Biología molecular en dermatología: qué prueba genética pedir, cómo leer el resultado y qué decisiones cambia
Sobre el capítulo 11, «Molecular Biology» (E.A. O’Toole) · Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed., 2010
El capítulo de O’Toole explicaba en 2010 las técnicas de la biología molecular, del Southern blot a los primeros chips de SNP, y anticipaba la terapia génica cutánea. Esta lectura lo convierte en decisiones de consulta: cuándo pedir un panel, un exoma o un estudio de mosaicismo en tejido, cómo interpretar una variante según los criterios ACMG, qué farmacogenética es obligada antes de prescribir y qué biomarcadores moleculares guían hoy el tratamiento del melanoma y del carcinoma basocelular. Se actualiza con las terapias génicas ya autorizadas para la epidermólisis ampollosa distrófica y con el catálogo de pruebas genéticas del SNS.
Obra de referencia: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C (eds.), Rook’s Textbook of Dermatology, 8.ª ed. (Wiley-Blackwell, 2010). Síntesis editorial DermRX actualizada a octubre de 2026 · Revisión clínica individual pendiente · 17 min de lectura.
En 20 segundos
- La pregunta clínica decide la prueba: un panel dirigido resuelve la mayoría de las genodermatosis con fenotipo claro, el exoma o el genoma se reservan para cuadros atípicos o sindrómicos, y los trastornos en mosaico exigen ADN de la piel lesional, no de sangre, porque la variante puede no estar en los leucocitos.
- Un informe genético no es un sí o un no. Las variantes se clasifican en cinco categorías y solo las patógenas o probablemente patógenas sostienen un diagnóstico, un consejo reproductivo o el estudio de familiares; una variante de significado incierto no debe cambiar la conducta y conviene reevaluarla con el tiempo.
- La genética ya decide tratamientos dermatológicos: genotipo de TPMT y NUDT15 antes de azatioprina, HLA-B*15:02 antes de carbamazepina en ascendencia asiática, BRAF en melanoma avanzado, vía hedgehog en carcinoma basocelular y colágeno VII corregido en la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, con autorización ya concedida en Europa para el primer gel de terapia génica.
Claves de la lectura
La secuenciación masiva ha sustituido al ligamiento y al gen candidato como primera estrategia diagnóstica
El libro describía cómo se localizaban genes con marcadores de microsatélites, mapas de homocigosidad por SNP y secuenciación Sanger exón a exón. Hoy el laboratorio parte de paneles multigénicos, exoma o genoma por secuenciación masiva, y Sanger queda para confirmar variantes o estudiar a familiares. El dermatólogo no necesita dominar la química, pero sí entender que cada técnica tiene puntos ciegos: deleciones de exones completos, regiones repetitivas, variantes intrónicas profundas y mosaicismo de baja fracción pueden escapar a un exoma estándar.
El fenotipo bien descrito es el dato que más rendimiento da a cualquier prueba
Un panel o un exoma se interpretan filtrando miles de variantes contra el fenotipo que envía el clínico. Una solicitud que solo dice «ictiosis» o «ampollas» rinde mucho menos que otra que describe edad de inicio, distribución, afectación de mucosas, uñas, pelo y dientes, consanguinidad, histología y mapeo antigénico. En epidermólisis ampollosa, la inmunofluorescencia con mapeo y la clasificación consensuada de 2020 siguen orientando qué genes priorizar y cómo leer una variante dudosa.
Una variante de significado incierto no es un diagnóstico
Los criterios ACMG/AMP ordenan las variantes en patógenas, probablemente patógenas, de significado incierto, probablemente benignas y benignas, combinando frecuencia poblacional, predicción in silico, segregación familiar, estudios funcionales y datos previos. Solo las dos primeras categorías justifican diagnóstico, cribado de familiares o diagnóstico preimplantacional. Ante una variante incierta conviene estudiar la segregación en los padres, aportar más fenotipo y pedir reevaluación periódica, sin trasladar al paciente una certeza que el informe no contiene.
