Diagnósticos y asociaciones cutáneas: del signo en la piel al síndrome, el gen y la vigilancia que exige
Sobre «Diagnosis and associations» · Amy Reinstadler, MD, and Nazanin Saedi, MD · Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2011
Convierte los pares diagnóstico-asociación de examen en decisiones: qué síndrome buscar ante un signo cutáneo, qué gen lo causa y qué cribado o vigilancia activa. Depura asociaciones dudosas y añade las nuevas.
Obra de referencia: columna «Boards’ Fodder» de Dermatology World: Directions in Residency (American Academy of Dermatology). Síntesis editorial DermRX actualizada a septiembre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 10 min de lectura.
En 20 segundos
- Un tumor anexial múltiple es una pista sindrómica: sebáceo (Muir-Torre), fibrofoliculoma (Birt-Hogg-Dubé), cilindroma/tricoepitelioma (síndrome CYLD), triquilemoma (Cowden).
- Seis o más manchas café con leche obligan a valorar criterios de NF1 y a pensar en Legius (SPRED1) como imitador sin neurofibromas.
- Lentigos con distribución orientan: periorales y palmoplantares en Peutz-Jeghers, difusos con ECG anómalo en el síndrome antes llamado LEOPARD, mucocutáneos en el complejo de Carney.
- Los signos paraneoplásicos clásicos (eritema gyratum repens, eritema necrolítico migratorio, hipertricosis lanuginosa) mantienen valor; el signo de Leser-Trélat es hoy una asociación débil.
- Muchos síndromes tienen ya vigilancia estructurada: renal en Birt-Hogg-Dubé, colon en Muir-Torre y Peutz-Jeghers, tiroides y mama en Cowden.
Claves de la lectura
El signo cutáneo es la puerta al síndrome
La utilidad de estos pares no es memorizar la lista, sino reaccionar: ante un signo cutáneo concreto, plantear el síndrome, confirmar el gen cuando aporta y activar la vigilancia del órgano en riesgo. La piel adelanta el diagnóstico de tumores internos.
Tumores anexiales múltiples: siempre pensar en síndrome
Cuando un tumor anexial aparece múltiple o de forma familiar, deja de ser un hallazgo banal. Neoplasias sebáceas apuntan a Muir-Torre (Lynch), fibrofoliculomas a Birt-Hogg-Dubé, cilindromas y tricoepiteliomas al síndrome CYLD y triquilemomas a Cowden.
Manchas café con leche: NF1 y sus imitadores
Seis o más manchas café con leche en un niño obligan a aplicar los criterios revisados de NF1. El síndrome de Legius (SPRED1) comparte máculas y efélides pero no da neurofibromas, nódulos de Lisch ni gliomas, por lo que la distinción cambia el pronóstico y el seguimiento.
Lentigos: la distribución nombra el síndrome
La localización de los lentigos orienta: periorales y en labios/mucosa en Peutz-Jeghers (STK11) con poliposis y riesgo de cáncer digestivo, difusos con anomalías cardíacas en el síndrome de Noonan con lentiginosis múltiple (antes LEOPARD, PTPN11), y mucocutáneos en el complejo de Carney (PRKAR1A).
Síndromes de tumores hamartomatosos PTEN
Cowden y Bannayan-Riley-Ruvalcaba forman el espectro del síndrome de tumor hamartomatoso PTEN. Los triquilemomas, las pápulas orales, los fibromas esclerosos y las queratosis acras cutáneas obligan a cribar mama, tiroides, endometrio y colon con los criterios revisados.
Signos paraneoplásicos que conservan valor
El eritema gyratum repens (pulmón/mama), el eritema necrolítico migratorio (glucagonoma), la hipertricosis lanuginosa adquirida y la acantosis nigricans maligna de inicio brusco siguen siendo banderas de neoplasia interna que justifican búsqueda dirigida.
Lo que hoy se matiza o se descarta
El signo de Leser-Trélat (queratosis seborreicas eruptivas como paraneoplasia) es una asociación débil y discutida, más útil como sospecha que como marcador fiable. Conviene no sobreinterpretarlo y valorar el contexto clínico completo antes de lanzar un estudio de extensión.
