Rellenos y bioestimuladores: comparativa

Comparativa práctica DermRX · revisión 08/10/2026 · contenido para profesionales sanitarios. Comparativa dentro de una clase: materiales de relleno y bioestimuladores inyectables (ácido hialurónico, hidroxiapatita cálcica, ácido poli-L-láctico, policaprolactona, polimetilmetacrilato y otros permanentes, grasa autóloga) en dermatología estética y reconstructiva del adulto, con el foco en elegir material y en prevenir y tratar complicaciones. No son medicamentos: son productos sanitarios con marcado CE (o productos sin finalidad médica del anexo XVI del Reglamento (UE) 2017/745 cuando el fin es solo estético), y sus indicaciones son las de las instrucciones de uso de cada producto. Las columnas significan 🥇 primera opción razonable · 🥈 alternativa · 🥉 lo que no hay que olvidar en cada escenario, no una jerarquía absoluta. Base de la comparación: unos pocos ensayos aleatorizados pequeños, casi todos de cara dividida y frente a un solo ácido hialurónico, en el surco nasogeniano; estudios abiertos sin grupo control en la lipoatrofia por VIH; un ensayo doble ciego en cicatrices de acné; y, para la seguridad, revisiones de casos publicados, una cohorte retrospectiva por encuesta, series de un centro y consenso de expertos. No existen ensayos que comparen los bioestimuladores entre sí ni ensayos controlados del tratamiento de la oclusión vascular o de los nódulos tardíos: el orden de la tabla prioriza la reversibilidad, que es un criterio de seguridad y no una superioridad demostrada.