En los trastornos en mosaico la muestra correcta es la piel afectada
Nevos epidérmicos, malformaciones capilares, síndromes de sobrecrecimiento relacionados con PIK3CA y muchas RASopatías en mosaico se deben a variantes poscigóticas presentes solo en el tejido lesional. Un estudio en sangre normal no las descarta. La biopsia en fresco o los queratinocitos y fibroblastos cultivados, analizados con secuenciación profunda, aumentan el rendimiento. El hallazgo tiene consecuencias: orienta el pronóstico, el riesgo de transmisión cuando hay mosaicismo gonadal y el acceso a inhibidores dirigidos de la vía.
La farmacogenética previa ya es práctica estándar con varios fármacos dermatológicos
El libro citaba la determinación de TPMT antes de azatioprina y la asociación de HLA-B*1502 con necrólisis epidérmica tóxica por carbamazepina. Ambas recomendaciones se han consolidado en guías CPIC: TPMT y NUDT15 condicionan la dosis de tiopurinas, y HLA-B*15:02 contraindica carbamazepina en portadores, con HLA-A*31:01 como marcador adicional de reacciones graves. HLA-B*58:01 antes de alopurinol en poblaciones de riesgo sigue la misma lógica. El dermatólogo que ve toxicodermias debe preguntar por la ascendencia y documentar el genotipo.
El mismo gen explica la forma familiar y la esporádica, y eso abre la puerta a fármacos dirigidos
El modelo de dos impactos de Knudson, ilustrado en el libro con PTCH1 en el síndrome de Gorlin y en el carcinoma basocelular esporádico, sostiene hoy el uso de inhibidores de smoothened en tumores avanzados. Del mismo modo, las mutaciones de BRAF descritas en 2002 se tratan con combinaciones de inhibidores de BRAF y MEK, y la pérdida de proteínas reparadoras en tumores sebáceos sirve para cribar el síndrome de Lynch. La biología molecular dejó de ser explicativa para ser predictiva.
La terapia génica cutánea ya no es una promesa de laboratorio
En 2010 la corrección de LAMB3 en un paciente con epidermólisis ampollosa juntural era un caso aislado. Después llegaron la regeneración de casi toda la epidermis de un niño con queratinocitos transgénicos, el gel tópico de beremagene geperpavec con COL7A1, autorizado por la FDA en 2023 y por la Comisión Europea en abril de 2025, y los injertos autólogos corregidos de prademagene zamikeracel, aprobados por la FDA en abril de 2025 y sin autorización europea. Son tratamientos de centros de referencia, caros y con seguimiento a largo plazo pendiente, pero cambian la conversación con las familias desde el diagnóstico.
Técnicas y aplicaciones moleculares, una a una
Qué pide el dermatólogo, qué muestra necesita el laboratorio y qué limitación tiene cada prueba.
Pruebas para diagnosticar genodermatosis
Panel multigénico
Sangre o saliva- Cuándo
- Fenotipo reconocible con heterogeneidad genética conocida: ictiosis congénitas, epidermólisis ampollosa, queratodermias palmoplantares, displasias ectodérmicas o albinismo.
- Ventaja
- Cobertura profunda de genes relevantes, menos hallazgos incidentales y plazo de informe más corto que un exoma completo.
- Límite
- No detecta genes no incluidos y puede pasar por alto deleciones de exones completos si el laboratorio no analiza número de copias.
Exoma o genoma
Trío padres-hijo si es posible- Cuándo
- Cuadros atípicos, sindrómicos o con afectación multiorgánica, y paneles negativos con alta sospecha clínica persistente.
- Ventaja
- El análisis en trío facilita detectar variantes de novo y aclarar la fase de dos variantes recesivas; el genoma capta además variantes intrónicas y estructurales.
- Límite
- Más variantes de significado incierto y posibles hallazgos secundarios que deben consentirse por escrito antes de la prueba.
Estudio de número de copias
MLPA o array genómico- Cuándo
- Una sola variante patógena en un trastorno recesivo, o sospecha de deleción, como en la ictiosis arlequín descrita en el capítulo.
- Ventaja
- Detecta deleciones y duplicaciones de uno o varios exones que la secuenciación convencional puede no ver.
- Límite
- No identifica variantes puntuales ni mosaicismos de baja fracción; complementa, no sustituye, a la secuenciación.
Estudio de ARN
Piel o fibroblastos- Cuándo
- Variantes intrónicas o sinónimas de efecto dudoso sobre el corte y empalme del ARN mensajero.
- Ventaja
- Demuestra el transcrito aberrante en el tejido del paciente y puede reclasificar una variante incierta como patógena o descartarla.