De la asociación a la vigilancia
El salto práctico moderno es la vigilancia estructurada: cribado renal periódico en Birt-Hogg-Dubé, colonoscopia y estudio de reparación de errores en Muir-Torre/Lynch, seguimiento digestivo en Peutz-Jeghers y protocolo multiorgánico en Cowden.
Del signo cutáneo al síndrome, agrupado por tipo de pista
Reagrupado por la pista que ves en la piel; cada ficha da el síndrome, el gen y la conducta o vigilancia.
Tumores anexiales múltiples y su síndrome
Neoplasias sebáceas
Muir-Torre, variante de Lynch- Gen
- MSH2, MLH1 (reparación de errores de emparejamiento)
- Vigilancia
- Colonoscopia; estudio de neoplasias de Lynch
- Piel
- Adenoma/carcinoma sebáceo, queratoacantomas
Fibrofoliculomas / tricodiscomas
Birt-Hogg-Dubé- Gen
- FLCN (foliculina)
- Riesgo
- Carcinoma renal, quistes pulmonares, neumotórax
- Vigilancia
- Cribado renal por imagen de por vida
Cilindromas / tricoepiteliomas / espiradenomas
Síndrome CYLD (antes Brooke-Spiegler)- Gen
- CYLD (supresor tumoral)
- Espectro
- Brooke-Spiegler, cilindromatosis familiar, tricoepiteliomas múltiples
- Conducta
- Vigilar transformación; cirugía y opciones ablativas
Triquilemomas / pápulas orales
Cowden (espectro PTEN)- Gen
- PTEN
- Vigilancia
- Mama, tiroides, endometrio, colon
- Piel
- Triquilemomas faciales, fibromas esclerosos, queratosis acras
Esteatocistomas múltiples
Paquioniquia congénita (Jackson-Lawler)- Gen
- KRT17/KRT6b
- Asociado
- Uñas engrosadas, dientes natales
Pilomatricomas
Gardner y distrofia miotónica- Gardner
- APC; osteomas, poliposis colónica, dientes supernumerarios
- Distrofia miotónica
- Pilomatricomas múltiples como pista
Máculas pigmentadas y despigmentadas
Manchas café con leche
NF1 y su diferencial- NF1
- Neurofibromina; efélides axilares, nódulos de Lisch, gliomas
- Legius
- SPRED1; máculas y efélides sin tumores nerviosos
- Otros
- McCune-Albright (GNAS), esclerosis tuberosa, Fanconi
Lentigos periorales/palmoplantares
Peutz-Jeghers- Gen
- STK11 (LKB1)
- Riesgo
- Pólipos hamartomatosos y cáncer digestivo, mama, ovario
- Vigilancia
- Seguimiento endoscópico digestivo
Lentiginosis difusa con ECG anómalo
Noonan con lentiginosis (antes LEOPARD)- Gen
- PTPN11
- Rasgos
- Alteraciones ECG, estenosis pulmonar, hipertelorismo, sordera
Lentigos mucocutáneos + mixomas
Complejo de Carney- Gen
- PRKAR1A
- Rasgos
- Nevos azules, mixoma auricular, tumores endocrinos
Máculas despigmentadas
Piebaldismo y Waardenburg- Piebaldismo
- KIT; mechón blanco frontal, leucodermia estable
- Waardenburg
- PAX3, MITF, SOX10, EDN3/EDNRB, SNAI2 según tipo
- Vitíligo
- Autoinmune; asociado a APECED y otras autoinmunidades
Signos cutáneos paraneoplásicos
Eritema gyratum repens
Paraneoplásico (pulmón, mama)- Patrón
- Bandas concéntricas migratorias en veta de madera
- Conducta
- Búsqueda de neoplasia interna
Eritema necrolítico migratorio
Glucagonoma- Asociado
- Diabetes, pérdida de peso, diarrea, estomatitis, trombosis
- Conducta
- Glucagón sérico, imagen pancreática
Hipertricosis lanuginosa adquirida
Paraneoplásico (pulmón, colon)- Patrón
- Vello lanugo súbito en el adulto
- Conducta
- Estudio de neoplasia interna
Acantosis nigricans maligna
Adenocarcinoma gástrico- Pista
- Inicio brusco, extensa, mucosas y palmas (tripe palms)
- Diferencial
- Frente a la forma benigna por resistencia a la insulina
Xantogranuloma necrobiótico
Paraproteinemia (IgG kappa)- Asociado
- Gammapatía monoclonal; placas periorbitarias
- Conducta
