808. PMID: 37451295.
European Medicines Agency. Zynyz (retifanlimab): European public assessment report. Autorización de comercialización de 19 de abril de 2024.