- Límite
- Necesita tejido donde el gen se exprese, laboratorio especializado y más tiempo; no está disponible en todos los hospitales.
Mosaicismo y lesiones segmentarias
Nevo epidérmico y nevo sebáceo
HRAS, KRAS, FGFR3, PIK3CA- Clínica
- Lesión lineal según las líneas de Blaschko; la extensión y la afectación extracutánea sugieren un síndrome de nevo epidérmico.
- Diagnóstico
- Secuenciación profunda en piel lesional; la sangre suele ser normal y su negatividad no excluye el mosaicismo.
- Implicación
- Orienta el riesgo de manifestaciones óseas, oculares o neurológicas y el consejo sobre transmisión a la descendencia.
Espectro de sobrecrecimiento por PIK3CA
Mosaico poscigótico- Clínica
- Malformaciones vasculares combinadas, sobrecrecimiento asimétrico y lipomatosis; el fenotipo depende del momento y el tejido de la mutación.
- Diagnóstico
- ADN de tejido afectado obtenido en fresco, analizado con métodos capaces de detectar fracciones alélicas bajas; la sangre suele ser normal.
- Manejo
- Equipo multidisciplinar; alpelisib tiene desde julio de 2026 autorización condicional europea desde los 2 años para manifestaciones graves que requieren tratamiento sistémico.
Malformación capilar con mancha en vino de Oporto
GNAQ, GNA11- Clínica
- Mancha congénita que puede engrosarse con los años; la localización en territorio de V1 obliga a descartar Sturge-Weber.
- Diagnóstico
- La genética no es necesaria para el diagnóstico clínico; la variante somática de GNAQ explica el fenotipo y su progresión.
- Manejo
- Láser de colorante pulsado precoz; resonancia y valoración oftalmológica cuando la afectación es frontal o hemifacial.
Farmacogenética de uso dermatológico
Azatioprina
TPMT y NUDT15- Riesgo
- La actividad baja o nula de las enzimas acumula metabolitos tioguanínicos y produce mielotoxicidad grave y precoz.
- Conducta
- Genotipo o actividad enzimática antes de iniciar; evitar el fármaco o reducir mucho la dosis si hay actividad nula e individualizar si es intermedia.
- Vigilancia
- Hemograma y transaminasas periódicos incluso con genotipo normal, porque la prueba no elimina toda la toxicidad.
Carbamazepina y oxcarbazepina
HLA-B*15:02, HLA-A*31:01- Riesgo
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con mayor frecuencia en portadores de ascendencia del sur y sureste asiático.
- Conducta
- Genotipar antes de prescribir en poblaciones de riesgo y elegir otra alternativa si el alelo está presente.
- Dermatología
- Ante una toxicodermia grave, documentar la ascendencia y, si se dispone, el genotipo para orientar fármacos futuros.
Alopurinol
HLA-B*58:01- Riesgo
- DRESS y necrólisis epidérmica tóxica, más frecuentes en portadores de ascendencia asiática o africana y con insuficiencia renal.
- Conducta
- Valorar el genotipo antes de iniciar en pacientes de esas poblaciones; empezar con dosis bajas y ascender despacio.
- Dermatología
- Es uno de los primeros fármacos que deben revisarse en cualquier exantema grave de inicio en las primeras semanas.
Genética del cáncer cutáneo
Melanoma
BRAF, NRAS, KIT- Somática
- Determinar BRAF en melanoma de alto riesgo o avanzado decide el uso de inhibidores de BRAF y MEK; KIT tiene interés en melanoma acral y mucoso.
- Germinal
- CDKN2A y CDK4 en melanoma familiar; BAP1, POT1 y MITF en contextos seleccionados de agregación con otros tumores.
- Conducta
- Derivar a consejo genético con tres o más melanomas en la familia, melanomas múltiples primarios o asociación con cáncer de páncreas o mesotelioma.
Carcinoma basocelular y síndrome de Gorlin
PTCH1, SMO, SUFU- Somática
- La inmensa mayoría de los basocelulares activan la vía hedgehog, base del tratamiento con vismodegib o sonidegib en enfermedad avanzada.
- Germinal
- Sospechar síndrome de Gorlin ante múltiples basocelulares en jóvenes, queratoquistes mandibulares, hoyuelos palmoplantares o calcificación precoz de la hoz del cerebro.