Situación clínica real	🥇	🥈	🥉
Surco nasogeniano o pérdida de volumen del tercio medio, primer tratamiento	Ácido hialurónico reticulado, elegido por reología: gel firme y cohesivo (G′ alto) en plano profundo para proyectar el pómulo, gel más blando en el surco. Es el único material que se deshace con hialuronidasa, y en un primer tratamiento eso pesa más que la duración.	Hidroxiapatita cálcica o policaprolactona si se busca más duración en quien ya conoce el resultado: en ensayos de cara dividida mantuvieron mejor la corrección a 12 meses que un hialurónico (79 % frente a 43 % de surcos mejorados con hidroxiapatita cálcica). Ácido poli-L-láctico para un volumen difuso y gradual en varias sesiones.	🥉 Ningún bioestimulador es reversible: el nódulo o la sobrecorrección se tratan, no se disuelven. El surco nasogeniano y los labios fueron las zonas con más oclusiones vasculares en la cohorte de dermatólogos.
Labios y ojera o surco lagrimal (piel fina, zona móvil)	Solo ácido hialurónico blando (G′ bajo), en volúmenes pequeños. En la ojera, depósito profundo, preperióstico, y selección restrictiva: el edema malar previo aumenta el riesgo de edema persistente.	No tratar, o derivar a cirugía palpebral cuando el problema es la bolsa y no el surco. En labios con herpes recurrente, valorar profilaxis antiviral (consenso).	⛔ Evitar los materiales particulados (hidroxiapatita cálcica, ácido poli-L-láctico) y los permanentes en labio y ojera: los nódulos se ven y no se disuelven. El hialurónico demasiado superficial deja una coloración azulada (efecto Tyndall) y el exceso de volumen, un edema malar duradero; ambos se tratan con hialuronidasa.
Nariz, glabela y frente (máximo riesgo vascular)	No rellenar si hay otra opción (toxina botulínica en la glabela, cirugía en la nariz). Si se trata, solo ácido hialurónico, por un inyector con experiencia en la zona, con volúmenes mínimos, inyección lenta a baja presión y hialuronidasa disponible en el centro.	Derivar a quien lo haga de forma habitual y con un circuito de urgencia oftalmológica acordado. La cánula se asoció a menos oclusiones que la aguja, pero no las elimina.	⛔ Nunca materiales no reversibles en estas zonas. Nariz (40,6 %), frente (27,7 %) y glabela (19,0 %) concentran los casos publicados de pérdida visual, y la grasa autóloga fue el material más implicado en la primera revisión mundial.
Lipoatrofia facial por VIH	Ácido poli-L-láctico en sesiones separadas 2 semanas (4 en el estudio VEGA): el grosor cutáneo aumentó de forma mantenida hasta la semana 96. El volumen llega de forma gradual; advertir de los micronódulos palpables.	Hidroxiapatita cálcica si se quiere corrección inmediata: en el estudio abierto de 100 pacientes, todos habían mejorado a los 3 meses y el 91 % seguía mejorado a los 18. Ácido hialurónico firme si se prioriza poder deshacerlo.	🥉 Ningún estudio tuvo grupo control ni comparó materiales. Los micronódulos palpables, no visibles, aparecieron en el 44 % con ácido poli-L-láctico. Evitar los geles permanentes aunque prometan una sola sesión.
Cicatrices atróficas de acné onduladas (rolling), que se corrigen al estirar la piel	Ácido hialurónico en microdepósitos bajo la cicatriz, como complemento: se elige por reversible, no porque tenga los mejores ensayos.	La base del tratamiento no es el relleno: subcisión, láser fraccionado o microagujas, y relleno solo para lo que queda deprimido.	🥉 El único ensayo doble ciego es con polimetilmetacrilato en colágeno bovino: 64 % de éxito frente a 33 % con suero salino a los 6 meses. Es un material permanente con seguimiento corto; comprobar marcado CE y disponibilidad en España antes de plantearlo.
Dorso de manos con pérdida de volumen	Hidroxiapatita cálcica subdérmica: es el material con indicación reconocida en manos (aprobada por la FDA; en la UE, comprobar las instrucciones de uso del producto).	Ácido hialurónico si se prefiere un material reversible.	🥉 No es reversible; los efectos adversos habituales son hematoma, edema, dolor leve e induración. Diluida (1:1) o hiperdiluida (≥1:2) para la flacidez de cuello, escote o brazos es un uso fuera de las indicaciones del fabricante, apoyado solo en consenso.
Blanqueamiento, dolor desproporcionado o livedo durante o tras la inyección (isquemia por oclusión vascular)	Parar de inmediato. Si el material es ácido hialurónico: hialuronidasa en dosis altas en toda la zona isquémica, no solo en el punto de inyección, repetida cada hora hasta recuperar color y relleno capilar y desaparecer el dolor. El consenso hispano-portugués cita 200–300 U y que pueden hacer falta hasta 1500 U; no es un tope: en el protocolo original la dosis de cada tanda aumenta con la extensión del tejido isquémico y manda la respuesta clínica.	Calor local y masaje como apoyo (consenso) y revisión diaria. Con un material no reversible solo quedan esas medidas y el cuidado de la herida.	⛔ Pérdida visual: emergencia. La oclusión de la arteria central de la retina causa ceguera irreversible en 60–90 min: derivar de inmediato a oftalmología. Ningún tratamiento, tampoco la hialuronidasa, ha demostrado recuperar la visión, y el 68,2 % de los casos publicados con desenlace conocido no la recuperó.
Nódulo, induración o edema intermitente más de 4 semanas después, a veces tras una infección, una vacuna o un tratamiento dental	Clasificar en inflamatorio o no inflamatorio y descartar un absceso. No inflamatorio: observar o hialuronidasa. Inflamatorio: tratar primero como infección (antibiótico oral, drenaje si fluctúa) y añadir después corticoide oral o hialuronidasa según la respuesta.	Refractario o material no reversible: 5-fluorouracilo con triamcinolona intralesional (fuera de ficha técnica); la escisión es el último recurso. Tras una vacuna de ARNm, los dos casos descritos cedieron en días con corticoide oral o lisinopril (fuera de ficha técnica); tras una infección pueden durar semanas.	⛔ No tratar como «reacción inflamatoria tardía» una infección activa, ni inyectar hialuronidasa en una celulitis sin antibiótico. Evitar las fluoroquinolonas como primera línea. Los antihistamínicos no resuelven la causa.
Enfermedad autoinmune, inmunosupresión o anticoagulación	Enfermedad autoinmune inactiva y estable: ácido hialurónico, poco volumen y asepsia estricta; en esclerosis sistémica y morfea inactiva las series no describen brotes. Anticoagulación bien controlada: no suspenderla; técnica poco traumática y compresión.	Enfermedad activa o brote reciente: posponer (consenso). Antiagregantes, antiinflamatorios o suplementos sin indicación médica firme: pueden retirarse 7–10 días antes, siempre de acuerdo con el prescriptor.	🥉 En inmunosupresión farmacológica no se han localizado estudios: el riesgo teórico es la infección y la biopelícula, y un material que no se puede retirar lo agrava. Evitar permanentes y, como primera opción, bioestimuladores.
Embarazo o lactancia	Posponer: es un procedimiento electivo y no hay datos de seguridad publicados sobre rellenos en gestantes.	Lactancia: tampoco hay datos específicos de rellenos; lo prudente es diferir. La revisión disponible desaconseja la transferencia de grasa.	🥉 La ausencia de datos no equivale a seguridad: una complicación (isquemia, infección) obligaría a tratar a una gestante con fármacos y procedimientos que se querían evitar.