- Proteinograma e inmunofijación
Signo de Leser-Trélat
Asociación débil, interpretar con cautela- Clásico
- Queratosis seborreicas eruptivas atribuidas a cáncer gástrico
- Hoy
- Asociación discutida; valorar el contexto antes de estudiar
Otros pares diagnóstico-asociación de alto rendimiento
Carcinomas basocelulares múltiples/jóvenes
Gorlin, Bazex-Dupré-Christol, Rombo- Gorlin
- PTCH1; quistes mandibulares, pits palmares, calcificación de la hoz
- Bazex-Dupré-Christol
- Atrofodermia folicular, hipotricosis
- Rombo
- Atrofodermia vermiculada, milia, cianosis acra
Queratoacantomas eruptivos/múltiples
Grzybowski, Ferguson-Smith, Muir-Torre- Ferguson-Smith
- MSSE por mutaciones en TGFBR1
- Grzybowski
- Forma eruptiva generalizada del adulto
- Muir-Torre
- Junto a neoplasias sebáceas, cribar Lynch
Nevo sebáceo extenso
Schimmelpenning- Base
- Mosaicismo somático de HRAS/KRAS
- Asociado
- Anomalías neurológicas, oculares y esqueléticas
Eritema marginado / eritema crónico migratorio
Fiebre reumática / enfermedad de Lyme- Eritema marginado
- Fiebre reumática; carditis, corea, poliartritis
- ECM
- Borreliosis de Lyme; parálisis facial, artralgias
Xantogranuloma juvenil
NF1 y leucemia mielomonocítica juvenil- Asociado
- Triple asociación XGJ-NF1-LMMJ en el niño
- Conducta
- Vigilar hemograma si NF1 y XGJ
Fisuras/edema labial y lengua fisurada
Melkersson-Rosenthal; Down; Crohn- Melkersson-Rosenthal
- Edema orofacial, parálisis de Bell, lengua fisurada
- Down
- Lengua fisurada, entre otros rasgos
- Crohn oral
- Edema labial granulomatoso
Diferenciales que se confunden en el examen
Pares que comparten piel pero cambian el gen y la vigilancia.
Muir-Torre frente a Cowden
- Muir-Torre
- Neoplasias sebáceas; MSH2/MLH1; cribar colon (Lynch)
- Cowden
- Triquilemomas; PTEN; cribar mama, tiroides, endometrio
Brooke-Spiegler/CYLD frente a Birt-Hogg-Dubé
- Síndrome CYLD
- Cilindromas y tricoepiteliomas; gen CYLD
- Birt-Hogg-Dubé
- Fibrofoliculomas; FLCN; riesgo renal y pulmonar
NF1 frente a Legius
- NF1
- Neurofibromas, Lisch, gliomas; gen NF1
- Legius
- Solo máculas café con leche y efélides; gen SPRED1
Lentiginosis: Peutz-Jeghers, Noonan-lentiginosis, Carney
- Peutz-Jeghers
- Perioral/palmoplantar; STK11; poliposis digestiva
- Noonan-lentiginosis
- Difusa; PTPN11; anomalías cardíacas
- Carney
- Mucocutánea; PRKAR1A; mixomas y tumores endocrinos
Qué haría en consulta
Elaboración editorial propia de DermRX: escenarios orientativos que no sustituyen al juicio clínico ni a la ficha técnica.
Si encuentro una o varias neoplasias sebáceas, sobre todo fuera de la cara
Plantearía síndrome de Muir-Torre y solicitaría inmunohistoquímica de proteínas reparadoras en la lesión, además de valorar antecedentes de neoplasias de Lynch y coordinar colonoscopia. Un tumor sebáceo no facial es una pista de cribado, no un hallazgo aislado.
Si niño con seis o más manchas café con leche
Aplicaría los criterios revisados de NF1 y buscaría efélides en pliegues, nódulos de Lisch y antecedentes familiares. Si solo hay máculas y efélides sin otros rasgos, consideraría síndrome de Legius (SPRED1), que evita la vigilancia tumoral propia de NF1.
Si adulto con fibrofoliculomas faciales múltiples
Estudiaría Birt-Hogg-Dubé con confirmación de FLCN y establecería vigilancia renal periódica por imagen, además de informar del riesgo de neumotórax por quistes pulmonares. La piel adelanta un riesgo renal que condiciona el seguimiento de por vida.