- Manejo
- Evitar la radioterapia en portadores cuando haya alternativa y vigilar meduloblastoma en la infancia si la variante es en SUFU.
Tumores sebáceos y síndrome de Lynch
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2- Cribado
- Inmunohistoquímica de proteínas reparadoras en adenomas, sebaceomas y carcinomas sebáceos, sobre todo extrafaciales o en menores de 60 años.
- Lectura
- La pérdida de expresión es sensible pero poco específica; muchas pérdidas son somáticas y no definen un síndrome hereditario.
- Conducta
- Pérdida de expresión con historia personal o familiar compatible: estudio germinal y consejo genético, con cribado digestivo y ginecológico si se confirma.
Contrastes que resuelven la duda
Las comparaciones que más a menudo cambian el diagnóstico o la elección de tratamiento.
Panel dirigido frente a exoma
- Indicación
- Fenotipo característico frente a cuadro atípico o sindrómico
- Rendimiento
- Alto si el gen está en el panel frente a mayor en casos complejos
- Incertidumbre
- Pocas variantes inciertas frente a muchas más que interpretar
- Hallazgos secundarios
- Excepcionales frente a posibles, con consentimiento previo
- Reanálisis
- Limitado a los genes del panel frente a reanálisis de los datos cuando se describen genes nuevos
Variante germinal frente a variante somática
- Muestra
- Sangre o saliva frente a tumor o piel lesional
- Herencia
- Transmisible y estudiable en familiares frente a limitada al tejido
- Ejemplo
- PTCH1 en Gorlin frente a PTCH1 en un basocelular esporádico
- Consejo genético
- Imprescindible frente a no aplicable salvo hallazgo sugestivo de origen germinal
- Decisión
- Cribado, vigilancia y diagnóstico reproductivo frente a elección de tratamiento dirigido
Variante patógena frente a variante de significado incierto
- Evidencia
- Criterios concordantes de frecuencia, función y segregación frente a datos insuficientes o contradictorios
- Diagnóstico
- Confirma la sospecha clínica frente a no la confirma ni la excluye
- Familiares
- Permite cribado predictivo frente a no debe usarse para estudiar a familiares
- Reproducción
- Permite diagnóstico prenatal o preimplantacional frente a no lo justifica
- Seguimiento
- Estable frente a reclasificación posible con nuevos datos
Terapia génica tópica frente a injerto autólogo corregido
- Producto
- Beremagene geperpavec frente a prademagene zamikeracel
- Mecanismo
- Vector herpético no integrativo con COL7A1 frente a queratinocitos propios transducidos con COL7A1
- Aplicación
- Gel semanal repetido sobre heridas frente a intervención quirúrgica única sobre heridas grandes y crónicas
- Ventaja
- Ambulatorio y repetible frente a efecto duradero en la zona injertada
- Límite
- Necesita aplicaciones continuadas frente a fabricación compleja y centros muy especializados
Qué haría en consulta
Situaciones frecuentes en consulta de dermatología y cómo las resolvería con el capítulo y la evidencia actual.
Siun recién nacido con ampollas y erosiones generalizadas, sin antecedentes familiares, ingresado en neonatología
Haría biopsia de una ampolla inducida por fricción para inmunofluorescencia con mapeo antigénico y, si es posible, microscopía electrónica, y en paralelo enviaría sangre del niño y de los padres para un panel de genes de fragilidad cutánea. El nivel de separación orienta la lectura de las variantes. Coordinaría cuidados de heridas sin adhesivos, nutrición y dolor con la unidad de referencia de epidermólisis ampollosa. Cuando haya variantes patógenas confirmadas, ofrecería consejo genético a los padres y opciones de diagnóstico prenatal o preimplantacional en futuras gestaciones.
Siun niño de 8 años con un nevo epidérmico extenso en hemicuerpo y asimetría de miembros; el exoma en sangre fue normal
No daría por descartada la causa genética. Explicaría a la familia que el exoma en sangre no detecta bien el mosaicismo y solicitaría biopsia de piel lesional en fresco para secuenciación profunda de genes de la vía RAS y PIK3CA. Pediría valoración ortopédica, oftalmológica y neuropediátrica según la exploración. El resultado orientaría el seguimiento de manifestaciones extracutáneas y, si hay sobrecrecimiento grave por PIK3CA, la discusión en comité multidisciplinar sobre alpelisib, con autorización condicional europea desde julio de 2026 para formas graves desde los 2 años.