Ficha rápida

Material	Mecanismo y duración	Dónde tiene mejor apoyo	Reversibilidad y situación regulatoria	Seguridad clave
Ácido hialurónico reticulado	Gel que ocupa volumen. Su comportamiento depende de la concentración, la reticulación, la firmeza (G′) y la cohesividad. Efecto de unos 6–12 meses (FDA).	Surcos, tercio medio, labios, ojera. Primer tratamiento en cualquier zona.	Reversible con hialuronidasa (menos eficaz en geles muy cohesivos y reticulados). Marcado CE: comprobar el listado de implantes de relleno de la AEMPS.	Oclusión vascular: es el material del 79,6 % de las pérdidas visuales publicadas recientes, lo que refleja en parte que es el más usado. Nódulos tardíos (0,5 % en una serie), edema malar, efecto Tyndall.
Hidroxiapatita cálcica	Microesferas en gel portador: volumen inmediato y estímulo de colágeno. Unos 18 meses (FDA). Diluida, bioestimula sin dar volumen.	Surco nasogeniano, tercio medio e inferior, manos, lipoatrofia por VIH.	No reversible. Producto sanitario: comprobar marcado CE y zonas en las instrucciones de uso. La hiperdilución queda fuera de las indicaciones del fabricante.	Más efectos adversos si se inyecta superficial o poco diluida en piel fina. Una oclusión vascular no tiene antídoto.
Ácido poli-L-láctico	Polímero sintético biodegradable que induce colágeno. Efecto gradual tras varias sesiones, hasta 2 años (FDA).	Lipoatrofia facial por VIH; pérdida de volumen difusa.	No reversible. Producto sanitario: comprobar marcado CE e instrucciones de uso.	Micronódulos palpables (44 % en VEGA). Evitar labio y zona periocular; respetar la reconstitución de las instrucciones de uso.
Policaprolactona	Relleno bioestimulador reabsorbible. Corrección mantenida a 12 meses en los ensayos.	Surco nasogeniano (ensayos pequeños frente a ácido hialurónico).	No reversible. Producto sanitario: comprobar marcado CE e instrucciones de uso.	Menos datos a largo plazo que el resto; la misma cautela vascular.
Polimetilmetacrilato y otros permanentes (silicona líquida, geles de poliacrilamida)	Microesferas no reabsorbibles en colágeno bovino, o geles que no se degradan. Duración indefinida.	Polimetilmetacrilato: cicatrices de acné (un ensayo de 6 meses).	Irreversibles: solo cirugía. La FDA tiene aprobado un único producto permanente y no aprueba la silicona líquida inyectada. En España, comprobar marcado CE.	Reacciones inflamatorias, granulomas y abscesos tardíos, a veces años después, de tratamiento difícil. Evitarlos.
Grasa autóloga	Injerto de tejido propio, de supervivencia variable. Es un procedimiento quirúrgico.	Defectos de volumen grandes, en manos de cirugía plástica.	No reversible. Es un injerto autólogo, no un producto de relleno comercial.	Material más implicado en la pérdida visual en la revisión de 2015 (47,9 %). No recomendada durante la lactancia.
Hialuronidasa (antídoto, no relleno)	Enzima que degrada el ácido hialurónico; efecto dependiente de la dosis.	Isquemia por ácido hialurónico, sobrecorrección, efecto Tyndall, nódulos no inflamatorios.	Sin medicamento registrado en España (nota AEMPS 13/2025; CIMA sin resultados el 08/10/2026; comprobar situación en CIMA): se solicita como medicamento extranjero y no procede la fórmula magistral. Uso para deshacer rellenos: sin ficha técnica española, considérese fuera de ficha técnica.	Los cosméticos con hialuronidasa no se inyectan. No usarla en infección activa sin antibiótico. Según la AEMPS, el centro que inyecta ácido hialurónico debe disponer de ella como medicamento.