Si lentigos periorales y en labios con antecedente de invaginación o sangrado digestivo
Sospecharía Peutz-Jeghers (STK11) y organizaría seguimiento endoscópico digestivo y cribado de los tumores asociados. Los lentigos mucocutáneos aquí son un marcador de poliposis hamartomatosa con riesgo neoplásico.
Si queratosis seborreicas eruptivas sin otro dato (posible signo de Leser-Trélat)
No lanzaría un estudio de extensión solo por el signo, dado que la asociación con cáncer es débil y discutida. Valoraría síntomas de alarma, edad y exploración, y ajustaría el estudio al contexto clínico global.
Si carcinomas basocelulares múltiples o de aparición temprana
Descartaría síndrome de Gorlin buscando quistes mandibulares, pits palmoplantares y calcificación de la hoz, y consideraría inhibidores de la vía Hedgehog en enfermedad extensa o inoperable. También tendría presentes Bazex-Dupré-Christol y Rombo como diferenciales.
Perlas de examen y de consulta
◆Sebáceo fuera de la cara, piensa en Lynch
Las neoplasias sebáceas en tronco o extremidades son especialmente sugestivas de síndrome de Muir-Torre y justifican cribado de reparación de errores.
◆Legius se parece pero no da tumores
Comparte manchas café con leche con NF1, pero no aparecen neurofibromas ni nódulos de Lisch; distinguirlos evita vigilancia innecesaria.
◆El cilindroma familiar es CYLD
Cilindromas, tricoepiteliomas y espiradenomas múltiples pertenecen hoy al síndrome CYLD, un único espectro por mutación en CYLD.
◆Fibrofoliculoma es alarma renal
Ante fibrofoliculomas múltiples piensa en Birt-Hogg-Dubé y en la necesidad de vigilancia renal, más que en el problema cutáneo.
◆Ferguson-Smith ya tiene gen
El epitelioma escamoso múltiple autocurativo se debe a mutaciones en TGFBR1, dato que el número original no recogía.
◆Nevo sebáceo grande es mosaicismo RAS
El nevo sebáceo y el síndrome de Schimmelpenning se deben a mutaciones postcigóticas de HRAS/KRAS.
◆XGJ, NF1 y leucemia van juntos
El xantogranuloma juvenil en un niño con NF1 obliga a vigilar leucemia mielomonocítica juvenil.
◆Leser-Trélat, con pinzas
Es una asociación paraneoplásica débil; sirve como sospecha, no como criterio para desencadenar un estudio de extensión por sí solo.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre el número original (Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2011) y septiembre de 2026, con su fuente.
Actualización DermRXCriterios revisados de NF1 y del síndrome de Legius (2021)
El original no distinguía NF1 de sus imitadores. Los criterios internacionales de 2021 incorporan el diagnóstico genético y definen el síndrome de Legius (SPRED1) como cuadro con máculas café con leche y efélides sin neurofibromas ni gliomas, lo que separa dos pronósticos muy distintos ante el mismo signo cutáneo.
Fuente: Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067. doi:10.1038/s41436-021-01170-5Actualización DermRXFerguson-Smith (epitelioma escamoso múltiple autocurativo): gen TGFBR1
En 2011 el número solo describía el cuadro clínico sin base molecular. Se demostró que la enfermedad de Ferguson-Smith (MSSE) se debe a mutaciones de pérdida de función en TGFBR1, lo que la sitúa en la genética de los tumores escamosos hereditarios.
Fuente: Goudie DR, D’Alessandro M, Merriman B, et al. Nat Genet. 2011;43(4):365-9. PMID: 21358634. doi:10.1038/ng.780Actualización DermRXNevo sebáceo y síndrome de Schimmelpenning: mosaicismo HRAS/KRAS
El original no daba base genética. Se identificaron mutaciones postcigóticas de HRAS y KRAS como causa del nevo sebáceo y del síndrome de Schimmelpenning, encuadrándolos en el mosaicismo de la vía RAS-MAPK.