Siuna mujer de 52 años con dermatitis atópica grave en la que se plantea azatioprina por falta de acceso a biológicos
Antes de prescribir pediría genotipo o actividad de TPMT y, si el laboratorio lo ofrece, NUDT15, junto con hemograma, función renal, transaminasas y serologías. Con actividad normal usaría la dosis habitual por peso, alrededor de 2 a 2,5 mg/kg/día; con actividad intermedia reduciría la dosis y con actividad nula elegiría otra opción. Haría hemograma cada dos semanas los dos primeros meses y después cada tres meses. Recordaría que hoy la guía europea prioriza biológicos o inhibidores de JAK frente a azatioprina.
Siun varón de 45 años con un adenoma sebáceo en la espalda y un padre con cáncer de colon a los 50 años
Pediría al patólogo inmunohistoquímica de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 en el tumor. Con independencia del resultado, la combinación de tumor sebáceo extrafacial e historia familiar compatible justifica derivar a una unidad de consejo genético oncológico para estudio germinal. Si se confirma síndrome de Lynch, coordinaría colonoscopias periódicas y revisiones dermatológicas anuales para nuevos tumores sebáceos y queratoacantomas, y facilitaría el estudio de sus familiares de primer grado.
Siun paciente con melanoma cutáneo en estadio III resecado que pregunta si debe hacerse «el estudio genético»
Le explicaría que hay dos estudios distintos. El análisis somático de BRAF en el tumor es necesario porque condiciona las opciones de tratamiento adyuvante y de una eventual recaída; lo pediría al servicio de anatomía patológica. El estudio germinal solo está indicado si tiene varios melanomas primarios, familiares con melanoma o cáncer de páncreas, o tumores asociados a BAP1. En ese caso lo derivaría a consejo genético. Advertiría que las firmas de expresión génica pronósticas no se recomiendan para decidir el tratamiento fuera de ensayos.
Perlas de examen y de consulta
◆La muestra de un mosaico es la lesión
Ante una genodermatosis segmentaria o blaschkoide, un estudio negativo en sangre apenas aporta información. Pide tejido lesional en fresco y avisa al laboratorio de que buscas variantes con fracción alélica baja. Si el paciente tiene descendencia afectada de forma generalizada, piensa en mosaicismo gonadal y en el riesgo de transmisión.
◆Dos variantes recesivas pueden estar en el mismo alelo
Un informe con dos variantes heterocigotas en un gen recesivo no confirma el diagnóstico hasta saber que están en alelos distintos. El estudio de los padres resuelve la fase. Sin él, el consejo reproductivo puede ser erróneo y el diagnóstico del paciente, prematuro.
◆TPMT normal no significa azatioprina sin controles
El genotipo predice la toxicidad hematológica grave por déficit enzimático, pero no la hepatotoxicidad, la pancreatitis ni la mielotoxicidad tardía por otras causas. Mantén hemogramas y transaminasas periódicos y recuerda las interacciones con alopurinol y febuxostat, que obligan a reducir mucho la dosis o a evitar la combinación.
◆La pérdida de proteínas reparadoras en un tumor sebáceo es frecuente y casi siempre somática
La inmunohistoquímica tiene buena sensibilidad pero especificidad baja, sobre todo en tumores faciales de personas mayores. Úsala como filtro, no como diagnóstico, y combínala con la edad, la localización, el número de tumores y la historia oncológica familiar antes de alarmar al paciente.
◆El fenotipo de un gen puede cambiar el diagnóstico de otro
El capítulo mostraba cómo las queratinas enlazaban epidermólisis ampollosa simple, hiperqueratosis epidermolítica, paquioniquia y esteatocistoma. Ese razonamiento sigue siendo útil: cuando una variante encaja mal con el cuadro, revisa uñas, mucosas, pelo y quistes antes de aceptarla o descartarla, y comenta el caso con el genetista.
◆El consentimiento para un exoma se firma antes, no después
La secuenciación amplia puede revelar variantes en genes de cáncer hereditario, cardiopatías o enfermedades neurológicas ajenas a la consulta. El paciente debe decidir de antemano si quiere conocer esos hallazgos secundarios. Documentarlo evita conflictos éticos y legales cuando llegue el informe.