Evidencia que sostiene la tabla

Hidroxiapatita cálcica y policaprolactona duran más que un ácido hialurónico en el surco, pero los ensayos son pequeños y solo miden eficacia

Moers-Carpi y Tufet (Dermatol Surg, 2008) aleatorizaron cada surco nasogeniano de 60 pacientes de dos clínicas europeas a hidroxiapatita cálcica o a un ácido hialurónico estabilizado no animal, con dos inyecciones separadas 3 meses y evaluación ciega. A los 12 meses seguía mejorado el 79 % de los surcos con hidroxiapatita cálcica frente al 43 % con ácido hialurónico (p < 0,0001), con un 30 % menos de volumen inyectado. Galadari et al. (J Cosmet Dermatol, 2015) hicieron lo mismo con policaprolactona en 40 sujetos de un centro: mejor puntuación en la escala de gravedad de la arruga a los 6, 9 y 12 meses, con una tolerancia similar. Límites: muestras pequeñas, un solo ácido hialurónico como comparador, 12 meses de seguimiento, sin potencia para nódulos tardíos ni eventos vasculares y financiación no declarada en los resúmenes. No hay ensayos entre bioestimuladores, y durar más no es ser mejor opción cuando importa poder deshacer el resultado.

En la lipoatrofia facial por VIH, ácido poli-L-láctico e hidroxiapatita cálcica corrigen de forma duradera, con estudios abiertos sin grupo control

Valantin et al. (AIDS, 2003) trataron en el estudio VEGA, abierto y de un solo brazo, a 50 pacientes con lipoatrofia grave con cuatro tandas de ácido poli-L-láctico (día 0 y cada 2 semanas durante 6 semanas). La mediana del grosor cutáneo total aumentó 5,1 mm en la semana 6, 7,2 mm en la 48 y 6,8 mm en la 96 (p < 0,001). En 22 pacientes (44 %) aparecieron micronódulos subcutáneos palpables y no visibles, que se resolvieron solos en 6 de ellos en la semana 96. Silvers et al. (Plast Reconstr Surg, 2006) trataron con hidroxiapatita cálcica a 100 pacientes (94 varones) en un estudio abierto multicéntrico: los 100 se consideraron mejorados a los 3 meses y el 91 % a los 18. Límites: sin grupo control ni enmascaramiento, variables distintas (ecografía frente a escala global), poblaciones de principios de los años 2000 y ninguna comparación directa entre ambos materiales.

La pérdida visual es rara, casi siempre irreversible y se concentra en nariz, frente y glabela

Beleznay et al. (Dermatol Surg, 2015) reunieron 98 casos de la literatura mundial: glabela (38,8 %), nariz (25,5 %), surco nasogeniano (13,3 %) y frente (12,2 %) fueron las zonas de mayor riesgo, y la grasa autóloga (47,9 %) el material más frecuente, por delante del ácido hialurónico (23,5 %); el 23,5 % tuvo además complicaciones del sistema nervioso central. La actualización del mismo grupo (Doyon et al., Aesthet Surg J, 2024) añade 365 casos publicados entre septiembre de 2018 y marzo de 2023: nariz 40,6 %, frente 27,7 % y glabela 19,0 %, con ácido hialurónico en el 79,6 %. De los 318 con desenlace visual descrito, el 6,0 % recuperó la visión por completo, el 25,8 % mejoró parcialmente y el 68,2 % no la recuperó; el 19,2 % presentó signos de ictus. Ningún tratamiento se asoció de forma significativa a la mejoría (p > 0,05); solo la agudeza visual parcialmente conservada al inicio la predijo. Límites: son casos publicados, sin denominador, de modo que no miden incidencia y sufren sesgo de publicación; el paso de la grasa al ácido hialurónico refleja lo que más se inyecta, no un riesgo propio del material.