Fuente: Groesser L, Herschberger E, Ruetten A, et al. Nat Genet. 2012;44(7):783-7. PMID: 22683711. doi:10.1038/ng.2316Actualización DermRXCriterios revisados del espectro PTEN (Cowden)
El original citaba Cowden y Bannayan-Riley-Ruvalcaba sin criterios actualizados. La revisión sistemática posterior redefinió los criterios diagnósticos del síndrome de tumor hamartomatoso PTEN, ajustando qué rasgos justifican el estudio y la vigilancia multiorgánica.
Fuente: Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al. J Natl Cancer Inst. 2013;105(21):1607-16. PMID: 24136893. doi:10.1093/jnci/djt277Actualización DermRXBirt-Hogg-Dubé: guías de vigilancia renal
Frente a la simple asociación del original, las guías actuales estructuran el seguimiento: confirmación de FLCN y cribado renal periódico por imagen de por vida, además del manejo de los quistes pulmonares y el neumotórax. La piel pasa de dato a punto de partida de un protocolo.
Fuente: Geilswijk M, Genuardi M, Woodward ER, et al. ERN GENTURIS guidelines. Eur J Hum Genet. 2024;32(12):1542-1550. PMID: 39085584. doi:10.1038/s41431-024-01671-2Actualización DermRXBrooke-Spiegler pasa a llamarse síndrome CYLD
La cilindromatosis familiar, el síndrome de Brooke-Spiegler y los tricoepiteliomas familiares múltiples se agrupan hoy como síndrome cutáneo CYLD, un único espectro por mutaciones en CYLD. Es un cambio de nomenclatura útil para el diagnóstico y el consejo genético.
Fuente: Nagy N, Dubois A, Szell M, Rajan N. Appl Clin Genet. 2021;14:427-444. PMID: 34744449. doi:10.2147/TACG.S288274Actualización DermRXEl signo de Leser-Trélat, revisado a la baja
El original lo daba como marcador de cáncer gástrico. Hoy se considera una asociación débil y controvertida; conviene interpretarlo con cautela y no basar en él, de forma aislada, un estudio de extensión, valorando siempre el contexto clínico.
Fuente: Revisiones dermatológicas actuales sobre síndromes paraneoplásicos cutáneos; consenso clínico DermRX 2026Actualización DermRXGorlin: la vigilancia ahora incluye tratamiento dirigido
Además de la asociación, hoy hay opción terapéutica dirigida: los inhibidores de la vía Hedgehog (vismodegib, sonidegib) se emplean en carcinomas basocelulares múltiples o inoperables del síndrome de Gorlin, integrando el diagnóstico sindrómico con una decisión de tratamiento.
Fuente: Ficha técnica AEMPS (CIMA) de vismodegib y sonidegib; guías NCCN de carcinoma basocelularConectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
Amy Reinstadler, MD, and Nazanin Saedi, MD. Diagnosis and associations. Boards’ Fodder. Dermatology World: Directions in Residency, otoño de 2011. American Academy of Dermatology.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome. Genet Med. 2021;23(8):1506-1513. PMID: 34012067
- Brems H, Chmara M, Sahbatou M, et al. Germline loss-of-function mutations in SPRED1 cause a neurofibromatosis 1-like phenotype. Nat Genet. 2007;39(9):1120-6. PMID: 17704776
- Goudie DR, D’Alessandro M, Merriman B, et al. Multiple self-healing squamous epithelioma is caused by mutations in TGFBR1. Nat Genet. 2011;43(4):365-9. PMID: 21358634
- Groesser L, Herschberger E, Ruetten A, et al. Postzygotic HRAS and KRAS mutations cause nevus sebaceous and Schimmelpenning syndrome. Nat Genet. 2012;44(7):783-7. PMID: 22683711
- Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al. Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013;105(21):1607-16. PMID: 24136893
- Geilswijk M, Genuardi M, Woodward ER, et al. ERN GENTURIS clinical practice guidelines for Birt-Hogg-Dubé syndrome. Eur J Hum Genet. 2024;32(12):1542-1550. PMID: 39085584
- Menko FH, van Steensel MA, Giraud S, et al. Birt-Hogg-Dubé syndrome: diagnosis and management. Lancet Oncol. 2009;10(12):1199-206. PMID: 19959076
- Nagy N, Dubois A, Szell M, Rajan N. Genetic Testing in CYLD Cutaneous Syndrome: An Update. Appl Clin Genet. 2021;14:427-444. PMID: 34744449