Actualización DermRX
Qué ha cambiado entre la obra (2010) y octubre de 2026, y qué conviene matizar con la literatura posterior.
MolecularDe la secuenciación Sanger a la secuenciación masiva con clasificación ACMG
En 2010 el libro presentaba la secuenciación de nueva generación como una tecnología emergente y describía el hallazgo de genes mediante ligamiento y arrays de SNP. Hoy los paneles, el exoma y el genoma son la primera línea en genodermatosis, y la interpretación se rige por los criterios ACMG/AMP de 2015 y sus refinamientos posteriores. La consecuencia práctica para el dermatólogo es triple: describir con detalle el fenotipo en la solicitud, tratar las variantes de significado incierto como no diagnósticas y pedir reanálisis cuando surgen genes nuevos. La clasificación consensuada de la epidermólisis ampollosa de 2020 ilustra la integración de genotipo y fenotipo.
Fuentes: Richards S, et al. Genet Med. 2015 PMID: 25741868. Has C, et al. Br J Dermatol. 2020 PMID: 32017015.TerapéuticaTerapia génica autorizada para la epidermólisis ampollosa distrófica
El libro relataba la corrección de LAMB3 en un paciente aislado y ensayos iniciales con fibroblastos o médula ósea. Desde entonces, un niño con epidermólisis ampollosa juntural recuperó casi toda la epidermis con injertos transgénicos, el gel de beremagene geperpavec mejoró la cicatrización de heridas en un ensayo aleatorizado intraindividual y obtuvo autorización de la FDA en 2023 y de la Comisión Europea en abril de 2025, y prademagene zamikeracel, un injerto autólogo corregido con COL7A1, mostró curación y menos dolor en heridas crónicas grandes y fue aprobado por la FDA en abril de 2025, sin autorización europea. En España, beremagene geperpavec está autorizado pero no comercializado ni financiado por el SNS, y se ha usado como medicamento en situaciones especiales.
Fuentes: Hirsch T, et al. Nature. 2017 PMID: 29144448. Guide SV, et al. N Engl J Med. 2022 PMID: 36516090. Tang JY, et al. Lancet. 2025 PMID: 40570869. EMA. Vyjuvek (beremagene geperpavec): EPAR. 2025.SeguridadFarmacogenética con guías CPIC: TPMT, NUDT15 y alelos HLA
El capítulo mencionaba la determinación de TPMT antes de azatioprina y la asociación de HLA-B*1502 con necrólisis por carbamazepina en población han. Las guías CPIC han convertido ambas observaciones en recomendaciones operativas: ajuste de tiopurinas según TPMT y NUDT15, este último especialmente relevante en ascendencia asiática e hispana, y evitación de carbamazepina u oxcarbazepina en portadores de HLA-B*15:02, con HLA-A*31:01 como marcador adicional. Para el dermatólogo significa preguntar por la ascendencia, solicitar el genotipo antes de prescribir cuando proceda y registrarlo tras una toxicodermia grave.
Fuentes: Relling MV, et al. Clin Pharmacol Ther. 2019 PMID: 30447069. Phillips EJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2018 PMID: 29392710.GuíasBiomarcadores moleculares que deciden el tratamiento del cáncer cutáneo
En 2010 BRAF era un hallazgo frecuente sin traducción terapéutica, y el imatinib en melanoma con KIT estaba en ensayo. Hoy la guía europea de melanoma recomienda determinar BRAF en enfermedad de alto riesgo o avanzada porque condiciona el uso de inhibidores de BRAF y MEK, y no apoya las firmas de expresión génica pronósticas para decidir el tratamiento fuera de estudios. En el carcinoma basocelular avanzado, la activación de la vía hedgehog descrita en el libro sostiene el uso de vismodegib y sonidegib, que se reservan para tumores no candidatos a cirugía ni radioterapia.