La isquemia cutánea por ácido hialurónico se trata con hialuronidasa en dosis altas y repetidas, y la prueba es la experiencia de un autor y el consenso

DeLorenzi (Aesthet Surg J, 2017) describe el protocolo de hialuronidasa pulsada en dosis altas: dosis proporcionales a la cantidad de tejido isquémico, infiltradas en ese tejido y repetidas cada hora hasta la resolución clínica (relleno capilar, color de la piel y ausencia de dolor). En 2 años de uso el autor no registró pérdida cutánea parcial ni completa cuando el protocolo se inició en los 2 primeros días desde la isquemia. El consenso hispano-portugués (Urdiales-Gálvez et al., Aesthetic Plast Surg, 2018) recoge 200–300 U, tratar toda la zona isquémica, repetir cada hora si no hay mejoría y que pueden hacer falta hasta 1500 U, sin precisar si es por tanda o acumulada ni fijar un máximo. En la prevención, Alam et al. (JAMA Dermatol, 2021) encuestaron a 370 dermatólogos que sumaban 1,7 millones de jeringas: 1 oclusión por cada 6410 jeringas con aguja y 1 por cada 40 882 con cánula (p < 0,001); la cánula se asoció a un 77,1 % menos de odds de oclusión y más de 5 años de experiencia a un 70,7 % menos, y el 85 % de las oclusiones no dejó secuelas a largo plazo. Límites: el protocolo es una experiencia personal sin grupo control ni número de casos en el resumen; el consenso es opinión de expertos y sus unidades no sustituyen a las del protocolo original, que ajusta cada tanda a la extensión isquémica; la cohorte es retrospectiva, por encuesta, con sesgo de recuerdo y de selección. Nada de esto sirve para los materiales que no son ácido hialurónico, y en España la hialuronidasa solo se obtiene como medicamento extranjero.

Los nódulos tardíos del ácido hialurónico son infrecuentes y a menudo siguen a un estímulo inmunitario

Beleznay et al. (Dermatol Surg, 2015) revisaron 4702 tratamientos con un ácido hialurónico cohesivo de 20 mg/ml durante 68 meses en un centro: 23 pacientes (0,5 %) tuvieron nódulos tardíos, con una mediana de 4 meses hasta la reacción y de 6 semanas hasta la resolución; 9 de los 23 (39 %) referían un desencadenante inmunológico, como un cuadro gripal. Un panel internacional (Philipp-Dormston et al., Plast Reconstr Surg Glob Open, 2020) define como tardía la reacción que aparece a partir de las 4 semanas y propone el algoritmo de la tabla, además de no superar 0,2 ml por bolo. Munavalli et al. (Arch Dermatol Res, 2022; en línea en 2021) describen 4 casos: uno tras la infección por SARS-CoV-2, dos tras vacunas de ARNm y un cuarto en una participante de un ensayo vacunal que, al abrirse el ciego, había recibido placebo, por lo que solo atribuyen tres a la proteína de la espícula; los dos casos vacunales volvieron a su aspecto basal en 3 días, uno con lisinopril en dosis bajas (fuera de ficha técnica) y otro con corticoide oral. Límites: un solo centro y un solo producto; el panel fue convocado por un patrocinador y es opinión de expertos; tres casos atribuidos, y un cuarto que resultó placebo, no permiten estimar el riesgo ni justifican retrasar una vacuna; no existe ningún ensayo de tratamiento.

En cicatrices de acné el único ensayo ciego usa un material permanente, y en enfermedad autoinmune y embarazo casi no hay datos

Karnik et al. (J Am Acad Dermatol, 2014) aleatorizaron en un ensayo doble ciego y multicéntrico a 147 sujetos con al menos 4 cicatrices atróficas onduladas (rolling), moderadas o graves, a polimetilmetacrilato en colágeno o suero salino, con hasta 2 sesiones: a los 6 meses hubo éxito en el 64 % frente al 33 % (p = 0,0005). Gkouvi et al. (Autoimmun Rev, 2026) revisaron de forma sistemática el ácido hialurónico en esclerosis sistémica y morfea: 19 estudios (8 casos aislados, 7 series y 4 estudios prospectivos, uno controlado), con efectos adversos leves, ningún brote descrito y mejor respuesta en las lesiones de morfea inactivas. Para el embarazo, la revisión de Trivedi et al. (Int J Womens Dermatol, 2017) no encontró datos de seguridad publicados sobre rellenos. Límites: 6 meses es poco para juzgar un material permanente y la primera autora del ensayo trabajaba para el fabricante; en autoinmunidad los estudios son pequeños, casi todos sin control y expuestos a sesgo de publicación, y no cubren el lupus ni otras enfermedades activas; la ausencia de datos en gestantes no es una prueba de seguridad.

⛔ ELEGIR UN MATERIAL PERMANENTE «PARA NO TENER QUE REPETIR». Lo que no se reabsorbe tampoco se puede retirar sin cirugía, y sus reacciones inflamatorias y granulomas pueden aparecer años después, cuando el paciente ya no recuerda qué le inyectaron. Elegir materiales reabsorbibles y, si la reversibilidad importa, ácido hialurónico.

⛔ CREER QUE LA CÁNULA HACE SEGURA UNA ZONA. La cánula redujo las oclusiones, no las eliminó, y no existen zonas de riesgo cero. Lo que protege es la anatomía, el volumen pequeño, la inyección lenta a baja presión y tener preparado el tratamiento de la isquemia.

⛔ INFILTRAR CORTICOIDE O HIALURONIDASA EN UN NÓDULO CALIENTE SIN CUBRIR LA INFECCIÓN. Un nódulo inflamatorio se trata como infección hasta que se descarte: antibiótico primero y drenaje si fluctúa. La falta de respuesta al corticoide intralesional obliga a pensar de nuevo en una causa infecciosa.

⛔ INYECTAR HIALURONIDASA «COSMÉTICA» O TRABAJAR SIN ELLA. Los viales cosméticos con hialuronidasa son de uso tópico y la AEMPS considera su inyección un riesgo grave. La hialuronidasa inyectable es un medicamento que en España se tramita como extranjero: hay que tenerla en el centro antes de inyectar ácido hialurónico, no pedirla cuando aparece la isquemia.

🧠 Regla de oro (para cerrar la decisión)

Primer tratamiento y zonas de riesgo: ácido hialurónico, porque es lo único que se puede deshacer.
Un bioestimulador es una decisión sin vuelta atrás: plano y zona correctos, y nunca en labio, ojera, nariz ni glabela.
Materiales permanentes: no.
Dolor desproporcionado o blanqueamiento: parar e hialuronidasa en dosis altas, repetida cada hora hasta que la piel se recupere.
Cualquier síntoma visual: oftalmología de inmediato; la ventana es de 60–90 min y ningún tratamiento ha demostrado eficacia.
Nódulo tardío inflamatorio: infección hasta que se demuestre lo contrario.