Fuentes: Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2024 (diagnóstico) PMID: 39700658. Garbe C, et al. Eur J Cancer. 2024 (tratamiento) PMID: 39709737. Sekulic A, et al. N Engl J Med. 2012 PMID: 22670903.DermatopatologíaCribado de síndrome de Lynch en tumores sebáceos: útil pero poco específico
El libro relacionaba la inestabilidad de microsatélites de los tumores sebáceos con el síndrome de Muir-Torre. La experiencia acumulada muestra que la inmunohistoquímica de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 es muy concordante entre lesiones de un mismo paciente con síndrome confirmado, pero un metaanálisis reciente estima una especificidad baja porque la mayoría de las pérdidas son somáticas. La edad inferior a 60 años, la localización fuera de cabeza y cuello y la historia familiar aumentan el valor predictivo. La prueba debe ir unida a una derivación razonada a consejo genético.
Fuentes: Nguyen CV, et al. JAMA Dermatol. 2020 PMID: 32267475. Hulse J, et al. J Cutan Pathol. 2026 PMID: 41307363.EspañaMosaicismo, terapias dirigidas y catálogo de pruebas genéticas del SNS
El capítulo no contemplaba el mosaicismo poscigótico como causa de malformaciones vasculares y síndromes de sobrecrecimiento. La identificación de PIK3CA en estos cuadros y la respuesta a alpelisib en una serie inicial convirtieron un diagnóstico molecular en una opción terapéutica, y en julio de 2026 la Comisión Europea concedió a alpelisib una autorización condicional para las formas graves que requieren tratamiento sistémico desde los 2 años. En España, la Orden SND/606/2024 incorporó a la cartera común un catálogo de pruebas genéticas y genómicas que da cobertura a muchos estudios de genodermatosis; conviene conocer los circuitos de derivación de cada comunidad autónoma.
Fuentes: Venot Q, et al. Nature. 2018 PMID: 29899452. Ministerio de Sanidad. Orden SND/606/2024, actualización de la cartera común de servicios del SNS. 2024. EMA. Vijoice (alpelisib): EPAR. 2026.Conectar con DermRX
Referencias
Lectura de referencia
E.A. O’Toole. Capítulo 11, «Molecular Biology». En: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, eds. Rook’s Textbook of Dermatology. 8.ª ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2010. Consultado en su edición original en inglés.
Fuentes consultadas para contrastar y actualizar
- Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. PMID: 25741868.
- Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183(4):614-27. PMID: 32017015.
- Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, et al. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551(7680):327-32. PMID: 29144448.
- Guide SV, Gonzalez ME, Bağcı IS, et al. Trial of beremagene geperpavec (B-VEC) for dystrophic epidermolysis bullosa. N Engl J Med. 2022;387(24):2211-9. PMID: 36516090.
- Tang JY, Marinkovich MP, Wiss K, et al. Prademagene zamikeracel for recessive dystrophic epidermolysis bullosa wounds (VIITAL): a two-centre, randomised, open-label, intrapatient-controlled phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10499):163-73. PMID: 40570869.
- Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for thiopurine dosing based on TPMT and NUDT15 genotypes: 2018 update. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1095-105. PMID: 30447069.
- Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for HLA genotype and use of carbamazepine and oxcarbazepine: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(4):574-81. PMID: 29392710.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 1: Diagnostics – Update 2024. Eur J Cancer. 2024;215:115152. PMID: 39700658.
- Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment – Update 2024. Eur J Cancer. 2024;215:115153. PMID: 39709737.
- Sekulic A, Migden MR, Oro AE, et al. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2171-9. PMID: 22670903.
- Nguyen CV, Gaddis KJ, Stephens MR, et al. An intrapatient concordance study of mismatch repair protein immunohistochemical staining patterns in patients with Muir-Torre syndrome. JAMA Dermatol. 2020;156(6):676-80. PMID: 32267475.
- Hulse J, Swanson A, O’Donnell E, Fraga G. Diagnostic accuracy of immunohistochemistry testing on sebaceous gland neoplasms for Muir-Torre syndrome: a meta-analysis. J Cutan Pathol. 2026;53(3):284-92. PMID: 41307363.
- Venot Q, Blanc T, Rabia SH, et al. Targeted therapy in patients with PIK3CA-related overgrowth syndrome. Nature. 2018;558(7711):540-6. PMID: 29899452.
- Ministerio de Sanidad. Orden SND/606/2024, de 13 de junio, por la que se actualiza la cartera común de servicios del Sistema Nacional de Salud en lo relativo a las pruebas genéticas. Boletín Oficial del Estado. 2024.