Fuentes

Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al. Treatment of Soft Tissue Filler Complications: Expert Consensus Recommendations. Aesthetic Plast Surg. 2018;42(2):498-510. PMID 29305643 · DOI
Philipp-Dormston WG, Goodman GJ, De Boulle K, et al. Global Approaches to the Prevention and Management of Delayed-onset Adverse Reactions with Hyaluronic Acid-based Fillers. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020;8(4):e2730. PMID 32440404 · DOI
DeLorenzi C. New High Dose Pulsed Hyaluronidase Protocol for Hyaluronic Acid Filler Vascular Adverse Events. Aesthet Surg J. 2017;37(7):814-825. PMID 28333326 · DOI
Doyon VC, Liu C, Fitzgerald R, et al. Update on Blindness From Filler: Review of Prognostic Factors, Management Approaches, and a Century of Published Cases. Aesthet Surg J. 2024;44(10):1091-1104. PMID 38630871 · DOI
Beleznay K, Carruthers JD, Humphrey S, Jones D. Avoiding and Treating Blindness From Fillers: A Review of the World Literature. Dermatol Surg. 2015;41(10):1097-117. PMID 26356847 · DOI
Alam M, Kakar R, Dover JS, et al. Rates of Vascular Occlusion Associated With Using Needles vs Cannulas for Filler Injection. JAMA Dermatol. 2021;157(2):174-180. PMID 33377939 · DOI
Beleznay K, Carruthers JD, Carruthers A, et al. Delayed-onset nodules secondary to a smooth cohesive 20 mg/mL hyaluronic acid filler: cause and management. Dermatol Surg. 2015;41(8):929-39. PMID 26166260 · DOI
Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, et al. «COVID-19/SARS-CoV-2 virus spike protein-related delayed inflammatory reaction to hyaluronic acid dermal fillers: a challenging clinical conundrum in diagnosis and treatment». Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15. PMID 33559733 · DOI
Valantin MA, Aubron-Olivier C, Ghosn J, et al. Polylactic acid implants (New-Fill) to correct facial lipoatrophy in HIV-infected patients: results of the open-label study VEGA. AIDS. 2003;17(17):2471-7. PMID 14600518 · DOI
Silvers SL, Eviatar JA, Echavez MI, Pappas AL. Prospective, open-label, 18-month trial of calcium hydroxylapatite (Radiesse) for facial soft-tissue augmentation in patients with human immunodeficiency virus-associated lipoatrophy: one-year durability. Plast Reconstr Surg. 2006;118(3 Suppl):34S-45S. PMID 16936543 · DOI
Moers-Carpi MM, Tufet JO. Calcium hydroxylapatite versus nonanimal stabilized hyaluronic acid for the correction of nasolabial folds: a 12-month, multicenter, prospective, randomized, controlled, split-face trial. Dermatol Surg. 2008;34(2):210-5. PMID 18093199 · DOI
Galadari H, van Abel D, Al Nuami K, et al. A randomized, prospective, blinded, split-face, single-center study comparing polycaprolactone to hyaluronic acid for treatment of nasolabial folds. J Cosmet Dermatol. 2015;14(1):27-32. PMID 25564797 · DOI
Karnik J, Baumann L, Bruce S, et al. A double-blind, randomized, multicenter, controlled trial of suspended polymethylmethacrylate microspheres for the correction of atrophic facial acne scars. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):77-83. PMID 24725475 · DOI
Goldie K, Peeters W, Alghoul M, et al. Global Consensus Guidelines for the Injection of Diluted and Hyperdiluted Calcium Hydroxylapatite for Skin Tightening. Dermatol Surg. 2018;44 Suppl 1:S32-S41. PMID 30358631 · DOI
Gkouvi A, Liapis NM, Zafiriou E, et al. Hyaluronic acid fillers in systemic sclerosis and localized scleroderma: A systematic review. Autoimmun Rev. 2026;25(3):104009. PMID 41730404 · DOI
Trivedi MK, Kroumpouzos G, Murase JE. A review of the safety of cosmetic procedures during pregnancy and lactation. Int J Womens Dermatol. 2017;3(1):6-10. PMID 28492048 · DOI
AEMPS. La AEMPS informa sobre el uso correcto de la hialuronidasa. Nota informativa AEMPS 13/2025 (6 de mayo de 2025), consultado 08/10/2026. AEMPS · nota 13/2025
AEMPS-CIMA. Búsqueda de medicamentos autorizados con el principio activo «hialuronidasa» (sin resultados), consultado 08/10/2026. CIMA · hialuronidasa
AEMPS. La AEMPS actualiza el listado de implantes de relleno utilizados con finalidad plástica, reconstructiva y estética. Nota informativa PS 21/2023 (4 de mayo de 2023), consultado 08/10/2026. AEMPS · nota PS 21/2023
AEMPS. Productos sin finalidad médica (anexo XVI del Reglamento (UE) 2017/745) (página actualizada el 25 de septiembre de 2026), consultado 08/10/2026. AEMPS · anexo XVI
FDA. FDA-Approved Dermal Fillers (contenido vigente a 9 de noviembre de 2020), consultado 08/10/2026. FDA · rellenos aprobados

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